高阳

恶性肿瘤脑膜转移的诊疗方案 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 高阳 副主任医师 概念 脑膜转移瘤（meningeal metastasis）是恶性肿瘤通过血行转移、脑脊液种植播散等途径累及脑膜，或邻近肿瘤直接侵犯脑膜的一种严重疾患，具有较高的发病率及死亡率。 由于血脑屏障存在，传统化疗药物往往很难对脑膜转移病灶产生疗效，患者预后较差，中位OS仅为3个月左右。 恶性肿瘤脑膜转移的规范化综合治疗取得新进展，对于改善生活质量，延长生命，具有重要意义，需要引起足够重视。 临床表现 ① 颅内高压症状：头痛、恶心、呕吐、视物模糊、步态不稳、认知精神状态改变等 ② 癫痫 ③ 颅神经损害症状：面瘫、吞咽困难、听力下降、复视、舌偏、三叉神经痛等 ④ 脊神经损害症状：神经根痛、颈部或背部疼痛、痛觉过敏、大小便失禁、便秘等 诊断 影像学： ① 线状增厚型，表现为脑膜的弥漫性增厚呈线状 ② 结节型，脑膜转移瘤呈圆形、结节状或肿块状 ③ 混合型，上述两种不同形状的病灶同时存在 ④ 影像阴性 脑脊液检查： ① 脑脊液白细胞增多，蛋白升高，葡萄糖降低 ② 脑脊液查到癌细胞是主要诊断（金标准）（1次腰穿阳性率50%，3次腰穿阳性率高达85%-90%） ③ “液体活检”CSF ctDNA 检测 ④ 脑脊液肿瘤肿瘤细胞标记物等 治疗 ① 对症治疗：有头痛、神经根痛症状时，使用糖皮质激素。有癫痫时，使用抗癫痫药物，如丙戌酸钠片、卡马西平胶囊等。 ② 手术治疗：在全身治疗基础上，欧玛亚囊植入术（抽吸脑脊液、鞘内给药等），脑室腹腔分流术，有效缓解症状、改善生活质量，延长生命。 ③ 放疗：一是局部放射治疗，主要为了减轻患者的神经系统症状、改善脑脊液循环。二是全脑全脊髓放射治疗，其是治疗脑膜转移癌的首选方案。 ④ 药物治疗：化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合性治疗有助于延长患者的生命周期。 欧玛亚囊植入术，操作简单，鞘内化疗。 脑室腹腔分流术，解除颅高压，缓解症状，改善生活质量。 总结 脑膜转移瘤是一种非常严重的疾病，是其他癌症疾病引发的并发症之一。当患者患有该疾病时，往往意味着患者已经进入了癌症晚期。不过，对此患者并不能丧失治疗信心，应该积极配合医生进行治疗，综合运用上述四种治疗方法，可以帮助患者有效抑制癌症发展，延长生命周期。 复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 高阳 副主任医师，平台有门诊时间，欢迎预约挂号就诊。

对于鞍区肿瘤，根据其生长的特点，经鼻入路鞍区肿瘤切除术已经成为非常重要的一种治疗方式。        该手术入路具有直接、损伤小、恢复快等众多特点，但肿瘤切除后，脑脊液漏成为该手术进一步发展的瓶颈。很多鞍区肿瘤放疗后，也会继发脑脊液漏。因为脑脊液漏如果不能处理好，往往会导致患者低颅压头痛，继发性脑出血、颅内感染，脑积水甚至危及患者生命。       因此，术中出现脑脊液漏，要抓住机会进行多层修补重建，将术后漏的概率将至最低！      该患者垂体瘤术后复发，再次手术力争肿瘤全切。术中肿瘤全切后出现高流量脑脊液漏第一层：人工脑膜修补第二层：脂肪填塞，高流量漏转为低流量漏第三层：人工脑膜+骨片+生物胶封闭     术后患者恢复良好，无脑脊液漏，术后三天可自主下床活动。      垂体瘤术中出现脑脊液漏，如不能及时有效修补，不但延长患者的住院时间，还给给患者带来极大的痛苦！      带蒂鼻中隔粘膜瓣作为非常好的修补材料，极大的降低了漏的发生。然而，鼻中隔粘膜瓣的获取会引起鼻腔非常大的损伤！      本中心经验，多层修补，将高流量漏转为低流量漏，然后选用人工脑膜、骨片或连接片+生物蛋白胶多层修补，基本不会出现术后脑脊液漏，避免做带蒂鼻中隔粘膜瓣带来的鼻腔巨大损伤。当然，对于扩大经鼻或无法顺利进行鞍底重建的患者，带蒂鼻中隔粘膜瓣就显得非常重要了！高阳 医学博士 擅长：内镜下垂体瘤切除术，内镜下脑脊液漏修补术。复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 脑脊柱肿瘤

       鞍区肿瘤常见的肿瘤包括垂体瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、拉克氏囊肿、脑膜瘤、胶质瘤、神经鞘瘤等。对于鞍区肿瘤，根据其生长的特点，经鼻入路鞍区肿瘤切除术已经成为非常重要的一种治疗方式。       虽然该入路具有直接、损伤小、恢复快等众多特点，然而，肿瘤切除后，脑脊液漏成为该手术进一步发展的瓶颈。很多鞍区肿瘤放疗后，也会继发脑脊液漏，因为脑脊液漏如果不能处理好，往往会导致患者低颅压头痛，继发性脑出血、颅内感染，脑积水甚至危及患者生命。       脑脊液漏原因很多，其治疗方式有哪些呢？      首先，术中发现脑脊液漏，要一期进行认真多层修补，修补材料包括人工脑膜、阔筋膜、自体脂肪、肌肉、骨片、生物蛋白胶、鼻中隔粘膜瓣等。这些材料可以根据漏的流量大小随机搭配，如低流量漏：人工脑膜+胶水或+脂肪，而高流量漏：人工脑膜+脂肪+修补片或+鼻中隔粘膜瓣等多层修补方式。      其次，术后出现脑脊液漏，如果为低流量漏，去枕平卧或+腰大池引流；高流量漏很难通过保守治疗恢复，尽快手术修补。      当然，手术修补是脑脊液漏最后一种有效的方式，修补效果跟脑脊液漏局部缺损的特点，漏的程度，医生的经验和修补技巧息息相关！     高阳 医学博士 擅长：内镜下垂体瘤切除术，内镜下脑脊液漏修补术。     复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 脑脊柱肿瘤

      垂体瘤发病检出率呈逐年升高趋势。具有内分泌功能的垂体瘤可引起各种各样的临床症状，比如闭经、泌乳、不孕、不育、阳痿、四肢粗大、肥胖无力等；无分泌功能的垂体瘤发病隐匿，通常肿瘤体积较大压迫视交叉、视神经等周围神经结构导致视物模糊或者失明时才引起患者高度重视。除PRL型垂体瘤可首选药物治疗外，大多数垂体瘤以手术治疗为主。      正常情况下，鞍膈将垂体和大脑分隔开来。然而，手术过程中，为达到肿瘤的最大程度切除，往往会伴有脑脊液漏，其分为低流量漏和高流量漏。      脑脊液漏出现的原因主要包括 1.鞍膈先天发育不全或缺损；2.肿瘤与鞍膈粘连密切；3.肿瘤突破鞍膈向上生长。      脑脊液漏的出现，严重影响患者生活质量，往往会导致患者低颅压头痛，继发性脑出血、颅内感染，脑积水甚至危及患者生命，因此脑脊液漏的治疗和管理非常重要，需要有经验的团队，悉心协作，才能将漏的危害降至最低！高阳 医学博士 擅长：内镜下经鼻垂体瘤切除术、脑脊液漏修补术等复旦大学附属肿瘤医院 神经外科 脑脊柱肿瘤

       临床中，垂体转移非常少见，通常在病例报告或小病例系列中有描述。由于其罕见，临床指南中缺乏标准的治疗方案，关于其是否具有特异的临床症状报道也比较少。       我们回顾性分析了一篇关于垂体转移癌手术治疗的一篇文献，该研究收集了2006 年至 2014 年通过经蝶窦手术治疗的垂体转移癌患者的临床信息，包括提供了基础原发病、手术过程以及辅助放疗和随访数据。       结果发现，符合纳入标准的患者14例（女8例，男6例），平均年龄为 61.5 岁。大多数患者出现视觉症状如视力下降和/或复视（n=13） 和前叶功能不全（n=8）。令人惊讶的是，尿崩症仅见于三名患者。所有患者最初都接受了经蝶窦手术，4名患者因残留肿瘤或复发而不得不接受开颅手术（n=2）。乳腺癌是最常见的原发灶 (n=6)，其次是前列腺癌 (n=3)、非小细胞肺癌 (n=2) 和黑色素瘤、甲状腺癌和肾癌各 1 例。术后 MRI 显示 4 例全切除，8 例残留（次全切除、部分切除和活检），2 例患者无 MRI 结果，所有患者术后均接受辅助放疗。初步诊断为癌症后的存活时间分别为诊断垂体转移后 36 个月和 16 个月。      综上所述，经蝶窦手术是切除垂体转移瘤的安全方法，并且切除程度的多少对生存时间没有影响。我们的研究结果还表明，尿崩症可能不是垂体转移最常见的初始症状。参考文献：Burkhardt T, et al. Surgical management of pituitary metastases. Pituitary, 2016, 9(1):11-8. 高阳，医学博士，主治医师，复旦大学附属肿瘤医院 神经外科，主攻垂体瘤、胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤等的微创手术治疗和个体化综合治疗。

垂体是人体内分泌调节的司令部，垂体肿瘤除了会引起相应内分泌症状外，还会因压迫引起头痛、视物模糊等。严重影响患者生活及生命，给家庭和社会造成沉重负担，经鼻微创手术切除垂体肿瘤，切除彻底、创伤小、恢复快、美观保留。 然而很多垂体瘤患者接受治疗后，出现复发症状，该如何治疗呢？ 这要从局部解剖说起，鞍区结构复杂重要，海绵窦两侧的神经、垂体窝里的垂体及连接下丘脑的垂体柄，这些结构在接受放疗后均可以造成不可逆的放射性损伤，从而出现严重的神经功能障碍和垂体功能减退。而绝大多数垂体瘤并无有效药物控制，因此，手术是治疗复发垂体瘤的首选！！！ 一名垂体瘤患者因垂体瘤导致视物模糊，曾行手术治疗，患者术后复查磁共振恢复良好。然而接下来的复查发现垂体瘤复发了！！！ 垂体瘤不是良性的吗？切除的比较彻底，为何复发呢？ 绝大多数垂体瘤是良性的，完整切除复发率极低，然后部分垂体瘤因为生长比较活跃，增值指数较高，这类垂体瘤称为侵袭性或难治性垂体瘤。 该患者于我院接受经鼻微创手术治疗，术后复查肿瘤完整切除，术后患者视野明显改善。 垂体瘤发病检出率呈逐年升高趋势。具有内分泌功能的垂体瘤可引起各种各样的临床症状，比如闭经、泌乳、不孕、不育、阳痿、四肢粗大、肥胖无力等；无分泌功能的垂体瘤发病隐匿，通常肿瘤体积较大压迫视交叉、视神经等周围神经结构导致视物模糊或者失明时才引起患者高度重视。除PRL型垂体瘤可首选药物治疗外，大多数垂体瘤以手术治疗为主，放化疗及内分泌治疗为辅，部分残余肿瘤、恶性或侵袭性垂体瘤甚至需要化疗药物（替莫唑胺等）加放射治（脑立体定向放射治疗或伽马刀治疗）疗来控制病情。 因此，对于复发垂体瘤，早发现早诊断早治疗，结合微创手术进行治疗，往往效果较好，并且保留美观。 高阳 医学博士 副主任医师，复旦大学附属肿瘤医院 神经外科，专业于垂体瘤、胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤等的微创手术治疗和个体化综合性治疗。

垂体瘤发病率逐年升高，且无性别、年龄差异，临床表现多以头痛、内分泌紊乱和视力视野改变为主。年轻患者以阳痿早泄、不孕不育、闭经泌乳为主要表现，另有部分患者表现为向心性肥胖、甲亢、肢端肥大等内分泌长期紊乱导致的临床症状。 而对于老年人，多数表现为视野缺损，视力障碍，感觉敏感性减退，加之老年人“老花眼”疾病较多，纵使出现视物模糊，也常常就诊于眼科，往往会忽略垂体瘤压迫视神经所致。 如果您出现头痛、乏力、月经紊乱甚至闭经、阳痿、不孕不育、体型异常肥胖、不可控制的高血压及糖尿病、面容改变、四肢肥大、视物模糊等，要引起高度重视，或许就是垂体瘤惹的祸！ 垂体瘤的治疗包括药物治疗、手术治疗、放射治疗。其治疗方式涉及多个学科领域（内分泌学、神经外科学、放射治疗学和病理学等方面的专家），因此, 规范垂体瘤的诊疗流程, 提高治疗水平， 加强疾病健康宣教显得尤为重要。同时根据每例患者的具体情况, 权衡利弊, 制定个体化治疗方案, 以达到最理想的治疗效果。 复旦大学附属肿瘤医院 高阳 医生