厉智威

即日起，浙大一院成立慈善基金会，面对全国范围公开招募肝移植意向患儿。根据流行病学研究数据推算，我国大陆每年出生的1800万新生儿中，就约有1300-2300名是先天性胆道闭锁患儿。他们的胆汁无法从胆管顺利排出，随之浑身蜡黄，逐渐发生不可逆转的淤胆性肝硬化，终至肝功能衰竭、肝昏迷。而各种原因所致的儿童终末期肝病、遗传代谢性肝病，发生黄疸、肝衰的患儿数量远比我们所知的更为庞大。他们往往被迫需要在幼儿、儿童阶段接受手术，否则，绝大多数难以活到成年。而肝移植俨然是发展至终末期惟一有效的治疗术式。浙江大学医学院附属第一医院是国内最早开展小儿肝移植的单位之一，拥有我国规模最大、实力最雄厚的肝胆胰中心之一，常规开展全肝移植、活体肝移植、小儿肝移植、减体积肝移植、劈裂式肝移植等高难度移植术式，1993年完成浙江省首例肝移植，创造并保持肝肾联合移植国内最长存活记录、胰肾联合移植患者亚洲最长记录，移植技术辐射全国31个省市。截至目前，浙大一院已开展肝、肾、心、肺等多器官移植近万例，共实施肝移植2700余例，手术成功率近100％，良性终末期肝病移植后1年生存率达91.4％，肝移植总数名列全国前茅，长期生存率达国际领先水平。浙大一院肝胆胰外科致力于“用一流技术帮患者解除病痛”，“解决别人不能解决的问题”，在学科领域攻坚克难、勇挑社会责任担当，已牵头成立专项社会慈善基金，以大力推行“小儿活体肝移植”，有效破解供肝来源短缺的难题，为更多蒙受苦难的家庭带去福音。招募条件：1、年龄＜12周岁2、胆道闭锁等终末期肝病3、如为儿童亲体供肝，或经济特别困难家庭，可以向基金会申请费用减免。联系地址：杭州市上城区庆春路79号浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心6A-13线下门诊：张微 （周二下午和周三下午）线上联系：厉智威

自2015年首个PD-1抗癌药nivolumab进入美国临床使用，到现在已有2年多了。目前PD-1/PDL1单抗虽然在国内还未批准上市，但无论是国内还是国外的肿瘤大会上都越来越多地提到免疫疗法，提到PD-1/PDL1。借此机会，给大家介绍一下究竟什么是PD-1免疫治疗。PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。看到这里，有人又会困惑了，PD-L1又是什么？PD-L1，英文全名 programmed cell death-Ligand 1，又称细胞程式死亡-配体1。PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。光看上述的两个概念，很多人可能仍然是云里雾里。我们谨以上图作个简单的解说，免疫细胞T细胞，就好比是我们人体内四处巡逻的“警卫队”，当我们感染外来病原体或罹患肿瘤时，它能立刻识别并启动杀伤防御系统，控制疾病保护机体。但是呢，肿瘤细胞也是非常狡猾的。一些肿瘤细胞会携带有一些起到“面具”作用的蛋白质，当它们与正常细胞混在一起，就可以躲避T细胞的捕捉了。而所谓的PD-L1就是这些具有“面具”作用的蛋白之一。当PD-1和PD-L1结合之后，T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情，非但不会杀死肿瘤细胞，甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。也就是说，如果我们可以想出一些办法阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合，那么肿瘤细胞仍然难逃灭亡的厄运！基于这一机制，科学家们灵机一动，如果以PD-1或PDL1为靶点设计合成出一些抗体制剂（人源性单克隆抗体制剂）分别与PD1或PDL1蛋白结合，就能阻断原来两个蛋白的彼此连接，从而就能打断这一通路，那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象，从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。也就是说，有了这些单克隆抗体，肿瘤细胞的好日子总算是到头啦！于是PD-1抗体抑制剂及PDL1抗体抑制剂就此诞生了！众所周知，对于许多晚期肿瘤患者，用药限制极大，除了传统的放化疗，可选择的药物并不多。PD-1抑制剂的出现，正如炎炎夏日中的一场阵雨，来得甚是及时、给力，给许多无药可用的晚期癌症患者带来了很大的希望！目前，已经上市的PD-1抗体抑制剂主要有两种：Opdivo和Keytruda。美国FDA已经批准其分别用于黑色素瘤的一二线治疗，转移性非小细胞肺癌的二线治疗，还有其他一些癌症。更不用提，PD-1抗体正在进行中的数百个临床试验，覆盖了几乎所有的癌症类型，所以PD-1单抗的应用前景可谓极其光明。一定能将人类的肿瘤治疗带入新的治疗征程。提示：如果大家觉得整篇文章下来有点难懂，简单通俗的给大家做个总结：PD1就是调动自身免疫系统功能，抗击癌细胞，而不是通过外来药物作用杀死癌细胞。

52岁的陶阿姨患胆结石10余年，反复的右上腹慢性疼痛，饱食后症状更加明显。陶阿姨以往曾出现几次胆囊炎急性发作，用点消炎药就好了，所以一直没做手术。今年再次体检时，感觉不对，结果手术发现，其胆囊已经发生癌变。目前，我国胆结石的发病率越来越高，这与高饱和脂肪和高胆固醇食物的大量摄入密切相关，也有居住环境、体重指数、脂肪肝病史、糖尿病史、胆囊疾病家族史、性别等因素的影响。1、胆结石和胆囊癌到底有什么联系？国内外的研究表明，胆囊癌合并结石的比例在80%左右，从结石角度上看，胆囊结石的患者中有1.2-3.5%发生胆囊癌。在临床上，每切除100个胆囊，就会发现1-1.5例胆囊癌。结石对胆囊粘膜的慢性刺激是重要的致病致癌因素。一般来说，胆囊结石越大发生胆囊癌的几率越高，胆囊结石直径大于3cm比直径在1cm以下者，其胆囊癌的危险性增大10.1倍，胆囊结石大于1cm的患胆囊癌的几率是没有胆囊结石者的29.9倍。2、胆囊癌到底有多可怕?胆囊癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤，其恶性程度甚至超过了胰腺癌和肝癌。胆囊癌的发展进程极快，临床上除了切除胆囊后意外发现胆囊癌，早期很难发现；等到发现，基本就是中晚期。有一句话叫“肝胆相照”，形容的是肝胆之间千丝万缕的关系。这种亲密关系，导致胆囊癌非常容易侵犯到肝脏和周围的淋巴结，非常容易发生远处转移。这样也就导致中晚期胆囊癌的手术切除率很低。除了手术以外，化疗、放疗等其他治疗方式对胆囊癌几乎无效。从生存率来讲，中晚期胆囊癌很少活过3年，胆囊癌的发病率和死亡率基本一致。胆囊癌现阶段没有有效的治疗方法，只能预防为主。3、如何预防胆囊癌？胆囊癌的发生是有迹可循的——主要是胆囊结石、腺瘤息肉。尽管这类良性病变发生癌变的总体几率很低，可一旦发展成胆囊癌，死忙率极高。所以我们建议：一旦发现胆囊病变（症状反复发作的胆囊结石以及明显增大的胆囊息肉），还是最好选择手术切除胆囊。4、保胆手术 or 胆囊切除手术？很多患者对手术是比较抗拒的，总是害怕有后遗症，有很多患者宁可长期吃药也不肯手术切除胆囊。其实，胆囊在人体结构中，已经基本退化为一个储存胆汁的仓库，而这个仓库也不是很重要。比如说，狮子、老虎半个月甚至一个月抓一个大的猎物，需要大量的胆汁去消化，平时这些胆汁都储存在胆囊中，对于它们来说，胆囊还是很重要的；但是对于我们现代人来说，每天都在不停的吃，肝脏本来就在不停地分泌胆汁，胆囊这个仓库意义相对不大，所以，切除有病变的胆囊对人体是没有大碍。如果因为胆囊的良性疾病，譬如胆囊结石、腺瘤、腺肌瘤病等，没有及时治疗而发展成为胆囊癌，失去生命和车祸死亡一样冤枉！胆囊结石患者如果能坚持定期随访复查，那么是可以等到一定时期再去手术切除；如果做不到定期严密随访，建议还是尽早手术切除胆囊。”