曹铭锋

一位女性患者到门诊就诊，说颈部甲状腺疼痛。第一周是左侧颈部疼痛，第二周疼痛转移到右侧甲状腺。疼痛向双侧耳根放射，同时伴有发热和心慌。这位女士，可能的疾病为 “亚急性甲状腺炎”，简称为“亚甲炎”。山东省立医院内分泌科曹铭锋亚甲炎有以下特点：（1）颈部疼痛，有的很严重，疼得死去活来；有的疼痛轻微。往往先是一侧疼痛，然后转移到右侧。疼痛向耳朵放射，有的患者在吞咽唾沫时疼痛明显。（2）自己一摸，甲状腺体积增大，摸了还有疼痛，感觉硬硬的一块。（3）发热，体温有高有低。（4）甲状腺激素水平升高而导致心慌。（5）血沉高；（6）甲状腺超声，提示甲状腺内部有片状信号异常病变；（7）甲状腺吸碘率明显降低。  在临床中，根据以上的表现，基本可以确定诊断。以上检查的证据越多，疾病的诊断就越明确。亚甲炎是一个自己会痊愈的疾病，但是它需要走过1-2个月的痛苦的过程（60%的患者挺过1-2周就感觉明显好转）。经过煎熬，自然恢复。也就是说，颈部疼痛和发烧会持续2-4周，然后自行恢复。根据以上特点，疾病的治疗有三种方案可以选择。（1）如果症状比较轻，患者可以挺过去，那么就什么药都不吃。一般挺过3-4周，疾病就进入好转期。（2）如果疼痛加重难以忍受，影响生活或睡眠，或者发热难受，可以选择 “解热止痛药物”，比如芬必得，或者扶他林（口服）。一般情况下，退烧药和止痛药往往是同一种药物。选用止痛退烧药物，是绝大多数（90%）患者的选择。（3）如果疼痛实在难受，发烧持续不退，并且止痛退烧药物无效，那么可以考虑最后一条治疗方案：用糖皮质激素进行治疗：强的松（又称为泼尼松），一般每天两次或三次，每次10mg；用药后，效果非常显著，发热和疼痛可在短期内明显好转。用药4-6天后，激素可逐渐减量，直到停用。一般情况下，每周减少5mg强的松剂量（比如，第一周每天总量为4片，第二周每天总量为3片，第三周每天总量为2片）。当每天服用药量小于10mg时，要每周减少1.25mg 强的松剂量（也就是说，每周减少四分之一片药量，强的松每片药量为5mg）。整个调药过程需要在医生帮助下完成。用激素治疗亚甲炎，可谓 “杀鸡用牛刀”，效果很好，但存在较高的 “疾病和疼痛复发”的风险。大多数患者，强的松减量后，甲状腺疼痛会再次出现，病情反复，病程延长。 有的患者甚至疾病反复3-6个月还没有好。因此，建议患者尽量选择“止痛退烧药物治疗方案”为宜。对于已经应用激素治疗的患者，当激素减量症状复发时，可切换到 “止痛退烧治疗方案”。（4）病程中，绝对需要多休息，避免劳累，放松心情。我有位患者，疾病已进入好转期。但因工作熬夜，疼痛复发，又多疼了1周。病程中还需要监测血沉的变化。对于心率快而有心慌的患者，可应用减慢心跳的药物来缓解症状。比如，倍他乐克  每天2次，每次12.5mg；或者比索洛尔（康忻） 每天一次，每次2.5mg。 用药2-3周后，亚甲炎疾病自行恢复，这些药物也可以停用。一般情况下，绝大多数患者疾病不再复发。 

  性早熟是内分泌及儿科门诊常见疾病，但对于性早熟患者的家属往往走两个极端，一种是在平时生活中不重视孩子的发育情况，导致错过治疗时机；另一种情况是对孩子早熟情况过分担心，过度治疗。下面我就性早熟的诊断、分类及病因、治疗原则做一个简述。 山东省立医院内分泌科曹铭锋    性早熟是指女孩8岁之前、男孩在9岁之前出现第二性征发育，或女孩在10岁前月经初潮。主要表现为女孩出现乳房发育、阴毛出现、卵巢及子宫增大、月经来潮，男孩出现睾丸增大、阴毛出现、遗精等表现，且男孩、女孩均出现身高增加加速，骨骺闭合提前，骨龄提前，从而导致最终身材矮小。          性早熟是因为各种原因导致体内性激素水平异常升高，从而导致发育提前。根据其性激素分泌增高的发生机制不同，我们把性早熟可分为真性性早熟（又称为中枢性性早熟，GnRH依赖性性早熟）、假性性早熟（又称周围性性早熟，GnRH非依赖性性早熟）、青春期发育的变异（又称不完全性中枢性性早熟）。          对于一个性早熟的患者，我们首先是判断是否存在性早熟，其次是需区分真性性早熟还是假性性早熟，再进一步明确性早熟的病因。对于真性性早熟，从临床表现上与假性性早熟的最大不同在于存在性腺的发育，即女孩出现卵巢增大，男孩出现睾丸增大。而假性性早熟虽然出现第二性征提前，但性腺仍处于未发育状态。在实验室检查方面，由于真性性早熟是GnRH依赖性的，实验室检查提示性激素升高（男孩为睾酮，女孩为雌激素）的同时促性腺激素（LH，FSH）亦升高，而假性性早熟性激素升高，促性腺激素仍低下。但是，由于促性腺激素是脉冲式分泌的，基础的性激素测定往往很难将二者区分开来，因此GnRH兴奋使用是区别真性性早熟与假性性早熟的必须检查手段。    在真性性早熟的病因中，一个很重要的原因是由于颅脑肿瘤导致，因此对于真性性早熟的患者垂体核磁是必不可少的检查手段。其次，真性性早熟中，女孩发病率较高，但其中2/3的患者是特发性的，也就是非器质性病因导致的，所以肿瘤少见。而在男孩中恰恰相反，2/3的患者是因为肿瘤导致，因此对于男孩的真性性早熟应该引起足够的重视，积极进行病因的寻找。         在假性性早熟的病因中，主要是由于卵巢、睾丸肿瘤、摄入外源性激素导致，其次，先天性肾上腺皮质增生亦是常见病因，因此需检查肾上腺皮质功能。          对于真性性早熟与假性性早熟的治疗，病因明确者需针对病因积极治疗，但对于特发性真性性早熟，治疗的目的主要是使出现的第二性征退化，抑制骨骼的过快成熟，改善成年后的终身高。因此，在治疗前需评估是否能达到上述目的，如果患儿目前身高与骨龄身高相当，预测终身高在平均成人身高，或者女孩骨龄已达12.5岁，男孩骨龄已达13.5岁，预期治疗后改善成年终身高效果不显著者可不给予治疗。          青春期发育的变异，包括单纯乳房发育、单纯月经初潮提前、单纯阴毛早现，此类情况发生的确切机制尚不清楚，但患者临床表现单一，无明显身高增长过快，无明显骨龄提前，对于成年后的最终身高无明显影响，且大部分患者症状属于自限性，可自行好转，一般不需要药物治疗，定期随诊观察即可。。

1、什么是甲减？请普及甲减相关知识？答：甲减的全称是甲状腺功能减退症，指甲状腺由于各种原因不能产生足够的甲状腺激素来满足人体的正常需要。常出现怕冷、出汗减少、皮肤干燥、表情迟纯、心率减慢、食欲不振、大便干燥及疲乏无力等临床变现。临床甲减的患病率为1％左右，女性较男性多见，随年龄增加患病率上升。功能减退始于胎儿或新生儿者称呆小病；起于亲春期发育前儿童者，称幼年型甲减；起病于成年者为成年型甲减。重者可引起黏液性水肿，更为严重者可引起黏液性水肿昏迷。山东省立医院内分泌科曹铭锋2、甲减会遗传吗？答：甲减多为自身免疫性疾病，自身抗体是在后天环境中形成的，前提是抗原入侵。但为什么有些人细菌病毒感染后产生抗体，有些人不会呢,说明存在一定的遗传易感性，即某些人对某些抗原特别敏感，一旦接触就会产生抗体。这个遗传易感性可能会遗传。（注意不是遗传疾病，而是对抗原的敏感性）。更进一步，甲减是一种多基因疾病，其遗传易感性以及发病是由多个基因位点共同决定的，这就有概率问题。比如50个基因与该易感性有关，只要传下35个基因，子代就发病。假设母亲有病，带36个基因，她传给子代一半18个基因，父亲没病，小于35个基因，如传下17个基因，子代就有18+17=35个易感基因，就容易发病。如父亲传下16个相关基因，子代就有18+16=34个易感基因，就不发病。所以是否遗传还很难说，其遗传概率尚待进一步的研究。3、如何治疗甲减，怀孕期间治疗的注意事项有哪些？答：甲减治疗：总的原则，甲减治疗采用替代治疗。替代量多少，需要根据甲减的程度及其患者本身的情况，个体化治疗。轻度甲减，一般无需特殊治疗，可以采用饮食疗法，适当吃些海产品，补充生产甲状腺激素的原料碘，从而达到治疗的目的（这适用于抗体不高的患者）；而中、重度甲减，必须用甲状腺激素替代治疗。当然具体的剂量需要因人而异，年轻患者要定期复查甲状腺功能，根据指标，调整用药，一般建议将sTSH控制于低于2.5IU/ml，最佳范围1-2。老年患者不要求补太多，只要sTSH控制再正常水平内即可。甲减一般不可逆，需要终身替代治疗。妊娠期注意事项：半年内未经同位素治疗的甲减患者在甲功正常后可怀孕。怀孕母亲需要每月监测甲状腺功能，及时调整药物剂量，确保胎儿和母体平安。甲功中最重要的是FT4，因为只有Ft4能过胎盘，供给胎儿发育需要。Ft3、TSH不能通过胎盘，所以只是矫正指标。妊娠母体Ft4的要求是调整到正常中线或以上，确保胎儿发育有足够的Ft4，这就要求TSH低于2.5。尤其是怀孕的最初的3个月，是胎儿神经系统发育的关键时期。由于Ft4是总T4的0.02%，测定误差大，要靠TSH来矫正。Ft4与Ft3中只要有1个升高，TSH就降低；如果TSH高，就代表着Ft3/Ft4一个也不高，虽然Ft4测定值可能是在正常范围中。妊娠期替代的甲状腺激素必须是纯的T4（如优甲乐-左旋T4），不建议选甲状腺片，因为甲状腺片是动物甲状腺晒干磨粉，它既包含T4，也包含T3。T3补充多了，TSH就会下降，掩盖了Ft4不足的现象。另外怀孕期间，总T3总T4会升高，因为TBG（甲状腺结合球蛋白）怀孕时会升高。怀孕时总T4是未怀孕时的1.5-2倍。怀孕6-7个月后，随着胎儿发育长大，所需的Ft4量也逐步增多，这时补充的优甲乐（L-T4）量也要逐步增加，确保TSH在2.5以下。所以必须每月查甲功。4、有哪些症状表明得了甲减，能否自检？答：甲减是可以自检的。当出现以下十个症状时考虑应甲减可能，建议到医院就诊：容易犯困，体力和精力都很不足；思维迟钝，注意力很难集中，记忆力下降；体重增加；皮肤干燥；指甲变得很脆，灰白，易折断；常常觉得冷；情绪容易低落抑郁；容易便泌；感到肌肉和骨骼僵硬疼痛，手感到麻木、血压增高或心跳变慢；胆固醇水平增高；等等5、如何预防甲减，比如从饮食，医药等方面？答：呆小症的病因预防：地方性的呆小症，胚胎时期孕妇缺碘导致母体甲状腺激素生产不足，胎儿得不到充足的供应是发病的关键。孕妇没有其他抗体阳性，单纯缺碘，可以补碘（多吃含碘食品）--对轻度患者，或补充成品（优甲乐，L -T4）--轻重中度都可以。散发性的呆小症，多由孕妇患的某些自身免疫性甲状腺疾病引起，明确病因进行预防。甲亢母亲妊娠期服用抗甲状腺药物尽量避免剂量过大，防止甲减产生，必要时可考虑加用优甲乐，保持TSH在2.5以下，最好1-2之间。并避免其他致甲状腺肿的药物。甲减的母亲妊娠期间优甲乐必须补足，保持TSH在2.5以下，尤其在怀孕头3个月内。饮食上是否需要补碘，就要看甲减的原因。如是甲亢用同位素治疗后出现的甲减，怀孕期间TRAb仍然阳性的孕妇，就要忌碘饮食。毕竟胎儿需要的主要是母体造好的成品甲状腺素（FT4）而不是碘元素。否则容易造成甲亢复发，或优甲乐需要量波动大，不宜控制。如其他原因造成的甲减，TRAb阴性，就不忌碘。成人甲状腺功能减退的预防：及时治疗容易引起甲减的甲状腺疾病，比如桥本甲状腺炎，即使当时甲功正常，由于抗体仍阳性，会继续破坏甲状腺，最终导致甲减，所以要调整免疫，降抗体，早日消除破坏甲状腺的因素。比如亚甲炎，病毒破坏导致大量甲状腺滤泡破裂，会疼痛，同时部分患者最终导致甲减。所以在治疗过程中，除了对症止痛以外，要早用激素，稳住甲状腺细胞膜，减少破损，防止以后的甲减产生。另外还得治本，消炎抗病毒，祛除抗原，从源头减少免疫反应。对手术治疗甲状腺疾病或放射性131碘治疗甲亢引起的甲减，由于手术切除或同位素破坏部分甲状腺滤泡（就像生产甲状腺激素的工厂），残存的甲状腺不足以生产足够的激素供机体正常使用，需要外源的甲状腺激素（优甲乐，L-T4）替代补足。所有中度或以上的甲减都需要终生优甲乐替代。6、得了甲减之后生活饮食方面需要注意些什么？答：甲减的发生与饮食营养有很大关系。1 补充适量碘（海带、紫菜，可用碘盐、碘酱油、碘蛋和面包加碘），忌用生甲状腺肿物质（如卷心菜、白菜、油菜、木薯、核桃等）。需要注意的是，对于甲亢同位素治疗后的甲减，TRAb还阳性，就得忌用碘；桥本甲状腺炎患者在服用高碘食品后会出现抗体的增多，所以不忌碘，但也不鼓励多吃。2.供给足量蛋白质（蛋类、乳类、各种肉类、鱼类；植物蛋白可互补，如各种豆制品、黄豆等）。3 限制脂肪和富含胆固醇（奶油、动物脑及内脏）的饮食。4  供给丰富维生素。7、得了甲减是否可以怀孕？答：得了甲减，只要补足（甲状腺功能正常）就能够怀孕，在怀孕期间也要一直补充足够量的甲状腺激素，而且需要每月监测甲功，因为随着胎儿的长大，所需要的Ft4也逐月增多，甲功每月在变，需要及时调整。甲减，甲状腺素合成不足，机体就不易受孕。即使怀孕，由于甲状腺激素是生长发育所必需的，孕早期不足就会造成胎儿神经系统发育障碍，导致呆小症；孕后期甲减，胎儿的生长发育迟缓。所以甲减要怀孕，前提是补足甲状腺激素。补足了，就与正常人一样。8、得了甲减能完全自愈吗？答：甲状腺滤泡细胞就是生产储存甲状腺激素的工厂车间，各种原因导致的甲状腺的破坏，如手术后甲减（手术切除部分甲状腺组织），同位素后甲减（放射性破坏部分甲状腺组织，不开刀的手术），桥本甲状腺炎（抗体破坏部分甲状腺组织），亚甲炎（病毒破坏部分甲状腺组织），都导致生产甲状腺激素的工厂车间减少了。被破坏的甲状腺滤泡是不可逆的，只能靠剩下的代偿。如破坏得少，残存的甲状腺细胞能代偿，甲功还能正常。破坏多了，即使代偿，残存的甲状腺拼命生产，也不足以替代，甲功就显示甲减，就需要外援的甲状腺激素终生替代。甲亢抗甲状腺药物过量导致药物性甲减，药物减量就恢复。因为药物并没有破坏甲状腺细胞（工厂车间），只是抑制甲状腺激素的合成（让机器转的慢一些，生产少一些），药物减量，生产就恢复，所以药物性甲减是可逆的。9、甲减和甲亢的主要区别？答：甲亢是多种病因使甲状腺功能增高、分泌甲状腺激素过多所致临床综合征。甲减是由多种病因引起甲状腺激素合成、分泌或生理效应不足所致全身性内分泌疾病。临床表现甲亢甲减代谢高代谢症状群：疲乏无力、体重减轻、怕热多汗、皮肤温暖湿润、常有低热低代谢症状群、面容及皮肤：怕冷、少汗、低体温、纳差、体重增加。颜面虚肿、舌大声嘶，毛发稀少、眉毛外1/3脱落，皮肤干燥精神神经系统激动、多言多动、烦躁失眠、手平伸细震颤。腱反射活跃疲乏、嗜睡、淡漠、行动迟缓、智力记忆力减退。抑郁或多虑，腱反射迟钝心血管系统心悸、气促、活动后加剧心动过缓，心排减少，心音低弱消化系统食欲亢进，大便次数增多，可有肝功能损害纳差、便秘、腹胀运动系统肌肉软弱无力，少数可出现周期性麻痹生殖系统女性月经减少、闭经，男性多阳痿、偶见乳房发育女性月经过多、闭经、不孕、可有溢乳，男性阳痿、不育水肿皮肤对称性黏液性水肿，好发于胫前。粘液性水肿昏迷实验室检查甲亢甲减基础代谢率增高减低摄碘率增高减低T3/T4增高减低TSH减低增高10、甲减患者可以哺乳吗？答：甲减患者可以哺乳，对婴儿影响不大。甲状腺激素通过乳汁的量极少，而且优甲乐替代只是替代到甲功正常水平，产后可正常哺乳。一般甲减患者怀孕时服优甲乐替代，在怀孕期间，随着胎儿生长，Ft4需要量逐步增加，分娩前达到最高峰。一旦分娩，原先在体内分享Ft4的胎儿已离开，母体甲状腺激素就可能会增高，甚至过量。所以建议在分娩后48-72小时后（母体达到平衡）复查一次甲功，及时调整优甲乐的剂量。而在甲减患者哺乳过程中出现甲亢，不论优甲乐过量或真正甲亢复发，乳汁中所含的T4量就会增高，新生儿自身的甲状腺发育就会受影响，必须等甲功正常后才能哺乳。。