杨世昕

       乳腺癌自开始就是一种全身性疾病，早期发现时很多患者就已经发生远处转移。因此目前临床上乳腺癌的治疗均采用手术治疗、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、中医中药治疗等综合治疗。南昌市第三医院乳腺疾病防治中心杨世昕        新辅助化疗是指在手术之前给予的全身系统规范化疗，对于提高乳腺癌患者无瘤生成率 (DFS) 、总体生存率(OS) 中具有肯定的作用，目前已经成为一种标准的治疗。 　　最新研究表明新辅助化疗具有以下重要的临床意义：1、新辅助化疗具有作为乳腺癌患者化疗药物敏感性实验的特殊作用，通过观察乳腺癌包块的缩小情况，判断化疗药物对该患者的效果，避免术后化疗的盲目用药；2、缩小原发病灶和淋巴结降低分期，将本需根治的手术改为保乳手术增加保乳手术机会；3、杀灭血液中可能存在的癌细胞，减少血行转移和远处转移机会；4、杀灭或抑制乳腺癌细胞活性，达到减少因手术挤压可能造成的癌转移。

       乳腺癌是一种与内分泌密切相关的疾病，与体内的激素分泌失去平衡，导致雌激素分泌过多存在密切关系。乳腺癌内分泌治疗，通过减少或切断雌激素的来源，抵消或阻断雌激素对癌细胞的刺激达到抑制乳腺癌细胞生长。乳腺癌内分泌治疗的对象是乳腺癌病理切片免疫组化检查发现激素受体阳性（ER或者PR阳性）患者，不论绝经状况、年龄、或肿瘤的HER-2状态如何，都应进行内分泌治疗。        目前内分泌治疗药物主要有2种类型：一种是雌激素受体拮抗剂，阻断雌激素对乳腺癌细胞的激动增殖作用，其代表药物为三苯氧胺片；一种为芳香化酶抑制剂，应用于绝经后乳腺癌患者，其机理是减少体内雌激素的产生，代表药物有弗隆，瑞宁德，阿诺新等。乳腺癌内分泌治疗应用已有100多年历史，临床价值相当显著，治疗最佳持续时间是5年。  

       我国随着人民生活水平的不断提高，乳腺癌的发病率呈逐年快速上升的趋势，目前已成为女性最常见的恶性肿瘤，因此乳腺癌的预防极为重要。        乳腺癌的预防分为3级，一级预防即病因预防相对较难做到；三级预防多数为进展期病例的治疗，治愈率相对较低；二级预防即筛查或普查是延长乳腺癌存活时间的有效方法。我国2008年第一次开展“卫生部中央财政转移支付地方乳腺癌筛查项目”, 芜湖市第二人民医院乳腺科成功完成2008年芜湖地区万人乳腺癌筛查项目共普查约一万余人，其中病理证实为乳腺癌者为9人，这还不包括部分可疑乳腺癌未就诊者。这么多发病人数仍然给我们敲起了警钟。 　　通过癌症普查可以发现无症状的早期患者，而早诊早治是提高乳腺癌治愈率、降低死亡率的关键。Ⅰ期乳腺癌90%可以治愈，而Ⅱ、Ⅲ期患者5年生存率只有70%和40%。普查发现的早期乳腺癌患者，不但治疗效果好，生活质量也大为提高。一方面部分早期病例可以免于化疗甚至放疗带来的痛苦；另一方面，多数早期病例可以缩小手术范围，使乳房得以保留。 　　乳腺癌普查的方法有很多，主要有乳腺自查，临床乳腺检查，乳腺钼靶摄影，乳腺超声检查，乳腺近红外线扫描检查等。世界卫生组织和美国癌症协会建议：50岁以上妇女每年做一次乳腺钼靶摄片，40～49岁妇女每1～2年一次，35～40岁妇女应做一次乳腺钼靶摄片作为基础资料保存，以便以后作为对照。 　　因此，有必要提醒广大中老年妇女，为了自己的健康和家庭的幸福，请定期到正规医院进行乳腺检查。

       乳房是重要的性征器官，是女性魅力和自信之所在。然而不幸的是，我国的乳腺癌发病率正每年以3%—4%的速度上升递增，是发病增长速度最快的国家之一，每年将有20万以上的女性因乳腺癌治疗造成躯体的痛苦和心理的伤害，而且我国女性的发病年龄比西方女性要早。对乳腺癌的治疗，国内外以往都是采取根治手术，即将患侧乳腺连同周边肌肉组织和淋巴全部切除，这种手术方式一直延续了几十年甚至近百年。患者乳房缺失后，对女性的形体美和心理健康造成很大伤害。调查显示，100％的患者情绪低落、忧郁；80％以上的患者有明显的形体缺陷感、行走时感到失衡，并伴有全身不适症状；46％的患者认为术后影响了工作；40％的患者因此较少参加社交活动；7％的患者因乳癌根治术而调离了原工作单位；少数患者为此还离了婚。 　　随着优质、安全、高效抗肿瘤新药的研发与应用层出不穷，化疗与内分泌治疗迅猛进步，放疗设备更新与治疗技术大大提高，使乳腺癌的综合治疗取得了最佳的疗效，也为缩小手术范围、施行保乳治疗提供了最大的保障和可能性。保乳手术满足了广大女性患者的愿望，大大提高了病人的生活质量，受到了病人的欢迎。国际上大量长期临床研究证实，对严格选择的病例保乳治疗是安全有效的，与乳腺癌根治手术比较，患者总生存率是一样的。在美国和欧洲一些大的乳腺治疗中心，有保乳条件的乳腺癌患者，选择保乳治疗的达90％以上。在国内接受保乳手术的乳腺癌患者还较少，究其原因还是对保乳手术的根治性和局部复发率的担心，从而影响保乳手术的开展。随着科学技术的发展，人们对肿瘤的生物特征有了更新的认识，乳腺癌早期即可通过血行转移，手术切除范围的扩大并不一定能改善预后，这改变了传统的认识观点，建立了求治愈、保功能、要美观的治疗乳腺癌的新观点"NSABP”(美国全国外科铺助治疗乳腺癌计划)。        保乳术有较严格的适应症：1、肿瘤直径≤3cm且与皮肤、胸肌无浸润黏连；2.单发病灶，肿瘤距乳晕边缘≥3cm；3.同侧腋下无明显肿大固定的淋巴结；4.乳腺钼靶x片显示无广泛微小钙化灶；5.术中快速病理证实手术切缘无癌细胞残留；6.术后能坚持放疗者；7.无远处转移病灶。基于这些，提倡广大女性朋友能够定期体检，做到早发现，早治疗。 随医学发展，保乳手术适应症也不断发生改变，例如只要切缘2mm没有癌细胞就可以。

       1.家族遗传：患有遗传性乳腺癌家族史可表现为两种形式：一种为母亲患乳腺癌，女儿亦好发乳腺癌，发病年龄轻，常发生在闭经前，多为双侧性；另一种为母亲未患过乳腺癌，但在一个家庭中，至少有两个姊妹患乳腺癌，这种家庭中乳腺癌的发病率要比无家族史的家庭中乳腺癌发病率高2—3倍，且这种乳腺癌多发生在闭经后，常为单侧性。南昌市第三医院乳腺疾病防治中心杨世昕        2.月经因素：月经初潮年龄早于12岁，发生乳腺癌的危险性比初潮17岁者大2.2倍；绝经期晚于50岁者，比45岁后绝经者患乳腺癌的危险性增加1倍左右。        3.流产过多：正常自然流产不增加患乳腺癌的危险性，而反复人工流产，或18岁以前多次做人工流产者，易引发乳腺疾病，增加患乳腺癌的危险性。 　　        4.人工喂养：母乳喂养是预防乳腺癌的最佳天然手段之一，哺乳可使生乳腺癌的危险减少20％至30％。 　　        5.性生活质量差：乳腺疾病和性生活密切相关，女性的性压抑可以增加乳腺小叶增生与乳腺肿瘤的发病几率。国内有关调查显示，患有乳腺小叶增生的妇女86％的人在性生活中从未达到过性高潮；初婚年龄越大，乳腺癌发病率越高。 　　        6.抑郁情绪：在独身女子、留守女士、公关小姐、退休女工和一些中学教师中，患乳房疾病的较多，乳腺癌发病率也高。由于这些女性极易产生紧张焦虑、孤独压抑、悲哀忧伤、苦闷失望、急躁恼怒等抑郁情绪，长期受不良情绪剌激，机体生命节律发生紊乱，神经内分泌系统功能失调，进而导致内环境失衡，免疫力下降，可使胸腺生成和释放的胸腺素减少，淋巴细胞、巨噬细胞对体内突变细胞的监控能力和吞噬能力下降，容易发生癌肿。 　　        7.过度肥胖：肥胖与乳腺癌密切相关。女孩肥胖易性早熟，为日后患乳腺癌埋下祸根。肥胖者乳腺癌等癌症的发生率高于非肥胖者3.45倍，因为脂肪堆积过多，雌激素的生成便增加，多余的雌激素被脂化后贮存于脂肪组织内，并不断地释放进入血液，对乳腺组织产生剌激，久而久之，易引起乳腺癌。再有，肥胖者大都有高胆固醇血症和高胰岛素血症，体内胆固醇升高后，淋巴细胞、巨噬细胞等细胞膜的胆固醇含量升高，抑制了免疫功能。 　　        8.不良生活习惯：以吸烟、酗酒为“时髦”、去夜总会、歌舞厅，通宵达旦地沉浸在灯红酒绿之中、喜吃煎炸食品和各种糕点甜食，而对粗粮、蔬菜却从不沾口；独身、或过了30岁才结婚生育，生了孩子不愿喂奶；还有些女子佩戴乳罩过紧或过松，失去保护乳房的作用。

       随着现代女性生活方式、饮食习惯以及环境因素的变化，一些新的女性生理特点相应出现，这为乳腺癌的发病提供了温床，以下十余种妇女易得乳腺癌： 　　1、乳腺增生多年不愈 　　乳腺增生是一种慢病。尽管不是每一例乳腺增生都会恶变，但两者之间的诸多联系，提示人们积极保健与治疗。 　　提示：乳腺增生中年龄较大、病史较长、肿块较大、肿块与月经关系不明显者，容易发生恶变。鉴于乳腺增生有可能恶变，建议尽早调理改善，不可拖延大意。南昌市第三医院乳腺疾病防治中心杨世昕 　　2、反复做人工流产手术 　　很多女性在做人流前总是问医生：人流对身体有多大影响？而她们考虑的一般都是指对肉体的损伤及疼痛，而没有认识到不痛不痒的激素变化对人体的影响。 　　3、常用激素类药品或化妆品 　　研究证明：滥用含雌激素类保健品，可能导致乳腺癌。 　　4、有乳腺癌家族史除去遗传原因和环境因素 　　我们每个人都是那株庞大的FAMILY TREE上伸出的一个枝桠—— 主干的健康状况会在不同程度上影响我们的未来。 　　5、未哺乳或哺乳过长 　　6、肥胖或过多摄入脂肪 　　7、精神抑郁，经常生气，心情不好 　　8、反复长期接触各种放射线(多次放射线、电脑、手机等) 　　9、独身未育或婚后不育 　　10、13岁前月经初潮或绝经晚        11、接受大剂量放射线的人        12、目前国际公认的乳腺癌高危人群是BRCA1/2突变基因携带者（基因特征）、非典型性增殖性病变患者（病理特征）以及有遗传性乳腺癌家族史的妇女（家族史特征）。        当然，存有以上这些因素的妇女，是发生乳腺癌的高危险因素。但这不是绝对的，乳腺癌的发病是复杂和综合的因素。了解乳腺健康知识，调整生活方式，治愈乳腺增生，是阻断乳腺癌的癌前病变，预防乳腺癌的最佳措施。

       1、乳腺增生防治，心理上的治疗非常重要，乳腺增生对人体的危害莫过于心理的损害，因缺乏对此病的正确认识，不良的心理因素过度紧张刺激忧虑悲伤，造成神经衰弱，会加重内分泌失调，促使增生症的加重，故应解除各种不良的心理刺激。对心理承受差的人更应注意，少生气，保持情绪稳定，活泼开朗心情即有利增生早康复。　　 　　2、改变饮食，防止肥胖少吃油炸食品，动物脂肪，甜食及过多进补食品，要多吃蔬菜和水果类，多吃粗粮。黑黄豆最好，多吃核桃，黑芝麻、黑木耳、蘑菇。　　 　　3、生活要有规律、劳逸结合，保持性生活和谐。可调节内分泌失调，保持大便通畅会减轻乳腺胀痛。　　 　　4、多运动，防止肥胖提高免疫力。　　 　　5、禁止滥用避孕药及含雌激素美容用品、不吃用雌激素喂养的鸡、牛肉。　　 　　6、避免人流，产妇多喂奶，能防患于未然。　　 　　7、自我检查和定期复查。　　 　　8、明确诊断，根据病情制定合理的治疗方案。目前专科采用中药综合治疗，有了突破性进展，效果更为显著。如乳腺囊肿不论大小时间长短，用药后均在2周左右消失。

       （1）乳头溢液是部分早期乳腺癌的临床症状。在乳头溢液的病例中，约50％存在肿瘤因素，这中间约4％是早期乳腺癌。有乳头溢液（主要是单侧乳头溢液或血性溢液）的患者应接受乳腺导管内视镜检查。对于发现肿瘤的病例应该通过手术方式获得病变组织进行病理检查以明确病变性质。        （2）经久不愈的乳头皮肤糜烂可能是另一类型早期乳腺癌（派杰氏病)的独特临床症状，可以通过印片细胞病理学或切除组织病理学检查明确诊断。        （3）其他　除上述症状外，乳房皮肤或乳头有时有不明原因的发痒或糜烂；一侧乳房表面发热感，特别在有肿块或乳房固定疼痛部位的表面；有的病人可先在腋窝出现肿块而乳房内并未摸及肿块等等，提醒人们保持警觉。        一旦发现有如上症状，专家建议立即到专科医院就诊。任何一个关心自我身心健康的女性，尤其是乳腺癌发病高危人群都应该充分意识乳腺癌的潜在威胁。

       乳腺增生是女性的常见病，但是饮食与乳腺增生之间的关系常常被女性所忽略。 　　乳腺增生食疗中病人应吃低脂肪并富含维生素的饮食，保持营养搭配均衡。这是因为膳食和营养对乳腺疾病起着特殊的催化作用。摄入过高的脂肪和动物蛋白以及饮食无节制造成的肥胖，促进了人体内某些激素的生成和释放，会刺激乳房腺体上皮细胞过度增生，这是乳腺疾病的重要成因之一。同时，高脂肪饮食是导致乳腺癌的危险因素。国际性的调查表明，凡是脂肪摄入量较高的国家，乳腺癌的发病率也高。在西方发达国家如美国、加拿大的发病率很高。随着我国国民经济发展，人民生活水平的提高，乳腺癌的发病率也在呈逐年上升的趋势，大中城市尤为突出。  　　乳腺增生食疗要注意哪些？平时要多吃白菜、豆制品、海带、鱼类、酸奶。白菜里含有一种化合物，约占白菜重量的1%，能帮助分解雌激素。豆制品则含有异黄酮，能有效抑制乳腺癌的发生。鱼类含有一种能够有效抑制癌细胞生长和增殖的不饱和脂肪酸，对预防乳腺癌常有助益。海带不但是家常食品，同时也具有较高的医疗价值，对辅助治疗乳腺增生能起到一定的疗效作用。海带含有大量的碘，碘可以刺激垂体前叶黄体生成素，促进卵巢滤泡黄体化，从而使雌激素水平降低，恢复卵巢的正常机能，纠正内分泌失调，消除乳腺增生的隐患。酸奶能减少脂肪的吸收，每天喝一瓶酸奶的妇女，患乳腺癌的危险性比不喝酸奶的人低。另外，红薯中含有抗癌物质去氢表雄酮，可以抑制乳腺癌的滋长。此外，玉米、食用菌类、海藻类、大蒜、西红柿、橘类和浆果类水果等也有类似的作用。 　　多进食富含纤维素的蔬菜，在摄入高膳食纤维时，由于纤维可以影响胃的排空、小肠的吸收速度以及食物经过消化道的时间，促使脂肪吸收减少，脂肪合成受到抑制，就会使激素水平下降，从而可以有利于乳腺增生疾病的恢复。乳腺增生食疗中要少食咖啡、可可、巧克力，这类食物中含有大量的黄嘌呤，会促使乳腺增生，因此，女士们应少吃这类食品。饮酒也被认为是乳腺病的大敌。有研究发现，女性每天饮白酒，患乳腺肿瘤的机会大幅度增加。此外，女性不能滥用含雌激素类的保健品或长期使用美容化妆品、健美隆乳的丰乳保健品以及更年期妇女长期过量使用雌激素，都被认为是诱发乳腺疾病的原因。 　　乳腺增生的发病率占育龄妇女的40%左右，占全部乳腺疾病的75%,是最常见的乳腺疾病。乳腺增生是乳腺组织的良性增生病，是由于女性体内分泌不平衡，刺激乳腺腺体所致。乳腺增生患者平时除了注意调整自己的心态和情绪，舒缓压力，配合治疗，定期去医院复查外，饮食也是乳腺增生患者应当引起注意的重要方面。

       乳腺癌患者在进行化疗时经常出现的状况就是比较严重的毒性反应，如消化道反应、血常规、肝肾功能异常，给病人带来极大的痛苦，甚至影响化疗的正常进行。临床上除必要的药物预防外，饮食治疗是十分重要的一个方面，下面分类乳腺癌化疗期间的饮食：        1、乳腺癌化疗期间的饮食营养一定要充足，适当增加蛋白质、糖分的摄入，少食高脂肪、高胆固醇类的食物，特别要保证蛋白质的摄入，多食一些瘦猪肉、牛肉、鸡肉或鱼肉等。 　　2、多吃富含抗癌成分的食物，如卷心菜、大白菜、甘蓝等，可以阻止体内致癌物诱导肿瘤细胞的作用，抑制肿瘤的生长；大蒜、洋葱等含有大蒜素，可以起到抗癌作用；豆腐、豆浆、黄豆芽等豆类制品含有丰富的植物类雌激素，可以竞争性抑制体内雌激素的作用而起到抗癌效果，经常食用对于乳腺癌病人有一定的益处。 　　3、适当进食一些新鲜的水果，鲜的水果如西瓜、猕猴桃、杏、苹果、梨、草莓等含有丰富的维生素C、维生素B等，具有一定的抗癌作用。 　　4、合理安排饮食与化疗的时间，化疗常可以引起恶心、呕吐等消化道反应，因此化疗时要合理安排乳腺癌化疗期间的饮食。化疗当天，饮食应清淡可口；经静脉化疗时空腹进行，因此应在化疗前3小时进食，此时食物已经基本消化排空，化疗结束后晚餐晚些吃，减少恶心、呕吐的症状。口服化疗药物时，饭后半小时服用较好，血药浓度达高峰时，此时已呈空腹状态，消化道反应会轻些。化疗呕吐时可将生姜片含在嘴里，对于止吐有一定帮助。

       乳房再造术是指利用自体组织移植或乳房假体重建因乳房切除术后引起的胸壁畸形和乳房缺失， 也可见于烧伤、外伤、感染、先天发育不良、变性手术等， 以单侧乳房再造多见。目前，乳腺癌术后的乳房再造在我国刚刚起步， 而在发达国家已经占重要位置， 因此在我国对于乳房再造的认识需要加强和推广。        乳房再造术按手术时机不同， 可分为两种： 一种是行乳腺切除术的同时进行乳房再造， 称为即刻乳房再造， 主要适用于完全治愈可能性极大的早期乳癌（ Ｉ 期乳癌及部分Ⅱ期乳癌）； 另一种是在乳腺切除术 3 个—6个月以后进行， 称为延期乳房再造（Ⅱ期再造）。乳房再造的手术方法有多种，但尚无一种手术方法可以适用于所有需要乳房再造的患者。目前的乳房再造概括起来有应用假体和自身组织移植再造两大类。再造方法的选择， 主要根据患者的具体条件和乳房局部的组织量来决定。若患者本身乳房局部组织量充足，可直接于皮下或胸大肌下置放假体； 若组织量中度缺损， 可选用皮下或肌肉下组织扩张后再置放假体； 若组织量严重缺损， 则可以选用自体肌皮瓣移植到胸部作为再造的材料，如腹直肌肌皮瓣、背阔肌肌皮瓣等， 大多数乳腺癌患者经手术切除肿瘤后都属于这种类型。        根据预测我国乳房再造的发展趋势是乳癌术后要求行乳房再造术， 特别是即刻乳房再造术的患者将逐渐增多； 带蒂的腹直肌肌皮瓣和背阔肌肌皮瓣仍是乳房再造术的基本术式；利用背阔肌肌皮瓣的 Ｉ 期即刻乳房再造术， 将可能在今后一段时间成为主流。相信随着对乳腺癌及乳房再造认识的深入及手术技术的不断进步， 乳房再造会得到长足的发展。

一、乳腺增生的发病原因        乳腺增生是乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调。        比较经典的病因学说是，雌激素与孕激素平衡失调,表现为黄体期孕激素分泌减少，雌激素的量相对增多，致使雌激素长期刺激乳腺组织，而缺乏孕激素的节制与保护作用，乳腺导管和小叶在周而复始的月经周期中，增生过渡而复旧不全，从而导致乳腺增生病的发生。近年来，许多学者认为，催乳素升高也是引起乳腺增生病的一个重要因素。此外，有研究表明，激素受体在乳腺增生病的发病过程中也起着重要作用。        那么究竟是何种原因导致的内分泌激素紊乱呢?        一般认为，神经、免疫及微量元素等多种因素均可造成机体各种内分泌激素的失衡。人生存的外部环境、工作及生活条件、人际关系、各种压力造成的神经精神因素等均可使人体的内环境发生改变，从而影响内分泌系统的功能，进而使某一种或几种激素的分泌出现异常。比如，在长期的紧张焦虑状态下，阿片能张力增高，神经传递介质环境改变，发生雌激素/多巴胺不协调，则导致PRL分泌增加，而可能引起或加重乳腺增生病。 　　中医认为肝肾两经与乳房关系最密切，其次是冲任两脉。肝郁气滞、情志内伤在乳癖的发病过程中有重要影响。平素情志抑郁，气滞不舒，气血周流失度，蕴结于乳房胃络，乳络经脉阻塞不通，不通则痛而引起乳房疼痛;肝气横逆犯胃，脾失健运，痰浊内生，气滞血瘀挟痰结聚为核，循经留聚乳中，故乳中结块。肝肾不足，冲任失调也是引起乳癖的重要原因。肾为五脏之本，肾气化生天癸，天癸激发冲任，冲任下起胞宫，上连乳房，冲任之气血，上行为乳，下行为经。若肾气不足，冲任失调，气血滞，积瘀聚于乳房、胞宫，或乳房疼痛而结块，或月事紊乱失调。 二、乳腺增生的程度分期        为了辨别乳腺增生的严重程度，指导治疗，根据乳腺增生的临床表现，专家把乳腺增生分为以下几期： 　　1、乳腺小叶增生（Ⅰ期乳腺增生）：是乳腺的初期增生，多发生在25-35岁，症状表现较轻，属于乳腺增生Ⅰ期。在乳腺增生患病率中占70%以上，往往不被引起重视，不积极治疗任其发展。 　　2、乳腺腺病（乳腺导管扩张症，Ⅱ期乳腺增生）：是乳腺初期增生的进一步发展，从小叶增生发展到乳腺导管扩张，称为乳腺腺病，多发于30-45岁，症状表现严重，属于乳腺增生Ⅱ期。容易引起重视，往往治愈比较困难，久治不愈造成精神压抑，导致症状加重。严重导致内分泌紊乱，身体则出现一系列疾病症状，如月经不调、失眠多梦、肤色嗨暗等系列反应。 　　3、囊性增生（乳腺导管扩张合并上皮细胞增生症，Ⅲ期乳腺增生）：是乳腺二期增生的进一步发展，多发生在40-55岁，症状表现非常严重，属于乳腺增生Ⅲ期。三期增生的恶变率在70%以上，积极治疗和定期检查是非常必要地，三期乳腺增生往往会给患者带来精神压抑及恐惧心理。 　　4、乳腺囊肿病（Ⅳ期乳腺增生）：乳腺导管细胞及上皮细胞大量堆积死亡，形成囊肿性肿块，癌变率90%以上。 　　乳腺在疾病因素和性激素的共同作用下导管或腺泡上皮细胞增生，增生上皮细胞的结构、功能和代谢特点均发生变化，发展成为不典型增生细胞并出现基因的过表达，形成异常增生发生癌变可能。乳腺增生发展成乳腺癌的机率1-3%，患上乳腺增生都必须引起警惕及时治疗。 三、乳腺增生的临床表现 　　乳房疼痛和肿块为本病主要的临床表现。        1、乳房疼痛：常为胀痛或刺痛，可累及一侧或两侧乳房，以一侧偏重多见，疼痛严重者不可触碰，甚至影响日常生活及工作。疼痛以乳房肿块处为主，亦可向患侧腋窝、胸胁或肩背部放射；有些则表现为乳头疼痛或痒。乳房疼痛常于月经前数天出现或加重，行经后疼痛明显减轻或消失；疼痛亦可随情绪变化而波动。这种与月经周期及情绪变化有关的疼痛是乳腺增生病临床表现的主要特点。        2、乳房肿块：肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，好发于乳房外上象限，亦可见于其他象限。肿块形状有片块状、结节状、条索状、颗粒状等，其中以片块状为多见。肿块边界不明显，质地中等或稍硬韧，活动好，与周围组织无粘连，常有触痛。肿块大小不一，小者如粟粒般大，大者可逾3～4cm。乳房肿块也有随月经周期而变化的特点，月经前肿块增大变硬，月经来潮后肿块缩小变软。 　　3、乳头溢液：少数患者可出现乳头溢液，为自发溢液，草黄色或棕色浆液性溢液。 　　4、月经失调：本病患者可兼见月经前后不定期，量少或色淡，可伴痛经。 　　5、情志改变：患者常感情志不畅或心烦易怒，每遇生气、精神紧张或劳累后加重。 四、如何预防乳腺增生        一般来讲，当乳腺增生病症状较轻，仅有轻度经前乳房胀痛，乳房内散在细小的颗粒样结节，其病情不影响工作与生活时，可用乳罩托起乳房以缓解乳房胀痛，不必服用任何药物，仅对其进行临床观察即可，若无明显变化，可每半年至一年到专科医生处检查一次。当症状较严重而影响工作或生活时，则应分别情况予以不同的治疗。常用的治疗方法有：中医中药治疗，如中药内治、外治、针灸等；西药治疗，如口服激素类药物、碘制剂及其他对症治疗药物；手术治疗，如乳房肿块切除术、乳房单纯切除术等。    

(一)发病原因 　　根据致病因素。早熟性儿童乳房肥大症可分为2类：原发性早熟性乳房肥大症和继发性早熟性乳房肥大症。 　　1.原发性早熟性乳房肥大症 亦称真性早熟性乳房肥大症或体质性性早熟乳房肥大症。临床不能找到器质性病因。患者在青春期之前与正常性成熟一样已提早建立了“下丘脑-垂体-卵巢轴”的正常分泌功能。研究发现此类患儿的性激素分泌常明显增多。如雌激素。雄激素及17-皮质酮的尿排出量。都达到正常成人的水平。而且该类患儿以后可有正常发育和正常分娩而无其他异常发现。故又称为特发性性早熟。Novak认为原发性早熟性乳房肥大症,可能比继发性早熟性乳房肥大症多见。Novak同时还报道了6例原发性早熟性引起乳房肥大的病例。经细微检查均未发现有卵巢。肾上腺和垂体肿瘤或其他病变。 　　2.继发性早熟性乳房肥大症 因患儿的乳房增大不是建立在“下丘脑-垂体-卵巢轴”分泌功能成熟提前的基础上。而是继发于其他疾病。故又称假性早熟性乳房肥大症。其发生的原因和下列疾病有关。 　　(1)中枢神经系统器质性损害：如脑炎。结核性脑膜炎。头部损伤。先天性脑发育不全。小头畸形。脑积水。下丘脑。第三脑室的脑室错构瘤等。 　　(2)肾上腺皮质增生或肿瘤：肾上腺分泌的多种激素中。女性有雌激素和黄体酮。当肾上腺增生或肿瘤时。这些激素的分泌会增多。可刺激女孩乳房发育。 　　(3)原发性甲状腺功能减退：系原发性甲状腺功能不全，而非垂体促甲状腺激素分泌不足。当甲状腺功能减退时，垂体在负反馈调节下致促甲状腺素分泌增多，同时也引起促性腺激素和泌乳素也分泌增多，引起性早熟。 　　(4)功能性卵巢肿瘤：约占10%。以颗粒细胞-卵泡膜细胞瘤多见。卵巢畸胎瘤次之。均可引起性早熟。这些肿瘤能分泌大量雌激素。使乳房发育及出现阴道出血。 (二)发病机制 　　1.发病机制 　　原发性早熟性乳房肥大症是因患儿的体征因素。在青春期之前即已建立了“下丘脑-垂体-卵巢轴”的正常分泌功能。提早分泌促性腺释放激素使垂体前叶分泌卵泡成熟激素及黄体生成激素，在其刺激下，卵巢滤泡提早发育，分泌雌激素，从而引起乳腺及生殖道的发育成熟。所以该类患儿可有正常发育和正常分娩。 　　继发性早熟性乳房肥大症，由于各种疾病使内源性或外源性激素过早，过多地刺激了相应器官，以致第二性征和性器官发育。如中枢神经系统器质病变直接刺激或破坏患儿抑制促性腺中枢的神经结构，以致下丘脑、垂体分泌功能提前。此类患儿因性腺未发育，虽有乳房增大、阴道出血，但无排卵和生育功能。 　　2.病理形态 　　(1)大体形态：乳腺明显肥大。质地柔软。表皮无改变。有的于乳头下可见一盘状。质地柔软的硬结。 　　(2)组织形态学：镜检发现增大的乳房多为脂肪细胞和纤维组织所组成。中间有少量的乳腺腺体。 早熟性儿童乳房肥大症有哪些表现及如何诊断？ 　　1.原发性早熟性乳房肥大症 女性性早熟第二性征的出现包括乳房发育、外阴发育、阴毛腋毛出现、月经来潮等。乳房发育可分为5期。 　　(1)乳腺发育：乳房发育特征与正常青春期乳房发育相似。乳头、乳晕着色，乳晕下可触及圆盘状的结节性乳腺组织，质中等，边界清楚、表面光滑、活动，与皮肤无粘连。乳晕下肿块有压痛。乳房增大程度由1～2cm至7～8cm直径不等。随乳房发育、增大。乳晕下肿块逐渐缩小。消失。乳房可至成人大小(图1)。 　　(2)副性征出现：除乳房发育外。外阴部趋于成熟，有阴毛出现，而且内生殖器、阴道也提前成熟。其中最突出的是卵巢功能提前活动。有卵泡成熟及排卵，月经初潮提前发生，并能受孕及生育。 　　(3)身高迅速增长：如正常青春期一样。身材骤长。骨骼发育较同龄女孩高。 　　(4)血促性腺激素含量与年龄不符，但与发育阶段一致。尿17-酮类固醇增高，但与骨龄相符。 　　2.继发性早熟性乳房肥大症 虽有某些性早熟表现，但性腺未发育、下丘脑-垂体功能测定与年龄相符。 　　(1)功能性卵巢肿瘤：患儿除有乳房发育等第二性征和(或)月经来潮外，可全无症状。亦可自觉腹胀、腹痛，在腹部或盆腔可触到包块。此类患者一般在第二性征发育之前即出现阴道出血，成为其临床特征之一。 　　(2)中枢神经系统病变：病变较小时，性早熟是惟一的症状。易误诊为原发性早熟性乳房肥大症。需动态观察，追问病史可有脑部疾病史。如脑积水、脑膜炎、智力障碍等。某些脑肿瘤经过一段时间后，可出现下丘脑功能紊乱。如尿崩症、肥胖或其他精神症状。当颅内压增高时，压迫视神经，还可出现视力障碍、视野缺损。 　　(3)原发性甲状腺功能减退：大多表现为第二性征发育延迟。少数可出现性早熟，乳房发育、泌乳、阴道出血，血LH和FSH增高，但对LH-RH反应迟钝。血清雌激素为成人数倍。头颅X线摄片或CT检查可见垂体增生现象。补充甲状腺素后性早熟症状可消失。 　　(4)多发性骨质纤维性发育异常：多无家族性倾向，其临床特征为：①一侧骨组织发生纤维性骨炎；②非隆起性褐色素皮肤沉着，多发生于患侧；③内分泌紊乱。性发育早期即出现阴道出血，血中LH与FSH值增高。对垂体激素释放激素(LH-RH)呈真性性早熟反应，部分患者血清LH和FSH不高。对LH-RH不起反应。X线检查可发现四肢长骨骨质有疏松区域。形成假性囊肿。可发生病理性骨折。颅底也常见密度增厚区域。 　　(5)外源性激素摄入：多有误服雌激素药物或经常服用中药滋补品史。血中E2含量很高，可达340pg/ml以上。有乳房增大，乳头、乳晕着色，白带增多或阴道出血，但停药后自然消退、恢复正常。 　　8～12岁女孩出现第二性征，并有月经来潮，即为性早熟。若并有乳房发育肥大者，则可确诊为早熟性乳房肥大症。为了做到病因诊断，常须区别原发性或继发性乳房肥大症，即在做出原发早熟性乳房肥大症的诊断时，必须排除由于卵巢、肾上腺、垂体、甲状腺及中枢神经系统的疾病引起的继发早熟性乳房肥大症。其诊断和鉴别诊断要点如下： 　　1.详细询问病史 仔细询问有无外伤及手术史；有无高热、抽搐、癫痫史，性征发育、阴道出血情况；有无误服含有雌激素的药物或保健用品。 　　2.一般体格检查 包括身高、体重、坐高。一般营养状况和健康状况，神经系统检查、眼底、视野检查。智能检测等。第二性征发育情况，盆腔检查除外卵巢肿瘤。 　　3.实验室检查和影像学检查 排除甲状腺功能异常、卵巢肿瘤、肾上腺肿瘤。颅内占位性病变及多发性骨质纤维性发育异常等。 早熟性儿童乳房肥大症应该如何治疗？ 　　(一)治疗 　　对性早熟性女性乳房发育症治疗的目的在于抑制月经及第2性征的发育。 　　1.原发性早熟性乳房肥大症的治疗 　　(1)性知识教育：应对患儿进行有关性知识及月经卫生知识的教育，解除自卑、羞耻感等心理变化。告诉患儿本病是一种性早熟性疾病，预后良好。 　　(2)药物治疗： 　　①甲羟孕酮(安宫黄体酮)：为一高效孕激素，能抑制垂体促性腺激素分泌，造成闭经、乳腺萎缩。阴道涂片细胞学检查见卵巢功能下降。肌内注射法：每10～17天肌内注射长效甲羟孕酮150～200mg;口服法：甲羟孕酮片。10～30mg/d(每片4mg)。根据其病情轻重及症状是否控制而制定治疗计划。一般经治疗后月经停止。乳房缩小。 　　②醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)：每天6～8mg。分2次口服至第二性征消退。实验室检查明显好转后。逐步减至4mg/d。分2次口服。 　　③促性腺激素释放激素类似物(GRH-A)：此类药物通过受体的反向调节作用从而最终抑制垂体促性腺激素的释放，因此对原发性性早熟有治疗作用。常用布舍瑞林。2～3次/d。每次100mg。鼻吸剂给药。持续应用半年至2年。 　　2.继发性早熟性乳房肥大症的治疗 应根据其病因采用不同的治疗方法。 　　(1)中枢神经疾病引起的性早熟，如为肿瘤引起可手术切除。 　　(2)卵巢颗粒细胞、泡膜细胞瘤等引起者，行手术切除后加化疗或放射治疗。 　　(3)垂体、。肾上腺皮质增生或肿瘤引起的早熟性乳房肥大症。可将原发肿瘤切除。 　　(4)甲状腺功能低下者，可补充甲状腺素等。 　　(5)乳腺单纯性发育：定期随访。不宜手术，禁忌盲目活检。

一、乳头溢液的病因        在非妊娠期和非哺乳期，挤捏乳头时有液体流出称为乳头溢液。乳头溢液是乳腺疾病的常见症状之一，据统计，以乳头溢液为首要症状就诊者占乳腺疾病的3%～14%，发生率仅次于乳腺肿块和乳房疼痛。如果出现的乳头溢液是单乳头溢液者，多数跟以下几种乳房疾病有关：  　　1.乳腺导管扩张症：患有此病的部分病人，早期首发症状为乳头溢液。溢液的颜色多为棕色，少数为血性；溢液化验检查可见有大量浆细胞、淋巴细胞而无瘤细胞。此病好发于40岁以上非哺乳期或绝经期妇女。发生溢液的乳晕区有与皮肤黏连的肿块，直径常小于3厘米，同侧腋窝淋巴结可肿大、质软、有触痛。若并发感染时，肿块局部有红、肿、热、痛的炎症表现。 　　2.乳管内乳头状瘤：此病以40岁～50岁者多见，75%的瘤体发生在邻近乳头的部位，瘤体很小，带蒂而有绒毛，且有很多壁薄的血管，故易出血。化验检查溢液内可找到瘤细胞。有时病人仔细触扪乳房，可发现乳晕下有樱桃大的包块，质软、光滑、活动。 　　3.乳房囊性增生：以育龄妇女多见。部分病人乳头溢液为黄绿色、棕色、血性或无色浆液样，化验检查溢液内无瘤细胞存在。此病有两个特点：一是表现为乳房周期性胀痛，好发或加重于月经前期，轻者多不被病人介意，重者可影响工作及生活。二是乳房肿块常为多发，可见于一侧或双侧，也可局限于乳房的一部分或分散于整个乳房。肿块呈结节状且大小不一，质韧不硬，与皮肤无黏连，与周围组织界限不清，肿块在月经后可有缩小。        4.乳腺癌：部分乳腺癌病人有鲜红或暗红色的乳头溢液，有时会产生清水性溢液，无色透明，偶有黏性，溢出后不留痕迹，化验检查溢液内可找到癌细胞。45岁～49岁、60岁～64岁为此病的两个发病高峰。其起病缓慢，病人在无意中可发现乳房肿块，多位于内上限或外上限，无痛，渐大。晚期病变部位出现橘皮样皮肤改变及卫星结节。腋窝淋巴结肿大、质硬，随病程进展彼此融合成团。        5.其它原因引起的乳头溢液 　　（1）患有间脑疾病或脑垂体病变，如间脑及其附近组织肿瘤、泌乳素腺瘤、松果体瘤、垂体功能亢进、肢端肥大症等； 　　（2）患有内分泌系统疾病，如原发性甲状腺功能低下、肾上腺瘤等； 　　（3）患有胸部疾病，如慢性乳腺炎、胸部带状疱疹、胸壁损伤等； 　　（4）药物的副作用，如氯丙嗪、吗啡、利血平、吗丁啉、胃复安、丙米嗪、甲基多巴以及避孕药等激素类药物，都可引起人体的内分泌功能紊乱、刺激催乳素分泌，从而导致乳房溢液现象的发生；        （5）乳房的局部刺激和全身的应激反应，如经常玩弄或吸吮乳头、严重的精神创伤、突然的生活习惯改变等因素，也可促进催乳素的分泌，导致催乳素出现一过性的增高而引发乳房溢液。 二、乳头溢液的真假性辨别        1、溢液是真性还是假性。真性溢液是指液体从乳腺导管内流出。假性溢液常见于乳头凹陷者，由于乳头表皮脱落细胞积存于凹陷处，引起少量形似液性豆渣样的渗出，时常有臭味。一旦拉出凹陷乳头，保持局部清洁，“溢液”即会消失。        2、溢液是双侧还是单侧。双侧性溢液则是生理性的，如停止哺乳一年内，多数妇女仍会有少量乳汁分泌。妊娠中晚期，一些孕妇的双乳可挤出少许清淡色的初乳。少数妇女在强烈的性高潮后，由于乳房血管高度充血，乳房胀大，乳头勃起，也会出现短时间的溢乳。妇女进入更年期，由于内分泌紊乱会使部分妇女分泌少量乳汁。以上都属生理情况，不是病态。但双侧乳头溢液也可以是病理的，如一种叫闭经—溢乳综合征的病，是由于垂体微腺瘤引起，除溢乳外还伴有闭经、头痛、视野变窄，血中催乳素升高等。脑部CT检查可确诊。另一种双乳头溢液见于少许乳腺增生的病人。        3、溢液是单孔还是多孔。乳头有15～20个乳管的开口。出现溢液时要观察液体从哪一个或几个开口溢出。单孔溢液多为乳腺导管内乳头状瘤。多孔溢液可能是生理性的、药物性的、全身良性疾病或乳腺增生症。        4、溢液是自行外溢还是挤压后溢出的。前者多为病理性的，乳癌病人约有13％有自发性溢液史。良性或生理性溢液以挤压后溢液多见。        5、溢液的性状。乳房不同的疾病，其溢液时的性状也不一致。        如：（1）乳汁样。多为生理性，如断奶后或流产后的近期，不是癌症的表现。 　　（2）脓性溢液，多为导管扩张症、浆细胞性乳腺炎。 　　（3）淡黄色溢液是最常见的一种溢液，几乎见于各种乳腺疾病，以乳腺增生症为多见。也有一部分为导管内乳头状瘤或乳腺癌。因此，这是需要提高警惕的。 　　（4）血性溢液，可为鲜红色、咖啡色、淡黄色、褐色等不同的颜色。此种溢液是危险的信号，应高度警惕，其中50％～75％为导管内乳头状瘤，15％的乳腺癌。如血性溢液发生于绝经后，则75％是乳癌。 　　（5）清水性溢液，无色透明，偶有黏性，溢出后不留痕迹。这种溢液可能是乳腺癌的信号，应进一步检查。 　　总之，乳头溢液是一个重要的乳房症状，其中10%～15%可能是乳癌。出现症状要及时到医院就诊，做溢液涂片细胞学检查。近红外线乳腺扫描对乳晕区导管病变的阳性诊断率可达80%～95%。B超检查、钼靶照片也有相当的准确率。选择性病变导管造影检查是乳头溢液常用的一种检查方法，对有乳头溢液的良恶性的鉴别诊断具有较大的价值，它还能为医师提供手术切除范围准确定位。 三、乳头溢液治疗原则 　　乳头溢液性疾病种类较多，各种疾病的临床表现又比较复杂，不同的疾病又有共同的临床症状，且无特异性。各种辅助检查又各有其局限性。因此，乳头溢液性疾病的诊断及鉴别诊断就有一定的困难，以致在疾病的处理上缺乏正确诊断的基础。 　　1. 假性溢液 有的学者认为，处理乳头溢液时，应首先区别真假溢液。假性溢液可行相应的局部治疗。 　　2. 真性溢液的处理 根据溢液的性质、细胞学检查、乳腺导管造影检查所见，判断其溢液是否为肿瘤所致。 　　(1). 非肿瘤性溢液的治疗：常为乳腺导管扩张症、乳腺囊性增生等引起。前者可行药物治疗或手术治疗，后者可行中药治疗、药物治疗或手术治疗。 　　(2). 肿瘤性溢液的治疗：则常为导管内乳头状瘤或导管内乳头状癌所引起。前者行局部区段切除，后者应行乳腺癌根治术。

       乳房是女性的健美的标志之一，丰满的乳房不仅能衬托出婀娜多姿的体态，而且是身体健壮的表现。所谓乳腺发育不良,是指少女16、17岁以后,乳房仍未发育,其它性征也未出现。 患了乳腺发育不良，首先要找出病因，对症下药，才能更好，更快地矫治。        1、乳腺发育不良的症状表现 　　一般16、17岁时乳房发育成熟。此时乳房外形丰满,两侧乳房大小基本接近,但不完全相等。乳房大小因人而异:一般身材瘦长者的乳房较小,矮胖者的乳房较为丰满。用皮卷尺测定乳房直径(从乳房上缘经乳头至乳房下缘)为16-18厘米均属正常。 　　但是，由于遗传、疾患、生育、营养状况及生活、心理等原因，往往使一些少女到了十八九岁。胸部仍然平平，缺乏女性应有的曲线美。 　　2、乳房过小的原因有哪些呢? 　　（1）与激素缺乏有关。乳房的发育受垂体前叶、肾上腺皮质和卵巢内分泌激素影响，垂体前叶产生促乳房激素而直接影响乳房发育，卵巢产生雌激素、孕激素，促进乳房发育。此外，生长激素、胰岛素等也是乳腺发育不可缺少的成分。所以，乳房过小与激素分泌不足有很大关系。 　　（2）乳房大小还受种族、遗传和体质等因素的影响。例如，西方女性的乳房就远比东方女性丰满;一般来说，母亲乳房瘦小，那么女儿的乳房也不丰满;体胖的人因脂肪积聚多，乳房显得充实突出，消瘦的人脂肪积聚少，乳房就显得小而平坦。 　　（3）患某种疾病也会影响乳房发育。如果少女得了垂体前叶功能减退症，垂体性侏儒症和原发性卵巢发育不全等病症，乳房也会小。 　　3、怎样促进乳房的发育        对于乳房过小的妇女，在矫治时，必须首先找出原因。如果是疾病引起的，应当首先治疗疾病。对于单纯发育不良的，可以通过药物、饮食、按摩、锻炼、丰乳整形手术等矫治。        （1）接摩乳房按摩不仅能促进胸部肌肉群的活动，增加其张力，而且可以刺激乳腺发育，起到隆起挺乳的目的。具休方法是：用自己的双手交叉按摩乳房，从乳房下端逐步向上至腋下。因为人体经络的肝经、脾经和胃经等都是从这里通向乳房的。按摩一般在晚上或早晨迸行，每次10-15分钟。 　　（2）药物乳房的发育主要取决于体内激素的水平。囚此，对于一些单纯性乳房发育不良者，可在医生的指导下试服少量的雌激素，如乙炔雌二醇0025毫克，每天1次。服用雌激素后连用5天孕激素效果更好。激素虽能使乳房增大，但这是暂时的，一旦停药，乳房就会缩小，而长期服用激素又容易产生许多副作用，带来令人不愉快的后果。目前市场上出售的许多丰乳制剂，大多是用一些中药、多种维生素、氨基酸和一些激素等原料制成的，在乳房局部外擦后或服用后能在短时间内使平坦、萎缩的乳房变得丰满，但作用是皙时的，长时间应用也会出现副作用，故应谨慎选用。 　　（3）有些女孩子，虽然乳房平坦，身体较瘦，但没有什么疾病。这种女孩，随着年龄的增长，结婚、生育，乳房也会丰满起未，所谓不治自愈。此外由于乳房是附着在胸大肌与其筋膜及肋间肌正面的，因此，多做胸部肌肉锻炼，如扩胸练习、四肢伸展运动、俯卧撑等，对干胸部及乳房的发育。

       乳腺异常发育症是指发生在乳晕部的半圆形肿块，状如围棋子埋于乳晕部，男女老幼皆可发病，多发生在女子青春发育期。正常情况下，男性乳房是不会发育的。当因个种病因导致体内雌激素水平相对或绝对增高，乳腺上皮细胞受过多的雌激素刺激时，极少数男子可发生单侧或双侧乳房肥大，则称为男子乳腺异常发育症。 1、男性乳房发育症的病因病机        男性乳腺增生称为男性乳房发育症。好发于青春期前后及老年期，病理表现为腺管增生而无腺泡增生，一般可分为原发性和继发性两大类，原发性者通常以青春期男孩和老年男子为多，主要为内源性雌激素一过性升高或雄激素下降所致，常可自行消退，继发性者常见于肝脏疾病，睾丸疾病，肾上腺疾病，甲状腺疾病，糖尿病以及泌尿生殖系统或神经系统的肿瘤，前列腺疾病长期服用雌激素者，或其它疾病长期服用一些药物，比如；利血平，雷米封，洋地黄，氯丙嗪等也会引起乳房发育，一般停药后可消退 。另外，两性畸形，先天性睾丸发育不良，也会导致乳房肥大。 2、男性乳房发育症的临床表现        本症可见于各种年龄，乳房发育约60-80% 呈双侧对称或不对称，也有呈单侧发育者（左侧比右侧多见），其乳房发育表现大小不一，两乳常可见不对称性或对称性隆起，小者仅在乳晕皮下可触及扁平圆形结节，质地较硬韧，边缘清楚，整齐，活动度好，与皮肤无粘连，肿块位于与乳头呈同心圆位置。如发现偏心圆肿块，则应考虑其它病变，临床上称这一肿块为‘腺瘤型'，另一部分发育的乳腺边缘不清呈弥漫性增生，与周围乳腺组织往往融合在一起，乳晕下也无明显的结节触及，大者可逐渐隆起如女性乳房大小，临床上称这一类型为‘弥漫型'，发育的乳房常可有胀痛感，或刺痛，跳痛，如有明显结节，常可有压痛或触痛，无疼痛者少见。少数患者挤压乳头有白色乳汁样分泌物，自行溢液者少见。   3、 男性乳房发育症如何治疗        男性如果发现自己有乳房肥大，应尽早去医院确诊，如果是生理性，药源性的，则不必过于紧张，能自行消退或于停药后消退，如果是病理性的，则应认真寻找原因并针对病因及时予以治疗，男子乳房肥大，在较早时即给予积极有效地治疗，尚可恢复正常，而时间较久，乳腺组织增生较严重时则为不可逆的变化，必须行手术治疗。        目前，西医对本病还没有一个切实可行的治疗方法，主要采用激素予睾酮或雌激素受体拮抗药对抗治疗及手术摘除，但对于手术摘除易留癍痕，既影响美观又易复发。目前多不采用，除因乳房过大，胀痛明显，甚至引起患者精神上焦虑不安，同时药物治疗无效，而病人坚持要求做切除手术者，否则一般不主张采用手术治疗。另外，男性乳房发育症，由于病因复杂，不同的病因有不同的治疗。青春期的原发性乳房发育症患者，多有自愈倾向，一般在6个月内恢复正常。

       乳房的发育形成，特别是女性乳房是独具特点的，受许多因素的影响：胚胎发育的过程、内分泌平衡、脂肪的代谢、分布，皮肤质量，长时间重力效应。        从女性乳房的发育形成和发展的全过程看，可以分如下几个阶段：胚胎期、幼儿期、青春期、月经期、妊娠期、哺乳期、成年期和老年期。        在这些人为划分的阶段中，乳房的形态有着不同的变化，但这种变化是延续的，有规律的，主要是受机体内部内分泌激素的调节影响。南昌市第三医院乳腺疾病防治中心杨世昕        1、胚胎期                                                            胚胎发育是乳房形成的第一步，乳房是外胚层的衍生物。胚胎第6周，外胚层上出现乳腺发生线，简称乳线。乳线位于胚胎躯干前壁两侧，由多处外胚叶细胞局部增殖变厚形成嵴状的乳房始基，乳房始基由4-5层移行上皮细胞构成，其深层即为富于腺管的间胚中细胞。在胚胎的第9 周，乳线的上三分之一和下三分之一 乳房始基开始退化，仅保留位于胸部的一对继续发育，它的外胚叶细胞层向其深层的间胚叶细胞中下陷形成凹状结构，表皮的基底细胞也随着增生而同时下降，形成乳芽。乳芽参与两侧乳房发育。在胚胎第 3个月，乳芽临近部分形成小叶芽，即乳腺腺泡的原始结构，乳芽远端部分发育成乳管，其远端发育成乳头。这种结构一直维持至出生后，在青春期前这种结构基本没有大的变化。如果在胚胎期 未完全退化，额外的乳头甚至乳房可沿乳线乳腺的上、下出现，称为副乳，副乳可以有一个或者是多个。如果胚胎期乳线全部退化或者一侧全部退化，则表现为先天性乳房缺失或单侧乳房缺失。        2、幼儿期        胎儿在子宫内受母体的性腺和胎盘所产生的性激素影响，乳房有一定程度的发育和生理性活动。所以婴儿在出生时，无论男女，乳房可略隆起，并可触到1-2厘米大的肿块，并可由乳头挤出乳汁样分这些现象泌物，称为巫乳。一般在出生后2-3天内出现，1-3周后逐渐消失，后乳腺进入幼儿期的静止状态。约10岁左右的女孩，丘脑下部和脑垂体的激素分泌量逐渐增加，刺激卵泡进一步发育并分泌少量性激素，为青春期的发育做好准备。        3、青春期        青春期乳腺是人一生中乳腺发育最重要的时期，此期男女乳房发育有了明显区别。        女性的丘脑下部和脑垂体的促性腺激素的分泌量增加，作用加强，卵巢增大，卵泡细胞对促性腺激素的敏感性提高，卵泡进一步发育并产生雌激素。在雌激素的作用下，内外生殖器官明显发育增大，其他女性征象出现，腋毛和阴毛出现，脂肪分布于肩、胸、臀部而形成女性体态乳房丰隆，乳头乳晕也相继增大，并且色泽开始加深。进入青春期约1年后，整个乳房呈盘状，一般青春期约3-5年，在青春期末，也就是月经开始时，乳房的发育才趋于完善，形状大多应呈半球形。此时的乳房皮下纤维、脂肪组织大量增加；乳管周围纤维组织增生，血管增多；乳管延长，扩张，有分枝，但腺小叶尚未形成。男性的青春期开始晚于女性，发 育程度 不甚规则，青春期限也较短。多数男性在此期表现为 乳房较前略突出，有的在乳头下面可触及钱币大小的腺纤维组织，质地较硬，有轻触痛，或触及时感觉过敏，上述 现象一般在 1年或1年半后逐渐消失，若此现象继续不断发展，则可以形成男性乳房肥大。        月经期：月经期乳腺，又称为性成熟期乳腺，指的是成年未孕女性而言。由于脑垂体、肾上腺和卵巢的正常生理活动，在雌激素和孕激素的作用下，乳房发育与子宫内膜一样，呈现周期性变化，并因此而分为经前增生期与经后复原期。经前增生期：为停经数日后到下次月经来潮前的这段时期。此期乳腺的乳管扩张，上皮细胞肥大增多，以乳管末端为明显，乳管周围有淋巴细胞浸润，新合成的纤维增加，基质水肿。整个乳房的变化为体积较前增大，尤其至经前时，乳房变硬，有发胀感，有的可触及乳房内的小结节，并有疼痛和压痛，为乳腺增生较重的表现。月经后症状消失或减轻，逐渐恢复至复原期。        4、经后复原期        为月经开始到经后天的时期。此期乳腺的乳管末端和腺小叶的复原缩小最为显著。乳管收缩，上皮细胞萎缩，管周围纤维减少，淋巴细胞消失。无论乳腺增生程度如何，经前增生期出现的乳房症状在此期内一般均消失乳腺组织随月经周期变化而有增生或缩小，为本期乳房的最大特点。        5、妊娠期        妊娠5-6周后，乳房开始逐渐增大，充血明显，孕妇自觉乳房发胀或刺痛，乳房表面的浅静脉明显可见。妊娠前半期乳房增大最为明显。乳管末端小叶融合成大叶，管腔扩张成腺泡，上皮细胞呈立方形，胞内出现脂肪小滴；以后大叶扩展，腺泡逐渐扩大，其内分泌物增多，乳管周围纤维因受压而大部分消失，代之以较多毛细血管，乳管内亦有分泌物充填。腺泡增生致乳房较韧。乳头增大着色，易勃起。乳晕着色，乳晕上的皮脂腺肥大形成散在的小隆起，称为蒙氏结节。如果妊娠期乳腺中的乳管末端未充分发展成乳腺小叶，在哺乳期将会出现乳汁不足的表现。        6、哺乳期        乳腺分泌乳汁是在分娩后的2-3天此时的乳腺腺叶高度增生肥大，腺泡上皮排列成单行，其内充满乳汁，乳管周围纤维组织几乎消失，代之以毛细血管，腺泡和乳管普遍扩张，内储乳汁和细胞脱落物。腺小叶的增生发育，因人和乳房的不同部位而有所不同，这也就是说，每个人和每人不同时期乳汁的分泌量是不同的。哺乳期后期，随断乳的情况乳腺改变各不相同。如产后不哺乳，乳管内压力渐高，乳管扩张，压迫管壁和乳腺小叶，数日后上述乳腺结构迅速发生退化性改变，这种变化迅速而广泛，以致于乳房复原后，其体积小于妊娠前的水平。若产后哺乳，则乳汁持续分泌，其分泌期长短不一，一般在分娩后8个月左右乳汁分泌开始逐渐减少，乳腺开始退化，此时断乳很快就停止泌乳，对复原后乳腺体积影响不大，但也有人较妊娠前乳房体积增大，原因是妊娠前一些静止的腺小叶在哺乳期得以充分发育的缘故。若泌乳减少后仍坚持哺乳则对乳腺组织消耗较大，特别是不规则哺乳的妇女，会使乳房松弛下垂，原因是乳腺基质中的纤维组织再生来不及补充其消耗。一般而言，断乳后数月乳房的形态即可完全复原。        7、成年期        女性乳房进入成年期后，其腺体内脂肪渐增多，而乳腺小叶和乳管等腺结构逐渐减少或萎缩，管周围的纤维组织亦增加且比较致密，这种变化的程度与分娩的次数多少有关，分娩次数少或未分娩者程度轻而且变化发生晚。由于脂肪的沉积，加上乳房表面皮肤的松弛，乳房逐渐下垂，这种现象，随着年龄的增加而越发明显        8、老年期：        女性绝经后，由于机体内分泌的变化，乳腺结构也相应发生变化，乳管周围的纤维增多，有的还出现钙化，小乳管和血管逐渐硬化而闭塞，乳房内仅仅充满了纤维和脂肪组织。肥胖者以脂肪居多，瘦者以纤维组织居多，乳房瘦小而干瘪。

       辛辣的意思是：尖锐而强烈。此类食物包括葱、蒜、韭菜、生姜、酒、辣椒、花椒、胡椒、桂皮 、八角、小茴香等。            辣椒、葱、姜、韭菜、蒜、香菜、胡椒、洋葱等，均有辛味,属辛物。因此，凡是热证病人都不宜食辛辣食物。如辣椒属热性，若病人有发热、便秘、尿短赤、口干咽燥、咽喉肿痛、鼻衄、舌质红干等热象者，吃辣椒必然会加重热象，从而抵消清热凉血及滋阴药物的功效。        春天风多雨少，气候干燥，人体的水分容易通过出汗、呼吸而大量丢失，再加上天气变化反复无常，人们的饮食和穿衣还不能完全适应变化，加上工作紧张，休息不好很容易“上火”，其具体表现为口腔溃疡、牙龈咽喉肿痛、嘴唇干裂、鼻腔热烘火辣、食欲不振、大便干燥、小便发黄等。        医生建议，要有效“防火”，就应做到生活有规律，劳逸结合，多吃蔬菜、水果等富含维生素的食物，多饮水或喝清热饮料，促进体内“致热物质”从尿、汗中排泄，达到清火排毒的目的；还应忌吃辛辣食物，如辣椒、胡椒、花椒等，因为这些食物不但具有很大的刺激作用，而且还具有“发散”作用，过多食用，容易“耗气”，可能导致气虚，致使免疫力降低。另外，绝不能见了清火药就吃，而应在医生指导下服用.        食用大蒜、小茴香等辛辣食品对健康人有一定的好处，但对正在服药的病人，却有明显的副作用―――不但会使药物失效，还可能与药物产生不良连锁反应，使病人遭到危险。        加拿大科学家研究证实，艾滋病病人、艾滋病病毒携带者、心脏及癌症病人不宜在服药后食用大蒜。大蒜对药物的不良反应以这类病人的危险性最高。        可能与药物产生不良反应的辛辣食品还有姜、小茴香、芹菜、洋苏草、鹿香草干碎叶、姜粉、银杏叶、圣约翰麦芽汁等。病人要慎食。        乳腺增生是妇女如常见的乳腺疾病本病的命名学很混乱,又名小叶增生、乳腺结构不良症纤维囊性病等。以往曾称为慢性囊性乳腺炎那么乳腺增生喝豆浆好吗？其实专家认为乳腺增生治疗过程中是可以喝豆浆的,不会造成影响。但值得注意的是需要精神和情绪的调理，不宜多食。        从理论上看，大豆中含有大豆异黄酮，是一种植物雌激素，但是要不是过分的喜欢吃大豆等问题也不是很大，因为在西医的角度上看雌性激素过高是乳腺增生的根源，但是用抑制雌激素的方法治疗效果并不是十分有效，所以还是中医的理论比较贴切，那么就是由气滞肝郁所造成，而用这个理论指导治疗其疗效也很好,因此乳腺增生平时可以正常吃豆浆和豆腐脑。        其实豆浆跟乳腺癌有没有关系，有的国外专家甚至建议多吃一些豆制品，植物蛋白的东西，跟动物的还不是完全一样的，是天然的人工还不是完全一样的，豆浆我觉得还是没有什么影响和冲突的，但是吃药的时候，可能有一些食物会影响药物的吸收，那就分开，不要同时服用，比如服用三苯痒胺的时候，可以间隔一段时间喝豆浆。        豆浆并不会对乳腺增生类病例造成什么明显影响，有一些病例需要注意，包括肾脏病人，痛风病人，缺铁性贫血病人，动脉硬化，溃疡，低碘患者，这些病都要少食豆制品，严重的要禁食。        经常喝豆浆的妇女体内的女性荷尔蒙雌性素与黄体素都明显地降低, 我们已知雌性素的浓度过高与乳腺癌很有关系, 乳腺癌的发展与女性荷尔蒙息息相关研究中让妇女每天喝下约1000毫升的豆浆, 连续达五个月, 结果喝豆浆的妇女体内的雌性素浓度比不喝豆浆者低了30-40%黄豆中已知有一种天然的女性荷尔蒙称之为（异黄酮）, 它与人体的荷尔蒙很相像, 有趣的是, 它具有双重的功效, 不但能够占据乳腺癌的荷尔蒙受体让人体的荷尔蒙无法刺激乳腺癌细胞, 另一方免也能够像人体自然的女性荷尔蒙一样地防止骨质疏松症, 这种功效和一种抗癌药物极相似东方妇女通常会食用比西方妇女更多的黄豆, 但是随着饮食习惯西化, 年轻一辈的东方女性发生乳腺癌的机会越来越高, 或许这也和黄豆摄取量越来越少有关。

       乳腺炎是由细菌感染所致的急性乳房炎症，多由金葡球菌或链球菌沿淋巴管入侵所致。具有发病迅速、易穿变的特点。是产后哺乳妇女的常见病和多发病，尤其是初产妇。病菌一般从乳头破口或皲裂处侵入，也可直接侵入引起感染。常表现为局部红、肿、热痛，触及痛性硬块，脓肿形成后可有波动感。可有寒战、高热、倦怠及食欲不佳等全身症状，大多数有乳头损伤，皲裂或积乳病史。乳汁郁积是病因中的重要因素。乳头的内陷，导管的先天性不通畅，产妇授乳经验不足，常不能使乳汁得以充分排空，以致乳汁郁积，为细菌的繁殖创造条件。为了减少急性乳腺炎的发生，哺乳期妇女应该注意预防。产前和产后要正确的合理哺乳和保护乳头，应做到：        1、防止乳头破裂：不要让小儿养成含乳头睡眠的习惯；哺乳后，用水洗净乳头。        2、积极治疗乳头破裂：轻度乳头破裂仍可哺乳，但在哺乳后局部涂敷麻油或10%鱼肝油铋剂，下次浦乳前洗洗。重度乳头破裂者或用吸奶器吸出后，用奶瓶哺食小儿。对乳头上的痂皮，不要强行撕去可用植物油涂后待其变软，慢慢撕掉。        3、防止乳汁瘀积：产后应尽早哺乳；哺乳前热敷乳房以促进乳汁通畅。如果产妇感到乳房胀痛更要及时热敷，热敷后用手按捏乳房，提拔乳头。婴儿吸吮能力不足或婴儿食量小而乳汁分泌多者，要用吸奶器吸尽乳汁；注意清洗乳头，涤除乳腺管口积垢。宜常作自我按摩。产妇要养成自我按摩乳房的习惯。方法：一手用热毛巾托住乳房，另一手放在乳房的上侧，以顺时针方向转向按摩。如果乳房感到胀痛，或者乳房上有肿块时，手法可以重一些。在自我按摩的同时，可稍用力挤压乳房，把乳汁从乳头挤出，反复几次后，乳腺管就通畅了。一般每天按摩1次，每次15-20分钟。        4、少吃有刺激性的食物，如葱、姜、蒜等。中医认为，急性乳腺炎是由于内有蕴热、热毒壅结而成。因此在饮食上要少吃腥温发物，以免助火生疮。        患了此病应该如何办呢？                                                                      1.早期注意休息，暂停患侧乳房哺乳，清洁乳头、乳晕，促进乳汁排泄，用吸乳器或用手按摩乳房，但不要用力挤压或旋转按压。而且顺乳管的方向，把淤积的乳汁逐步推出。已成脓者需切开引流，这时应终止哺乳。        2. 炎症早期首先采取冷敷，可使局部温度下降，局部可用25%硫酸镁湿热敷、理疗。 周围神经传导冲动受阻，而有镇痛作用；又可改变血管渗透性，因而有防止水肿、渗出及降低细胞代谢的作用。        3.运用中药，如用10克以下的麦芽促进乳汁的排泄，减轻乳汁淤积的程度。或用鲜蒲公英60克洗净加醋或酒少许，捣烂外敷。还可用一片仙人掌去刺剥皮碾碎外敷。用宽布带或乳罩托起乳房。成脓则需停止哺乳者，用麦芽60克以上煎服，有较好的回乳作用。亦可适当使用回乳药，口服乙烯雌酚一次l毫克，一日3次，或溴隐亭一次2．5毫克，一日2次。        4、局部炎症发展至全身反应，应该在医生指导下给予抗菌药物治疗，但此时应配合用中药消肿散结，防止形成慢性迁延性肿块，以致肿块欲消不消，欲脓不透。

一、乳腺癌内分泌治疗的理论依据和适应对象        乳腺癌的内分泌治疗始于1896年Beatson用卵巢切除治疗晚期乳腺癌，至今已有上百年的历史。乳腺癌的内分泌治疗在肿瘤的内分泌治疗中最为成熟和卓有成效。 　　体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增生的主要因素。雌激素在绝经前主要由女性的卵巢分泌，绝经后由肾上腺和部分脂肪组织分泌。乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体，这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。南昌市第三医院乳腺疾病防治中心杨世昕 　　研究表明，大约，2/3的乳癌细胞含有一定量的雌激素受体（estrogen receptor, ER），这类乳癌称为ER雌激素受体阳性乳腺癌；40-50%的乳癌含有孕激素受体（progesterone receptor, PR），这类乳癌称为PR孕激素受体阳性乳腺癌。ER雌激素受体或PR孕激素受体阳性乳腺癌对激素治疗敏感。 　　目前认为，内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性，肿瘤生长缓慢，术后无病生存期较长，伴或不伴骨和软组织转移，无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳腺癌患者。 二、乳腺癌内分泌治疗的机制        临床采用的阻滞雌激素作用或降低雌激素水平的方法，依据其机制主要分为如下。        1．雌激素拮抗剂疗法  雌激素拮抗剂对激素水平无影响，它通过结合或阻滞癌细胞中的ER雌激素受体来阻止雌激素的作用。这种疗法适用于癌肿已切除的ER雌激素受体阳性乳癌患者。尽管已没有肿块被检查出来，乳癌细胞仍有可能扩散至身体其他部位继续生长并威胁生命。因此，这些患者常需要辅助治疗以杀死扩散的癌细胞。对于ER雌激素受体阳性的乳癌患者，内分泌治疗常单独或与化疗联合作为辅助治疗。        2．降低雌激素水平疗法  主要通过手术或非手术方法来减少雌激素生成从而降低雌激素水平。此种疗法适用于手术后残余癌肿患者或术后数月或数年复发的癌症患者。        1.他莫昔芬（三苯氧胺） 　　他莫昔芬是雌激素拮抗剂中应用最早、最多的一种，它与雌二醇竞争受体形成Tam-受体复合物，以降低癌细胞的活性，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期比例，且促进白细胞介素2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。他莫昔芬常于术后应用5年，能减少ER雌激素受体阳性乳癌的复发率（近年文献报道减少31%），也可用于已发生转移的乳癌患者。他莫昔芬疗效稳定，毒性低，失败后改用其他药物仍有25%-30%的疗效，故常作为一线药物。他莫昔芬可增加子宫内膜癌的发生率，这种癌常在早期被发现且部分可通过手术切除治愈；还可增加子宫肉瘤的发生率，若患者服用他莫昔芬期间出现异常阴道出血，要立即做相关检查；其他副作用包括血液凝固、体质量增加、面部潮热、情绪波动，偶见早年白内障。对于大多数乳癌患者，服用他莫昔芬利远大于弊。        2.托瑞米芬（法乐通） 　　作用机制、疗效与他莫昔芬相似，引起子宫内膜癌的概率很小，适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性（或）不详的转移性乳腺癌。常见的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕及抑郁。这些不良反应一般较为轻微，主要因为托瑞米芬的激素样作用。        3.氟维司群（fulvestrant）   　　氟维司群是一种新型的药物，通过减少雌激素受体数量来阻止雌激素的作用。它对他莫昔芬治疗无效的乳癌患者仍有效。每月肌肉注射1次，不良反应为面部潮红、轻度恶心和疲劳。        4.雷洛昔芬（raloxifene, evista） 　　雷洛昔芬是一种研究正热的新药，它是一种选择性雌激素受体调节物。它还用于治疗骨质疏松症，因为它有类似雌激素的增强骨质的作用。根据NSABP的STAR试验，绝经后小叶原位癌患者使用雷洛昔芬可减少发生浸润癌的危险。        5.芳香化酶抑制剂 　　芳香化酶抑制剂的作用机制是，绝经后妇女的雌激素70%以上系肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成，约70%患者的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于周围组织，芳香化酶抑制剂能阻断95%-98%的芳香化酶活性，从而降低体内雌激素水平。这类药物主要用于雌激素受体阳性的绝经后患者，最新的美国国家综合癌症网络2007年指南强调这类药物不应用于卵巢仍有功能的患者。第1、2 代芳香化酶抑制剂副作用较大，疗效较差，现已不用，现今主要应用第3 代药物如来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得）和依西美坦等。许多新近研究表明，芳香化酶抑制剂向他莫昔芬的传统地位发起了强大挑战。芳香化酶抑制剂很少引起子宫内膜癌和子宫肉瘤，但骨质疏松和骨折的发生率升高。因此，对于长期应用此类药物的患者，建议服用钙剂和维生素，并适当进行体育锻炼。        6.孕激素 　　孕激素的作用机制是抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵泡激素和促黄体生成素分泌以及诱导肝α-还原酶以加速体内雄激素降解从而减少雌激素合成。它与PR孕激素受体结合后竞争性抑制雌二醇与ER雌激素受体的相互结合。孕激素药物主要有甲孕酮和甲地孕酮。孕激素类药物适用于绝经后人群，复发转移乳腺癌的解救治疗，对他莫昔芬治疗失败的患者仍有效。对全身状况差、虚弱或食欲不振的骨转移为主的患者，孕激素可作为一线药物。孕激素副作用主要是肥胖、体液潴留、高血糖和高血压。        7. 促性腺激素释放激素类似物 　　性腺激素释放激素类似物有戈舍瑞林和亮丙瑞林，用于雌激素受体阳性的绝经前患者，与他莫昔芬联用可增加其疗效。主要副作用是面部潮热、头痛、性欲降低、阴道干燥和骨盐密度降低等。        没有一种单一的内分泌疗法对所有的雌激素受体阳性或孕激素受体阳性乳腺癌患者均有效，因此为患者选择最合适的内分泌疗法极为重要。医师需要依据患者的性别、月经状况（是否绝经）、年龄、身体状况（是否合并其他疾病）、内分泌治疗史（及是否有激素抵抗）、肿瘤分化程度以及乳癌表达特殊蛋白及基因的水平来综合抉择。 　　加拿大学者新近研究发现，芳香化酶抑制剂来曲唑对男性乳腺癌（特别是进展期乳腺癌）疗效显著。还可采用睾丸切除术治疗男性乳腺癌。 　　他莫昔芬仍是绝经前受体阳性女性患者的首选，而新观点认为，对绝经后受体阳性女性患者，首选方案是先用他莫昔芬2-3 年再换用芳香化酶抑制剂，完成5年内分泌治疗，或单用芳香化酶抑制剂5年。研究表明，>75岁的雌激素受体阳性女性患者首选他莫昔芬，而>85岁的女性患者则各种内分泌治疗疗效均有限。在他莫昔芬治疗后复发的乳腺癌最好用芳香化酶抑制剂或氟维司群。 　　2007年美国国家综合癌症网络指南中，关于晚期复发转移乳腺癌的内分泌治疗策略，较既往无新的更改；而关于受体阳性早期乳腺癌的内分泌治疗，第3 代芳香化酶抑制剂已成为绝经后乳腺癌的一线选择之一。 　　目前关于激素抵抗效应方面的研究成为热点，激素抵抗指部分乳腺癌对一种或几种激素治疗不敏感。研究阐明，乳癌组织高表达雌激素受体-α（雌激素受体有α和β两种异构体）或AIB1蛋白（ER雌激素受体-α强制蛋白）或HER2/neu（一种致癌基因）与乳癌对他莫昔芬和氟维司群抵抗密切相关，此类乳腺癌患者应避免使用他莫昔芬类药物。 　　通过阻滞选择性生长因子受体信号来克服激素抵抗效应正在研究之中，为这类患者选用他莫昔芬类药物提供了希望。 　　虽然如来唑（P024）研究证明来曲唑对HER2过表达的乳腺癌患者有效，但是大部分专家认为还不宜应用HER2状态来指导内分泌治疗方案的设计。 　　总之，为患者选择合适的内分泌治疗方案需要综合许多因素来决定，这也是目前研究的一个新方向，并且在今后一定时间内医师的建议将会随着后续的研究结果而变化。        (1)卵巢切除术(去势术) 　　乳腺癌的生长与卵巢的内分泌功能有关．因此消除双侧卵巢功能便成为治疗绝经前或绝经1年左右的晚期或复发性乳腺癌的一项重要的内分泌疗法。卵巢切除有效与否主要取决于乳腺癌是否是雌激素依赖性的，只有雌激素依赖性的乳腺癌才是卵巢切除的适应症，否之疗效不会明显，临床上一般把乳腺癌腋窝淋巴结有转移或平常来月经时乳房明显胀痛视为雌激素依赖性。绝经后和年轻的病人不适合作预防性卵巢切除术。        对于全身条件差，难以耐受手术者，可采用放射去势术。采用该法首先应根据卵巢的解剖位置确定它的体表投影。如果子宫的位置正常，卵巢的体表投影在仰卧仿脐与骸前上棘连线的中点与耻骨联合中点连线的中点：如果子宫位置异常可依据子宫的位置作相应的调整。一般认为两种去势术的疗效相当，但手术切除卵巢效果更加可靠彻底，显效时间也较快；而放射去势显效时间要延至6—8周，若8周后无效视为失败。放射去势的效果可用阴道涂片检查加以判断。放射去势消除卵巢功能的效果也不是永久性的，约有l／3的病人在放射去势后仍有月经。故对晚期乳腺癌病人除非不能耐受手术．如需去势应首先选择卵巢切除术。        近年来，有研究者利用戈舍端林等药物来达到类似卵巢切除的作用并取得了良好的疗效。戈舍瑞林为十肽化合物，届于促黄体激素释放激素类似物，在体内可以与垂体促黄体激素释放激素(LHRH)的受体结合，形成可逆性LH、FSH分泌受抑制，全而抑制卵巢功能，使绝经前女性体内雌激素水平达到绝经后水平，从而抑制了雌激素对乳腺癌生长的促进作用。戈舍瑞林的副作用较少，主要有：燥热、阴道分泌物增多、阴道炎、性欲减迟或亢进、头晕等。目前可以认为戈舍瑞林是绝经前乳腺癌病人的安全、有效、可逆的卵巢功能抑制药物。        无论是采取手术去势、放射去势，还是药物去势，均可减少绝经的雌激素受体阳性乳腺癌病人的复发率和死亡率。        (2)肾上腺切除术        绝经后的女性体内雌激素的主要来源为肾上腺分泌的前体。切除双侧肾上腺治疗晚期乳腺癌的目的在于消除部分激素。一般说来，乳腺癌病人在行双侧卵巢切除后可使病情缓解数月到数年，此后血中的雌激素水平又开始升高，其中小部分是肾上腺分泌的雌二醇，大部分是肾上腺分泌的雄激素前体雄烯二酮，后者在周围组织中在芳香化酶的作用下转变成雌激素。因此对卵巢切除有效的病人此时若再行双侧肾上腺切除，可使病情第二次或得缓解，有效中可达40％—50％。绝经前女性在做肾上腺切除术前必须做双侧卵巢切除术。        (3)垂体切除术 　　乳腺癌性垂体切除术疗效比较好的是有胸膜、肺、骨骼转移者，软组织转移者次之，而肝转移、中枢神经系统转移及肺内弥漫性淋巴管浸润的病人效果不明显。垂体切除后需要补充糖皮质激素、甲状腺素和垂体加压素。行垂体切除的病人可以不必再行肾上腺切除术，反之亦然。肾上腺切除术与垂体切除术的疗效大致相同。        (4)睾丸切除术 　　男性乳腺癌在临床上比较少见，一般只占乳腺癌总数的1％左布，男性乳腺癌的平均发病年龄高于女性。男性乳腺癌的治疗与女性基本相同，即应做乳腺癌根治术以及术后包括放射治疗、化学治疗、内分泌治疗等在内的综合治疗。内分泌疗法主要采用消除激素的方法，晚期也采用附加激素及激素联合化疗。消除激素疗法包括双侧睾丸切除术、肾上腺切除术和垂体切除术，其中以双侧睾丸切除术的疗效为最好，对于晚期男性乳腺棉病人有效率可达60%—70％。对所切除的标本应做雌、孕激素受体的测定，以便指导下—步治疗。        哪些患者适合做内分泌治疗？        目前认为，内分泌治疗的适应对象为ER或PR孕激素受体阳性，肿瘤生长缓慢，术后无病生存期较长，伴或不伴骨和软组织转移，无症状的内脏转移以及既往内分泌治疗有效的乳腺癌患者。        什么时间进行内分泌治疗合适？        对于受体阳性的乳腺癌患者目前主张大多数病人需要化疗联合内分泌治疗。然而以往在两种治疗的使用时间上争议较大，近年来一项大规模的临床试验结果表明，内分泌治疗应当在化疗和放疗结束后即开始，一方面可以提高乳腺癌病人的生存期，另一方面可以增加化疗效果。        不同的内分泌治疗方案持续时间也不同，对于常用的三苯氧胺（他莫昔芬）进行术后辅助治疗的持续时间应当是5年。临床试验表明服用5年三苯氧胺较2年效果好，2年好于1年，但是延长至10年，却与服用5年的疗效无差别，静脉血栓以及子宫内膜癌的发病率却有上升。因此，目前推荐三苯氧胺应该连续服用5年。