杨农

EML4-ALK融合突变 (又叫ALK阳性)的肺癌是的一种分子亚型，约占肺癌3%-5%。携带ALK融合基因突变的肺癌患者生存时间明显延长。 因此，准确鉴定出ALK阳性并给予靶向治疗非常重要。克唑替尼是治疗ALK阳性的晚期肺腺癌的首选药物。 ALK融合突变基因，给细胞生长信号开了条高速路，维持了癌细胞的快速生长。而ALK靶向药物，比如克唑替尼，就像路障，专门封堵这条高速路。没了生长信号，癌细胞就被“饿死了”。虽然克唑替尼效果好，但依然面临耐药；其耐药的机制分为两大类：1.与ALK相关；2，与ALK无关。大概35%耐药是ALK基因相关，65%左右无关；第一种，也是最主要的一种是ALK出现了新的突变，让一代靶向药物失效。 ALK新突变绕过了克唑替尼抑制，让生长信号恢复，癌细胞因此耐药。下表是ALK新突变的简单小结： 可以看出，针对不同的新突变，靶向药物千差万别；因此，克唑替尼耐药后，再活检，重做基因检测，对后续用药的选择非常重要！ 第二种ALK基因相关的耐药机理，是ALK扩增。ALK还是原来那个ALK，但是变多了。 高速路变宽了，克唑替尼堵不住了，于是耐药了。 2.非ALK突变造成的耐药。刚才说到，65%左右对克唑替尼耐药，和ALK本身无关，它既没有发生突变，也没有扩增。这种情况下，最常见的是原因是：癌细胞抛弃了ALK，而使用了新的信号通路。（3环堵车，咱们就走4环。既然ALK高速路不通，那就再修一条别的高速路，绕道而行。）EGFR，HER2，MET，MEK，PI3K等都是一些可能替代ALK的高速路。遇到这种情况，ALK靶向药物就不行了。这时候，需要的是针对替代通路的靶向药物。因此，ALK阳性肺癌，一旦靶向耐药，重取活检，明确肿瘤突变状态对后续治疗十分关键。我们建议所有ALK融合突变的肺癌患者耐药后再次行肿瘤组织活检并行基因检测，明确基因突变状况再决定后续治疗方案。 （针对新诊断或对第一代的克唑替尼耐药后推荐流程）   

经常有人拿着体检ct片子来门诊问，医生我的ct显示肺部小结节，是不是肺癌？是不是所有肺结节都是肺癌呢？答案肯定是否定的。 要正确认识肺结节，首先需要知道什么是肺结节，肺结节是指直径≤3cm的肺部阴影，可为一个或者多个。肺结节根据密度不同可分为实性肺结节和亚实性结节，而亚实性结节又分为纯磨玻璃结节（pGGN）和混杂性结节（mGGN）。 清楚了肺结节的定义以及分类后接下来再来聊聊现实生活中该如何发现肺结节；首先推荐肺癌高危人群应每年进行低剂量CT筛查；那哪些人群是肺癌高危人群？肺癌高危人群指：年龄≥40岁且符合以下任何一项者：(1)现在或者曾经有20包/年的吸烟史，且戒烟时间不足15年；(2)工作环境有较多粉尘接触；(3)既往合并慢阻肺、弥漫性肺纤维化、肺结核疾病者；(4)既往患其他恶性肿瘤或有肺癌家族史者。 发现肺结节后又该如何处理？一旦发现肺结节不可过度担心，但也不要过度松懈，我们需要针对每个结节的大小和性质来进行个体化处理。① 8～30 mm实性肺结节处理原则对于8至30mm的实性肺结节需评估手术风险，如手术风险较小且考虑恶性可直接行手术切除；如手术风险较大者，建议非手术活检明确性质后手术，反之则只需密切观察。② ≤8 mm实性肺结节处理原则对于直径小于8mm的实性肺结节只需在医师指导下定期随访，密切关注结节变化。③ 亚实性结节处理原则对于大多数亚实性结节只需密切观察，只有大于1cm的纯磨玻璃结节、小于8mm但逐渐增大或者长期不变的大于8mm的部分实性结节需要考虑手术 如果您想要进一步的了解肺结节早期筛查早期诊治相关知识，欢迎前来咨询，我科现阶段正在开展一项关于肺结节早期筛查的临床试验。

1.何为小细胞肺癌？小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是肺癌的常见类型，约占肺癌的15%；小细胞肺癌一直以来都是肺癌中恶性程度最高，侵袭性最强的一种病理类型；尽管其对放化疗敏感，但极易发生耐药且复发率高，总体治疗效果欠佳。 2.小细胞肺癌如何分期？小细胞肺癌的预后与分期有着密切关系，因此在介绍小细胞肺癌的治疗及预后之前，首先来了解下小细胞肺癌的分期；美国退伍军人肺癌协会根据病变范围将接受非手术治疗的小细胞肺癌分为局限期和广泛期，局限期定义为病变局限于一侧胸腔、可被包括于单个可耐受的放射野里，反之则为广泛期；通俗点讲，局限期就是指病变局限，未发生远处转移，能被一个放射野覆盖。小细胞肺癌恶性程度高，进展迅速，早期即可发生远处转移，最初诊断时约1/3为局限期，2/3为广泛期；广泛期小细胞肺癌的患者预后较差，其诊断后的中位生存期约为9-10个月；局限期患者的预后稍好，但其中位生存期也很难超过2年。 3.小细胞肺癌如何治疗？（1）手术治疗由于小细胞肺癌恶性程度高，较早发生转移，绝大部分患者初始确诊时即失去了手术机会；目前仅对于cT1-2N0M0（Ⅰ期）的小细胞肺癌患者才考虑行手术+纵膈淋巴结清扫，所有的小细胞肺癌术后都必须接受辅助化疗，如有明确淋巴结转移，还须接受纵膈淋巴结放疗。（2）局限期小细胞肺癌治疗局限期小细胞肺癌的标准治疗方案为同步放化疗（放疗和化疗一起进行），如患者病情重，体能状态欠佳，难以耐受同步放化疗时也可考虑序贯放疗（先行化疗，后行放疗），对于初始治疗反应良好的局限期小细胞肺癌患者还推荐行预防性脑部放疗。（3）小细胞肺癌一线治疗①标准化疗长久以来，对于广泛期或者复发的小细胞肺癌，含铂二联方案是常规化疗方案。虽然小细胞肺癌对于常规化疗十分敏感，不幸的是，绝大多数患者都会在3-6月内复发，因此，新的治疗手段亟待发现；②标准化疗联合免疫治疗（小细胞肺癌治疗的新希望）2018年世界肺癌大会公布了IMpower133研究结果，研究结果表明阿特珠单抗联合含铂二联化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，疾病控制时间及总生存期对比单纯含铂二联化疗均获得明显延长，这是近30年来小细胞肺癌一线治疗的首次重大突破，也让免疫治疗成为小细胞肺癌治疗中最闪亮的希望之星。2019年世界肺癌大会报道了CASPIAN研究，研究表明度伐利尤单抗联合含铂二联化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌再次取得了阳性结果。进一步验证了免疫联合化疗对于对于小细胞肺癌的生存获益。目前FDA（美国食品药品监督管理局）已经批准PD-L1抑制剂（阿特珠单抗及度伐利尤单抗）联合标准化疗用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。其中阿特珠单抗联合标准化疗已作为首选方案写入NCCN指南。（4）小细胞肺癌的后线治疗①单纯化疗。对于小细胞肺癌的二线治疗，仅有拓扑替康为1类证据，其余化疗方案（伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨、异环磷酰胺）等在NCCN指南、CSCO指南中均为2A类推荐。②免疫治疗CheckMate 032研究评估了复发性小细胞肺癌患者三线或以上纳武利尤单抗单药治疗的疗效和安全性。研究结果显示纳武利尤单抗单药用于复发性局限期或广泛期SCLC可以取得11.9%的ORR(客观缓解率)，中位缓解持续时间（mDOR）为17.9个月。纳武利尤单抗实现了小细胞肺癌三线免疫治疗突破。KEYNOTE-028/158这两项研究汇总分析结果显示，帕博利珠单抗对先前接受二线及以后治疗的广泛期SCLC患者显示出良好的抗肿瘤活性，83例三线及以后治疗患者的OS达到7.7个月，ORR(客观缓解率)达到19.3%，疾病得到缓解的16名患者中有9名患者疾病缓解持续时间明显延迟，预估将超过18个月，表明患者疾病缓解可持续应答，进一步推进了帕博利珠单抗在广泛期SCLC三线及以后治疗中的应用。③抗血管生成治疗安罗替尼在小细胞肺癌的治疗上也同样的获得了非常好的疗效，ALTER1202研究结果显示，安罗替尼对比安慰剂治疗既往接受过至少2线化疗的小细胞肺癌患者，中位无进展生存期（PFS）延长了3.4个月（中位PFS：4.1个月 VS 0.7个月），疾病进展或死亡风险降低了81%（HR=0.19，P＜0.0001）。在2019年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，汇报了该研究的总生存（OS）数据。相比安慰剂，安罗替尼带来了OS的延迟2.4个月（中位OS：7.3个月VS 4.9个月），降低47%的死亡风险（HR=0.53,P=0.0029）。基于此研究，2019年《中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南》已将安罗替尼作为小细胞肺癌三线及以上治疗的Ⅱ级推荐。 总结目前，在小细胞肺癌免疫联合治疗的探索中，多种免疫治疗药物在小细胞肺癌领域获得重要进展，打破了小细胞肺癌多年无新药问世的桎梏，为小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。

如何正确认识癌前病变1. 什么是癌前病变？癌前病变是指某些虽然本身不是恶性肿瘤，但在持续的致癌因素作用下，具有发展为恶性肿瘤潜能的一类疾病。正常组织演变成癌需要经历癌前病变、原位癌及浸润癌三个阶段；简单的说，癌前病变是正常组织向恶性肿瘤转变的漫长过程；大多数癌前病变发展成癌需要数年甚至数十年时间，并且大多数癌前病变都是可逆的，只需去除致癌因素(慢性炎症为最常见的致癌因素)，并且加上适当的治疗，大多数癌前病变可以完全治愈；因此，癌前病变不是癌，而是癌症的预警信号。 2. 如何正确应对癌前病变？（1）理性应对：调整心态，改变不良生活习惯，不要过分担心，也不要掉以轻心。（2）及时就诊：遵循医师的建议，正确治疗，不要轻视拒绝治疗，也不要过于紧张导致过度治疗。（3）定期复查：大多数癌前病变虽能完全治愈，但仍有小部分癌前病变会逐渐向癌发展，定期复查做到早发现早诊断早治疗。 3. 常见的癌前病变有哪些？（一）、肺癌癌前病变: ①重度鳞状上皮不典型增生：由于某些慢性刺激（如吸烟或慢性炎症）可引起鳞状上皮细胞的自我保护性增生并出现细胞形态变化，通常病因去除病因后可逐渐恢复正常，这种细胞的自我保护性增生就称之为鳞状上皮不典型增生；适当的不典型增生可保护正常组织，但是过度的增生将严重影响细胞的功能，因此不典型增生越严重则越接近癌变，因此重度鳞状上皮不典型增生即为肺鳞状细胞癌的癌前病变；②非典型性腺瘤样增生：是肺腺癌常见的癌前病变，CT扫描常以磨玻璃样改变为特点，需强调的是并非所有的磨玻璃样结节均为非典型性腺瘤样增生，也就是说并非所有的磨玻璃样结节均为肺腺癌的癌前病变,需要听从医嘱观察。（二）、胃癌癌前病变：①慢性萎缩性胃炎：是幽门螺杆菌感染或自身免疫导致的以胃黏膜上皮和腺体萎缩，伴腺上皮功能及形态改变的慢性消化系统疾病，是最常见的胃癌癌前病变；②胃腺瘤性息肉：恶变率约10-20%，特别是息肉大于2cm者恶变率更高；③胃溃疡：大部分胃溃疡都为良性病变，仅有约1-5%的大溃疡可发生癌变；（三）结直肠癌癌前病变：①结直肠息肉：尤其是家族性息肉病、腺瘤性息肉，如不积极治疗，绝大部分将转化为癌；②溃疡性结肠炎、克罗恩病:10年以上的慢性肠炎患者癌病的风险明显高于普通人，尤其是伴有不典型增生的慢性肠炎病人。 

 靶向治疗 （一）如果您是经过特罗凯、易瑞沙、凯美纳治疗后疾病进展的肺癌患者，我科有一项克服耐药的靶向药物临床试验，药物是FHND9041 胶囊，如您符合以下入选条件，则需要你重新取活检送中心实验室检测。试验名称：评价FHND9041 胶囊在既往EGFR-TKI 治疗后进展的T790M+局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的Ⅰ/Ⅱ期临床研究入选标准：1.组织学或细胞学确诊，已不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者；2.既往存在敏感突变（包括Del l9、L858R等）；3.既往接受EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼等）持续治疗后疾病进展（需要有影像学证据）；既往治疗线数可超过1线；4.末次肿瘤治疗（EGFR-TKI或化疗）疾病进展后，需确认有T790M+。排除标准：1.曾使用过第三代EGFR-TKI类药物（如AZD9291、CO-1686、HM61713、ASP8273、EGF816、迈华替尼、艾维替尼、艾氟替尼等）或其原料药、仿制药；；2.从最初诊断开始后的任何时候，有确证的EGFR 20外显子插入突变3.脊髓压迫或脑/脑膜转移的患者（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗至少4周者除外）。   （二）如果您是经过特罗凯、易瑞沙、凯美纳治疗后疾病进展的肺癌患者，我科有一项克服耐药的靶向药物临床试验，药物是BEBT-109，如您符合以下入选条件，则需要你重新取活检送中心实验室检测。试验名称：BEBT-109 在晚期非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学开放性 I 期临床试验入选标准：1. 经组织学或细胞学确诊的 NSCLC；2.受试者既往接受一种 EGFR-TKI（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼）治疗后出现疾病进展，且既往有书面检测报告证实已发生EGFR T790M+突变。 3. 受试者至少有 1 个肿瘤病灶 排除标准：1. 合并任何其他恶性肿瘤（经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外）；2. 曾使用过奥希替尼或其它第三代 EGFR 抑制剂药物（如 CO-1686、艾维替尼、艾氟替尼等）3. 脊髓压迫或脑转移，但无症状、病情稳定、研究治疗开始前 5 周内不需要使用类固醇药物治疗者除外   （三）如果您是经过克唑替尼治疗后疾病进展的肺癌患者，我科有一项克服耐药的靶向药物临床试验，药物是TQ-B3139胶囊 ,是ALK二代抑制剂试验名称：评价TQ-B3139对经克唑替尼治疗后耐药的间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性单臂、多中心临床研究入选标准：1. 组织学或细胞学确诊的晚期复发（IIIB期，无法接受综合治疗）或转移性（IV期）NSCLC，且ALK为阳性；2. 既往接受过克唑替尼单药持续治疗至少4周，且单药治疗失败或复发；3. 至少有一处可测量的病灶（不包括脑部病灶） 排除标准：1. 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤；2.受试者既往接受过除克唑替尼外的ALK抑制剂治疗；3. 既往接受过针对无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期的NSCLC的化疗线数≥2个  （四）如果您是晚期肺癌，ALK基因突变为阳性或ALK免疫组化为阳性，特别是没做过治疗或在克唑替尼治疗后进展的患者，我科有一项靶向药物临床试验，药物是TQ-B3139，是ALK二代抑制剂试验名称：比较TQ-B3139与克唑替尼治疗初治间变性淋巴瘤激酶阳性晚期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性多中心、随机、开放、阳性对照研究入选标准：1.经组织学或细胞学确诊为晚期NSCLC，无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期，且ALK为阳性的患者；2.未接受过针对无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期的NSCLC的系统性ALK抑制剂治疗；3.接受针对无法手术治疗的ⅢB-Ⅳ期的NSCLC的化疗线数＜2（针对I-III期的辅助或新辅助化疗，在治疗过程中或治疗后6个月内出现疾病进展的，记作一线治疗）。排除标准：1.5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤；2.目前存在有症状性的中枢神经系统转移；注：若为无症状性中枢神经系统转移，可以入选；  （五）如果您是EGFR突变的肺癌患者，特别是没做过治疗的肺癌脑转移的患者，我科有一项TKI靶向药物临床试验，药物是AZD3759试验名称：一项评估AZD3759作为一线治疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂标准治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比，在表皮生长因子受体突变阳性的晚期非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移的患者中的有效性和安全性的随机、开放、对照、多中心、II/III期临床研究入选标准：1.组织学或细胞学确诊患有NSCLC，伴有EGFR激活突变（包括L858R和/或Exon19Del）；2.患者必须有记录确诊为晚期（IV期）NSCLC，而且磁共振成像（MRI）记录确诊为存在脑转移（BM）的CNS转移。合并存在软脑膜受累的BM患者；3.1) 对于CNS病灶可测量的患者，必须至少有一处CNS病灶既往未经放疗。2) 对于CNS病灶不可测量的患者，必须至少有一处颅外病灶既往未经放疗。排除标准：1.既往接受过EGFR-TKI治疗；2.中心或当地实验室利用经批准或验证的检测方法证实T790M突变为阳性或已知的KRAS或cMET阳性；3.经MRI和/或脑脊液恶性细胞检查阳性证实只存在软脑膜（LM）疾病，但无BM病史的患者；4.存在任何类型的间质性肺病或放射性肺炎病史。    （六）如果您是经过化疗后疾病进展的实体瘤患者，我科有一项实体瘤的靶向药物临床试验，药物是AL8326，是一个针对VGFR，FGFR,AURORA B靶点抑制剂药物，如您符合以下入选条件，即可联系试验医生杨海燕：13807487254试验名称:一项在晚期实体瘤患者中进行 AL8326 的单药单次、多次剂量递增耐受性和药代动力学研究入选标准: 1.经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者（包括但不限于非小细胞肺癌、宫颈 癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、头颈部肿瘤、前列腺癌、肾癌等）；缺乏有效的标准治疗方法可供选择；或拒绝常规标准治疗方法；2.既往接受过药物化疗后疾病进展；3.年龄在18-70岁，身体基础状况良好；4.必须至少有一个可测量病灶。排除标准：1.确定有中枢神经系统转移患者；2.任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）3.存在临床可探测的腹水或胸腔积液，需要立即引流处理；或者经治疗积液控制不佳，持续增多。 （七）如果您是晚期非小细胞肺癌（包括肺肉瘤样癌）受试者，我科有一项临床试验，药物是谷美替尼联合奥西替尼联合治疗试验名称：谷美替尼（Glumetinib）联合奥希替尼(Osimertinib)治疗 EGFR 抑制剂治疗失败的复发转移性非小细胞肺癌患者的 Ib/II 期、开放标签、多中心临床研究入选标准：1.年龄在 18 至 80 岁；2.经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，经临床诊断为IIIB/IV期复发转移性非小细胞肺癌；3.愿意提供符合要求的组织样本；4.一代或二代 EGFR 抑制剂治疗失败，T790M 突变阴性；5.没有对ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异排除标准：1.乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺陷病毒感染者；2.已知发生中枢神经系统转移的患者；3.过去5年内患有其它恶性肿瘤（已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及浅表性膀胱癌除外）      免疫治疗：PD-L1/PD-1（八）如果您是局部晚期肺癌，手术切除困难或需全肺切除的患者，我科有一项PD-1单抗新辅助治疗药物临床试验，药物是特瑞普利单抗联合含铂双药试验名称：特瑞普利单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗用于潜在可切除的IIIA-IIIB期驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的多中心、单臂II 期临床研究入选标准：1.既往未接受治疗、经组织学证实的潜在可切除的 IIIA- IIIB 期NSCLC；其中潜在可切除是指经MDT（包含外科、影像科、麻醉科及内科）讨论决定，包括原发灶T3 或T4,且N1或N2淋巴结阳性的患者，预期切除困难或需行全肺切除；2. 确诊为鳞癌患者，则无需基因检测，如检测为EGFR、ALK或ROS1阳性，则视为排除标准；如为腺癌，则必须行至少包含EGFR、ALK及ROS1的基因检测排除标准：1. 组织病理为神经内分泌癌、肉瘤样肿瘤2.有已知 EGFR 突变或 ALK 、ROS1易位的受试者，非鳞癌受试者需要明确 EGFR 、 ALK及ROS1 突变状态3. 既往接受过全身抗癌治疗的早期 NSCLC，包括试验用药物治疗4.既往接受过 PD-1/PD-L1 药物的治疗或作用于另一种靶向 T 细胞受体的药 物（例如 CTLA-4、OX-40 等）的治疗   （九）如果您是晚期肺癌，既往晚期治疗后无标准方案的患者，我科有一项PD-1单抗一线治疗药物临床试验，药物是HX008注射液，抗PD-1抗体），试验名称：重组人源化抗PD-1单克隆抗体HX008注射液治疗晚期实体瘤患者的耐受性及安全性的1b期临床试验入选标准：1.患有经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败后进展，或无法接受/没有标准治疗的局部晚期或转移性实体瘤患者2. 受试者须有可测量病灶（至少 1 个颅外病灶）排除标准：1. 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者2.曾接受抗PD-1、或PD-L1、或CTLA-4治疗的患者3. 现患有特发性肺部疾病，间质性肺病，肺纤维化，急性肺部疾病等，由于放疗诱发局部间质性肺炎除外  （十）如果您是晚期肺癌，既往化疗后疾病进展的患者，我科有一项免疫治疗药物临床试验，药物是信迪利单抗联合多西他赛单药治疗试验名称：评估信迪利单抗联合多西他赛单药治疗既往含铂双药化疗失败的晚期或转移性驱动基因阴性非小细胞肺癌的单中心、单臂II期研究入选标准：1.组织学或细胞学确诊为NSCLC、并且有IIIB 期/IV 期肿瘤（按照国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第8 版判断）或在多模式治疗（放疗、手术切除或根治性放化疗治疗局部疗局部晚期疾病）后复发或疾病进展的受试者2. 受试者必须在以前用一种含铂剂二联化疗（卡铂或顺铂）方案治疗晚期或转移性肿瘤期间期间或以后发生了疾病进展3. 经组织学标本证实的不适用于 EGFR 或 ALK 靶向治疗的患者。排除标准：1. 组织学为小细胞肺癌2既往接受过下列疗法：抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或者针对另一种刺激或协同抑制 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40CD137）的药物3. 有症状的中枢神经转移  （十一）如果您是未做过化疗的非小细胞肺鳞癌患者，我科有一项关于晚期肺癌一线免疫治疗的临床试验，药物是AK105联合紫杉醇加卡铂，待启动试验名称：AK105联合紫杉醇加卡铂对比安慰剂联合紫杉醇加卡铂一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究（方案编号：AK105-302）入选标准：1.组织学或细胞学证实的不能行完全手术切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）、转移性（IV期）鳞状非小细胞肺癌2.受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的全身系统性化疗。排除标准：1.诊断为EGFR敏感性突变或ALK基因易位的非小细胞肺癌2.组织学为非鳞状细胞的非小细胞肺癌受试者3.既往曾接受EGFR拮抗剂或ALK拮抗剂治疗4. 既往接受过任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体，或任何其他针对 T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗  （十二）如果您是化疗失败的非小细胞肺癌患者，我科有一项关于晚期肺癌一线免疫治疗的临床试验，药物是AK104（PD-1 和CTLA-4 双特异性抗体）试验名称：评价抗 PD-1 和CTLA-4 双特异性抗体AK104 治疗选定的晚期或转移性实体瘤的有效性和安全性的多中心、开放性、Ib/II 期临床研究入选标准：1.组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（根据AJCC 第8 版分期系统的III B、IIIC 或IV 期）；晚期或转移性阶段经全身系统治疗失败2.至少有一个可测量肿瘤病灶。排除标准：1.被诊断为EGFR 基因突变或ALK 基因重排的非小细胞肺癌2.被诊断为其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者，包括鳞腺混合癌受试者、含小细胞肺癌、神经内分泌癌的混合癌3.既往使用过抗PD-1、PD-L1 或其他免疫治疗的受试者   （十三）如果您未接受过治疗、经组织学证实的可切除的IIIA期非小细胞肺癌患者，我科有一项关于免疫治疗的药物临床试验，药物是特瑞普利单抗联合含铂双药化疗试验名称：特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术IIIA期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究入选标准：1. 既往未接受治疗、经组织学证实的可切除的IIIA期（AJCC分期第八版）NSCLC；其中对于纵隔淋巴结转移(N2)的定义为：单站转移可通过影像学或病理学确认短径≤3cm、预期可切除；多站转移必须经病理学确认为单侧转移且短径≤3cm，预期可切除；2. 在随机化前提交可用于PD-L1免疫组织切片以及相应的病理学报告，供生物标志物评价3. 根据外科医生评估，肺功能总量能够承受拟定的肺切除手术。排除标准：1. 存在局部晚期不可切除的或转移性疾病。2. 累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、肉瘤样肿瘤。3. 有已知EGFR突变或ALK易位的参与者，非鳞癌受试者需要明确EGFR及ALK突变状态。4. 既往接受过全身抗癌治疗的早期NSCLC，包括试验用药物治疗。5. 既往接受过PD-1/PD-L1药物的治疗或作用于另一种靶向T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40等）的治疗。  （十四）如果您是接受过同步放化疗后未发生疾病进展的局部晚期（III期）非小细胞肺癌患者，我科有一项关于免疫治疗的药物临床试验，药物是PD-L1 抗体CS1001试验名称：CS1001作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌患者中的随机双盲、安慰剂对照的III期研究入选标准：1. 有组织学或细胞学确诊的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌2. 在完成同步/序贯放化疗（至少含2个周期含铂化疗）后的 1 - 42天（包括42天）接受 CS1001首次给药。3. 放疗的总剂量为60 Gy ± 10% (54 Gy – 66 Gy)排除标准：1. 组织学鉴定为混合小细胞肺癌成分；2. 曾接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物（包括PD-1, PD-L1,   CTLA4, TIM3和LAG3等）治疗   （十五）如果您是EGFR-TKI治疗（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼、奥希替尼）失败后的晚期肺癌患者，我科有一项关于免疫治疗的药物临床试验，药物是特瑞普利单抗联合培美曲塞/铂类试验名称：特瑞普利单抗联合培美曲塞/铂类用于EGFR敏感突变、EGFR-TKI治疗失败的晚期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究入选标准：1. 经组织学和/或细胞学确诊的晚期或复发III B-C或IV期非小细胞肺癌伴敏感EGFR突变2. • 既往一代或二代EGFR-TKI（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等）治疗失败后无20外显子T790M突变；• 既往一代或二代EGFR-TKI单药（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼等）治疗失败后出现20外显子T790M突变，之后接受奥希替尼或其他三代EGFR-TKI治疗后再次出现疾病进展；• 既往奥希替尼TKI治疗(作为一线治疗)失败的参与者均符合入组标准(无论其EGFR T790M突变状态如何)。• 允许前期接受新辅助/辅助化疗，且在最后一剂化疗完成后6个月以上出现疾病复发或转移。排除标准：1. 排除肿瘤组织学或细胞学病理证实合并小细胞肺癌成分，或鳞癌成分超过10%2. 合并其他有已知药物治疗的驱动基因突变，包括但不仅限于：ALK基因重排、ROS1突变、BRAF600E突变、KRAS突变3.既往接受过针对晚期NSCLC的系统化疗4. 排除未经治疗的中枢神经系统（CNS）肿瘤转移的受试者   （十六）如果您是EGFR-TKI治疗（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼、奥希替尼）或ALK抑制剂治疗（克唑替尼）失败后的晚期肺癌患者，我科有一项关于免疫治疗的药物临床试验，药物是SHR-1210联合阿帕替尼。试验名称：外周循环血肿瘤细胞（CTC）检测及基于CTC的PD-L1抗体免疫荧光检测对PD-1单抗SHR-1210联合阿帕替尼在晚期NSCLC、软组织肉瘤、子宫恶性肿瘤二线及后线治疗中的临床研究入选标准：1. 经病理学确诊的的晚期(IIIB, IV期)NSCLC2.NSCLC患者至少经过一线标准治疗失败或拒绝行标准治疗，或化疗不耐受，其中，有敏感基因突变患者必须经过TKI治疗后失败（一线或二线治疗失败患者可参加本研究）；EGFR突变及ALK基因异常患者须经过EGFR抑制剂及ALK抑制剂治疗失败且EGFR T790M突变阴性；若EGFR T790M阳性患者，需第三代EGFR TKI治疗失败排除标准：1. 受试者有临床症状的中枢神经系统转移，既往接受过脑或脑膜转移治疗稳定后可以纳入2.受试者既往曾接受过其他PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗或 VEGFR单靶点/多靶点抑制剂的治疗的患者，如舒尼替尼、索拉非尼、贝伐珠单抗、安罗替尼、法米替尼、阿帕替尼、瑞格非尼等药物     （十七）如果您是标准治疗失败或缺乏有效治疗的晚期肿瘤患者，我科有一项关于免疫治疗的药物临床试验，药物是PD-1 抗体F520试验名称：PD-1 抗体 F520 对晚期肿瘤患者的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究入选标准：4. 组织学或细胞学确诊的且至少接受过一线标准治疗失败后或缺乏有效治疗方法的晚期、转移性或复发性肿瘤患者5. 同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本排除标准：1. 患有活动性自身免疫性疾病，或者曾患自身免疫性疾病且目前有复发高风险的受试者；2. 有临床症状的中枢神经系统转移；3. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病；4. 既往曾接受过其他 PD-1/PD-L1 抗体或 CTLA-4 抗体。  （十八）如果您是无标准治疗或治疗失败后的晚期肺癌患者，我科有一项关于免疫治疗的药物临床试验，药物是多靶点效应T细胞（ MCTL®）。试验名称：肿瘤特异性多靶点效应T细胞（ MCTL®）治疗恶性肿瘤的单中心、开放性临床研究入选标准：1. 病理组织学和/或细胞学确诊，无标准治疗方案或者拒绝标准治疗方案或经标准治疗无明显疗效（包括但不限于小细胞肺癌、肺腺癌、胃癌、肺鳞癌、肺腺鳞癌、食道癌、直肠癌、结肠癌、纤维肉瘤等）2.受试者经MCTL®集群靶标自费检测，有肿瘤特异性靶标检出者（靶标数≥1）排除标准：1. 已知的肺结核感染病史，梅毒或艾滋病病毒抗体阳性，活动性的乙型肝炎或丙型肝炎2.T细胞淋巴瘤患者，HIV、梅毒阳性患者   （十九）如果您是无标准治疗或治疗失败后的晚期实体瘤患者，我科有一项关于免疫治疗的临床试验，药物是杰诺单抗注射液试验名称：开放、单次/多次给药、剂量递增，评价杰诺单抗注射液在中国晚期和/或复发实体瘤/淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的 I 期临床试验入选标准：1.组织学或细胞学确诊的不能手术治疗的且经系统性治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的晚期（Ⅲb期、Ⅲc期，不适合接受多学科治疗）、转移性（Ⅳ期）或复发性实体瘤[包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、食管癌）患者。排除标准：1.活动性中枢神经系统转移；如果患者的CNS转移能够充分治疗，并且患者的神经系统症状能够在入组前恢复到临床稳定至少4周，则可以参加研究2.以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4 抗体治疗    （二十）如果您是无标准治疗或治疗失败后的晚期实体瘤患者，我科有一项关于免疫治疗的临床试验，药物是GR1405注射液试验名称：评价GR1405注射液在晚期实体肿瘤或淋巴瘤患者中重复给药、剂量递增和剂量扩展的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰ/Ⅱ期临床研究入选标准：1.经细胞学或组织学确认的局部晚期、复发或转移性实体瘤患者，且上述肿瘤需标准治疗失败（患者既往接受过铂类药物（顺铂/卡铂/奈达铂）治疗并于治疗过程中（至少2个周期）或治疗结束后出现明确的疾病进展）或者没有标准治疗（病例扩展阶段以：肺癌、胸腺瘤等）为主）。排除标准：1.既往接受任何免疫治疗药物期间出现过任何NCI CTCAE v4.03 ≥3级irAE者2.曾接受过任何抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗者3.有症状的脑转移或精神障碍者   （二十一）如果您是未做过化疗的胃腺癌患者，我科有一项临床试验，药物是PD-1+SOX方案（奥沙利铂+替吉奥片）试验名称：一项HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助/辅助治疗胃癌的随机、双盲、多中心的Ⅲ期临床研究 入选标准：1.性别不限，签署 ICF 时年龄≥ 18 岁且≤70 岁。2.存在经过组织学确认的，未接受过治疗的胃癌，且组织学检查证实主要为腺癌3.首次用药前 4 周之内，由 IRRC 判定为：≥ T3 且淋巴结转移数目≥1 个，且无远处转移。入组前由主治医生进行评估，以确定具有进行以治愈为目的的 R0 切除术的研究资格。。排除标准：1. 首次用药前 6 个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms、女性≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）。2.存在 NYHA 标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%  （二十二）如果您是无标准治疗或治疗失败后的晚期实体瘤患者，我科有一项关于免疫治疗的临床试验，药物是地舒单抗试验名称：多中心、随机、双盲、平行对照评价重组全人源抗 RANKL 单 克隆抗体注射液（MW032）与地舒单抗（Xgeva®）在实体瘤骨转移患者中有效性和安全性Ⅲ期临床研究。入选标准：1. 根据《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2014）》 [11]，经影像学（骨 X 线、CT 扫描或磁共振扫描）或病理学诊断（骨活检）的全身至少一处骨转移（签订知情同意书之前的 3 个月内检查均可）2. 经过病理学检查证实的恶性肿瘤患者（血液肿瘤除外）。排除标准：1.已知有脑转移2.需要对受试者骨转移进行放射治疗或对骨转移进行外科手术。3.入组前3个月内[13]接受过任何一种静脉输注或口服双膦酸盐治疗  其他药物临床研究（二十三）如果您是标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者，我科有一项临床试验，药物是拉洛他赛脂质微球注射液，试验名称：拉洛他赛脂质微球注射液在晚期实体瘤患者中的人体安全性、耐受性、药代动力学研究Ⅰ期临床试验入选标准：1.经组织学和/或细胞学确诊的晚期恶性实体瘤患者，且经标准治疗（包括一线、二线化疗药物）后疾病进展或不可耐受的患者； 2.年龄≥18周岁且≤75周岁。排除标准：1.筛选前已知有中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移病史的患者；2.合并严重的内科疾病，有其他恶性肿瘤病史；   （二十四）如果您是标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者，我科有一项临床试验，药物是注射用去氧鬼臼毒素（DPT）试验名称：注射用去氧鬼臼毒素（DPT）在晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学、剂量扩展的Ⅰ期临床试验入选标准：1.经组织学或细胞学确诊，且经常规治疗无效或缺乏标准治疗方案的晚期实体瘤患者（剂量扩展需入组NSCLC、乳腺癌、胃癌患者）； 2.年龄在18-65岁，身体基础状况良好。排除标准：1.乙肝病毒、丙肝病毒、人类免疫缺陷病毒感染者；2.已知发生中枢神经系统转移的患者；3.有两种及以上恶性肿瘤者（皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌彻底治愈患者除外）  （二十五）如果您是标准化疗失败的转移性结直肠癌患者，我科有一项临床试验，药物是GB201联合FOLFIRI试验名称：GB201联合FOLFIRI及最佳支持治疗（BSC）对比GB201联合BSC（或仅BSC）在标准化疗失败的转移性结直肠癌（CRC）患者中的随机、开放、国际多中心、Ⅲ期临床试验入选标准：1.经组织学确诊的转移性（Ⅳ期）结肠或直肠腺癌。CRC 腺癌原发灶超过1 个的患者将被排除； 2.患者先前接受过含氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康在内的标准化疗且失败：既往接受过氟嘧啶类药物（如5-FU、卡培他滨、UFT 等）用于转移性CRC 的系统治疗或作为辅助治疗，氟嘧啶类药物可联用奥沙利铂或伊立替康3.适合并有能力获取抗VEGF 治疗（如贝伐珠单抗和瑞戈非尼）、抗EGFR 治疗（如西妥昔单抗或帕尼单抗）和TAS-102 治疗的患者先前须接受过相应治疗。排除标准：1.已知的脑转移或柔脑膜转移患者，无论是否接受治疗，均不得纳入本试验。；2.已知的微卫星不稳定（Microsatellite instability-high, MSI-H）或错配修复缺陷（Mismatch repair deficient, dMMR）患者；3.QTc 间期大于470 毫秒的患者         以上临床试验皆在湖南省肿瘤医院肺胃肠肿瘤内科开展，如有疑问也可来杨农主任门诊进行咨询。杨农主任门诊时间：周一全天：肺胃肠内科门诊周三全天：肺癌免疫靶向治疗门诊/肺胃肠内科门诊周四上午：肺癌免疫靶向治疗门诊（专家门诊）

2019 ASCO年会，晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌一线治疗的最新研究进展杨农教授：今年的ASCO年会有3项关于EGFR-TKI相关的研究值得重点关注。第一项是FLAURA研究生存模型的预测，虽然现在随访时间未达到，但是通过Weibull生存模型的预测可以看到5年生存率在奥希替尼组约为31%，吉非替尼组约为15%，奥希替尼组是吉非替尼组的2倍，所以这是值得我们关注的热点。第二项是奥希替尼联合抗血管生成治疗的研究，A+T模式（厄洛替尼联合贝伐珠单抗）的疗效已经在JO25567研究中获得证实，那么第三代EGFR-TKI联合抗血管生成治疗能否获得更好的结果呢？这项研究特别纳入了大量的非小细胞肺癌脑转移患者，占比约70%，一线使用奥希替尼联合抗血管生成治疗，中位无进展生存（PFS）超过18个月。这一数据与FLAURA研究中奥希替尼单药治疗的PFS（18.9个月）非常接近，但是FLAURA研究中脑转移患者的占比只有17%，这意味着奥希替尼联合抗血管生成治疗的治疗模式能显著延长脑转移患者的PFS。第三项是 RELAY研究，该研究是新一代VEGFR2单克隆抗体雷莫卢单抗（ramucirumab）联合厄洛替尼的随机对照临床试验。研究显示，在厄洛替尼的基础上加用雷莫卢单抗可以显著延长患者PFS，而且该研究的两个亚组（19外显子突变和21外显子突变亚组）都获得超过19个月的PFS，与厄洛替尼单药获得的12个月PFS相比明显延长。但是我们也看到，研究中厄洛替尼单药的疗效也较好，PFS达到了12个月，两组的PFS差距为7个月。从既往的研究来看，其实FLAURA研究中三代TKI和一代TKI之间的PFS差距更大。 一、二、三代EGFR-TKI疗效和安全性比较杨农教授：目前，国内已上市的一、二、三代EGFR-TKI有7个。我们从其中4个代表性药物（一代的吉非替尼、二代的阿法替尼和达可替尼、三代的奥希替尼）的注册临床试验来比较。IPASS研究对生物标志物分析是回顾性的。毫无疑问，IPASS的疗效、安全性均显著优于化疗，IPASS研究奠定了EGFR 突变患者使用TKI治疗的基石，但是该研究的PFS时间比较有限。再看二代的阿法替尼和达可替尼。Lux-Lung 7中，二代阿法替尼与吉非替尼相比，两组之间的PFS差异很细微，从循证医学证据来看，阿法替尼对于少见突变和罕见突变的患者更具有优势，但阿法替尼的不良反应如皮疹、腹泻、口腔溃疡较严重，这些不良反应在达可替尼使用过程中也有出现，超过半数以上的患者在研究过程中需要减量使用。达可替尼在结构上与阿法替尼类似，其抑制作用也较强。达可替尼在注册临床试验设计时剔除了脑转移患者，ARCHER1050研究显示达可替尼较一代TKI显著延长了PFS，总生存期（OS）也有显著性差异，但是亚裔人群的OS没有显著性差异。亚裔是每一个试验组和对照组中的优势人群，最终OS没有得到阳性结果应考虑与样本量有限有关。最后来看奥希替尼的注册临床试验FLAURA研究。在FLAURA研究中，尽管入组了17%的脑转移患者，奥希替尼组依然获得了18.9个月的PFS，比吉非替尼组的10.2个月有显著的延长。而且，FLAURA研究允许交叉治疗，两组之间的PFS差异依然显著，所以其研究结果是可信的。虽然随访时间还没到，但是从今年Weibull生存模型的预测情况来看，奥希替尼组的5年生存率可以达到30%以上，2倍于吉非替尼组的15%。这三代EGFR-TKI虽然各有各的特点，但是毫无疑问，对于19号外显子驱动突变的患者，一线使用奥希替尼具有巨大的优势。 NSCLC一线治疗的EGFR-TKI选择杨农教授：我们关注的首先是疗效，其次是毒副反应，然后是药物的费用。虽然一代TKI的疗效与二、三代TKI相比略差，但现在一代TKI大多已进了医保，价格便宜，患者的可及性很高。相对二代TKI，一代TKI的皮疹和腹泻发生率都较低，毒副反应更小，这是一代TKI的优势。二代TKI阿法替尼和达可替尼的毒副反应，如腹泻、皮疹、口腔溃疡等相对较严重，但阿法替尼的优势体现于少见突变和罕见突变的患者，达可替尼的优势体现于无脑转移的患者。达可替尼较一代TKI，PFS有显著性差异，但分别分析19外显子突变和21外显子突变两个患者亚组，显示达可替尼与一代TKI间OS没有显著性差异。这是二代TKI的优势。再来看三代TKI，阿斯利康公司全球官方已宣布了FLAURA研究的OS结果为阳性， PFS获得显著延长。相对一代TKI，常见的毒副反应也并没有显著增加，耐受性好。另外，三代TKI透过血脑屏障的能力强，对于有脑转移的患者，奥希替尼的控制会更好。由此可见，三代TKI在疗效和耐受性方面的优势非常突出。                    

面对这些如雨后春笋般涌现的免疫治疗药物，除了神奇的疗效，我们究竟对它了解多少？什么是肿瘤免疫治疗？肺癌的免疫治疗指什么？什么是免疫相关不良反应及如何早期识别，尽早干预？       为了让更多的病友了解免疫治疗，湖南省肿瘤医院肺胃肠内科于2019年9月11日在医院6号楼7楼办公室开展题为“正确认识免疫治疗，从容应对不良反应”的讲座。来自全院的20余位病友及家属全程认真听讲，并结合自身病情积极提问。              刘利教授从PD-1作用机理出发为大家介绍免疫治疗如何成为晚期肺癌治疗新希望，她形象地比喻人体就像一座花园，我们自身的免疫力是土壤，杂草是肿瘤细胞，那么免疫治疗就像往土壤里添加除草肥料，这种肥料能够使土壤肥沃，帮助控制杂草，继而使花园恢复欣欣向荣。        熊益教授从临床实践出发，为大家深入浅出地介绍免疫相关不良反应全程管理，正如他标题所体现的，正确认识才能从容应对。最后，刘利教授和熊益教授针对病友及家属提出的免疫治疗疗效和安全性问题给予耐心解答。

近几年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。那么关于免疫治疗，你有了解多少呢？8月21日下午三点到四点我科在医院6号楼7楼办公室开展了患者宣传教学活动，由我科主治医师蒋文娟带来免疫治疗主题讲解——肺癌的免疫治治疗。现场参与患教活动的除了肺胃肠内科的病友及家属们，还有胸内二科室、消化泌尿内科的部分病友及家属。蒋文娟医生围绕肺癌的免疫治疗，讲解了肺癌的治疗现状、为什么需要免疫治疗、目前常见的免疫抑制剂、免疫治疗后的不良反应以及如何处理。同时对比了免疫治疗与传统化疗的长期生存优势。在幻灯讲解完毕后，病友及家属们针对免疫治疗不良反应的发生和处理、一线二线三线免疫治疗的区分和疗效、国产pd1临床使用有效率和超适应症的使用提出问题，蒋文娟医生耐心地做出解答。患教活动气氛热烈，效果良好。通过此类患教活动，在向患者传递了免疫治疗的前沿知识的同时，也增强了患者及家属的治疗信心。如果想进一步了解免疫治疗相关信息，请挂湖南省肿瘤医院肺胃肠内科门诊咨询。 

免疫治疗：PD-L1/PD-1肺癌（一）如果您是之前做过化疗的小细胞肺癌患者，我科有一项关于晚期肺癌二线免疫维持治疗的临床试验，如您符合以下入选条件，即可联系试验医生刘利试验名称：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，评价ZL-2306(niraparib)用于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）患者一线化疗后维持治疗的有效性和安全性入选标准：1.经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌2.患者必须已经接受过4个疗程的含铂一线治疗，且必须在完成化疗后目前正处于完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。排除标准：1.MRI检查确认有中枢神经系统转移2.化疗最后一剂后接受过胸部放射治疗3.既往接受过PARP抑制剂治疗者4.活动性病毒感染如人类免疫缺陷病毒HIV、乙型肝炎HBV（Hbs Ag阳性或Hbs Ag阴性Hbc Ab阳性）、丙型肝炎HCV等 （二） .如果您是经组织学确认的局部晚期不可手术切除、复发或远处转移的食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型）患者，我科有一项PD-LI单抗药物维持治疗的临床试验，药物是CS1001，如您符合以下入选条件，联系试验医生刘利。 试验名称：评价CS1001在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、抗肿瘤疗效的多中心、Ia/Ib期、开放性、多剂量给药的剂量探索和扩展研究评估 入排标准：1.  组织学确诊的局部晚期不可手术切除、复发或远处转移的食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型）2. 尚未接受针对局部晚期不可手术切除、复发或远处转移食管癌的系统性治疗。对于新辅助/辅助治疗（化疗、放疗或放化疗），只要既往方案最后一次治疗发生于首次研究药物给药前至少6个月，允许入选。 排除条件：1.已知患有原发性CNS肿瘤，或脑膜转移受试者，或不稳定性CNS转移受试者（在开始研究治疗前4周内有症状、需要激素治疗，或没有影像学证据表明病灶稳定超过4周）。2.患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病，等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的受试者。但允许患以下疾病的受试者进一步入组筛选：I型糖尿病、只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症、无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）。3.在研究药物给药前14天内因某种状况需接受糖皮质激素（强的松> 10 mg/天或等价剂量的其它同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 （三）如果您是未经治疗的晚期非小细胞肺癌，且不能行常规化疗，我科有一项免疫治疗临床研究，如果您符合入选条件，即可联系试验医生刘利试验名称：初治晚期或复发性（综合治疗难治的IIIB期）或转移性（IV期）非小细胞肺癌患者中研究ATEZOLIZUMAB对比化疗的疗效和安全性：一项III期、开放性、多中心、随机研究（方案号MO29872)入选标准：1.男性或女性，年龄≥18岁2.组织学或细胞学确诊为晚期、复发性（IIIB期）或转移性（IV期）非小细胞肺癌3.无EGFR敏感突变或ALK融合基因4.既往无针对晚期、复发性或转移性病变的全身性治疗5.由于ECOG PS评分≥2分而不适合含铂方案化疗排除标准：1.患者年龄小于70岁且ECOG PS评分为0或1分2.活动性或未经治疗的CNS转移3.筛选前5年内有其他恶性疾病史4.HIV阳性5.活动性乙肝或丙肝 （四）.如果您是未经治疗的初治局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，不能手术切除，也不能根治性放疗，我科有一项免费治疗临床研究，如果您符合入选条件，即可联系刘利医生。试验名称：比较甲磺酸艾氟替尼（AST2818）与吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的随机、双盲、阳性对照的多中心Ⅲ期临床研究入选标准：1.年龄：18岁（含18岁）以上，身体基础状况良好；2.受试者自愿参加并签署书面知情同意书3.确诊的初治局部晚期或转移性非小细胞肺癌，不能手术切除，也不能根治性放疗，未接受过系统的抗肿瘤治疗（新辅助、辅助治疗除外）；4. 筛选期可以提供肿瘤组织蜡块或足够的未经染色的肿瘤组织切片。 排除标准：1. 接受过以下前期治疗既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的系统性抗肿瘤治疗（如标准化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）；既往接受过针对晚期/转移性非小细胞肺癌的其他系统性抗癌疗法2.组织类型为混合型，即肺腺癌混合肺鳞癌的患者3.存在脊髓压迫或有症状的脑转移；无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满 28 天及以上者除外；接受过脑转移局部放疗的患者，需在放疗结束后，脑转移症状稳定28 天及以上才能入组4. 患其他恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史；已经得到有效控制的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和乳腺导管原位癌除外  （五）.如果您是局部晚期、不可手术切除的III期肺癌患者，既往同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的，我科有一项PD-LI单抗药物维持治疗的临床试验，药物是CS1001，如您符合以下入选条件，联系试验医生刘利。 试验名称：CS1001作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/ 不可切除（III 期）的非小细胞肺癌患者中的随机双盲、安慰剂对照的III期研究。 入排标准：1.  组织学确诊的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌2. 患者在完成同步/序贯放化疗（至少含2个周期含铂化疗）后的 1 - 42天完成筛选和入组。注：如受试者接受化疗周疗方案，则至少完成4个周期含铂化疗。对于序贯放化疗，化疗周期结束时间和放疗开始的时间间隔不能超过35天。3．放疗的总剂量为60 Gy± 10% (54 Gy– 66 Gy)4. 接受同步/序贯放化疗之后，未发生进展（包括CR, PR,SD） 排除条件：1、 放疗后出现2级以上放射性肺炎2、 骨转移3、 曾接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物（包括PD1、PD-L1、CTLA4、TIM3和LAG3等）4、 存在活动性肝炎及结核  （六）如果您是晚期肺癌，既往未接受过化疗和任何其他系统性治疗，我科有一项PD-1单抗一线治疗药物临床试验，药物是Tislelizumab（抗PD-1抗体），如您符合以下入选条件，联系试验医生刘利。 试验名称：一项Tislelizumab（BGB-A317）（抗PD-1 抗体）联合铂类与培美曲塞对比铂类与培美曲塞作为IIIB 或IV 期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的有效性和安全性的3 期、开放、多中心、随机研究入选标准：1.无法进行根治性手术或放疗的具有组织学确认的局部晚期（IIIB期）或转移性（IV期）非鳞状非小细胞肺癌。2.既往未曾接受过用于晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的全身化疗。。3.能够提供新鲜或存档的肿瘤组织及其病理学报告。4．体能状态较好，至少可以自由走动及从事轻体力或者坐着的工（ECOG≤1）排除标准：1. 诊断为存在EGFR敏感突变或ALK基因重排的非小细胞肺癌。2. 在启用研究治疗之前28天内曾接受已批准的全身性抗癌治疗，包括激素治疗。3. 在随机之前4周或药物的5个半衰期内（以哪个更长为准）曾接受全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子）（既往曾接受癌症疫苗是允许的）。4. 活动性软脑膜疾病或不受控且未经治疗的脑转移。  （七）.如果您是晚期实体瘤，我科有一项PD-1单抗药物临床试验，药物是杰诺单抗注射液，如您符合以下入选条件，则可联系试验医生刘利   试验名称：     开放、单次/多次给药、剂量递增，评价杰诺单抗注射液在中国晚期和/或复发实体瘤/淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的I期临床试验 入选标准：1.年龄18~65岁，不限性别；2.组织学或细胞学确诊的不能手术治疗的且经系统性治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的晚期（Ⅲb期、Ⅲc期，不适合接受多学科治疗）、转移性（IV 期）或复发性实体瘤,入组前，全身化疗已经完成至少4周；3.入组前，全身放疗已经完成至少4周，局部姑息性放疗至少完成4周；4入组前，自体移植已完成至少3个月；排除标准：1.有活动性、已知或怀疑有自身免疫性疾病。2.以前用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4 抗体治疗（或作用于T细胞协同刺激或检查点通路的任何其他抗体）。3.合并严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、活动性消化道溃疡、活动性出血等。 胃癌（一）如果您是一线化疗失败的晚期胃腺癌患者，我科有一项关于晚期胃腺癌的药物临床试验，药物是Ramucirumab（人血管内皮生长因子受体2拮抗剂），如您符合以下入选条件，即可联系试验医生蒋文娟试验名称：一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、3期研究：单周方案紫杉醇单药治疗联合或不联合Ramucirumab（IMC-1121B）治疗经铂类联合氟尿嘧啶类药物一线治疗后耐药或疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者入选标准：1.组织病理学或细胞学结果，确诊为胃或胃食管结合部腺癌，具有转移性疾病或不可手术的局部晚期疾病2.既往接受过含铂类联合氟尿嘧啶类药物方案一线治疗后发生了明确影像学或症状性疾病进展3.年龄至少18周岁，身体基础状况良好排除标准：1.患有鳞状细胞癌或未分化胃癌2.曾经接受过铂类和氟尿嘧啶类药物联合或不联合蒽环类药物以外的任何一线化疗治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌3.严重的心血管疾病4.有已知的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎的病史或证据 靶向治疗（一）如果您是ROS1阳性的晚期肺癌患者，我科有一项靶向药物临床试验，药物是X-396胶囊,是ros1抑制剂，如您符合以下入选条件，即可联系试验医生刘利试验名称：评价X-396胶囊治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效和安全性的单臂、多中心II期临床研究入选标准：1.组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性NSCLC；ROS1阳性2.男女均可；年龄：≥18岁，身体基础状况良好；3.患者必须至少有一个未经过放射治疗的依照RECIST v1.1标准可测量的肿瘤病灶。排除标准：1.既往接受过克唑替尼，或任何其他已经获批上市的或正在进行临床研究的ROS1抑制剂治疗；2.目前正在接受其他抗肿瘤全身治疗3.过去3年中曾发生除了NSCLC外的其他恶性肿瘤；4.脑膜瘤/脑膜转移肿瘤患者5.活动性乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病病毒抗体阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（二）如果您是晚期肺癌，ALK基因突变为阳性或ALK免疫组化为阳性，特别是没做过治疗或在克唑替尼治疗后进展的患者，我科有一项靶向药物临床试验，药物是丁二酸复瑞替尼（国产仿制色瑞替尼），是ALK抑制剂，如您符合以下入选条件，即可联系试验医生曾亮试验名称：一项多中心、开放、单臂I/II期临床研究：丁二酸复瑞替尼在ALK阳性晚期恶性实体瘤患者的剂量探索I期研究，及在ALK阳性非小细胞肺癌患者的II期研究入选标准：1.经病理学确诊的晚期肺癌或其他实体瘤患者，ALK基因阳性，经过标准治疗后疾病进展（包括使用过ALK抑制剂）；2.至少有一个可测量病灶；3.年龄在18-75岁，身体基础状况良好。排除标准：1.需要临床干预的中枢神经系统转移；2.入组前一年内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史；3.丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性；4.入组前患有尚未治愈的间质性肺病病史或非感染性肺炎，放射性肺炎除外。 （三）如果您是EGFR突变的一线的初治肺癌患者并伴有颅内转移，我科有一项靶向药物临床试验，药物是AZD3759（特罗凯、易瑞沙、凯美纳同类药物），如您符合以下入选条件，联系试验医生刘利试验名称：一项评估AZD3759作为一线治疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂标准治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比，在表皮生长因子受体突变阳性的晚期非小细胞肺癌伴中枢神经系统转移的患者中的有效性和安全性的随机、开放、对照、多中心、II/III期临床研究入选标准：1.组织学或细胞学确诊患有NSCLC，伴有EGFR激活突变（包括L858R和/或Exon19Del）；2.以前未接受过作为晚期NSCLC一线治疗的化疗、EGFR-TKI或生物疗法；3.全部患者必须有记录确诊为晚期（IV期）NSCLC，CNS转移。合并存在软脑膜；4.男性或女性，年龄不小于18岁，基本情况较好排除标准：1.既往接受过EGFR-TKI治疗；2.此前针对CNS转移瘤接受过放疗，包括做疗效评估的疾病可测量或不可测量部位；3.经MRI和/或脑脊液恶性细胞检查阳性证实只存在软脑膜（LM）疾病，但无BM病史的患者；4.乙肝活动期，或者HCV抗体阳性或HIV检测结果阳性（四）如果您是未经治疗的晚期非小细胞肺癌，我科有一项针对EGFR有敏感突变的靶向药物临床试验，如果您符合以下入选条件，即可联系试验医生刘利试验名称：随机、对照、双盲、多中心、III期临床试验，评价HS-10296对照吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性入选标准：1.年龄在18岁或18岁以上。2.组织学确诊为局部晚期或转移性NSCLC（包括既往手术治疗后复发的或初诊的IIIB/IV期患者）。3.未接受过任何系统性治疗。4.ECOG PS评分为0或1并且在之前2周没有恶化，最小预期生存12周。5.至少有1个可测量肿瘤病灶。排除标准：1.先前使用过任何EGFR TKI治疗；2.研究药物首次给药前4周内，患者曾接受重大手术；3.研究药物首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗；4.有任何并发症或其他恶性肿瘤且在研究治疗首次给药后2年内需要治疗或大手术的患者。5.脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，且在研究治疗首次给药前至少2周不需要类固醇治疗。6.任何严重或未控制的眼部病变，经医生判断可能增加患者的安全性风险。实体瘤（一）如果您是晚期实体瘤,不适合手术，或者经过化疗、放疗后病情进展的患者，我科有一项靶向药物临床试验，药物是乙烷硒啉分散片，如您符合以下入选条件，则需要你准备2张病理白片行TR免疫组化检测，联系试验医生刘利试验名称：乙烷硒啉分散片连续给药在TrxR高表达晚期恶性实体瘤病人中的安全性及药代动力学和药效学研究入选标准：1.经病理学确诊为晚期或局部晚期恶性实体瘤患者，具有可测量病灶（或可评价不可测量病灶），不适宜手术治疗且经化、放疗治疗后病情进展，且目前无标准治疗方案的上述患者；2.年龄在18-75岁，身体基础状况良好。排除标准：1.肝脏疾病如肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎；2.糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；3.尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0g者。 (二).如果您是晚期实体瘤或淋巴瘤，既往标准治疗失败或者没有标准治疗，我科有一项PD-L1单抗治疗药物临床试验，药物是GR1405注射液,如您符合以下入选条件，联系试验医生刘利。试验名称：评价 GR1405 注射液在晚期实体肿瘤或淋巴瘤患者中重复给药、剂量递增的安全性、药代动力学和初步疗效的I 期临床研究入选标准：1.年龄：18至75岁（含界值）；2.至少存在一个可测量病灶或可评估病灶；3.ECOG评分≤1 分；4.首次给药距离患者接受上一次抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少 4 周；排除标准：1.既往或同时患有其它恶性肿瘤者；2.入选前 6 个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风或短暂性脑缺血性发作等疾病史；3.有免疫缺陷病史，或有异体器官移植史；4.有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者；5.过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者；6.在首剂研究治疗之前 4 周之内使用过免疫抑制药物。 以上临床试验皆在湖南省肿瘤医院肺胃肠肿瘤内科开展，如有疑问也可来杨农主任门诊进行咨询。杨农主任门诊时间：周一上午：肺胃肠内科门诊周三上午：肺癌分子靶向治疗门诊/肺胃肠内科门诊其余时间看诊可六号楼七楼预约杨农主任弹性门诊 

      肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。为了帮助广大人民群众认识肺癌，战胜肺癌。中国医学基金会肿瘤专业委员会联手湖南省肿瘤医院肺胃肠肿瘤内科于2019年05月15日上午在湖南省肿瘤医院举行了公益讲座。本次活动邀请了肺胃肠肿瘤内科杨农教授团队的杨海燕医师、周春花医师以及李洁护士为患者介绍肺癌的诊断和治疗以及自我管理，帮助患者科学对待疾病，有效缓解压力，提高生活质量，促进身心康复。 杨海燕医师和周春花医师别进行了题为《肺癌的基础知识》和《了解肺癌，了解ALK+》的科普讲座，李洁护士也给大家带来了《肺癌患者的自我管理》。本次宣教座无虚席，气氛活跃，患者及家属对讲课内容非常感兴趣，踊跃提问，周春花医师都认真耐心地一一解答。本次活动为患者及家属及时解答了肺癌治疗的相关问题，让大家受益匪浅。

     每年的4月15日—4月21日为全国肿瘤防治宣传周，为响应中国抗癌协会的号召，加强患者对自身疾病的认知，促进医患沟通，由宋庆龄基金会主办、湖南省肿瘤医院肺胃肠内科承办的“肺凡力量—2019全国肺癌患者大型疾病教育讲座”，于2019年4月18日下午14:30在长沙市岳麓区维安大药房举行，肺胃肠内科杨海燕教授、周春花教授、林小平护士长以及近90位肺癌患者及家属参加了此次活动。在此次患教会中，周春花教授给大家详细介绍了肺癌的靶向治疗，提醒患者定期随访进行影像学检查以监测疾病的发展变化，务必通过正规途径获取药物，警惕假药危害；杨海燕教授给患者介绍了肺癌的免疫治疗，强调人体免疫系统的作用，分享了免疫治疗不良反应的处理原则；林小平护士长则对肺癌患者化疗期间的自我管理进行详细讲解，建议患者加强自我管理，积极应对身体变化，主动地采取健康的生活方式，提高生活质量。患者和家属们认真倾听，均表示受益颇多。在现场答疑环节中，患者及家属争先提问，老师们用通俗易懂的语言耐心解答他们的疑问，患者及家属均表示喜欢这样面对面沟通的患教方式，不仅解决了实际问题，还拉近了医护与患者之间的距离。患教会圆满结束，但是在抗癌路上，你我一直携手同行。

为了加强患者对自身疾病的认识，提高自我管理能力，促进医患交流，以便更好地服务患者，2019年3月21号下午15：00-15:30，肺胃肠内科举办健康宣教，杨海燕医师全面、生动地讲解了肺癌的内科治疗。在我国， 肺癌的发病率和死亡率高居中国癌症榜首，也是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。让肺癌患者实现带瘤生存是所有医务人员的共同目标。杨海燕医师从肺癌的化疗，靶向治疗，免疫治疗等方面，进行了深入浅出的讲解。本次宣教座无虚席，气氛活跃，患者及家属对讲课内容非常感兴趣，踊跃提问，杨海燕医师都认真耐心地一一解答。本次宣讲为患者及家属及时解答了肺癌治疗的相关问题，让大家受益匪浅。患者及家属对于本次宣教给予了高度的肯定及评价。我科今后将在每月固定时间举办健康宣教，使得这项活动常态化，内容覆盖不良反应处理、癌痛的处理，饮食注意事项等广大患者、家属关注的问题，为广大患者在康复的道路上做出应有的努力。

亲爱的各位病友、家属：  旧时已逝，新岁渐临，我们正满怀希望、翘首期盼新年的到来。过去的一年，科室各项业务数据稳步攀升，科研势头强劲，团队发展有序，医患关系和谐，患者感受到更优质的服务，医护赢得了更出色的平台，科室收获了更全面的成长。  成长就像勇攀高峰，信念与扶持铺就前进的道路。不论是飞奔抢救病人还是夜半琢磨论文，每一次都是竭尽全力后才能展露笑容；不管是初次见面的“新朋友”还是携手同行的“老伙伴”，每一回都要坦诚相待才能得到真情回赠。医学发展永无止尽，医疗服务也非一帆风顺，我们会因为解不开的难题而懊恼，会因为无法治愈的病人而落泪，会因为遭受误解而委屈，但这些都被大家的体谅与感谢化解，被收获的喜悦与荣耀冲散。  在这一方天地里，所有人早已融为一体，休戚与共。生活中，我们是孩子，是父母，是爱人，但白色的战袍让我们化身治愈疾病的战士和守护健康的卫士。路虽远，行则将至；事虽难，做则必成。未来很长，成长的道路免不了跌跌撞撞，愿我们抛却昨日的烦忧，踏出坚定的步伐，在人生的战场搏一回，共唱一曲成长的赞歌。  新年的钟声马上就要敲响，来年的我们仍然守候在您身旁。肺胃肠肿瘤内科全体人员祝大家2019年远离病魔身体棒，阖家团圆乐安康！新年快乐，吉祥如意！

近几年，以PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液和纳武单抗注射液为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印，正在革命性地改变肺癌的治疗方式。最开始，免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗，现在随着帕博利珠单抗注射液进入一线治疗，肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。对于临床医生和患者来说关注疗效的同时，也更加地关注免疫治疗相关不良反应(irAE)。上一篇文章我们谈到常见的不良反应管理，现在我们来了解一下罕见型免疫不良反应的管理。肺毒性临床表现1.肺炎接受免疫治疗的患者最常见的肺毒性是肺炎。免疫治疗相关的肺炎总体发生率＜5%，其中高级别（≥3级）肺炎在发生率为1-2%。症状表现为合并初次出现或恶化的呼吸困难、咳嗽、哮喘、胸痛、运动耐量减少、乏力和吸氧。50%以上的肺炎患者会合并其他器官的不良反应，如肝炎、结肠炎、十二指肠炎、甲状腺炎、垂体功能减低、关节炎、肌炎、白癜风、肾炎以及贫血。这些表现可以出现于肺炎之前、之后，或与肺炎同时出现如未能及时识别和处理肺炎会严重影响患者的预后。免疫治疗除引起肺炎外，还会导致胸腔积液、肺结节病和结节病样肉芽肿性反应。I级：无症状；只需临床或诊断性观察在每周期ICIs治疗前，复查影像学（至少每3周一次）；如果显示影像学缓解，不需要再做进一步的CT检查；密切随访并恢复治疗； 如果显示影像学进展，将升级治疗方案；如果显示影像学无改变，考虑继续治疗并密切随访直至出现新的症状温馨提示：如果胸部影像学异常消失，考虑继续免疫治疗并密切随访II级：有症状；影响使用工具性日常生活活动；需要使用药物干预治疗。推迟 ICIs，考虑住院治疗，评价肺部情况，行支气管镜和支气管肺泡灌洗。不典型病变部位考虑行活检。用药方案：甲基强的松龙 1 mg/kg/天 (静滴或口服等效剂量)；2-3天糖皮质激素/支持治疗：如果症状改善 ≤ 2级，使用小剂量糖皮质激素1月内逐步减量。如果症状没有改善，甚至加重，按照3-4级反应治疗。温馨提示：如果症状和影像学缓解，药物评估后继续使用免疫治疗。III级：症状严重；个人自理能力受限；需要吸氧停用ICIs，住院治疗；考虑ICU治疗。温馨提示：讨论权衡患者的风险/获益，以此斟酌患者用药方案，直至症状和影像学缓解。IV级：呼衰危及生命；需要紧急干预措施（例如插管）评价肺部情况，行支气管镜和支气管肺泡灌洗。不典型病变部位考虑行活检。静滴甲基强的松龙 2 mg/kg/天。2-3天糖皮质激素/支持治疗Day 2–3；如果临床症状没有改善，加用英夫利昔单抗或环磷酰胺，霉酚酸酯或丙种球蛋白；如果临床症状改善：糖皮质激素减量至1 mg/kg/天并2月内逐渐停药。温馨提示：停用免疫方案。 2.风湿性和肌肉骨骼毒性大部分肿瘤患者本身都存在肌肉骨骼相关的症状和主诉。最常报道的风湿性irAEs是单发或多发关节炎。风湿性irAEs引起的关节损伤在停止免疫治疗后症状仍会持续。在接受ICIs治疗的患者中，关节痛发生率约15%，但炎症性关节炎的发生率低，特别是2级或以下关节炎的发生率未见系统性的报道。关节炎通常不单独发生，大部分患者会合并有其他器官的irAEs。1级：关节肿胀/触痛，建议转诊风湿病科（特别是症状持续的状态下）；II或III级：关节检查，功能评估，建议实验室检查（抗核抗体[ANA]，类风湿因子[RF]，抗环瓜氨酸肽抗体[抗CCP]，红细胞沉降率[ESR]），C反应蛋白[CRP]；建议影像学检查（受累关节X线平片，关节MRI和/或肌肉骨骼超声）。建议所有CTCAE ≥ 2级的炎症性关节炎患者转风湿科治疗。如果患者症状持续时间＞6周，或每日强的松剂量＞20mg（或等效其他药物），且无法在4周内间减量至＜10mg/ 日。有肌无力症状和肌酸激酶（CK）升高的疑似肌炎患者，建议转风湿科或神经科就诊，因为这些情况会危及生命。 3.输液反应如发热、僵硬、瘙痒、低血压、呼吸困难、胸部不适、皮疹、荨麻疹、血管性水肿、喘息或心动过速，也包括需要紧急处理的过敏性反应。癌症治疗过程中会经常出现输液反应。I级：轻度一过性反应；不必中断输液；不必干预II级：治疗或者中断输液，对症处理（如抗组胺药物，NSAIDS，麻醉药，静脉输液）；24小时内预防性用药治疗建议：下调输液速度，或暂停输液，直至问题解决；自行选用NSAIDs，或对乙酰氨基酚、抗组胺药物、鸦片类药物、糖皮质激素等III级：延迟性（如不必快速对症状进行处理，和/或暂时停止输液）；初始处理后症状再发；住院治疗处理后遗症IV级：威胁生命的后果；需要紧急处理.针对严重威胁生命的反应，自行选择最合适的措施管理病人（如使用抗组胺药物，吸氧，输液，使用阿片类药物、糖皮质激素、支气管扩张剂等）4.心血管毒性体征如乏力和虚弱。然而，更典型的心脏irAEs症状随时都会出现，如胸痛、呼吸急促、肺水肿、双下肢水肿、心悸、心律不齐、急性心衰、心电图发现的传导阻滞，但首次使用ICIs后数月内症状最常见。其他症状包括肌痛、晕厥。然而，ICIs引起的心肌炎、心包炎和心血管异常并不常见，发生率估计不超过1%。由于心肌炎发病快，致死率高，疑似或确诊的心肌炎患者都应该住院治疗，并监测心功能。确诊为心肌炎的患者应尽早接受大剂量糖皮质激素治疗，并立刻中止免疫治疗。I级：轻度一过性反应；不必中断输液；不必干预治疗建议：如果在治疗期间有明显变化，推荐基线 ECG和心脏标志物检测（如BNP，肌钙蛋白）；轻度异常者需在治疗期间严密观测。II级：治疗或者中断输液，对症处理（如抗组胺药物，NSAIDS，麻醉药，静脉输液）；24小时内预防性用药治疗建议：控制心脏疾病（如心衰，房颤）；主动控制心脏疾病危险因子（包括高血压，高血脂，不间断吸烟，糖尿病）III级：延迟性（如不必快速对症状进行处理，和/或暂时停止输液）；初始处理后症状再发；住院治疗处理后遗症治疗建议：BNP > 500 pg/ml，肌钙蛋白 >99%标准值，发现新的异常 ECG改变（QT间期延长，新的传导阻滞，ST-T波改变）温馨提示：考虑暂停免疫治疗。IV级：威胁生命的后果；需要紧急处理治疗建议：永久停用ICIs；如果诊断心肌炎，考虑使用高剂量糖皮质激素（1 mg/kg甲强龙，静注，至少数天）直至下降至≤ 1级，之后，考虑至少在 4-5周内逐渐减量。在严重难治的病例中，加用免疫抑制药物给予支持治疗，包括针对心衰的治疗。针对已经检测到的心脏异常，均应给予治疗。总结：以上为罕见免疫不良反应及处理意见，如果患者出现严重的不良反应需要及时到医院就诊处理。免疫检查点抑制剂所引起的irAE（免疫不良反应）管理的关键在于早诊断和早干预；大多数irAE可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且大部分可以逆转 ；激素治疗不影响免疫治疗疗效。临床上，PD-1/PD-L1抑制剂以肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌毒性、肾炎为主，不同不良反应发生时间和持续时间不同，但大部分可在给予适当的药物治疗或停用免疫检查点抑制剂后缓解。整体发生率，所有G3/4AEs : 7%-13%。如果患者出现严重的不良反应需要及时到医院就诊处理。

        目前，免疫治疗是当前恶性肿瘤治疗中的热门话题，简单来说，免疫治疗就是试图激活免疫系统对肿瘤的监控能力并使其产生有效的抗肿瘤作用。由于免疫治疗带来的获益，近几年，以PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液，纳武单抗注射液为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印，正在革命性地改变肺癌的治疗方式。最开始，免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗，现在随着帕博利珠单抗注射液进入一线治疗，肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。对于临床医生和患者来说关注疗效的同时，也更加地关注免疫治疗相关不良反应(irAE)。那么免疫治疗相关的不良反应的有哪些常见问题及解决方案呢？1.为什么会出现免疫相关的不良反应？目前尚不明确免疫相关不良反应的病理生理机制，T细胞、抗体和细胞因子可能参与其中。2.免疫相关的不良反应有哪些？  常见的有疲乏、腹泻、恶心、瘙痒、皮疹、关节痛等。 少见（发生率<3%):免疫性肠炎（有胃肠道穿孔的风险）、免疫性肺炎（包括急性间质性肺炎）、输液反应、免疫性肾炎、免疫性肝炎、心肌炎。（一般的不良反应是可逆的，可以通过糖皮质激素控制，但出现严重不良的反应需要及时到医院就诊处理）3.免疫相关的不良反应一般什么时候出现？一般是出现治疗后的数周至数月内，但也可以发生在其他任何时候，甚至是停止治疗后。皮肤的不良反应通常最早出现。4.免疫相关的不良反应，我们通常该如何处理？irAE（免疫相关的不良反应.医学简写）分级一般临床分为4级，对于1级irAE，一般不推荐激素和免疫抑制剂，是否停药需考虑患者的具体不良反应和累及器官等因素。对于2级irAE，应根据患者的不良反应和累及器官，给予口服激素、静脉激素或全身激素治疗。对于3~4级irAE，我们需要考虑住院处理，在口服激素的基础上，强调静脉应用激素或免疫抑制剂针对性地处理。5.处理免疫不良反应的免疫抑制药物是否会降低免疫治疗的疗效？出现免疫不良反应的患者中，需要免疫抑制剂治疗的患者和不需要治疗的患者预后相似。也就是说使用激素抑制免疫的不良反应不影响免疫治疗的效果。6.用免疫治疗后出现的不良反应，会表现出什么样的症状，以及改如何管理呢？ 首先我们来看一下常见（发生率>3%）的免疫不良反应:（1）皮肤毒性从临床表现和流行病学来看，斑丘疹和瘙痒是常见不良反应，而苔藓病、湿疹以及大疱性皮炎和牛皮癣发生率较低。使用PD-1/PD-L1抑制剂的患者出现所有级别皮肤反应的发生率是30-40%。皮肤irAEs通常发生在开始治疗几天或几周后，当然症状也可能延迟至治疗后数月。大多数皮肤irAEs是低级别的、可控的，少数危及生命的剥脱性皮肤反应，严重的irAEs常见于联合治疗。1级（皮疹、皮肤瘙痒轻度或局部；有局部干预指征）处理方法：身体局部运用I级皮质类固醇（丙酸氯倍他索、丙酸卤倍他索、二丙酸倍他米松乳膏或软膏）；脸部局部运用V/VI级皮质类固醇（阿氯米松、地奈德、2.5％氢化可的松乳膏），和口服抗组胺药（例如：西替利嗪/氯雷他定10mg QD；羟嗪10-25mg QID，或睡前）温馨提示：继续行免疫治疗2级（强烈或广泛；间歇性；皮肤因抓挠而改变（例如：水肿、丘疹、脱屑、苔癣、化，渗出/结痂）；有口服干预指征；限制工具性ADL）处理方法：转诊皮肤科，身体局部运用I级皮质类固醇（丙酸氯倍他索、丙酸卤倍他索、二丙酸倍他米松乳膏或软膏）；脸部局部运用V/VI级皮质类固醇（阿氯米松、地奈德、2.5％氢化可的松乳膏），和口服抗组胺药（例如：西替利嗪/氯雷他定10mg QD；羟嗪10-25mg QID，或睡前），口服皮质类固醇。泼尼松0.5-1 mg/kg/d(或等效剂量的甲基泼尼松龙) ，每2周递减温馨提示：在使用皮质类固醇期间暂停免疫治疗；一旦改善至≤1级不良事件和停用皮质类固醇继续免疫治疗3级（强烈或广泛；持续性；限制自我照顾性ADL或睡眠；有口服皮质类固醇或免疫抑制治疗指征）处理方法：转诊皮肤科，GABA激动剂（普瑞巴林，加巴喷丁100-300 mg TID），口服皮质类固醇，泼尼松0.5-1 mg/kg/d(或等效剂量的甲基泼尼松龙) ，每2周递减暂停免疫治疗。温馨提示：症状在4-6周内没有改善，终止免疫治疗注意：CTCAE不包括4级斑丘疹/皮炎。 （2）胃肠道毒性结肠炎腹泻是免疫治疗治疗过程中最常见的irAEs之一。免疫应答开始时发生的轻度、短暂、自限性腹泻有别于其他症状。腹泻一般发生在平均三次免疫治疗后，也可能发生在紧随第一次治疗后。当出现腹泻合并腹痛、直肠出血、粘液便和发热症状，应警惕结肠炎的发生。这种ICIs治疗引起的胃肠道并发症非常严重，甚至会危及生命。1级（腹泻<4次/天）密切观察24-48H是否发生变化和进展。如持续存在，检查粪便常规和血常规。饮食以清淡为主，止泻药物可适当使用，但不作为强烈推荐。温馨提示：继续免疫治疗2级（腹泻4-6次/天，大便黏液或带血）患者粪便、血液检测：CRP、ESR、粪钙卫蛋白、乳铁蛋白、影像学和内窥镜检车可选。腹泻+/-血便，使用强的松1mg/天（或等剂量甲基强的松龙），止泻药物暂停使用；如48小时内无改善则增加至2mg/天。如改善，4-6周逐渐停药。温馨提示：无明显症状或恢复至1级症状时，继续使用免疫治疗。 3/4级（腹痛剧烈，大便习惯改变，腹泻>7次/天；危级生命需要紧急干预治疗）增加激素量至10mg/天；改善至2级症状时减量。血液检查炎症标志物，影响学，内窥镜。温馨提示：暂停免疫治疗，直至恢复1级症状。（3）肝炎免疫治疗引起的肝炎发生率虽不高，但识别度高，通常为无症状性免疫相关性肝炎，表现为丙氨酸氨基转移酶ALT或天冬氨酸氨基转移酶AST升高，伴或不伴胆红素升高。转氨酶升高的中位时间为免疫治疗后6-14周；大部分患者会伴有发热。1级（AST。ALT>ULN-3XULN;总胆红素>ULN-1.5XULN）生化全套或肝功能检测每周一次。温馨提示：继续免疫治疗2级（AST。ALT>ULN-3XULN且<5XULN;总胆红素>ULN-1.5XULN<3XULN）使用强的松0。5-1mg/kg/天或等剂量甲基强的松龙，并在4周逐渐停药；每周检测两次CMP，肝脏活检可选。温馨提示：症状恢复至1级时免疫治疗3/4级（AST，ALT>5XULN;总胆红素>3XULN））使用强的松1-2mg/kg/天，每1-2天检测CMP；如3天后耐药考虑使用霉酚酸；4周后好转逐渐减量。温馨提示：症状在4-6周内没有改善，终止免疫治疗 （4）内分泌毒性最常见的两种免疫相关内分泌毒性反应是：急性垂体炎和甲状腺疾病或甲状腺功能异常。其他少见，包括原发性肾上腺功能减退、1型糖尿病、高钙血症和甲状旁腺功能减退。（5）垂体炎症状包括头痛「85%」和乏力「66%」，但视觉改变并不常见。如果常规甲状腺功能检查发现TSH和游离T4降低，则高度怀疑垂体功能减低，并提示中枢性因素可能。1级/需要接受激素替代治疗「生理剂量的甲状腺激素」。2级/如果同时存在肾上腺功能减低和甲状腺功能减低，应在使用甲状腺激素之前给予糖皮质激素，以避免肾上腺危象。3级/如果患者出现严重头痛、视觉改变或肾上腺危象，应给予高剂量糖皮质激素。肾上腺功能减低和甲状腺功能减低是长期垂体功能减低的结果，大部分情况下需要终生的激素替代治疗。警示：所有肾上腺功能减退患者，都建议在医生指导下获取和佩戴医疗警示手环。（6）甲状腺功能异常临床试验结果显示，甲状腺功能异常的发生率为6-20%，包括甲状腺功能减低、甲状腺功能亢进和甲状腺炎。甲状腺功能减低主要体征乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁和其他症状，须要考虑甲状腺功能减低。确诊为甲状腺功能减低的患者建议服用甲状腺激素，推荐每6-8周复查TSH和游离T4，一旦达到维持剂量「TSH在正常范围内」，每12周进行临床和生化的再评估。甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进「游离T4或总T3升高，合并TSH正常或降低」可以继发于甲状腺炎或Graves’病。甲状腺炎引起的甲状腺功能亢进临床表现为体重下降、心慌、畏热、震颤、焦虑、腹泻和其他高代谢症状。甲状腺功能亢进多为自限性，但免疫治疗2个月、亚急性甲状腺功能亢进持续1个月会导致永久性甲状腺功能减低。建议服用能阻断α受体的非选择性β受体阻滞剂；每2-3周复查甲状腺功能；如果甲状腺功能减低诊断成立，则推荐使用甲状腺激素替代治疗 。1型糖尿病如果患者出现多尿、口渴、体重下降、恶心和或/呕吐，须及时排除1型糖尿病的发生或急性恶化。1型糖尿病的诊断和治疗请参考已公布的糖尿病指南。内分泌毒性转诊建议：在任何情况下，对于疑似或确诊的垂体功能减退、原发甲状腺功能减低，甲状腺功能亢进、甲状腺炎，1型糖尿病以及其他罕见的内分泌疾病患者，推荐转内分泌科专科治疗。以上为常见免疫不良反应及处理意见，如果患者出现严重的不良反应需要及时到医院就诊处理。免疫检查点抑制剂所引起的irAE（免疫不良反应）管理的关键在于早诊断和早干预；大多数irAE可通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且大部分可以逆转 ；激素治疗不影响免疫治疗疗效。

2018年2月国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数380.4万例，肺癌位居全国发病首位，每年发病约78.1万，而且男性肺癌死亡率均排名第一，女性肺癌死亡率排名第二。在所有肺癌新发患者中，NSCLC（非小细胞肺癌）占据绝大多数，约85%， 而且60%-70%在诊断时已是晚期肺癌。在中国，有EGFR/ALK驱动基因突变的NSCLC患者大约占30%-40%，尤其是非鳞NSCLC中的肺腺癌患者，这批患者的治疗首选靶向药物，中位无进展生存期（PFS）已经相当长，总生存期（OS）超过两年的患者很多。针对这批患者，肺癌变成慢性病已经是一个可以实现的目标。但是对于占所有NSCLC达到60%-70%的驱动基因阴性的患者，在没有免疫治疗之前，常规的治疗就是含铂的双药联合化疗方案，目前没有别的选择；尤其是鳞状NSCLC的治疗，因为缺乏靶向药物治疗的靶点，所以这些患者的治疗方案只能局限于化疗，但中位生存期一般不到一年。 但是免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新时代，不同类型的肿瘤，不同的免疫检查点抑制剂以及琳琅满目的临床试验，真正的让免疫检查点抑制剂成为了当下肿瘤治疗领域的网红。2018年7月25日，默沙东公司帕博利珠单抗注射液正式获得国家药监局批准，进入中国市场，在此之前一个月，百时美施贵宝公司纳武单抗注射液也获得中国上市批准，让免疫治疗在国内从临床研究真正的走向临床实践。国产君实特瑞普利单抗注射液以及信达的信迪单抗注射液免疫治疗也相继获批上市。那么免疫时代的来袭，对于肺癌的治疗带来哪些突破和优势呢？     以帕博利珠单抗注射液为例，作为第一个跻身肺癌一线治疗的免疫治疗药物，他相比于传统的化疗又具有哪些优势呢？科普知识点：PD-L1检测：基于细胞蛋白水平的检测，采用免疫组化方法（手术或穿刺后取得的肿瘤组织）总生存期OS:自肿瘤被诊断之后，通过治疗让患者获得越久越好，常用OS表示（肿瘤药物疗效的金标准）无进展生存期（PFS) ：自肿瘤被诊断之后，通过治疗到病情发生恶化的这段时间客观缓解率（ORR）:简单理解为肿瘤缩小超过30%的患者比例。 以帕博利珠单抗注射液和纳武单抗注射液为例，二线治疗（一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌），疗效如何？K和O的数据KEYNOTE-010研究中，帕博利珠单抗对比多西他赛组，3年的OS率（生存率）分别为23% vs 11%；CheckMate 017和057研究汇总分析的结果显示，纳武利尤单抗对比多西他赛组，3年OS率（生存率）分别为17% vs 8%；总计与提示：近几年，以PD-1抑制剂帕博利珠单抗注射液，纳武单抗注射液为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印，正在革命性地改变肺癌的治疗方式。最开始，免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗，现在随着帕博利珠单抗注射液进入一线治疗，肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。对于肺癌的免疫治疗，优选合适的患者群体，在有条件的情况下，越早接受治疗，让自身的免疫系统尽早反应是最好的。同时免疫疗法还有个特点，就是拖尾效应，也就是说起效后患者可以长期存活，把癌症变成慢性病。很多患者用一段时间后，即使停药也不会复发，这点和靶向药物截然不同，对其实现长期生存非常重要。所以，PD-1单抗在临床上应用前移也是未来治疗的趋势。

2018年12月22-23日，由湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会、湖南省肿瘤化疗质控中心“精准医学一路同行”系列巡讲在岳阳、衡阳及郴州三地圆满落幕。为了尽快下沉优质医疗资源，推动建立分级诊疗体系，提高各级医院肺癌诊疗水平，让肺癌规范化诊疗真正做到“知行合一”，湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会率先开展走基层活动，为基层肿瘤诊治带来新知识、新观点和新举措；因此，在继益阳、株洲之后，精准医学专业委员会、肿瘤化疗质控中心又与湘雅二医院肺癌专家一起前往岳阳、衡阳、郴州成功开展湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会、湖南省肿瘤化疗质控中心“精准医学一路同行”系列巡讲，前沿的肺癌诊疗知识，精彩的学术讲座，受到了与会者的高度肯定，更为当地医生带来“学术大餐”。                                          “精准医学一路同行”系列巡讲（岳阳站、郴州站）湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会、湖南省肿瘤化疗质控中心力求在1-2年走遍14个市州，对肺癌相关诊疗规范进行解读，还将成立核心专家组着力于规范诊疗制度的建立、专业培训认证及对市县医生的继续教育，以推进肺癌诊疗规范化及精准化，更好的造福肿瘤患者。

近年来，免疫治疗出现在肿瘤治疗领域，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗药物由于突出的疗效和良好的耐受性而颠覆了既往的肿瘤治疗格局，日新月异的治疗手段为广大病友提供了更多的可能性。PD-1抗体在国内上市仅仅数月，已经惠及众多肿瘤患者，但是病友们在用药方面还有很多疑问：为什么需要肿瘤免疫治疗？哪些人适用？如何判断是否起效？副作用怎么处理……为了解决大家的困惑，我们于11月21日举办了肺癌宣传月的第二场讲座——《肺癌免疫疗法及其机制》，刘利医生向广大病友和家属深入浅出地介绍了如何科学合理地利用PD-1抗体让自己获益，赢得更大的治愈机会。刘利医生形象地把身体比作一个花园，好细胞是植物，癌细胞是花园里的杂草，而手术、化疗、放疗、靶向治疗等传统治疗方法就像铲子、除草剂和放大镜，除去杂草的同时也可能损害正常的植物，而免疫治疗好比往土壤里添加除草肥料，这种肥料能够使土壤肥沃，帮助控制杂草，继而使花园恢复健康。肺癌治疗领域的药物不断推陈出新，肺胃肠内科也有很多临床实验项目与全球同步进行，患者有机会免费试用最新的治疗方案，从试验治疗中获益，有需要的患者可前来咨询咨询并关注我科公众号。

随着发病率在世界范围内的持续上升，肺癌已经成为了全球头号癌症杀手，在中国，肺癌的发病率和死亡率也居于首位。世界肺癌联盟在2001年11月发起倡议，确定每年的11月为全球肺癌关注月，旨在呼吁世界各国重视肺癌的预防，提高人们对肺癌的防癌、抗癌意识，普及肺癌的规范化诊疗知识。为了更好地普及肺癌疾病知识，鼓励患者通过规范化的诊疗路径寻求有效的治疗，共抗肺癌，我科特举办系列讲座，携手病友，探寻治愈之路。11月14日，第一场讲座于长沙市维安大药房举行，杨海燕教授向广大病友及家属作了主题为《晚期非小细胞肺癌靶向治疗新进展》的报告。对于驱动基因（EGFR/ALK等）阳性患者,靶向药物是一种十分有效且方便的治疗选择，但同时，它的使用也面临棘手的耐药问题，杨教授为此在报告中向大家做了详细解释：如何判断耐药？应该做哪些检查？耐药后药物的选择？与靶向药物治疗直接相关的便是抗癌药物进入医保，昂贵的救命的药物降价了，患者可以更好地享受国家医保政策的红利，得到更好、更规范的药物治疗，杨教授对最新进入医保的奥希替尼、安罗替尼等药物如做了最新的医保信息宣讲。对于广大病友关心的肺癌领域的新药，如阿来替尼，杨海燕也进行了介绍，建议ALK突变的患者一线接受阿来替尼治疗，中位PFS达到34.8个月，是“黄金突变-ALK突变”患者的福音。杨教授最后介绍到，肺癌治疗领域药物不断推陈出新，肺胃肠肿瘤内科也有很多临床试验项目和全球同步进行，患者有机会免费试用最新的药物，从试验治疗中获益，有需要的患者可前来咨询。