巩雅宁

       120万的抗癌药，一针就能彻底治好癌症的消息是真的吗，这段时间网上传的沸沸扬扬的消息让我的患者和朋友也都在问我，真的有这么神奇的药了吗？如果这样那癌症就不再是绝症，人类真的能彻底改变命运了。下面我们一起来揭开它的神秘面纱吧……     其实从药物本身来说，它是真的，只是它并非向传说的那么神奇。相对于传统意义上的药物，比如大家非常熟悉的化疗药物，是利用化学药物的细胞毒性治疗肿瘤，靶向药物是针对不同的基因突变来从基因水平控制肿瘤。而这个120万一针的是属于另一类特殊类型即免疫细胞药物。近两三年，免疫治疗在肿瘤方便的应用目前发现的非常迅速，包括我们临床上用到的PD1/PD-L1抑制剂以及细胞免疫。      什么是免疫治疗？ 肿瘤的发生与人体免疫功能密切相关，正常人体可以利用自身免疫系统杀灭癌细胞，而肿瘤细胞通过免疫逃逸躲避了免疫系统的攻击，就像是潜伏在我军内部的特务，混淆免疫系统的视听，免疫系统不再产生攻击细胞，最终导致肿瘤发生发展。所以这种新的抗癌治疗方法，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文缩写为CAR-T。总体治疗思路是提高癌症患者的免疫力，增加癌症患者体内原有的免疫T细胞即攻击细胞的功能和数量，从而消除癌细胞，是众多免疫治疗中的一种方式。    但这种细胞免疫治疗并不是万能的，根据现有临床试验和实际应用结果，CAR-T疗法目前仅对白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤有较好的疗效，而且是用于系统治疗后复发的患者。而常见的很多实体肿瘤如胃癌、肺癌、肝癌等的疗效并不理想，而且也有其独特的副反应，因此它并非万能神药，加上它昂贵的价格，(当然也是物有所值)我们都更应该理性地看待CAR-T抗癌疗法。     做为一名肿瘤科医生，我相信随着更多研究的开展，除了CAR-T我们还将会有更加有效的方法，期望早日攻克癌症。       CAR-T疗法的全称是嵌合抗原受体T细胞疗法。其操作步骤主要有四个： 1.获取细胞：取患者的外周血，分离出 T淋巴细胞； 2.分离细胞：将分离的T淋巴细胞在体外进行实验室培养改造，装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子，形成CAR-T细胞。 3.体外扩增:将CAR-T细胞在体外进行培养并大量扩增。 4.回输：改造细胞回输体内，被表达对应抗原的肿瘤细胞激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，杀死癌细胞。

      通过上一篇介绍大家初步认识了肿瘤标志物，接下来我们详细看一下这个大家族各个成员们。首先介绍第一个成员糖类抗原。      糖类抗原是一类肿瘤标志物的统称，以ca为开头，其后的数字不同，所代表的易患的肿瘤位置不同。临床上通过检测相关的糖类抗原，用于辅助诊断是否存在恶性肿瘤或者监测肿瘤活动情况，以及对术后及放化疗后肿瘤的治疗疗效评价。  不同的糖类抗原在不同的恶性肿瘤中存在特异性，一般不会通过一种特定的指标诊断或评价肿瘤，往往需要联合应用对恶性肿瘤诊断和监测病情是否复发转移。     糖类抗原通常包括CA125、CA153、CA199、CA242、CA724等等。糖类抗原19-9增高，提示可能有直肠癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺腺癌等恶性肿瘤。糖类抗原125增高，提示浆液性卵巢上皮癌或者未分化癌等。如果是糖类抗原153明显增高，提示可能有乳腺癌，如果是糖类抗原72-4增高，提示可能有胃癌等消化系统肿瘤。糖类抗原升高不一定代表一定存在恶性肿瘤。某些良性疾病如炎症，免疫功能异常等也可以引起糖类抗原的增高。所以异常的肿瘤标志物只是给医生一个参考，还需要进一步根据症状、体征和影像、B超等检查明确或者排除肿瘤诊断。     CA125阳性临界值为：男性>35ku/L或35U/ml，女性>40μg/L为阳性。常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。正常人血清CA125中的（RIA）阳性临界值为：男性>35ku/L或35U/ml，女性>40μg/L为阳性。常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。         CA153是一种高分子量的糖蛋白混合物，正常值一般在28ng/mL以下。糖类抗原153如果升高，要警惕是否有乳腺癌的情况。在首次发作的乳腺癌患者中约60%左右有糖类抗原153的升高。转移性或复发性乳腺癌糖类抗原153的阳性率会更高，可能会达到80%左右。另外在一些胰腺癌、胆管癌和结肠癌的患者中也可能出现糖类抗原153的升高。除了对乳腺癌的诊断有辅助作用之外，糖类抗原153还可以作为监测疗效，监测是否复发的一个重要的指标。在临床实践中，糖类抗原153通常要和癌胚抗原一起来监测是否有发生癌症的可能性。下一篇将详细讲述癌胚抗原的意义。     CA199是粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，分子量大于1000kD。因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处。是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。正常值是小于37U/ml。        糖类抗原242是一种唾液酸糖蛋白，正常值小于20iu/ml。它是存在于多种恶性肿瘤细胞中，对于消化道肿瘤有比较好的预示作用。在胰腺癌的诊断中它的敏感性比糖类抗原199更高，可以达到66%-100%。另外在结直肠癌中它的敏感性也很高，对胆囊癌、肺癌、食管癌、乳腺癌等恶性肿瘤也有一定辅助诊断的作用。糖类抗原242通常还需要与其他的肿瘤标志物，例如癌胚抗原一起进行辅助诊断。如果这两种肿瘤标志物都明显的升高，要进一步进行影像学检查以寻找是否有恶性肿瘤。    糖类抗原724是一种肿瘤相关的糖蛋白，属于胃肠道和卵巢肿瘤的标志物，在临床上，常和其它癌抗原联合诊断肿瘤疾病。正常值：≤6.7μg/L(参考)      最后要说的还有，不同医疗机构所使用的正常值参考标准会有少许不同，原因是仪器设备和试剂以及质控标准存在差别，所以建议尽量选择同一家检测机构进行对比数值的变化，结果会更加准确。

       肿瘤标志物是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，因肿瘤细胞的特有基因表达或是机体对肿瘤组织作出反应而产生和释放的一类生物活性物质，通过抽取外周静脉血可以检测这些物质的存在。例如常见的有：1、甲胎蛋白简称为AFP，是原发性肝癌最灵敏，最特异性的指标。2、癌胚抗原简称为CEA，是存在于结肠癌及结肠上皮细胞的一种糖蛋白，可以测量是否患有结肠癌、胃癌、肺癌等。3、肿瘤抗原简称为CA，考察体内是否有肿瘤细胞的特定区检查，CA15-3，通常是查看乳腺、胃肠道、子宫等标志物的检查。CA19-9是检查直肠癌、胆囊癌、胆管癌的特异性检查指标。近年来，随着大众体检意识的提高，很多朋友发现自己的化验单上出现了高于正常值范围的情况，心里不由得害怕自己患上癌症。那么，我们到底应该如何正确对待这些异常的结果呢？     正常人体检时发现异常升高的肿瘤标志物，并不一定就是肿瘤，因为这个结果受到很多因素影响，如炎症，免疫力异常等等，所以肿瘤标志物并不能诊断癌症。当然，如果明显的异常升高需要注意进一步查相关的影像，如CT，核磁，超声等，轻度升高又没有不适症状，可以定期复查。     肿瘤患者的化验结果异常，也需要结合动态变化和影像学的检查评估才能明确是否为肿瘤进展导致的。因此，肿瘤标志物是参考指标，并不能做为诊断标准。如果出现异常大家也不要太惊慌，咨询肿瘤专科医生给出合理的建议就可以了。