微医药

68岁的张大爷由于突然眼珠变黄，尿液成酱油尿就诊于消化内科，腹部超声提示胆囊结石，肿瘤指标CA19-9，高达874U/ml（正常范围：0-39U/ml），进一步腹部增强CT、磁共振等检查，确诊胆囊癌。胆囊，很多人知道就是胆囊结石，觉得它就是人体重要的消化器官，但却并不像其他器官唯一性和重要性，为什么呢？因为它可摘可不摘，好像在消化系统大家庭中似乎没什么存在感，哪怕有点病症也经常被我们笼统地归为“腹痛”。最近由于疫情，不少市民封控宅家，有很多人贪睡懒觉，不吃早饭，还有很多人暴饮暴食，靠吃减压。还有很多人不在运动吃饱睡睡饱吃。这些都极易给“胆囊”造成伤害。胆囊疾病越来越高发，需要引起每个人的重视。不要让疫情走了，你的胆没有了。那么，胆囊到底有多重要？平常最容易出哪些毛病？我们又该如何保护它呢？提到消化，99%的人会首先想到胰腺、胃肠，想到消化酶、胃酸、胃液等。然而，还有一种消化酶不可或缺那就是胆汁。胆囊多呈梨形，位于肝脏胆囊窝内，借结缔组织与肝脏相连，是胆道系统的重要组成部分，胆囊储存的胆汁也有助于脂肪的消化和吸收。主要作用有1、储存胆汁：胆汁由肝脏分泌，患者在没有进食期间，不会大量排放到肠道，因此需要存储空间，以便人体在摄入食物时，能够大量排放用于消化进食的食物，胆囊是能够储存肝脏分泌胆汁的器官；2、浓缩胆汁：肝脏分泌的胆汁相对比较稀薄，对于食物的消化能力相对比较弱，胆囊能够将胆汁进行浓缩，浓缩后的胆汁消化能力明显上升，帮助消化食物的能力相对较强；3、排出胆汁：肝脏可以持续性分泌胆汁，胆汁的排放需要根据有无进食进行，患者进食时胆囊收缩，排出胆汁进入十二指肠，参与食物的消化。胆囊对人体主要起消化方面的作用，如果胆囊由于疾病等原因需要进行切除时，人体也可以通过一系列的代偿作用代偿胆囊功能，但是部分患者可能出现消化不良，甚至出现腹泻等症状。胆囊疾病有很多种，比如胆囊结石、胆囊胆固醇结晶、胆囊息肉、胆囊腺肌症、胆囊癌等。1、胆囊结石、胆囊胆固醇结晶结石也可以引起非常严重的临床急症，最常见的就是急性胆囊炎，表现为右上腹痛，持续且较剧烈，放射至右背部，可伴有发热、呕吐。严重的还可能出现胆囊化脓、坏死、穿孔。除了引起急性胆囊炎，还需要警惕的是，如果胆囊结石个头小，能够通过胆囊管掉入胆总管，引起胆总管阻塞，产生非常严重的“急性梗阻性胆管炎”，甚至是“急性化脓性梗阻性胆管炎”，患者会出现腹痛、黄疸、发热，合并血压下降、神志改变，如是年老体弱的人，则有生命危险；2、胆囊息肉胆囊息肉又称为胆囊息肉样病变，分有蒂或无蒂，多数是在体检查腹部超声时偶然发现。胆囊息肉良性的居多，但也有恶性的，尤其是直径大于等于1cm以上，需要高度警惕，建议胆囊切除排查恶性病变。多发胆囊息肉一般良性多，单发的就要多留意，勤体检随访。小于6mm的息肉建议定期随访，3-6个月做一下腹部超声，看一下息肉有无增大、变化等，如果随访1-2年无明显改变，可以适当延长随访时间。3、胆囊腺肌症胆囊腺肌症是一种以腺体和肌层增生为主的良性胆囊疾病,为胆囊增生性疾病的一种,以慢性增生为主。4、胆囊癌多见于60岁以上的老人，其临床表现缺乏特异性，如消化不良、厌油腻、嗳气、消瘦，也可以出现右上腹痛、呕吐、黄疸等。肿瘤指标CA199可显著升高。保护胆囊，日常切忌暴饮暴食可见，胆囊作为人体的消化器官之一，虽然不大，却在消化食物中发挥着重要作用。如果切除了胆囊，除了可能引起消化不良的症状，包括腹胀、腹泻等，还可以导致胆汁反流、反流性食管炎，以及可能增加结肠癌的发生等。因此，保护好胆囊，不能随意切除。无胆囊者少吃高脂肪、油腻食物，如动物内脏、黄油、油炸食品等。这样会使得人体的消化功能受到一定的影响。此外，对于辛辣、刺激的食物，尤其是冰淇淋、柠檬、胡椒等，最好少吃或不吃。在饮食方面，没有胆囊的人要特别注意，因为这种情况常常会导致患者感到不舒服，因此，在医生的指导下进行具体的饮食是最好的。日常生活中，怎么保护呢？清淡饮食，少吃油腻食物，不要暴饮暴食。早餐一定要吃，三餐规律适量。经常不吃早餐，胆囊里的浓缩胆汁排不出去，就可能导致胆汁中的胆固醇浓度过高，引起胆固醇沉积，逐渐形成胆结石。如果吃的过于肥厚油腻，脂肪和胆固醇摄入过多，也容易形成胆固醇结石；喝奶茶、吃甜食过多，会促进胰岛素分泌，加速胆固醇沉积。尤其是疫情期间，很多人会忍不住大快朵颐、天天跟家躺尸除了睡就是吃，增重还是小事，给胆囊造成过大的压力，埋下隐患，就是大事了。另外，要定期做腹部超声检查，已经有胆囊息肉或胆囊结石的，万不可掉以轻心，要积极治疗，定期随访！

补钙无效？可能是肠道在“闹情绪”中老年人常有这样的困扰：钙片按时吃，牛奶天天喝，骨密度检测却依然亮红灯。问题或许不在钙本身，而在于负责运输钙的“肠道物流系统”紊乱了。就像一条高效的流水线，钙质从入口到骨骼沉积需要多个环节配合，而肠道菌群正是这条流水线上的“核心操作员”。临床观察发现，存在慢性肠道问题（如肠易激综合征、便秘）的人群更易出现骨量流失——原来我们肠道数以万亿计的“微生物居民”正掌控着钙吸收的关键环节。这些微生物不仅能分解食物中的营养，还能通过代谢产物“远程遥控”骨骼细胞的活动。当肠道菌群失衡时，即便补充再多钙质，也可能如同“快递积压在分拣站”，难以真正送达骨骼。益生菌的骨骼守护三重奏1.钙的“高效转运站”益生菌通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（如丁酸），这类物质就像“肠道清洁工”，能降低肠道pH值，使钙、镁等矿物质溶解成更易吸收的离子状态。想象一下，原本坚如磐石的钙颗粒被“拆解”成细小的钙离子，就像把大块货物分装成小包裹，穿过肠黏膜的效率自然大幅提升。此外，益生菌还能刺激肠道细胞合成钙结合蛋白，这种蛋白如同“专属运输车”，能将钙离子精准运送到血液中，避免钙质在肠道“迷路”。2.炎症的“灭火专家”当肠道菌群失衡，有害菌释放的毒素（如脂多糖）可能突破肠道屏障，引发全身慢性炎症。这些炎性物质就像“错误指令”，激活破骨细胞（负责分解骨质的细胞），导致骨量悄无声息地流失。特定益生菌（如鼠李糖乳杆菌）能加固肠道黏膜屏障，减少毒素“泄漏”。同时，它们还能抑制促炎因子（如TNF-α、IL-6）的释放，相当于往炎症的“火苗”上盖了一层阻燃毯，保护骨组织免受“误伤”。3.骨形成的“催化剂”某些益生菌（如纳豆菌）能持续合成维生素K2（MK-7型），这种维生素是激活骨钙素的关键因子。骨钙素就像骨骼的“建筑工程师”，负责将血液中的钙离子“焊接”到骨基质中，让骨骼结构更致密。缺乏维生素K2时，补再多的钙也可能四处游离，甚至错误沉积在血管或关节中。4.平衡使用抗生素人到中老年，难免牙龈肿痛、泌尿系感染或者胃肠道感染，免不了使用抗生素。为了预防菌群失调、以及快速消除炎症，建议早期、足量、联合使用抗生素，尽早尽快消除感染，避免长期使用抗生素引起菌群失调、耐药菌。避开误区：这样用益生菌才有效选购指南：科学挑菌不踩坑认准菌株“身份证”：包装上应明确标注嗜酸乳杆菌LA-5、长双歧杆菌BB536等具循证依据的菌株编号，而非笼统标注“乳酸菌”。活菌数要达标：每日摄入量建议在100亿-500亿CFU之间，低温保存的粉剂或胶囊活性更稳定。配方有“心机”：搭配益生元（如菊粉、低聚果糖）的产品能为益生菌提供“粮草”，延长其定植时间。使用秘笈：：细节决定成败①水温控制：用温水（≤40℃）送服，高温会“烫死”娇贵的活性菌；②避开“克星”：服用抗生素期间需间隔2小时以上，以免“误伤友军”；③坚持才有惊喜：骨骼代谢周期长达3-6个月，短期补充难见成效。饮食协同：打造护骨联盟早餐公式：1杯无糖酸奶（含乳杆菌）+1勺奇亚籽（膳食纤维）+1个鸡蛋（维生素D）；加餐优选：泡菜（植物乳杆菌来源）或康普茶（发酵茶饮）；维生素K补给站：西兰花、羽衣甘蓝、菠菜等深绿色蔬菜。关键提醒：科学理性看待明确角色定位益生菌是“助攻选手”，不能替代抗骨松药物。严重骨质疏松（T值＜-2.5）或已发生骨折者，仍需遵医嘱使用药物治疗。个体化调整年轻人与老年人的肠道环境差异较大，可优先选择针对中老年人群研发的益生菌配方。动态监测建议每3个月复查骨代谢指标（如血钙、骨钙素），及时调整方案。未来视角：肠道微生态干预医疗界正在探索更精准的菌群调控方案：肠道菌群检测：通过基因测序分析个体菌群特征，定制专属益生菌组合；工程菌技术：改造益生菌使其分泌骨形成蛋白（如BMP-2），靶向促进成骨细胞活性；菌群移植：将健康供体的肠道菌群移植给骨质疏松患者，重建骨代谢平衡。总结：让微生物成为骨骼的“终身盟友”当补钙遭遇瓶颈，不妨将目光投向肠道——这个隐藏的“护骨指挥部”。选择有科学依据的益生菌，搭配均衡饮食和负重运动（如快走、瑜伽、爬楼梯）等，就像为骨骼健康组建了一支“特战队”。记住，养护骨骼是一场持久战，善待你的肠道菌群，或许就是打赢这场战役的秘密武器！（注：具体干预方案需结合个体情况，建议咨询专科医生）

      不少人运动后会揉着膝盖嘟囔“膝盖咋跟生了锈似的，又酸又响”，也有久坐族站起来时突然腿“卡壳”，得晃两下才能动……别不当回事，这可能是你膝盖里的“隐形缓冲垫”半月板在“求救”。今天就和大家唠唠半月板的初步诊断、伤后保养、康复训练和预防之道的那些事儿。      先说说半月板是啥？它就像膝盖里两块月牙形的“软骨小垫子”，垫在大腿骨和小腿骨之间，走路、跑步时帮你缓冲冲击力，还能稳住膝盖不跑偏。但这“小垫子”特别怕“冤枉罪”：打球时突然转身、上下楼梯踩空、甚至久坐后猛地站起，都可能让它“撕裂受伤”。很多人疼到影响生活才想起就医，其实早发现早处理，恢复周期能缩短不少，还能避免小伤拖成大问题。一、初步判断：3步自查，在家揪出半月板“小情绪”不用跑医院，在家花5分钟就能搞定初步筛查，记住这3个“小妙招”，别等疼到走不了路才重视！第1步：找“痛点”——锁定膝盖“缝隙区”先坐下放松膝盖，用手指摸膝盖内侧或外侧的“沟沟缝缝”（专业叫关节间隙）。如果按压时疼得明显，尤其是蹲下去再站起来时，痛感像“被人掐了一下”，那可得警惕了——这就像“缓冲垫”裂了口，一挤压就露馅，半月板大概率在“喊疼”。第2步：听“响声”——别把“卡壳”当“唱歌”走路或上下楼梯时，留意膝盖有没有“咔嗒咔嗒”的弹响，有时还带着轻微震动。别觉得“关节老了才响，没事”，这可能是撕裂的半月板在关节里“卡壳摩擦”，就像齿轮里卡了小石子，再不管可能磨得更严重。第3步：做“测试”——试试膝盖会不会“罢工”坐在椅子上，把感觉不舒服的腿慢慢伸直、再慢慢弯曲。如果中途突然“卡住”，像被无形的手拽住，得用手掰一下膝盖才能继续动，这就是典型的“半月板卡顿征”。出现这情况别硬掰，赶紧记下来，下次去医院给医生当参考！划重点：这3步只是“初筛”，要是疼得厉害、弹响频繁，别靠“百度看病”，赶紧去医院拍个MRI——让机器给膝盖做“高清CT”，比自己瞎猜靠谱多了！二、伤后保养：避开3大“坑”，让半月板“好好养伤”很多人伤了半月板就慌了，要么天天躺平“摆烂”，要么瞎折腾“硬扛”，其实保养有讲究，这3步做对，恢复快一半！第1步：“静养”≠“躺平”，肌肉可别跟着“摆烂”千万别觉得“半月板伤了就得一动不动”！之前有人躺了半个月，膝盖没好，腿倒先“瘦了一圈”（肌肉萎缩），一抬腿都费劲——这就像给花浇水却忘了晒太阳，越养越“蔫”。正确操作：急性期（受伤前3天）别蹲、别爬楼梯，少让膝盖负重，但每天要做“直腿抬高”：躺在床上，腿伸直，慢慢抬到和床面成30度（大概是“腿刚离开床但没抬很高”的角度），坚持5秒再放下，每天3组，每组15次。既能让半月板休息，又能保住腿部肌肉，避免“伤了膝盖还丢了力气”。第2步：冷敷热敷分时段，别搞反“灭火”和“送温暖”很多人刚受伤就用热毛巾敷，结果肿得更厉害——这就像锅里的水刚烧开，你还往里面加开水，能不“爆锅”吗？受伤48小时内：冰敷！拿冰袋（或保鲜袋装冰块）裹上毛巾，贴在疼的地方，每2小时一次，每次15-20分钟。这是给膝盖“灭火”，压制炎症、减少肿胀，记住别让冰直接贴皮肤，不然冻伤了就得不偿失。受伤48小时后：热敷！用热毛巾或暖水袋敷膝盖，每次20分钟，促进血液循环，帮半月板“吸收营养”，加速恢复。第3步：护具别瞎买，“网红款”不如“对症款”别看见别人戴护膝就跟风买，不合适的护具反而会让膝盖“变懒”。急性期（刚受伤肿的时候）：用弹性绷带轻轻裹住膝盖，别裹太紧（能伸进一根手指就刚好），帮膝盖“减负”，减少肿胀。恢复期（能走路但还怕疼）：选带“半月板支撑垫”的护膝，就像给膝盖加了个“小枕头”，减轻半月板压力，但别24小时戴着——不然膝盖会依赖护具，自己的力量越来越弱，反而不利于恢复。三、日常预防与康复：3类人群“对症防护”，别等伤了才后悔“没伤比治好更重要”，不同人群的半月板“天敌”不一样，针对性防护才有用！1.运动爱好者：别让膝盖“没睡醒就上班”很多人打球、跑步前随便甩两下胳膊腿就上场，膝盖还没“醒”就被猛用，半月板很容易“被偷袭”。正确热身：先快走5分钟，让身体微微发热（就像给膝盖“预热”），然后做2个动作：膝盖环绕：双手扶着膝盖，慢慢顺时针转5圈，再逆时针转5圈；弓步压腿：前腿膝盖不超过脚尖，后腿伸直，身体慢慢往前倾，感受膝盖周围的拉伸，每侧保持10秒。热身到位了，膝盖才能“跟上节奏”，减少受伤风险。2.办公族：别把椅子当“懒人沙发”很多人在办公室一坐就是半天，弯腰驼背瘫在椅子上，膝盖长期“弯着腰工作”，半月板被压得“喘不过气”，时间长了就容易劳损。防护小技巧：每坐1小时就站起来活动2分钟，做2个膝盖环绕（和热身时一样），再走两步——相当于给半月板“松松绑”，别让它一直“加班”。另外，坐着的时候别翘二郎腿，不然膝盖受力不均，半月板也会“受委屈”。3.中老年人：别让关节“过度透支”中老年人的半月板本来就“有点老化”，再让它承受太大压力，很容易“罢工”。日常注意：买菜别拎太重的袋子，要是东西多就分两趟拿，别让膝盖“扛重物”；爬楼梯尽量扶着扶手，一步一步走，别着急；可以适当补充氨糖（就像给软骨“补点营养”），但别迷信“保健品能治百病”——均衡饮食（多吃点富含蛋白质的鸡蛋、牛奶）、适度运动（比如散步，别走太快），才是保护关节的“王道”。4.半月板磨损的孪生兄弟：滑膜炎 和老年感染多数中老年人半月板磨损伴随有滑膜炎，怕风怕冷怕天气突变。虽然没有证据表明滑膜炎和细菌的共生关系，但是如果全身合并有其他疾病，如慢性肠炎、泌尿系感染、牙龈炎，如同时发病，循证医学表明，早期、适量使用抗生素，可以减缓滑膜炎的症状。 半月板就像膝盖的“忠诚卫士”，默默帮我们承受日常活动的压力，可它也很脆弱，经不起瞎折腾。要是真觉得膝盖不舒服，别硬扛着“忍忍就过去”，及时去医院看看，早干预、早恢复，才能让膝盖一直“活力满满”，陪你走更多路、做更多喜欢的事！

      随着社会老龄化加剧，老年髋部骨折发病率持续攀升，患者群体日趋高龄化。骨折后长期卧床，带来的不仅是骨骼的疼痛，更是对全身器官的一场“雪崩式”考验——糖尿病足恶化、血管硬化导致的下肢缺血、坠积性肺炎、褥疮等合并症如影随形。即便顺利通过手术关，不明原因发热、内固定松动、内固定周围骨质失效、假体周围感染乃至假体周围再次骨折等骨科特有并发症，依然是悬在康复路上的“达摩克利斯之剑”。      守护晚年骨骼健康，需要打好三张牌：髋部精细护理、抗生素精准出击、益生菌底层支持。下面这份实操指南，请务必收好。Q1：老人髋部骨折后，最该盯住哪些“沉默隐患”？      手术成功只是第一关，术后并发症防控才是持久战。      肺部防线（防坠积性肺炎）：高龄患者呼吸肌无力、痰液粘稠难咳出。操作要点：空心掌自下而上、由外向内定时拍背，鼓励做吹气球式深呼吸。若合并血管硬化体质，因循环变差，肺部感染风险更高，必要时需配合雾化稀释痰液。      皮肤防线（防褥疮）：骶尾部、足跟持续受压超2小时即可发红破溃。若老人本身患有糖尿病足，足部皮肤破损极易发展为难以控制的坏疽。操作要点：必须使用防压疮气垫床，严格每2小时翻身一次，翻身时注意保持患肢中立位，观察脚后跟颜色变化。      泌尿防线（防逆行感染）：留置尿管或会阴不洁易诱发尿路感染。操作要点：鼓励少量多次饮温水，每日清洗会阴，一旦条件允许尽早拔管恢复自主排尿。      内固定防线（防机械失败）：骨质疏松严重时，内固定把持力差。操作要点：术后早期床上做踝泵运动促进循环，严格遵医嘱负重。切忌在骨愈合前做盘腿、侧卧压腿动作，以防出现内固定周围失效或假体周围骨折。Q2：抗生素在老年骨科中到底扮演什么角色？      面对明确的感染风险，合理、精准、足量使用抗生素是保住肢体功能、甚至挽救生命的关键屏障。      围手术期预防：术前半小时至一小时预防性单次给药，是预防切口感染和深部感染性价比最高的操作。      深部感染狙击：一旦出现不明原因术后发热不退、切口红肿或引流液浑浊，需警惕假体周围感染。这是骨科灾难性并发症，必须在留取细菌培养后，立即启动足量、足疗程的抗感染治疗，方能保住植入的内固定物或假体。      慢性感染根除：针对血源性播散引起的椎体终板炎，抗生素是唯一阻断病情进展、避免椎体塌陷瘫痪的手段，需在药敏指导下持续静脉用药4-6周。Q3：益生菌对骨骼有哪些实际益处？      益生菌不能替代手术和药物，但它从肠道微生态层面，提供了一份温柔却有力的系统性保护。      改善术后便秘：骨折卧床后肠道蠕动减慢，便秘高发。特定益生菌株可调节菌群平衡、软化粪便，肠道通畅后钙和蛋白质的吸收效率才会提升。      减轻全身炎症：肠道菌群紊乱会释放内毒素入血，加速骨质流失。长期补充益生菌可维护肠道屏障，减少炎性因子对骨骼的“误伤”，辅助对抗因衰老导致的骨骼退变。      协同抗生素：在接受抗生素治疗期间，错时2小时服用益生菌，可显著降低抗生素相关性腹泻发生率，间接降低肺部、泌尿系感染风险。✅ 行动清单            结语：老年骨骼的守护是一场协同作战--精细护理堵住急性漏洞+抗生素在感染关口精准打击+益生菌从肠道微生态筑牢根基。

     “人老腰先老”——这句俗话道出了许多中老年朋友的心酸。弯腰捡个东西就直不起来，坐久了腰像断了一样，甚至半夜翻个身都疼醒。这些腰部不适，背后往往是四个“隐形杀手”在作祟：骨质疏松悄悄抽走骨头里的“钢筋”、终板炎让椎体关节悄悄发炎、腰椎退行性变使整个腰架加速老化、椎间盘退变导致缓冲垫日渐干瘪。好消息是，益生菌不止管肚子，还能通过“肠-骨对话轴”向腰椎远程输送保护信号。下面逐一拆解。Q1：益生菌真能帮骨头变硬吗？      骨骼每天都在“拆旧建新”。若“拆”快过“建”，骨质流失，腰椎最先遭殃。肠道菌群正是这条指令链上的关键一环。      一项2025年发表于《国际骨质疏松杂志》的研究随访286名绝经后女性发现：持续服用特定合生元12个月后，股骨颈骨量丢失比安慰剂组减少高达85%。其机制包括：修复肠漏、减轻全身炎症、直接抑制破骨细胞活性。✅ 行动清单优选有循证支持的合生元，而非盲目购买普通益生菌搭配钙与维D，益生菌提升吸收效率但不含钙益生菌是辅助，不能替代抗骨松药物Q2：腰疼反复发作，是终板在“闹脾气”吗？若腰痛持续、夜间加重，MRI报告出现“椎体终板炎”，需警惕。终板炎即椎体与椎间盘之间的软骨和骨层发炎，约半数与细菌感染有关。此时抗生素是第一道防线。感染性终板炎需根据药敏结果精准用药，通常口服或静脉用药6～8周。随意停药易诱导耐药，甚至导致椎体塌陷。✅ 行动清单腰痛超两周且理疗无效，尽早做腰椎MRI感染性终板炎必须足量足疗程完成抗生素治疗服药期间间隔2小时服用益生菌，减少腹泻风险Q3：腰椎退行性变能延缓吗？能。腰椎退行性变是骨骼老化与慢性低度炎症的共同结果。2024年综述指出，肠道菌群通过调控内分泌、免疫和代谢产物，在脊柱退行性变中扮演关键角色。益生菌长期补充可改善菌群结构、降低全身炎症，从根本上延缓退变进程。✅ 行动清单规律补充，坚持至少3个月以上配合核心肌群锻炼、避免久坐、保持合理体重Q4：椎间盘退变，益生菌管用吗？管用。椎间盘退变引发约40% 的腰痛。研究证实，肠道菌群失调会增加肠道通透性，让炎症物质入血，加速椎间盘退变。更有意思的是，退变合并终板炎患者的终板软骨中，双歧杆菌属数量显著减少。2025年国内一项双盲试验正在评估口服青春双歧杆菌对慢性腰痛的效果。✅ 行动清单慢性腰痛伴MRI Modic改变者，关注肠道-椎间盘轴优先选择含双歧杆菌属的益生菌产品。强腰健骨一览表           结语：从骨头变松到椎间盘退化，从终板发炎到腰椎整体老化，这四大困扰其实有一个共同的“幕后推手”——肠道菌群失衡引发的慢性低度炎症。益生菌虽然不能包治百病，但它从肠道微生态层面给腰椎提供了系统性保护。把益生菌纳入日常膳食管理，配合钙和维D的科学补充，你的腰椎就能在岁月流逝中站得更稳、走得更远。

      异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病的有效手段，但移植后患者免疫系统需要漫长时间重建，这段时间身体抵抗力极低，感染是最常见、最危险的并发症，居家康复期间的感染防治，直接关系到移植效果和康复质量。今天就和大家详细讲讲，居家期间该如何科学做好感染防控，守护自身健康。      首先要明确，移植后免疫重建通常需要数月甚至1年以上，在此期间，细菌、病毒、真菌等病原体都极易入侵身体，呼吸道、消化道、皮肤黏膜是感染高发部位，稍有不慎就可能引发严重感染。因此，居家防护必须做到全方位、无死角。      环境清洁是防控感染的第一道防线。患者居住的房间要保持每日通风，每次通风30分钟以上，避免密闭空间滋生病菌；室内物品简单摆放，定期用含氯消毒剂擦拭家具、地面，衣物、被褥要勤清洗、阳光暴晒消毒。严禁家中饲养宠物、摆放鲜花，宠物毛发、花粉、土壤中的病菌会大幅增加感染风险；同时要减少亲友探视，避免人员流动带来外来病原体，探视人员若有感冒、咳嗽等症状，坚决禁止接触患者。      个人卫生习惯至关重要。患者要养成勤洗手的习惯，饭前便后、外出回家后，用流动水搭配洗手液彻底清洗双手，避免用手触摸口鼻、眼睛。口腔护理不可忽视，每日用医生开具的漱口水漱口，保持口腔清洁，预防口腔感染；每日温水清洗外阴、肛周，便后及时清洁，降低肛周感染概率。皮肤要保持干燥清洁，穿着宽松、柔软、纯棉的衣物，避免皮肤破损，一旦出现微小伤口，立即消毒处理，防止病菌入侵。     饮食管理是筑牢免疫的关键。居家期间必须严格执行无菌饮食，所有食物要彻底煮熟煮透，不吃生冷、半生、隔夜食物，不吃凉拌菜、刺身、卤味等易滋生细菌的食物；水果选择能削皮的品种，洗净削皮后食用，避免食用葡萄、草莓等不易清洗的水果。饮食要营养均衡，多摄入优质蛋白、维生素，帮助免疫系统重建，同时保证饮食卫生，餐具每次使用后高温消毒。     学会识别感染信号，及时就医是重中之重。居家期间要每日监测体温，若出现体温≥38℃、持续发热，或咳嗽、咽痛、腹泻、尿频尿急、皮肤红肿、口腔溃疡加重等症状，切勿自行用药，需立即联系移植医生，及时前往医院就诊。移植后感染进展迅速，早发现、早干预，才能最大程度降低危害。     此外，患者要遵医嘱按时服用抗感染、免疫调节药物，切勿擅自停药、减药；根据身体情况适度活动，避免劳累、熬夜，保持良好心态，提升自身抵抗力。家属要做好日常照护，自身做好防护，共同为患者搭建安全的康复环境。     移植后康复是一场持久战，感染防控没有小事。只要大家严格遵守防护原则，做好细节管理，密切关注身体变化，就能有效降低感染风险，顺利度过免疫重建期。祝愿每一位患者都能平稳康复，早日回归正常生活！ 科普：李晓红

     近期，我们临床接诊了一例特殊的感染病例：一位淋巴瘤患者化疗结束后居家康复，期间食用了冰箱存放的食物，随后突发高热。起初患者血象并未出现明显抑制，常规经验性抗感染治疗却毫无效果，病情持续加重后出现颈部僵硬，通过脑脊液高通量测序（NGS）检查，最终确诊为李斯特菌脑炎。这一病例为所有肿瘤化疗患者敲响警钟：冰箱并非“保险箱”，一种极易被忽视的致病菌——李斯特菌，正威胁着免疫低下人群的生命安全。     李斯特菌是一种兼性厌氧菌，广泛分布于自然界，尤其偏爱低温环境，在冰箱冷藏温度（0-4℃）下依然能存活、繁殖，普通冷藏无法抑制它，是典型的“冰箱致病菌”。它主要通过被污染的食物传播，生冷熟食、剩菜剩饭、乳制品、生鲜肉类、即食食品等，都是它的藏身之处。     对于健康人群，李斯特菌感染力较弱，即便误食也可能无明显症状，但淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤患者，化疗后、造血干细胞移植后等免疫功能低下人群，却是李斯特菌感染的高危群体。这类患者自身免疫力受损，无法抵御细菌侵袭，感染后病情进展极快，且极易突破血脑屏障，引发脑膜炎、脑炎等严重中枢神经系统感染，致死率、致残率极高，早期还容易因症状不典型、血象无异常被误诊。     李斯特菌感染早期症状缺乏特异性，初期多表现为高热、头痛、乏力，容易被误以为是普通感冒或化疗副作用，随着病情发展，会出现颈部僵硬、呕吐、意识模糊等神经系统症状，此时病情已十分凶险。因此，免疫低下人群做好日常预防，是避免感染的关键。     淋巴瘤化疗后患者居家康复期间，必须严格把好“饮食关”：拒绝食用冰箱冷藏的即食食品、半生食物、剩菜剩饭，所有食物彻底加热、煮透后再吃；生鲜肉类与熟食分开存放，避免交叉污染；冰箱定期清理消毒，冷藏食物不超过24小时；不喝生牛奶、不吃生冷凉拌菜。同时，若出现不明原因高热、头痛、颈部僵硬等症状，无论血象是否正常，都要第一时间告知主治医生，主动提及食用冰箱存放食物的情况，为精准诊疗争取时间。化疗后免疫重建尚未完成，每一个饮食细节都关乎生命健康。切勿因一时疏忽，让冰箱里的李斯特菌酿成严重后果，做好饮食防护，远离致命感染，才能平稳度过康复期。 科普：李晓红

      想象一下，我们的身体是一座日夜不停运转的精密城市，血管是四通八达的公路。而当公路出现破损（血管受伤）时，一支高效的“维修队”会立刻出动，用特殊的“水泥”封堵缺口，防止宝贵的“生命物资”——血液流失。这支至关重要的维修队，就是血小板。    当体检报告单显示“血小板计数”偏低时，就意味着我们体内的“维修队员”数量告急了。这种情况被称为血小板减少症。今天，我们就来认识一下这支默默奉献的“维修队”，以及当它们数量减少时，我们该如何应对。    一、血小板：血管的“紧急维修工”    血小板是血液中最小的细胞成分，但功能却无比巨大。它的主要工作就是止血和凝血。    · 工作原理：当血管受损，它们会第一时间聚集到破口处，相互粘附、聚集成团，形成一个“血小板栓子”，像沙袋一样先堵住缺口。随后，它们会启动复杂的“凝血瀑布”反应，生成坚固的纤维蛋白网，最终形成牢固的血痂，完成修复。    因此，当血小板数量显著减少时，最直接的风险就是——出血难止。    二、血小板减少，身体会发出哪些“警报”？    症状的严重程度通常与血小板减少的程度相关：    1. 轻度减少（＞50×10⁹/L）：可能毫无症状，仅在体检时发现。    2. 中度减少（30-50×10⁹/L）：身体容易出现自发性出血的迹象：    · 皮肤黏膜出血：最常见。表现为瘀伤（紫癜）——轻轻一碰就一大块青紫；出现出血点（瘀点）——针尖大小的红点，压之不褪色，多见于下肢；牙龈渗血、鼻出血。    3. 重度减少（＜30×10⁹/L）：出血风险显著增加。     · 反复、严重的鼻血和牙龈出血。     · 可能出现血尿、黑便（提示泌尿系统或消化道出血）。     · 女性月经量明显增多。    4. 极重度减少（＜10×10⁹/L）：有发生危及生命的内出血风险，如颅内出血（脑出血），虽然发生率不高，但一旦发生非常危险。    三、是什么原因导致了“维修队”减员？    血小板减少的原因和白细胞减少类似，也主要分为三大类：    1. 生成不足    骨髓是制造血小板的“工厂”，工厂停工，自然没有新兵上岗。    · 血液系统疾病：如再生障碍性贫血、白血病、骨髓增生异常综合征（MDS） 等，这些疾病会挤占或破坏正常的造血干细胞。    · 药物或辐射影响：化疗、放疗、某些抗生素或利尿剂等。    · 病毒感染：如肝炎病毒、艾滋病毒等可能抑制骨髓。    · 营养缺乏：如严重缺乏维生素B12或叶酸。2. 破坏过多血小板在循环中被过早、过多地破坏。· 免疫系统“误攻击”：这是最常见的原因之一。代表性疾病是免疫性血小板减少症（ITP）。此时免疫系统功能紊乱，产生攻击自身血小板的抗体，导致血小板被脾脏等器官过早清除。· 脾功能亢进：脾脏是破坏衰老血小板的场所。如果脾脏肿大（如因肝硬化、血吸虫病等），会变得“贪婪”，过多地扣押和破坏血小板。· 消耗过多：见于一些危重疾病，如弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP），血小板在全身微血管内大量形成血栓而被急速消耗。3. 分布异常正常情况下，约有三分之一的血小板储存在脾脏里“备用”。当脾脏显著肿大时，会有超过80%的血板被“困”在脾脏，导致循环血液中的血小板数量显著减少，但全身总血小板数量并不少。四、发现血小板减少，我该怎么办？首要原则：切勿惊慌，但务必重视。立即咨询血液科医生。1. 配合医生寻找病因：医生会详细询问你的病史、用药史、家族史，并进行全面的体格检查（尤其是检查皮肤黏膜和有无脾脏肿大）。2. 完成关键检查：  · 复查血常规，并观察平均血小板体积等参数。  · 外周血涂片：在显微镜下直接观察血细胞的形态，排除假性血小板减少（因采血抗凝剂导致的聚集），并寻找其他线索。  · 骨髓穿刺活检：这是诊断造血系统疾病的“金标准”，可以直接观察“工厂”里的生产情况。  · 免疫学指标：如怀疑ITP，会检测相关抗体。五、日常生活的“安全守则”在明确诊断和接受治疗的同时，生活细节的管理至关重要，能有效预防严重出血。  · 活动与安全：  · 避免剧烈运动和身体冲撞的体育活动（如足球、篮球）。  · 选择散步、太极拳等温和运动。  · 防止摔倒和磕碰，家中卫生间做好防滑。  · 谨慎用药：  · 绝对避免使用非甾体抗炎药，如阿司匹林、布洛芬等，因为它们会影响血小板功能。  · 就诊时务必告知所有医生你有血小板减少的情况。  · 生活细节：  · 使用软毛牙刷，避免牙线，防止牙龈出血。  · 剃须使用电动剃须刀，而非刀片。  · 保持大便通畅，避免因用力排便导致颅内压增高诱发出血。  · 避免抠鼻，如果鼻腔干燥可用棉签涂薄层凡士林。  · 饮食调理：  · 均衡营养，可适当多摄入一些富含蛋白质和维生素C的食物（如瘦肉、蛋奶、新鲜水果蔬菜），为造血提供原料，并增强血管韧性。  · 避免过硬、带骨刺的食物，以防划伤食道。  · 无需盲目追求“升血小板”的偏方，如盲目大量食用花生衣等，其效果有限，应在医生指导下进行。    总结来说，血小板是我们生命活动中不可或缺的“修复工匠”。当发现它们数量减少时，它是一个重要的健康警示。我们需要做的是：科学认识、及时就医、查明原因、规范治疗、细心护理。通过医患共同努力，绝大多数血小板减少的情况都能得到有效控制。

我们身体里驻扎着一支忠诚且强大的“国防军”，它们日夜不停地巡逻，抵御细菌、病毒等“外敌”的入侵，清除体内衰老、病变的细胞。这支军队就是免疫系统，而白细胞，正是这支军队中最主要的战斗士兵。当体检报告单上出现“白细胞计数”低于正常值的箭头时，就意味着我们体内的“士兵”数量不足了，这种情况在医学上称为白细胞减少症。今天，我们就来好好了解一下这位沉默的“健康哨兵”。 一、白细胞：人体的“守护卫士”白细胞并非单一兵种，它像一个多军种联合作战部队，主要包括：· 中性粒细胞：占50%-70%，是主力野战军。负责第一时间赶到感染现场，吞噬和消灭细菌等常见病原体，是抵抗感染的第一道防线。· 淋巴细胞：占20%-40%，是特种部队和情报机关。负责产生抗体、识别并记忆特定病毒和癌细胞，实现精准打击和长期免疫。· 单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等：各司其职，参与更复杂的免疫调节和对抗寄生虫等任务。因此，当白细胞总数减少，尤其是其中的主力——中性粒细胞显著减少（甚至“粒细胞缺乏症”）时，身体的防御力量就会被严重削弱。 二、白细胞减少，身体会发出哪些“警报”？轻度减少时，身体可能没有任何症状，只是在体检时偶然发现。但当减少到一定程度，或急剧下降时，身体就会拉响警报：1. 易感染：最典型的表现。更容易感冒、喉咙痛、口腔溃疡、牙龈发炎等。2. 反复感染且难以痊愈：感染频率增加，且每次生病恢复得较慢。3. 全身症状：可能出现不明原因的发热、乏力、头晕、食欲不振等。特别提醒：如果出现高热（体温超过38.5℃）、寒战、喉咙剧烈疼痛无法吞咽等急性严重症状，可能预示着中性粒细胞显著减少甚至粒细胞缺乏，这是内科急症，必须立即就医！ 三、是什么原因导致了“兵源不足”？白细胞减少的原因非常复杂，主要可以归结为三大类：1. 生成减少（“兵工厂”出了问题）这是最常见的原因，即骨髓这个“造兵工厂”功能受损，无法生产足够多的白细胞。· 药物影响：化疗药、某些抗生素、解热镇痛药、治疗甲亢的药物等。· 放射线损伤：如放疗等。· 血液系统疾病：如再生障碍性贫血、白血病、骨髓增生异常综合征等，这些疾病会直接影响或破坏骨髓的造血功能。· 营养缺乏：严重缺乏维生素B12或叶酸。 2. 破坏过多（“战场”损耗过大）白细胞在战场上“阵亡”速度过快，超过了骨髓的生成速度。 · 严重感染：身体为了对抗强大的细菌或病毒，消耗了大量白细胞。· 免疫系统疾病：如系统性红斑狼疮等，免疫系统“出错”，误将自身的白细胞当作敌人进行攻击和清除。· 脾功能亢进：肿大的脾脏会过多地扣押和破坏白细胞。 3. 分布异常（“士兵”没在正确的位置）有一部分白细胞附着在血管壁上，没有进入循环血液中。在某些情况下（如过敏、休克），这种分布会发生改变，导致抽血检测时显示循环池中的白细胞数量减少，但全身总的白细胞数量并不少。 四、发现白细胞减少，我该怎么办？首先，不要过度恐慌。一次检查结果偏低，未必代表严重疾病。可能只是暂时的，比如一次重感冒后。但同时也绝不能掉以轻心。正确的做法是：1. 寻求专业诊断：立即咨询血液科医生。医生会详细询问你的病史、用药史等，并进行全面评估。2. 动态复查：医生通常会建议你在一到两周后复查血常规，有时可能还需要进行手工白细胞分类计数，以获得更准确的结果。3. 进一步检查：如果持续减少或原因不明，医生可能会建议进行外周血涂片、骨髓穿刺活检等检查，这是诊断造血系统疾病的“金标准”。 五、日常调理与预防在明确病因并接受治疗的同时，生活方式的调整也至关重要：· 加强防护，预防感染：· 勤洗手，注意个人卫生。· 外出戴口罩，避免去人多拥挤的场所。· 保持口腔卫生，用软毛牙刷，防止牙龈出血和感染。· 轻微皮肤破损要及时消毒处理。· 均衡营养，支持“造血”：保证优质蛋白质摄入（如鱼、瘦肉、蛋、奶、豆制品），这是制造白细胞的基础原料。多摄入富含维生素的新鲜蔬菜和水果。避免生食、不洁食物。· 合理作息，避免劳累：保证充足睡眠，避免熬夜，适度锻炼，增强体质。· 谨慎用药：切勿自行服药，尤其是可能引起白细胞减少的药物。就诊时请告知医生你有白细胞减少的情况。 总结来说，白细胞减少是身体发出的一个重要信号，它提醒我们需要关注免疫系统的健康状况。科学地看待它，及时就医查明原因，并配合健康的生活方式，是守护好我们身体这支“国防军”的关键。

糖尿病管理万变不离其宗，控糖达标始终是治疗根本和基础。《中国糖尿病防治指南（2024版）》特别强调“早期良好的血糖控制极为重要”[1]，这一点对新诊糖尿病尤甚。我国糖尿病人数超1.4亿[2]，其中过半患者为新诊糖尿病[3]。肝脏作为血糖调节的重要器官，犹如葡萄糖的“仓库”，而新诊2型糖尿病（T2DM）患者肝糖输出明显增加，是导致血糖紊乱恶性循环的关键。那么，直接针对肝糖输出的早期强化控糖策略，在新诊T2DM管理中价值如何呢？本刊特邀某某医院某某教授进行阐述。 一、治疗需求：早期强化控糖是新诊T2DM患者的核心治疗策略我国新诊糖尿病在总糖尿病人群占比高达54% [3]，而且31.5%新诊T2DM患者1年内血糖不达标（HbA1c≥7%）[4]。血糖控制不佳导致新诊T2DM患者远期并发症风险增加，一项随访13年的队列研究显示，新诊T2DM患者1年内 HbA1c水平越高，未来发生微血管/大血管事件和死亡的风险均显著增加[5]。因此，血糖控制是新诊T2DM患者管理的重中之重。新诊T2DM患者强化控糖，HbA1c控制越严格，并发症风险越低。UKPDS 35研究证实，HbA1c每降低1%，新诊T2DM患者各种并发症风险显著降低12%-43%（图1）[6]。图1. 新诊T2DM患者强化控糖降低并发症风险《中国糖尿病防治指南（2024版）》提倡个体化控糖目标，对于大多数非妊娠成人T2DM患者合理的HbA1c控制目标为<7.0%，但对于病程较短的新诊患者或是早期糖尿病患者来说，在没有低血糖及其他不良反应的情况下，应采取更严格的强化降糖目标（HbA1c≤6.5%甚至正常）[1]。因此，从循证到指南均一致支持，早期强化控糖是新诊T2DM患者的核心治疗策略。那么，在制定具体的控糖方案时，应该如何选择呢？这还得从导致新诊T2DM患者血糖升高的原因说起。 二、追本溯源：肝糖输出增加是新诊T2DM患者血糖升高的主要原因肝脏是维持人体血糖稳态的重要器官，能够储存和释放葡萄糖，对空腹和餐后血糖调节的贡献均不容小觑。空腹时，肝糖输出是血糖的最主要来源（90%），肝细胞将储存的肝糖原分解释放入血或肝细胞通过糖异生功能生成的葡萄糖释放入血，维持血糖浓度以满足人体细胞对葡萄糖的生理需求。进餐后，约1/3的葡萄糖负荷由肝脏处理；同时肝糖输出功能受抑制，减少内源性葡萄糖生成量[7]。在空腹状态下，T2DM患者相较健康人群的肝糖输出明显增加，这种病理现象在新诊患者中就已出现，主要由糖异生的显著增加所致[8]。而空腹血糖与糖异生率呈正相关（r=0.67，P=0.008），提示肝糖输出增加是T2DM患者空腹血糖升高的主要原因[9]。另一方面，肝糖抑制不充分则是餐后血糖升高的重要原因，进餐后T2DM患者肝糖输出抑制幅度仅20.3%，而非糖尿病者为45.9%；肝糖输出对T2DM患者餐后血糖的贡献度接近50%[10]。由以上病理生理机制可见，在胰岛素抵抗-肝糖输出↑-血糖↑三者形成的恶性循环中，肝糖输出增加尤为关键。糖异生的异常变化直接导致新诊T2DM患者空腹及餐后血糖升高，持续高糖状态会进一步加重新诊患者的胰岛素抵抗，而后者又会导致肝糖输出增加，由此形成恶性循环，成为新诊患者血糖管理中难以打破的困局（图2）[9,11-15]。图2. “胰岛素抵抗-肝糖输出增加-血糖升高”恶性循环肝糖输出作为“恶性循环”的重要环节，是新诊T2DM患者血糖升高的主要根源，也是打破“胰岛素抵抗-肝糖输出↑-血糖↑”恶性循环的主要突破点。因此，追本溯源，抑制肝糖输出是制定早期强化控糖方案的关键所在。 三、降糖基石：二甲双胍抑制肝糖输出，直击病因，强效降糖近年来，降糖新药层出不穷，而经典降糖药二甲双胍因其独特的降糖机制、直击病因，强效降糖，始终被国内外多个指南推荐为T2DM血糖管理基础用药。直接激活AMPK，抑制肝糖输出降低肝糖输出是二甲双胍最重要的降糖机制，其中又以抑制肝糖异生为主。目前公认，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路是二甲双胍发挥降糖作用的核心机制。在肝脏，二甲双胍直接激活AMPK，阻碍糖异生过程中的关键酶PEPCK/G6Pase转录和下调PEPCK水平，从而抑制肝糖输出，降低血糖，改善胰岛素抵抗。从作用机制角度，二甲双胍可直击病因，打破恶性循环（图3）[16-18]。图3. 二甲双胍直接激活AMPK，抑制肝糖输出，打破恶性循环从循证来看，二甲双胍抑制肝糖输出和改善胰岛素的作用均得到临床研究证实。高胰岛素正葡萄糖钳夹试验显示，空腹时，相比安慰剂，二甲双胍组T2DM患者肝糖输出显著降低62%（P<0.001，图4）[19,20]。MARCH研究亚组分析证实，二甲双胍显著改善新诊T2DM患者的胰岛素抵抗，包括评估胰岛素抵抗的指数HOMA-IR和肝脏胰岛素抵抗指数HIRI均显著下降[21]。图4. 二甲双胍可显著抑制T2DM患者肝糖输出强效降糖，足量、早期应用获益更佳充分证据显示，二甲双胍在新诊T2DM血糖管理中疗效显著。著名糖尿病专家、班廷奖获得者Ralph DeFronzo教授牵头的一项随机双盲对照研究显示，二甲双胍单药治疗能够显著降低新诊T2DM患者空腹和餐后血糖3.2~4.0 mmol/L；使用二甲双胍治疗9周，即可降低HbA1c1.0%，二甲双胍治疗半年后，HbA1c降幅稳定在1.8%[22]。值得注意的是，新诊断T2DM患者使用二甲双胍，降糖疗效不受体质指数（BMI）和胰岛功能影响，显示出广泛的适用性和有效性[23,24]。由于其独特机制，二甲双胍虽为强效降糖药物，但一般无低血糖风险。而且，二甲双胍降糖疗效具有剂量依赖性，足量使用最佳有效剂量（2000 mg/d）可降低HbA1c达2.0%（图5）[25]。图5. 二甲双胍强效降糖，足量可降低HbA1c达2.0%更为可贵的是，二甲双胍有确凿证据可为新诊T2DM患者带来明确、持久的心血管获益。UKPDS 91研究随访长达42年的结果显示，新诊T2DM患者应用二甲双胍早期强化控糖，可显著降低心肌梗死风险31%，降低全因死亡风险20%，获益持续存在（图6）[26]。图6. 早期应用二甲双胍显著降低心梗及死亡风险指南推荐，降糖基石《中国糖尿病防治指南(2024版)》推荐二甲双胍是T2DM患者控制高血糖的基础药物[1]。- 在无ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药。- 伴ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的患者，使用GLP-1RA和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物。- 有GLP-1RA和（或）SGLT2i强适应证的T2DM患者，在不能使用GLP-1RA和（或）SGLT2i的情况下，如无二甲双胍禁忌证，首选二甲双胍治疗。《国家基层糖尿病防治管理指南（2022》也推荐二甲双胍作为T2DM患者的首选治疗药物，将二甲双胍列为基层医疗卫生机构应配备的降糖基本药物之一[27]。 四、结语我国新诊T2DM患者数量庞大，但近1/3患者1年内血糖控制不佳，远期并发症风险显著增加。早期强化控糖作为新诊T2DM患者的核心治疗策略，对降低远期并发症风险至关重要。从病因来看，肝糖输出增加是新诊T2DM患者早期病理特征，也是血糖升高的主要原因，被视为打破“胰岛素抵抗-肝糖输出增加-血糖升高”恶性循环的主要突破点。经典基础降糖药物二甲双胍可通过直接激活AMPK，抑制肝糖输出，强效降糖，改善胰岛素抵抗，降低远期并发症风险，在新诊T2DM管理中发挥重要作用。追本溯源，早期强化控糖，直击“肝糖”为良策！ 1. 中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南(2024版).中华糖尿病杂志.2025,17(1):16-139.2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024; 404(10467): 2077-2093.3. Li Y,et al. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997.4. Cai X, et al. J Diabetes Investig . 2020 Jan;11(1):151-161.5. Laiteerapong N, et al. Diabetes Care. 2019 Mar;42(3):416-426.6. Stratton IM, et al. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-412.7. Warner S,et al. Front Endocrinol (Lausanne).2020 Aug 28:11:567.8. Chung ST, et al.Diabetologia. 2015 Mar;58(3):596-603.9. Consoli A,et al.Diabetes.1989 May;38(5):550-557.10. Mitrakou A, et al. Diabetes 1990;39(11):1381-1390.11. Onyango AN. Heliyon.2022 Dec 15;8(12):e12294.12. Barroso E, et al.Trends Endocrinol Metab.2024 Dec;35(12):1062-1077.13. Firth R,et al. J Clin Invest.1986 May;77(5):1525-32.14. Tripathy D,et al. J Clin Endocrinol Metab.2019 Jul 1;104(7):2842-2850.15. Shannon C,et al.J Clin Endocrinol Metab.2022 Jul 14;107(8):e3177-e3185.16. Bailey CJ, et al. Nat Rev Endocrinol. 2012 Jun 26;8(8):449-450.17. Ma T, et al. Nature. 2022;603(7899):159-165.18. Dutta S, et al. Drug Des Devel Ther. 2023 Jun 26;171907-1932.19. Marena S,et al. Diabete Metab. 1994 Jan-Feb;20(1):15-19.20. Phielix E, et al. Trends Pharmacol Sci. 2011 Oct;32(10):607-616.21. Cui R, et al. Diabetes Res Clin Pract . 2024 Aug:214:111788.22. DeFronzo RA, et al. N Engl J Med, 1995,333(9): 541 549.23. Ji L, et al. PLoS One. 2013; 8(2): e57222.24. Fu, J et al. Endocr J. 2019; 66 (5): 443-450.25. Garber AJ, et al.Am J Med. 1997 Dec;103(6):491-497.26. UKPDS 91. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.27. 中华医学会糖尿病学分会, 国家基层糖尿病防治管理办公室.中华内科杂志, 2022, 61(3): 249-262.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》

糖尿病患病率持续攀升，预计2045年患病人数将达7.832亿[1]。大多数新诊断糖尿病患者常常存在肥胖，而肥胖会加速糖尿病及相关心血管代谢性疾病的进展[2]。二甲双胍是糖尿病治疗的常用药物之一，可有效控制超重或肥胖的2型糖尿病（T2DM）患者的血糖水平，并且长期降低心血管事件和死亡风险[3]。对于不存在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危因素、心力衰竭或慢性肾脏病的T2DM患者，二甲双胍被推荐为一线降糖药物[4]。现有的证据表明，二甲双胍具有一定程度的减重效果[5-7]。DPP研究显示，二甲双胍可促进减重，且体重变化程度与用药依从性相关[8]。然而，在特定人群尤其老年患者中，这可能导致非预期体重下降[9,10]。而且，糖尿病患者对二甲双胍治疗的反应存在明显个体异质性[11]。因此，预测接受二甲双胍治疗糖尿病患者的减重反应，有利于开展精准医疗及提升患者的治疗依从性。机器学习（ML）通过整合数据与算法，能够实现疾病诊断和治疗结局预测等目标，从而提高医疗流程的精准性和整体质量。近期，北京医院·国家老年医学中心郭立新、潘琦教授团队发表了一项研究[12]，采用ML算法，结合基线临床变量和纵向体重数据，开发并验证了T2DM患者对二甲双胍减重反应的一个预测模型。该模型可用于优化二甲双胍治疗方案选择。一、研究方法本模型的开发基于中国3项随机临床试验（RCT）数据，最初纳入1526例接受二甲双胍单药治疗的新诊断T2DM患者（表1），且治疗结束时有体重数据记录。数据集中，85%作为模型训练与验证集，15%作为测试集。表1. 纳入临床试验的基线特征预测模型整合了基线及治疗初期的体重数据，以及与体重相关性最高的5个临床指标：体重指数（BMI）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白（HGB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）及治疗持续时间。基于基线临床特征、基线及治疗第4、8、12周的体重数据，使用包括梯度提升回归（GBR）、线性回归（LR）和岭回归（RR）在内的多种ML方法，预测治疗结束时的减重效果。根据最小平均绝对误差（MAE）确定GBR为验证集的最优模型。使用分类指标，包括曲线下面积（AUC）、准确度、敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），评估模型在预测减重≥3%或≥5%方面的能力。 二、研究结果1、人口统计学特征排除数据缺失者后，最终1325例患者被纳入分析。从基线特征（表2）来看，与减重<3%组相比，减重≥3%组女性比例更高（45.28% vs. 36.23%，P<0.001）、基线BMI更高（27.72 kg/m2 vs. 26.60 kg/m2，P=0.014）、HbA1c更高（8.3% vs 8.1%，P<0.001），且治疗持续时间更长（以治疗16周的比例评估）（51.32% vs. 27.17%，P<0.001）。与减重<5%组相比，减重≥5%组女性比例更高（46.05% vs. 38.1%，P<0.001）、基线BMI更低（25.90 kg/m2 vs. 26.79 kg/m2，P<0.001）、HbA1c更高（8.3% vs. 8.1%，P<0.001），且治疗持续时间更长（以治疗16周的比例评估）（58.42% vs. 30.75%，P<0.001）。综合看来，不论男性或女性，基线HbA1c水平更高、治疗持续时间更长者，更容易出现体重下降，实现可以达到明显代谢获益的体重优化。表2. 根据减重反应分类的T2DM患者基线特征2、多种ML模型的性能比较比较3种ML模型（LR、RR及GBR）的预测能力，并逐步纳入后续时间点的体重数据。模型1仅采用基线体重数据及BMI、RBC、HGB、HDL-C、ALT开发预测模型。模型2~4依次纳入后续时间点的体重数据。在验证集与测试集中，GBR模型MAE最低，表现出最佳的性能和稳定性（图1）。图1. 不同ML模型的性能比较 3、GBR模型个体化减重预测能力的评估GBR模型在预测目标时间点减重方面，显示出更高的精度，但仅基于基线数据的预测精度最低。随着纳入更多的时间点和模型的重新校准，预测精度有所提高。4个ML预测模型预测研究结束时减重的准确度均非常高，R²（决定系数）为0.96~0.99（图2）。图2. 预测二甲双胍治疗结束时体重数据的模型精度GBR模型在预测研究结束时分类减重方面观察到类似结果（图3）。仅用基线数据时，模型对减重≥3%与减重≥5%的区分能力中等，纳入后续时间点数据后，预测能力逐步提升。纳入第12周数据时，模型预测能力达到极好的水平（减重≥3%：AUC 0.83；减重≥5%：AUC 0.78）。纳入基线及第4、8、12周体重数据与5个临床指标时，减重≥3%组的性能指标为：ROC-AUC 0.83，准确度0.83，敏感性0.89，特异性0.77，PPV 0.86，NPV 0.85；≥5%组则为：ROC-AUC 0.78，准确度0.85，敏感性0.95，特异性0.60，PPV 0.85，NPV 0.83。图3. 通过逐步添加多个时间点的体重数据，预测二甲双胍治疗结束时分类减重的模型精度 4、预测在线工具的开发本研究将预测模型整合为一个在线工具（网址：http://47.106.141.138:8091/weight_loss.html），用于预测个体接受二甲双胍单药治疗的体重变化。用户可在左侧界面输入基线指标和初始体重数据，预测体重结果将在右侧界面显示（图4）。图4. 预测模型在线工具界面 三、讨论与结论对于糖尿病患者，尤其是肥胖或超重的T2DM患者，即使小幅减重（如3%）也能启动代谢改善机制，而5%的减重幅度则能带来更全面的代谢、心血管及生活质量获益。因此，优化体重控制是糖尿病管理的重要目标之一。本研究整合3项RCT中T2DM患者的完整临床特征数据与纵向体重数据，开发并验证了基于GBR的预测模型，用于评估二甲双胍治疗的减重效果，分别关注了减重3%和5%的两组数据的临床特征，经临床验证，该模型展现出良好的预测能力。据悉，这是首个在预测二甲双胍初始治疗16周或24周后个体体重结局方面具有可接受性能的预测模型。尽管既往研究证实二甲双胍具有适度减重效果，且被推荐作为有条件的预设一线起始治疗药物，但北京医院内分泌团队前期基于北京医保数据库的研究显示，2016~2018年仅42.2%~43.3%的T2DM患者用药方案中含有二甲双胍[13]。潜在原因可能与临床医师对正常体重患者和老年患者使用二甲双胍可能带来的减重感到担忧。本研究通过开发并验证二甲双胍治疗的T2DM患者个体化减重预测模型，有效应对了上述潜在问题。本研究的模型评估表明，通过整合不同时间点（基线及治疗4、8、12周）体重数据，GBR模型可有效预测16周或24周的减重效果，且随后续时间点数据加入，预测精度逐步提升。该结果对临床实践具有实际意义，可以帮助临床医生设定合适的随访间隔，并在患者减重过程中提高赴约率，进而可能提高二甲双胍长期用药的依从性；同时有利于优化二甲双胍方案选择，提升新诊断T2DM患者的精准医疗水平。鉴于12周收集的体重数据的模型预测能力达到准确到极好的水平，此阶段安排随访可能有利于早期识别非预期减重患者。此外，将基线临床数据与纵向体重数据相结合，可能在预测减重结局方面具有重要价值。除了体重数据，考虑可能影响二甲双胍疗效的其他因素也至关重要，包括HGB、RBC、HDL-C和ALT，可以更全面评估二甲双胍治疗的个体化反应。应用该模型时，需考虑几个局限性。首先，使用线性插值法处理缺失数据，可能降低数据的变异性，在个体体重波动较大时可能导致趋势误判；逐步纳入不同时间点体重的策略未能充分利用时间信息，相较纵向建模方法也无法捕捉个体随时间变化的模式。其次，ML算法固有的“黑箱模型”，存在可解释性和临床适用性有限的风险。第三，由于纳入队列的局限性，构建模型时未考虑二甲双胍剂型与剂量的差异。总之，本研究利用3项RCT的T2DM患者临床特征，通过GBR算法开发并验证了二甲双胍单药治疗的个体化减重的预测模型。该模型可用于中国T2DM人群临床实践，为精准医疗提供新思路。 参考文献：1. Sun H, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022; 183: 109119.2. Bhupathiraju SN, Hu FB. Circ Res. 2016; 118(11): 1723-1735.3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998; 352(9131): 854-865.4. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2022; 45(11): 2753-2786.5. Yerevanian A, Soukas AA. Curr Obes Rep. 2019; 8(2): 156-164.6. DeFronzo RA, Goodman AM. N Engl J Med. 1995; 333(9): 541-549.7. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006; 355(23): 2427-2443.8. Diabetes Prevention Program Research Group. Diabetes Care. 2012; 35(4): 731-737.9. Pérez-Hernández O, et al. J Am Geriatr Soc. 2016; 64(4): 899-900.10. Guyonnet S, Rolland Y. Clin Geriatr Med. 2015; 31(3): 429-437.11. Rodgers M, et al. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 742873.12. Han Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2025 Feb 27; 222: 112073.13. Guo L, et al. Ann Fam Med. 2021; 19(4): 332-341.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》

四年磨一剑，控糖新标杆！备受期待的《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“新版指南”）已于近日正式发布，为糖尿病科学防治提供权威性和实用性指导[1]。新版指南对糖尿病管理进行了多维度更新与优化，本文将聚焦于2型糖尿病（T2DM）控糖新策略和治疗路径，并重点解读经典降糖药物二甲双胍在新版指南中的地位。在个体化降糖新时代，二甲双胍仍被新版指南推荐为“最常用、可及性最好”的降糖药，覆盖广泛T2DM人群，在血糖管理中发挥重要作用。经典何以为然？让我们一起求其理、究其源，从新版指南和循证证据中寻找答案。 一、T2DM治疗策略全局观：控糖达标与心肾保护同样重要，降糖选择更为个体化   血糖控制重要性毋庸置疑，UKPDS提供强力支持新版指南提倡T2DM应采取综合性治疗策略，包括血糖、血压、血脂、体重的控制，制定个性化治疗目标和方案。其中，血糖控制对糖尿病管理具有重要意义，尤其强调“早期良好的血糖控制极为重要”，不仅有助于保护β细胞功能，利于远期血糖控制，还可通过代谢记忆或遗留效应减少远期并发症，改善患者预后[1]。新版指南主要援引英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）作为证据支持。UKPDS随机对照研究（RCT）期的结果证实，新诊断T2DM患者以二甲双胍为一线治疗药物进行早期严格血糖控制，可使任何糖尿病相关终点风险显著下降32%、心肌梗死风险显著下降39%、全因死亡风险显著下降36%[2]。即使在RCT期结束后长达24年随访时，二甲双胍组仍可持续获益，“早期血糖控制带来的心肌梗死和全因死亡降低及微血管获益几乎是终生的”[3]。对所有糖尿病患者而言，血糖管理仍是“必选项”，降糖达标基本策略不动摇。新版指南推荐对于大多数非妊娠成年T2DM患者，合理的HbA1c控制目标为<7.0%（A级推荐）[1]。T2DM高血糖治疗路径为临床实践提供了实用指导，从起始治疗到层层递进，始终以实现并维持HbA1c达标为重要目的（图1）[1]。图1. T2DM高血糖治疗的简易路径      降糖药物选择体现多元化、个体化，其中二甲双胍“最常用”、“可及性最好”新版指南更新优化药物使用建议，尤其是一线治疗策略变更，指出起始降糖药物的选择取决于患者的临床特征，应根据患者的代谢状态、共病情况、社会支持等因素实行分层管理[1]。简言之，一线治疗主要根据是否存在T2DM心肾合并症[动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高风险、心衰、慢性肾脏病（CKD）]分为两大类情况：① 不伴心肾合并症的T2DM患者：使用降糖药的目的是控制代谢异常以改善预后，应以二甲双胍为优选降糖药进行血糖管理，同时关注体重管理。② 合并心肾合并症的T2DM患者：降糖药的选择需兼顾降糖作用和心血管、肾脏保护，应优选具有明确心肾获益的降糖药物（GLP-1RA或SGLT2i）；若血糖未能达标，应及时联合二甲双胍等其他降糖药以进一步强化控糖，即血糖管理和保护心肾同样重要。在新型降糖药心血管结局研究（CVOT）的背景降糖治疗中，二甲双胍使用比例超过70%，是基础的联合降糖治疗药物。 新型降糖药为T2DM治疗提供了更多选择，但经典药物二甲双胍在血糖管理中的作用仍具有不可替代性。正如新版指南所说：“选择降糖药还必须充分考虑药物可及性和社会支持因素。二甲双胍是目前可及性最好的降糖药，且具有优越的费效比”[1]。这一点对于我国国情尤为重要，在幅员辽阔、医疗资源分布不均的背景下，广泛T2DM患者更需要普适性强、经济简便的药物来满足降糖达标的基本治疗需求。以原研二甲双胍为例，其名列国家基药及医保目录，单片价格不足1元，全面实现可及、可负担。新版指南评价：“二甲双胍是目前最常用的降糖药，具有降糖效果好、不增加低血糖风险、具有多种降糖之外的潜在益处、费效比优越、药物可及性良好等优点”[1]。下面就来看看二甲双胍在新版指南中的降糖地位及具体推荐。 二、二甲双胍降糖地位解析：稳居血糖管理基石药物，覆盖广泛T2DM患者在新版指南中，二甲双胍获多处推荐，从一线首选、一线备选到联合首选，覆盖广泛糖尿病人群，用于满足不同患者的血糖管理需求。        二甲双胍是成人T2DM患者血糖管理的基础药物① 一线首选：不伴ASCVD或其高风险、心衰、CKD的T2DM患者，如无超重或肥胖选择二甲双胍治疗（A级推荐）[1]。考虑到我国成人T2DM患者人口上亿，存在显著的个体差异，60%以上为新诊断患者[4]，较少合并心肾并发症，二甲双胍仍然是绝大多数T2DM患者的首选用药。 ② 一线备选：有GLP-1RA和（或）SGLT2i强适应证的T2DM患者，在不能使用GLP-1RA和（或）SGLT2i的情况下，如无二甲双胍禁忌证，首选二甲双胍治疗[1]。出于对药物可及性及可负担性的考量，新版指南特别补充了这一点。二甲双胍强效降糖，降糖疗效为HbA1c下降1.0%~1.5%，此外还具有明确的心血管保护作用。UKPDS等多项研究证实，无论在新诊断还是合并心血管疾病的T2DM患者中，二甲双胍均有心血管获益[2,5]，新版指南也引用了这些证据。目前各类降糖药针对新诊断患者的心血管保护研究较少，二甲双胍有确凿证据可为新诊断T2DM患者带来明确、持久的心血管获益。 ③ 联合首选：如单药治疗而血糖未达标应及时进行二联治疗，或基线HbA1c较高可起始二联治疗。新版指南特别强调：“二联治疗通常是二甲双胍（除非以二甲双胍起始或有二甲双胍禁忌证）”[1]。因此，对伴ASCVD或其高风险、心衰、CKD的T2DM患者，以及不伴上述心肾疾病的超重或肥胖患者，二甲双胍均可作为联合治疗的首选用药。总之，即使T2DM患者起始治疗药物非二甲双胍，二甲双胍也通常作为联合首选。        二甲双胍覆盖广泛的特殊糖尿病人群① 儿童及青少年T2DM新版指南推荐，儿童和青少年T2DM起始的药物治疗可以单用二甲双胍或胰岛素，或者两者联合使用（A级推荐）；如果存在糖尿病症状、严重高血糖、酮症或糖尿病酮症酸中毒（DKA），则需要胰岛素治疗，一旦酸中毒纠正，可联合二甲双胍治疗（A级推荐）；对于代谢稳定的儿童及青少年T2DM患者，即HbA1c<8.5%且无症状，可先用二甲双胍治疗[1]。目前在我国，二甲双胍是唯一一个获批用于10岁及以上儿童和青少年T2DM的口服降糖药，在儿童及青少年糖尿病治疗中发挥着重要作用。 ② 老年T2DM关于老年糖尿病管理，新版指南建议可以优先考虑不易出现低血糖的口服降糖药物，如二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4i等；并特别强调“年龄不是使用二甲双胍的禁忌证”[1]。新版指南建议对于估算肾小球滤过率（eGFR）>30 ml/min/1.73 m²的患者，二甲双胍可以安全使用*。 ③ 妊娠期高血糖妊娠期高血糖包括妊娠期糖尿病、妊娠期显性糖尿病和孕前糖尿病。新版指南推荐，胰岛素是孕期降糖药物的一线选择。二甲双胍可在知情同意基础上酌情继续使用或加用，其余口服药物均缺乏长期安全性证据（A级推荐）[1]。原研二甲双胍（格华止®）中国说明书已于2023年底进行更新，解除孕妇使用禁忌[6]。 可见，二甲双胍不仅是成人T2DM患者血糖管理的基础药物，还可覆盖儿童和青少年T2DM患者、老年患者、妊娠期高血糖等特殊人群。 三、结语新版指南提出T2DM管理新策略和高血糖治疗路径，强调控糖减重与心肾保护并重，根据患者个体情况来优化一线药物选择。降糖达标具有重要临床意义，所有糖尿病患者均应尽快实现并维持血糖达标。二甲双胍作为经典的糖尿病基石药物，被新版指南评价为“最常用、可及性最好”的降糖药，并获多处推荐，覆盖广泛人群，在糖尿病管理中占据重要地位。关于二甲双胍在T2DM高血糖治疗路径中的地位，新版指南这样总结：“在无ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的情况下，二甲双胍可作为T2DM患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药。伴ASCVD或其高危风险、心衰及CKD的患者，使用GLP-1RA和（或）SGLT2i治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物”。凭借优秀的降糖疗效、良好的安全性、优越的费效比和充分的可及性，二甲双胍将继续发挥血糖管理基石作用，助力广大糖尿病患者实现治疗目标。*注：根据中国二甲双胍说明书，eGFR<45 ml/min/1.73 m²时禁用。  1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705.2. UKPDS 34. Lancet. 1998; 352(9131): 854-865.3. UKPDS 91. Lancet. 2024; 404(10448): 145-155.4. Wang L, et al. JAMA. 2021; 326(24): 2498-2506.5. Hong J, et al. Diabetes Care. 2013; 36(5):1304-1311.6. 格华止®盐酸二甲双胍片说明书, 2023.12.11.转载自公众号《国际糖尿病idiabetes》

导语：二甲双胍在临床应用已超60余年，长久以来一直是2型糖尿病（T2DM）管理的基石用药。近年来，有关二甲双胍作用机制的研究层出不穷；其中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路在二甲双胍的作用机制中扮演至关重要的角色。本期，我们将带您了解二甲双胍与AMPK通路的故事AMPK通路：二甲双胍调节糖代谢的核心机制      二甲双胍自问世以来，其良好的降糖效果和安全性已获得长时间的临床验证，是国内外指南推荐的降糖基石用药1,2。二甲双胍的作用机制也一直备受临床关注，但至今尚未完全阐明。经典理论认为二甲双胍的降糖作用主要是通过抑制肝糖异生、减少肝糖输出实现3。在这一过程中，AMPK信号通路激活起关键作用。二甲双胍通过肝AMPK途径抑制肝糖异生21世纪初，二甲双胍作用机制的漫漫探索之路迎来一个里程碑式的发现：Zhou等首次提出二甲双胍可通过AMPK依赖的机制抑制肝脏糖异生4。随后的研究主要集中在二甲双胍如何激活 AMPK 以及如何通过激活 AMPK 降低血糖。AMPK是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，由催化亚基α和调节亚基β、γ组成5。既往普遍认为二甲双胍通过抑制肝细胞中线粒体电子传递链的复合物I（图1），导致三磷酸腺苷（ATP）降低和单磷酸腺苷（AMP）/ ATP和二磷酸腺苷（ADP）/ ATP比率增加，进而激活AMPK6。 图1.二甲双胍的作用机制：复合体I抑制肝激酶 B1(LKB1)被认为是二甲双胍的一个主要作用靶点，当AMP增多时，LKB1被激活，它可以直接磷酸化 α 亚基苏氨酸 172（Thr172 位点）激活 AMPK5。然而，有学者指出服用标准临床剂量的患者的血浆二甲双胍浓度仅为5-30μM，该血药浓度可能不足以增加AMP/ ATP和ADP / ATP比率而激活AMPK6。因此，临床剂量的二甲双胍如何激活AMPK成为重要的研究方向。2022年国内一项研究证实，临床相关浓度的二甲双胍可结合γ分泌酶复合物中的早老素增强因子2（PEN2）蛋白，再结合ATP6AP1蛋白募集到溶酶体空泡型 ATP 酶复合物上，导致空泡型 ATP 酶变构，便于LKB1募集到溶酶体，接触并激活AMPK6。那么，二甲双胍如何通过激活 AMPK 降低血糖呢？现有研究表明，二甲双胍可以通过多种AMPK依赖的途径减少肝脏糖异生，抑制肝糖输出7,8，例如:二甲双胍通过AMPK信号通路激活非典型蛋白激酶C，进而引起CBP分子436丝氨酸磷酸化，导致CREB-CBP-CRTC2转录复合体解离，从而使下游糖异生基因的表达降低7。二甲双胍通过AMPK信号通路上调小异二聚体伴侣（SHP），SHP进而与转录因子CREB直接作用，阻止CREB对CRTC2的招募，从而下调糖异生基因的表达8。 二甲双胍通过肠道AMPK途径抑制肝糖异生Duca等9的研究发现二甲双胍在吸收前可通过激活肠道的AMPK信号通路发挥抑制肝脏糖异生的作用(图2)：经肠道给药后的短时间内，二甲双胍迅速激活肠道AMPK及其下游信号通路，进而通过分布于肠道的迷走神经传入纤维将局部信号传递至中枢，再通过迷走神经传出纤维支配肝脏，最终抑制肝脏的葡萄糖输出。抑制肠道AMPK信号通路或阻断肠-脑-肝之间的神经传导，均能够显著降低二甲双胍对肝糖输出的抑制作用。提示肠道AMPK的激活以及神经信号介导的肠-脑-肝等器官之间的对话，在二甲双胍起效早期发挥重要作用9,10。 图2.十二指肠内二甲双胍激活十二指肠 AMPK通路示意图 二甲双胍激活AMPK通路的相关争议有实验发现，肝脏中缺乏 AMPK 小鼠的血糖与野生型小鼠无明显差距，且应用二甲双胍仍有良好降糖作用，缺乏AMPK 的肝细胞与野生肝细胞相比，在血糖生成以及胶质基因表达方面表现相同11，这一发现使得二甲双胍通过 AMPK 途径降低血糖这一机制受到挑战。有学者指出，这些研究之间的差异可能是由于二甲双胍剂量、给药途径(腹腔或胃内)以及饮食结构(常规饮食或高脂饮食)的差异所导致3，有待未来进一步探索。二甲双胍依赖AMPK通路发挥降糖以外的作用值得一提的是，近年研究发现，二甲双胍还可能以AMPK依赖的方式在糖尿病并发症、抗炎、抗骨质疏松、抗衰老以及抗肿瘤等治疗中发挥作用。糖尿病并发症基础研究证实，在T2DM小鼠模型中，二甲双胍、运动单独或联合可激活 AMPK 并减少核转录因子-kB（NF-κB）介导的免疫反应，从而改善心肌纤维化12。另有研究表明，二甲双胍可能通过激活AMPK促进白色脂肪棕色化，发挥改善代谢异常和抗动脉粥样硬化的作用13。此外，二甲双胍可以通过血脑屏障，作用于特定的神经元和神经胶质细胞，激活 AMPK 通路，调节神经能量代谢减轻上述症状，保护外周神经和中央神经5,14,15。抗炎研究发现，二甲双胍可通过激活AMPK进而抑制NF-κB的活化来减少炎症因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）等的释放（图3）16。此外，二甲双胍可以增加 H9c2 细胞的活性，降低活性氧水平，促使 AMPK 信号通路的激活，抑制细胞内的氧化应激反应，减轻氧自由基对血管内皮的损伤17。    图3.二甲双胍以浓度依赖性方式抑制 IL-1β 诱导的（1 ng/mL）平滑肌细胞（SMC）、内皮细胞（EC）或巨噬细胞（Mφs）的 IL-6（A）和 IL-8（B）表达抗骨质疏松既往研究表明，在成骨细胞中，二甲双胍激活AMPK 通路，激活自噬，上调去乙酰酶 3（SIRT3）、激活抗氧化酶、保护线粒体，减轻成骨细胞凋亡、保护成骨分化能力5,18。在破骨细胞中，二甲双胍则抑制活性AMPK、NF-κB、磷酸化的细胞外调节蛋白激酶的激活，并抑制参与破骨细胞生成基因的上调5,19。抗衰老细胞衰老是以细胞生长、增殖能力不可逆的丧失为主要特征的一个过程，主要表现为细胞停止复制与细胞周期停滞在 G0 期及衰老的基因表达上调上。而 AMPK是存在于大数细胞中的保守的蛋白激酶，其参与细胞的各种代谢活动中，维持细胞能量供求平衡。研究发现，二甲双胍可通过激活 AMPK 信号，抑制下游相关分子，以此来实现延缓衰老、延长寿命的作用17。对秀丽隐杆线虫的研究显示，二甲双胍与 PEN2 结合后，靶向激活溶酶体 AMPK 也是其抗衰老作用的重要通路6。抗肿瘤      雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）在肿瘤细胞内过度激活，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。二甲双胍激活 AMPK 后可通过抑制 mTORC1 的活性促进肿瘤细胞凋亡21。Survivin 属于凋亡抑制蛋白家族（IAP），在恶性肿瘤中过表达，抑制肿瘤细胞发生凋亡20。研究表明，二甲双胍通过AMPK/PKA/GSK-3β通路抑制survivin蛋白表达，并诱导其降解促进肺癌细胞发生凋亡22。除了促进肿瘤细胞凋亡以外，二甲双胍还可通过激活AMPK通路诱导肿瘤细胞周期停滞20。例如在膀胱癌中，二甲双胍使AMPK发生磷酸化激活,靶向YAP1/TEAD4复合物使 CCNE1/2 的表达下降，肿瘤细胞周期阻滞在 G1期23。在结直肠癌中，二甲双胍激活 AMPK 并抑制 mTOR，通过mTOR-4EBP-eIF4E信号通路减少结直肠肿瘤中周期相关蛋白MYC的表达，肿瘤细胞周期阻滞在G1期24。结语      综上所述，二甲双胍是T2DM患者的降糖基石用药，其作用靶点和分子机制目前尚未完全阐明，激活AMPK通路是其被研究较多的作用机制之一，仍有待未来更深入的挖掘，以助力临床更好地理解其在T2DM治疗及其他疾病领域的临床获益。 参考文献：1. 中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.2. Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2024 May;177(5):658-666.3. LaMoia TE, Shulman GI. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96.4. Zhou G,Myers R,Li Y,et al. J Clin Invest. 2001 Oct;108(8):1167-74.5. 肖建中.二甲双胍的作用机制新进展 [J].中华糖尿病杂志, 2024,16(7):735-739.6. Ma T, Tian X, Zhang B, et al.Nature, 2022,603(7899):159-165.7. He L, et al. Cell. 2009 May 15;137(4):635-46.8. Kim YD, et al. Diabetes. 2008 Feb;57(2):306-14.9. Duca FA, et al. Nature Medicine,2015,21:506-511.10. 焦阳,李小英. 二甲双胍降糖作用机制研究进展[J]. 中华糖尿病杂志,2016,8(11):696-698.11. Foretz M, et al. Journal of Clinical Investigation,2010 Jul;120(7):2355-69.12. Liu J, et al. Biomed Pharmacother. 2023 Jan;157:114080.13. Su M, et al. Clin Sci (Lond). 2020 Jun 26;134(12):1537-1553.14. Xu C, et al. Neuroreport. 2023 Feb 1;34(3):190-197.15. Ismail TR, et al. Biology (Basel). 2023 Mar 21;12(3):480.16. Isoda K, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Mar;26(3):611-7.17. 苗婷,刘子艳,刘玉媛,等.二甲双胍药理作用及其机制研究[J].医学信息,2019,32(14):53-56.18. Guo X, et al. Exp Cell Res. 2022 Jun 1;415(1):113120.19. Guo H, et al. PLoS One. 2021 Dec 16;16(12):e0261127.20. 赵维,王国栋.二甲双胍抗肿瘤机制研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2022,29(04):374-379.21. Howell JJ, et al. Cell Metab, 2017, 25(2):463-471.22. Luo Z, et al. J Cell Biochem. 2019 Jul;120(7):11890-11899.23. Wu Y, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019 Aug 27;38(1):376.24. Shen P, et al. Mol Oncol. 2018 Nov;12(11):1856-1870.

近年来，2 型糖尿病（T2DM）已成为威胁全球健康的「无声杀手」。《中国糖尿病防治指南（2024 版）》（即 2024 CDS 指南）显示，我国糖尿病患病率为 11.9%，其中 90% 以上为 T2DM，且患病率显著增加[1]。 面对「控糖达标率低、并发症防治难、医疗负担沉重」等 T2DM 治疗困境，国际糖尿病联盟（IDF）发布了《2025 年 2 型糖尿病全球临床实践指南》（以下简称 2025 IDF 指南），再次将二甲双胍列为贯穿糖尿病全程管理的基石药物[2]。 这一治疗策略的确立并非偶然，而是建立在对全球糖尿病管理现状的深刻洞察之上。最新发布的 2025 IDF 指南通过强调 T2DM 全程管理理念，系统诠释了二甲双胍的临床应用价值。 2025 IDF 指南二甲双胍，T2DM 治疗的「定海神针」 随着 T2DM 防治体系的逐步完善，二甲双胍在临床治疗中始终占据基础地位。2025 IDF 指南整合了糖尿病预防、初始治疗及联合治疗等多重临床路径，系统阐释了二甲双胍的全病程管理价值。 美国糖尿病预防计划（DPP）显示，在 DPP 实施期间，强化生活方式干预和二甲双胍分别使糖尿病发病率降低了 49% 和 44%；在后续 10 年随访中，两者分别降低糖尿病发病率 29% 和 38%[2]。另有中国糖尿病预防研究（CDPP）证实，在生活方式干预基础上联合二甲双胍可进一步显著降低糖尿病发生风险达 17%[3]。上述研究结果均支持 2025 IDF 指南将二甲双胍作为辅助干预手段纳入预防方案[2]。 这种预防关口前移的干预思路，为糖尿病高危人群管理提供了新范式。而当疾病进程进入治疗阶段，二甲双胍的作用维度则进一步扩展： 基于其全球广泛可及性、确切的降糖效果、良好的安全性、较小的低血糖风险及成本效益优势，同时累积大量循证证据支持其长期心血管保护作用，2025 IDF 指南的 T2DM 最佳管理（Optimal Care）和基本管理（Basic Care）中均推荐二甲双胍作为无并发症或低心肾风险患者的首选一线单药治疗[2]。 需要强调的是，单药治疗的推荐并不意味着药物作用的局限性。随着疾病进展和血糖控制需求的提升，二甲双胍展现出了良好的协同治疗特性。 联合治疗：血糖管理的核心目标并非短期快速达标，而是实现对血糖控制目标的长期稳定维持。二甲双胍是联合治疗的基石性药物，常与钠-葡萄糖共转运蛋白-2 抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）等联用，尤其适用于血糖未达标或存在心肾高风险患者[2]。 除临床疗效外，二甲双胍由于其成本低且可及性高，已成为世界卫生组织（WHO）推荐的全球基本口服降糖药。在 T2DM 治疗中，它还有以下优势：疗效与安全性确切，降糖效果显著，低血糖风险小；长期使用二甲双胍可降低心肌梗死和死亡风险；不损害肾功能，eGFR ≥ 45 mL/min/1.73 m2 时可安全使用[4]。 这种贯穿「防-治-管」全周期的管理策略，折射出国际学界对二甲双胍的共同认知：它不仅是控糖利器，更是承载着卫生经济学考量与循证医学智慧的医疗战略选择。正如 2025 IDF 指南特别指出的，在医疗资源分布不均的现实背景下，二甲双胍的高性价比特质使其成为实现糖尿病治疗的基石性保障[2]。 对比 ADA/CDS 指南二甲双胍，T2DM 防治贯穿始终的核心药物 这种全球共识的形成并非孤立现象。通过横向对比 2025 版《美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊疗标准》（下称 2025 ADA 指南）和 2024 CDS 指南，可以发现两大指南与 2025 IDF 指南均一致对二甲双胍的地位进行高度肯定——T2DM 防治贯穿始终的核心药物。 l 2025 ADA 指南 T2DM 预防：该指南指出，对于有 T2DM 高风险的成年人，如 DPP 中典型人群，尤其是 25～59 岁、BMI ≥ 35 kg/m2、空腹血糖较高（如 ≥ 6 mmol/L）和 HbA1c 较高（如 ≥ 6.0%）的人群，以及有既往妊娠期糖尿病病史的个体，应考虑使用二甲双胍预防 T2DM[5]。 T2DM 治疗：对于需要启动或强化降糖治疗以实现和/或维持个体化血糖目标，且除降糖需求外无其他治疗选择考量的 T2DM 患者，二甲双胍作为常用药物，历来是 T2DM 的一线治疗方案[5]。 l 2024 CDS 指南 T2DM 预防：在糖尿病前期人群中进行药物干预的临床试验结果显示，降糖药物二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮（TZD）类药物等均可降低糖尿病前期人群发生糖尿病的风险[1]。 T2DM 治疗：2024 CDS 指南指出，在无动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危风险、心力衰竭（HF）及慢性肾脏病（CKD）的情况下，二甲双胍可作为 T2DM 患者控制高血糖的单药治疗首选及联合治疗中的基础用药；对于伴 ASCVD 或其高危风险、HF 及 CKD 的患者，使用 GLP-1RA 和（或）SGLT2i 治疗时，二甲双胍可作为联合治疗方案的降糖药物[1]。 UKPDS 24 年持续随访科学循证成就二甲双胍不可替代性 指南的推荐，需要强有力的循证医学证据支持。跨越半个世纪的英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）及其持续随访数据，为二甲双胍的持久生命力提供了最有力的注脚。三大指南共同引用了 UKPDS 研究的最新随访数据，一致强调二甲双胍的长期使用价值[1-3]。 UKPDS 是一项由英国 23 家中心参与的前瞻性、随机、干预性临床研究，是医学史上耗时最长的大样本（n = 5,102）研究之一[6]。该研究主要包括 3 个阶段：20 年的随机对照研究（RCT）阶段（1977～1997 年）、研究后 10 年监察随访阶段（1997～2007 年）、14 年英国国家医疗服务体系（NHS）监管下随访阶段（2007～2021 年）[6-8]。 14 年 NHS 监管下随访阶段研究数据证实，二甲双胍治疗可使糖尿病相关终点、心肌梗死、全因死亡风险显著降低。与常规治疗相比，二甲双胍组[8]： l 患者任何糖尿病相关终点风险降低 18%（P = 0.015）；l 糖尿病相关死亡风险降低 25%（P = 0.015）；l 全因死亡风险降低 20%（P = 0.002）；l 心肌梗死风险降低 31%（P = 0.0037）；l 以上各项获益在 14 年观察期中均一直保持稳定。图 二甲双胍组 4 个预先设定的临床结局的风险比（HR）值[8]作为糖尿病循证医学史上最具里程碑意义的研究之一，UKPDS 系列研究结果一再验证了二甲双胍在 T2DM 治疗中的不可替代性。 在糖尿病治疗进入精准化、个体化时代的今天，2025 IDF 指南对二甲双胍治疗地位的再次确认，既是循证医学的理性回归，更是全球卫生治理的战略选择。在我国，年治疗费用不足千元的经济性使二甲双胍成为实现全民健康覆盖的关键，与新型药物联用亦可显著降低卫生支出压力。当医学界不断探寻糖尿病管理的更佳手段时，UKPDS 研究用跨越半个世纪的坚守证明：真正的经典从不会被取代，而是在医疗革新的浪潮中不断焕发新生。 参考文献[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(01)：16-139.[2] International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025[3] ZHANG L, ZHANG Y, SHEN S A, et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2023, 11(8): 567-77.[4] 盐酸二甲双胍片中国说明书.[5] American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S352.[6] Holman RR, Paul SK, Bethel MA, et al. N Engl J Med. 2008;359(15):1577-1589.[7] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group [published correction appears in Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602]. Lancet. 1998;352(9131):837-853.[8] Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Lancet. 2024;404(10448):145-155.

（一）蛋白质【推荐意见】1.推荐CKD3~5期糖尿病且代谢稳定的患者蛋白质摄入量为0.6 g·kg-1·d-1，并可补充酮酸制剂0.12 g·kg-1·d-1。2.建议平衡饮食蛋白结构，适量增加植物蛋白质摄入比例。      限制蛋白饮食是CKD3~5期糖尿病患者营养治疗中最重要的组成部分，其可以降低CKD3~5期糖尿病患者尿蛋白水平、延缓肾脏病进展、降低死亡风险、改善多种代谢紊乱。荟萃分析结果显示，低蛋白饮食可有效降低糖尿病患者尿白蛋白排泄率。2019年发表的共纳入20篇RCT研究的荟萃分析表明，低蛋白饮食（0.6~0.8g·kg-1·d-1）治疗可显著降低DKD患者尿白蛋白排泄率和尿蛋白水平。一项来自国内的RCT研究结果显示，低蛋白饮食（0.6 g·kg-1·d-1）联合复方α酮酸可降低CKD3~4期DKD患者尿蛋白，并改善患者的营养状态。一项针对CKDG3b~G4伴2型糖尿病老年患者的前瞻性队列研究（0.7g·kg-1·d-1的蛋白质摄入）经过36个月随访发现，限制蛋白饮食有利于降低患者尿蛋白水平并具有肾脏保护作用。荟萃分析结果显示，坚持低蛋白饮食（0.6~0.8g·kg-1·d-1）可改善DKD患者eGFR，延缓CKD进展，具有肾脏保护作用。一项针对CKD3~4期糖尿病患者的回顾性队列研究显示，单纯低蛋白饮食（0.6g·kg-1·d-1）的患者平均每年eGFR下降（12.3±11.3）ml·min-1·（1.73 m2）-1，补充α酮酸制剂后，患者eGFR下降速度比单纯低蛋白饮食减缓65%，并可保持较好的营养状态。另一项前瞻性队列研究发现，给予极低蛋白饮食（0.3 g·kg-1·d-1）或低蛋白饮食（0.7 g·kg-1·d-1）治疗对糖尿病肾衰竭患者残余肾功能均具有保护作用，未出现明显营养不良的发生。目前关于极低蛋白饮食对于DKD的肾脏保护作用尚缺少大规模的循证医学证据，因此，不推荐CKD3~5期糖尿病患者常规给予极低蛋白饮食治疗。      除了蛋白质摄入量以外，膳食中蛋白质的质量也影响CKD3~5期糖尿病患者肾脏进展。一项大型前瞻性观察性研究随访15.5年，结果显示饮食中增加红肉摄入量与ESRD发生风险密切相关，并呈剂量依赖关系，而改变摄入蛋白质的种类来源，如增加鱼、蛋、奶制品等可降低ESRD发生风险。通过增加大豆蛋白质比例的蛋白饮食（动物蛋白占35%，豆类蛋白占35%和蔬菜蛋白占30%），可显著降低DKD患者尿蛋白水平。NHANES Ⅲ队列研究表明，饮食蛋白结构中，增加高比例植物蛋白可降低CKD3~5期DKD患者死亡率。      (二) 热量【推荐意见】1.推荐CKD3~5期糖尿病患者热量摄入为30~35 kcal·kg-1·d-1。2.建议摄入全谷类、纤维素、新鲜水果、蔬菜等低糖食物以保证充足的热量。3.推荐根据患者年龄、性别、体力活动、身体成分、目标体重等制定个体化热量摄入量，以维持正常的营养状况。      CKD3~5期患者在营养治疗过程中应保证摄入充足的热量以避免PEW的发生。目前尚无指南明确CKD3~5期糖尿病患者理想的碳水化合物摄入量。一项前瞻性观察性研究发现，CKD3~5期糖尿病患者给予30~35kcal·kg-1·d-1 热量摄入，同时进行低蛋白饮食联合复方α酮酸可有效维持较好的营养状态，降低PEW的发生风险。2014年美国糖尿病协会推荐CKD3~5期患者总热量摄入为25~35 kcal·kg-1·d-1。2017年中国CKD患者膳食指导中，CKD4~5期患者在限制蛋白质摄入量的同时，热量摄入需维持在35 kcal·kg-1·d-1（年龄≤60岁）或30~35kcal·kg-1·d-1（年龄>60岁），根据患者的身高、体重、性别、年龄、活动量、饮食史、合并疾病及应激状况进行调整。2019年最新K/DOQICKD 营养指南推荐成人CKD1~5D期代谢稳定的患者热量摄入25~35 kcal·kg-1·d-1，同时根据个体化进行调整。因此，临床上需要制定个体化热量平衡计划，目标是既要达到延缓CKD进展，又要满足不同情况下患者的营养需求。      一项针对CKD3~5期成年患者的横断面研究发现，充足的热量联合低蛋白饮食可以延缓CKD进展。膳食中碳水化合物是热量供给的主要来源，占总热量的45%~60%。研究显示，过多或过低的碳水化合物摄入均影响患者的生存预后。一般建议含糖类碳水化合物应小于总热量的10%，以摄入全谷类、纤维素、新鲜水果、蔬菜等低糖食物为主以保证充足的热量，但要注意血钾和血磷的监测。适量摄入糖醇和非营养性甜味剂是安全的。鼓励DKD患者适当增加膳食纤维摄入，促进肠道蠕动，减少尿毒症毒素的吸收。      (三) 液体和无机盐【推荐意见】1.建议CKD3~5期糖尿病患者根据尿量情况，适当限制及调整液体摄入量，维持机体液体平衡。2.推荐CKD3~5期糖尿病患者钠摄入量<2.3g/d（相当于食盐6g/d）。3.建议CKD3~5期糖尿病患者钠摄入量应根据患者实际情况，综合考虑给予个体化建议。      钠盐摄入是DKD患者年GFR下降的独立危险因素。限盐可降低患者血压和尿蛋白水平，并降低CKD患者心血管事件的发生风险。一项针对CKD3~4期伴高血压患者的双盲随机对照研究发现，低钠饮食（60~80mmol/d）可显著降低血压、容量负荷、尿蛋白水平。多个营养指南推荐DKD患者饮食限制钠的摄入量为1.5~2.3g/d。2010年美国饮食指南咨询委员会提出CKD并糖尿病患者钠的摄入量应<1.5g/d（食盐3.8g/d）；2017年我国CKD患者膳食指导建议CKD各期患者钠摄入量应<2.0g/d。不推荐食用低钠盐来限制钠的摄入，因为低钠盐中增加了钾的含量，易引起高钾血症。2019年最新K/DOQI CKD营养指南推荐CKD3~5期非透析的成年患者钠摄入量<2.3g/d。      合并高血压和水肿的患者更应严格限制钠摄入量，包括限制摄入含钠高的调味品或食物，例如味精、酱油、调味酱、腌制品、盐浸等加工食品等。钠的摄入量应根据患者实际情况综合考虑给予个体化建议.      (四) 磷【推荐意见】1. 推荐CKD3~5期糖尿病患者调整饮食中磷的摄入以维持血磷在正常范围。2. 建议CKD3~5期糖尿病患者磷的摄入量参考非糖尿病患者。3. 建议CKD3~5期糖尿病患者磷的摄入量应根据患者实际情况，综合考虑给予个体化建议。      CKD3~5期患者食物中的磷酸盐摄入量与ESRD的发生率、心血管疾病、非心血管疾病及全因死亡率均无相关性，提示血磷不只受饮食影响。美国NHANES Ⅲ研究通过24h回顾法分析显示，饮食中磷的摄入对血清磷浓度影响轻微。告知血液透析患者哪些产品（如碳酸饮料）含有较高无机磷并使其加以限制，可显著降低血磷水平，故限制无机磷似乎更合理，可避免因过低蛋白质摄入引起PEW的发生。2007年K/DOQI指南推荐CKD患者磷摄入限制在800~1000mg/d。2017年我国CKD患者膳食指导建议磷摄入量<800mg/d。2019 年中国CKD矿物质和骨异常诊治指南建议CKD G3a~G5D期患者，血磷超过目标值，应限制饮食磷摄入800~1000mg/d，或联合其他降磷治疗措施。应选择磷/蛋白比值低、磷吸收率低的食物，限制含有大量磷酸盐添加剂的食物摄入。磷的摄入量应根据患者实际情况综合考虑给予个体化建议，如营养不良、低磷血症患者应适当增加磷的摄入量。      (五) 钙【推荐意见】1.推荐CKD3~5期糖尿病患者调整元素钙的摄入以维持血钙在正常范围。2.建议CKD3~5期糖尿病患者钙的摄入量参考非糖尿病患者。血钙紊乱（尤其是高钙血症）明显增加CKD患者心血管事件及死亡风险。透析预后与实践模式研究（DOPPS）Ⅰ~Ⅲ的数据显示，当血清钙在2.15~2.50mmol/L范围时，患者死亡风险最低；血清钙>2.50mmol/L 时全因死亡和心血管死亡风险最高。2017年我国CKD患者膳食指导建议钙摄入量不应超过2000mg/d。2019年中国CKD矿物质和骨异常诊治指南建议成人CKD G3a~G5D期患者，尽可能避免高钙血症。2020年最新K/DOQICKD营养指南对于CKD3~4期未接受活性维生素D类似物治疗的患者，建议总的元素钙摄入量为800~ 000mg/d（包括饮食钙、钙剂、含钙磷结合剂等）以维持钙平衡。(六) 钾【推荐意见】1.建议CKD3~5期糖尿病患者个体化调整饮食中钾的摄入，以保证血钾在正常范围。2.建议CKD3~5期糖尿病伴高钾血症患者减少饮食中钾的摄入，必要时口服降钾药物。对于高钾血症的CKD3~5期糖尿病患者，应严格控制钾的摄入量，然而过度饮食限制，会增加肠道对钾的吸收。目前关于CKD3~5期糖尿病患者钾的摄入量尚缺乏高质量循证医学证据。2019年最新K/DOQI CKD营养指南未明确推荐CKD患者钾的摄入量。2017年我国CKD患者膳食指导建议当CKD患者出现高钾血症时应限制钾的摄入。澳大利亚营养医师协会建议CKD3~4期患者，如果血钾>6.0mmol/L，应减少饮食钾的摄入量，CKD5期患者应制定个体化的钾摄入量。2007年欧洲最佳血液透析实践指南（EBPG）指南推荐透析前CKD患者如果血钾>6.0mmol/L，每日钾摄入量为50~70mmol（1950~2730mg）。对于血钾>5.5mmol/L的肾功能衰竭患者，推荐饮食钾摄入量应<3g/d（<77mmol/d），并要保证营养摄入均衡。经过纠正可逆因素和低钾饮食后，血钾仍较高者，建议口服降钾药物治疗以维持患者血钾于正常范围。目前尚不清楚服用降钾药物时可否正常食用含钾高的食物。(七) 维生素和微量元素【推荐意见】1.建议CKD3~5期糖尿病患者可适当补充缺乏的维生素。2.建议微量元素仅提供给伴有微量元素缺乏引起的相关症状或生化指标异常的CKD3~5期糖尿病患者。目前关于CKD3~5期糖尿病患者维生素和微量元素的摄入量缺少循证医学研究证据。2019年最新K/DOQI CKD营养指南建议CKD1~5D的成人患者，如果证实叶酸、维生素C和维生素D缺乏可给予适当的补充。不建议常规补充维生素E或维生素A，避免增加潜在的毒性反应。2017年我国CKD患者膳食指导建议当出现贫血时，应补充含铁量高的食物。补充其他微量元素以维持血液中正常范围为宜。2017年英国国家卫生与临床优化研究所指南建议微量元素仅提供给伴有微量元素缺乏引起的相关症状或生化指标异常的患者。2020年最新K/DOQI CKD营养指南不建议CKD 1~5D成人患者常规补充硒和锌。(八) 外源性营养素【推荐意见】1.建议CKD3~5期糖尿病患者出现高分解代谢或PEW，可考虑给予口服营养补充剂。2.如果经口补充受限或仍无法提供充足的热量，建议给予管饲喂食或肠外营养。目前关于CKD3~5期糖尿病患者外源性营养素的补充尚缺乏循证医学研究证据。建议伴有高分解代谢或PEW的患者，可考虑给予口服营养补充剂，如果经口补充受限或仍无法提供充足的热量，建议给予管饲喂食或肠外营养。参考文献：【1】中国医师协会肾脏内科医师分会, 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会营养治疗指南专家协作组.中国慢性肾脏病营养治疗临床实践指南（2021版）[j].中华医学杂志.2021年3月2日第101卷第8期.

【推荐意见】(一) 蛋白质1.推荐CKD3~5期非糖尿病患者限制蛋白质摄入同时补充酮酸制剂，以降低ESRD或死亡风险。2.推荐CKD3~5期非糖尿病患者低蛋白饮食（0.6g·kg-1·d-1）或极低蛋白饮食（0.3g·kg-1·d-1），联合补充酮酸制剂。       2014年一项纳入34篇研究的系统评价结果显示，CKD4~5期患者给予极低蛋白饮食（0.3g·kg-1·d-1）联合酮酸，同时保障35 kcal·kg-1·d-1热量摄入，可延缓患者进入透析。2018年一项纳入23个RCT研究和12个动物实验的系统综述显示，极低蛋白饮食联合酮酸制剂可减少尿毒症毒素，降低代谢性酸中毒和血磷，延缓肾脏病进展。2020年K/DOQI指南也更新了CKD患者的营养临床实践，对于代谢稳定的CKD3~5期非透析患者，推荐限制饮食中蛋白质的摄入，以降低ESRD及死亡风险，改善生活质量。同时，低蛋白饮食（0.55~0.6 g·kg-1·d-1）或极低蛋白饮食（0.28~0.43 g·kg-1·d-1）联合酮酸制剂可减少CKD3~5期患者营养不良的发生。(二) 能量【推荐意见】1.建议CKD3~5期非糖尿病患者热量摄入为30~35kcal·kg-1·d-1。2.建议根据患者年龄、性别、去脂体重以及其他因素个体化调整热量的摄入。      6项对照研究证实透析前CKD患者热量摄入为30~35kcal·kg-1·d-1 时，有助于维持机体的正氮平衡和营养状况。另外，年龄、性别、去脂体重和体力活动等传统因素，继发性甲状旁腺功能亢进、高钙血症和慢性炎症等尿毒症相关因素共同影响CKD3~5期患者的能量消耗，因此在制定能量摄入时应考虑上述因素。(三) 钠【推荐意见】1.推荐CKD3~5期非糖尿病患者限制饮食中钠的摄入（<2.3g/d）以降低血压和控制容量。 2.建议CKD3~5期非糖尿病患者限制饮食中钠的摄入（<2.3 g/d）以降低蛋白尿。      慢性肾功能不全队列研究是目前研究尿钠排泄与预后的最大的前瞻队列研究，结果显示CKD3~4期患者24h尿钠排泄与CKD进展和全因死亡显著相关。有研究比较了钠盐摄入量60~80mmol/d和180~200mmol/d的非透析CKD患者的容量控制情况，结果显示限制饮食中钠盐摄入可有效控制容量。上述研究钠盐的限制量为2~2.3g/d，因此将钠盐摄入限制在2.3g/d可获得较好的容量控制和血压。随机交叉对照研究证实控制钠盐摄入可减少蛋白尿。(四) 钾【推荐意见】1.建议CKD 3~5期非糖尿病患者个体化调整饮食中钾的摄入以保证血钾在正常范围。      高钾血症是CKD患者全因死亡的独立危险因素。当血钾>5.0mmol/L，CKD患者心血管事件和死亡风险升高。一项纳入911698例CKD患者的回顾性研究结果显示，血钾水平与死亡率呈U形曲线，当患者血钾水平>5.0 mmol/L时，全因死亡率明显上升。      食物摄入是钾的主要来源，此外血钾水平还受药物、肾功能、脱水、酸碱状态、血糖、肾上腺功能、代谢状态以及胃肠道等影响，因此尚无关于调整CKD患者饮食中的钾摄入对血清钾水平影响的研究。目前多应用尿钾排泄量替代饮食中钾的摄入来研究其与CKD预后的关系。一项关于CKD2~4期患者尿钾与CKD进展和全因死亡关系的研究发现，与低尿钾患者（<39.4 mmol/24 h）相比，高尿钾患者（≥67.1 mmol/24 h）发生显著的CKD进展。(五) 磷【推荐意见】1. 推荐CKD3~5期非糖尿病患者限制饮食中磷的摄入以维持血磷在正常范围。2. CKD3~5期非糖尿病患者进行限磷饮食治疗时，应考虑摄入磷的来源（动物、蔬菜和食品添加剂）       Williams等的研究显示，低蛋白饮食和低磷饮食的慢性肾功能衰竭患者尿磷排泄显著减少。多项RCT研究评估了低蛋白饮食或极低蛋白饮食联合酮酸制剂对CKD4~5期非透析患者血磷的影响，发现低蛋白饮食或极低蛋白饮食联合酮酸制剂的患者血磷显著降低。因此，限制饮食中磷的摄入被推荐用于预防和治疗高磷血症，CKD3~5期的患者可通过强化教育和个性化饮食来实现降磷治疗。      食物中的磷来源于有机磷（动物和植物蛋白中的磷）或食品加工过程中应用含磷添加剂。食品添加剂中的磷会增加CKD患者饮食中磷的摄入，因此限磷饮食时，需考虑饮食中磷的来源。(六) 钙【推荐意见】建议CKD3~4期患者（未服用活性维生素D）元素钙（包括食物来源的钙、钙片和含钙的磷结合剂）摄入量800~1000mg/d以维持钙平衡。      在CKD患者中，由于肾组织损伤引起1α羟化酶降低，肠道钙重吸收减少引起的钙缺乏，是导致CKD患者发生继发性甲状旁腺功能亢进和骨代谢紊乱的重要原因。此外，过量钙的摄入引起的异位钙化，可增加CKD患者心血管事件和死亡风险。在一项随机交叉研究中，8例CKD3~4期患者被随机分配至碳酸钙组（每日钙摄入量2457 mg）和对照组（每日钙摄入量957mg），结果显示碳酸钙组患者出现正钙平衡，而对照组则为钙平衡。(七) 代谢性酸中毒【推荐意见】1.建议CKD3~5期非糖尿病患者通过增加饮食中水果和蔬菜的摄入降低机体的净产酸量。2.推荐CKD3~5期非糖尿病患者通过补充碳酸氢钠减少机体净产酸量以延缓残肾功能的下降。3.建议CKD3~5期非糖尿病患者血清碳酸氢盐水平维持在24~26mmol/L。      在CKD3~5期患者的研究中发现，净产酸量增多与GFR下降和ESRD进展显著相关。大量研究也证实口服碳酸氢钠或增加蔬菜和水果摄入以降低净产酸量，可延缓CKD进展。一项纳入CKD3期患者并随访3年的研究发现口服碳酸氢钠或增加饮食中蔬菜和水果的患者eGFR下降更为缓慢。另一项纳入CKD4~5期患者的研究也发现，口服18~24个月碳酸氢钠可延缓CKD进展。研究证实CKD3~5期患者口服碳酸氢钠可改善营养状况，增加SGA 评分和降低标准化蛋白氮呈现率（nPNA），提高血白蛋白和前白蛋白，显著增加上臂肌围径。(八) 维生素D【推荐意见】建议CKD 3~5期非糖尿病患者应用维生素D2或D3，纠正25（OH）D缺乏。      维生素D缺乏在CKD3~5期患者中常见。2003年K/DOQI指南和2017年KDIGO指南均推荐合并矿物质及骨代谢紊乱的CKD患者补充维生素D2或D3。补充维生素D2和D3可有效提高CKD3~5期患者血清25（OH）D浓度。50000 U/周维生素D2和25000~50000 U/周维生素D3的补充对于非透析CKD患者改善维生素D水平方面无明显差异。另外，荟萃分析结果显示，大剂量维生素D3可降低CKD 3~5期患者的甲状旁腺素水平。(九) 外源性营养素的补充【推荐意见】1.合并PEW风险的CKD3~5期成人非糖尿病患者，若经过营养咨询仍不能保证足够能量和蛋白质摄入需求时，建议给予至少3个月的口服营养补充剂。2.成人CKD 3~5期非糖尿病患者通过营养干预和口服补充营养剂后未满足蛋白质及能量需求时，建议肠内营养。      存在PEW的CKD患者由肾脏营养师提供个性化饮食咨询，但其摄入的蛋白质和能量常低于推荐的摄入量。2013年一项研究纳入血清白蛋白<38g/L的470例ESRD患者，其中276例患者给予口服营养补充剂，明显降低了住院率，但与未口服营养补充剂者相比死亡率无明显差异。若无法口服营养补充剂，或补充口服营养补充剂后仍无法提供足够能量时，建议给予管饲喂食或肠外营养。参考文献：【1】中国医师协会肾脏内科医师分会, 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会营养治疗指南专家协作组.中国慢性肾脏病营养治疗临床实践指南（2021版）[j].中华医学杂志.2021年3月2日第101卷第8期.

【推荐意见】（一）蛋白质CKD1~2期糖尿病患者避免高蛋白摄入（≥1.3g·kg-1·d-1），建议蛋白质摄入量为0.8g·kg-1·d-1。      研究数据表明成人糖尿病患者蛋白质摄入量0.8g·kg-1·d-1即可维持氮平衡。CKD1~2期糖尿病患者由于能量摄入的限制可能会更多地摄入蛋白质来促进减肥，以富含蛋白质的食物替换富含碳水化合物的食物也有助于控制餐后高血糖。需要指出，高蛋白摄入（>1.3 g·kg-1·d-1）会增加糖尿病患者发生肾功能受损的风险。一项系统评价研究指出，与脂肪和碳水化合物相比，高蛋白摄入（>1.3g·kg-1·d-1）增加肾小球滤过率（GFR），而肾脏血流动力学的变化可能随着时间对肾功能产生不利影响。一项长达11年的针对长期高蛋白饮食（>1.3g·kg-1·d-1）对轻度肾功能不全患者［估算GFR（eGFR）55~80ml·min-1·（1.73m2）-1］影响的研究发现，高蛋白饮食引起肾功能显著下降。因此，限制高蛋白摄入可为CKD1~2期糖尿病患者带来获益。一项荟萃分析显示，高蛋白摄入对糖尿病进展的影响因糖尿病类型而异，限制高蛋白摄入（>1.3g·kg-1·d-1）对1型糖尿病患者有益，但对2型糖尿病患者则无益处。另一项关于2型糖尿病患者的前瞻性研究显示，3年的低蛋白饮食可使肾功能和蛋白尿获益。目前指南推荐，CKD1~2期糖尿病患者蛋白质摄入量为0.8 g·kg-1·d-1，然而没有充足的证据支持长期低蛋白饮食（<0.8g·kg-1·d-1）对糖尿病患者带来获益］。需要进一步研究来确定饮食蛋白质类型（动物性或植物性）对糖尿病患者肾功能和蛋白尿的影响。（二）能量【推荐意见】推荐CKD1~2期糖尿病患者热量摄入为30~35kcal·kg-1·d-1（1kcal=4.184kJ），对于肥胖的CKD1~2期糖尿病患者建议减少热量摄入至1500kcal/d；老年CKD1~2期的糖尿病肾脏病（DKD）患者可考虑减少至30kcal·kg-1·d-1。      无论是DKD还是非DKD、透析或非透析的CKD患者，K/DOQI指南和国际肾脏营养与代谢学会均建议总能量为30~35kcal·kg-1·d-1，并根据身体活动水平进行调整。在久坐的老年患者中，30kcal·kg-1·d-1的热量摄入可能已足够。      存在肥胖或超重的CKD 1~2期糖尿病患者，控制肥胖或超重也是防止CKD发生和发展的重要策略。对于超重或肥胖的2型糖尿病患者，建议女性摄入热量减少至1200~1500 kcal/d，男性摄入热量减少至1500~1800kcal/d以达到控制体重的目标。但是，如上所述，在糖尿病患者中应避免以富含蛋白质的饮食替代富含碳水化合物的饮食，以免促进CKD进展。（三）钠【推荐意见】CKD1~2期糖尿病患者推荐钠摄入量限制在2.3g/d（食盐6g/d），但不推荐严格限制钠的摄入（<3g食盐）。      涉及多项临床研究的荟萃分析结果显示，长期低盐饮食可以降低血压。因糖尿病患者常常伴随高血压，低盐饮食可能有助于DKD患者的血压控制和蛋白尿降低。目前针对DKD患者的营养指南一致建议将饮食中钠的摄入量限制在1.5~2.3g/d。但是，有部分研究报道，严格低钠饮食（<3g食盐）可能降低胰岛素敏感性、影响糖代谢。过低的钠盐摄入可能会引起肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统和交感神经系统的激活，进一步降低胰岛素敏感性。参考文献：【1】中国医师协会肾脏内科医师分会, 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会营养治疗指南专家协作组.中国慢性肾脏病营养治疗临床实践指南（2021版）[j].中华医学杂志.2021年3月2日第101卷第8期.

（一）蛋白质【推荐意见】1.CKD1~2期患者应避免高蛋白饮食（>1.3g·kg-1·d-1）。2.非持续性大量蛋白尿的CKD1~2期患者推荐蛋白入量0.8g·kg-1·d-1，不推荐蛋白质摄入≤0.6g·kg-1·d-1。3.对大量蛋白尿的CKD1~2期患者，建议蛋白入量0.7g·kg-1·d-1，同时加用酮酸治疗。      2012年改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）指南建议CKD 患者避免高蛋白饮食（>1.3g·kg-1·d-1），进而降低肾病进展的风险。2017年国家卫生和计划生育委员会发布的CKD患者膳食指导中指出，CKD1~2期患者，无论是否患有糖尿病，蛋白质摄入推荐量为0.8~1.0g·kg-1·d-1。2013年澳大利亚针对早期CKD预防及管理的指南指出：为避免营养不良，不推荐≤0.6g·kg-1·d-1的低蛋白饮食。      我国一项随机对照临床试验（RCT）研究将以蛋白尿为临床表现的非糖尿病CKD1~2期患者（蛋白尿≥2g/24 h的激素抵抗肾病患者）分为低蛋白饮食联合酮酸组（蛋白质摄入量为0.7g·kg-1·d-1）与普通饮食组（蛋白质摄入量为1.0g·kg-1·d-1），随访1年的结果显示，低蛋白饮食联合酮酸组患者蛋白尿完全缓解率及部分缓解率均较普通饮食组显著升高，无营养不良发生，提示低蛋白饮食联合酮酸治疗有利于蛋白尿的缓解，具有肾脏保护作用。意大利学者Bellizzi等认为，肾病综合征患者中素食者的低蛋白饮食（0.7g·kg-1·d-1）联合必需氨基酸或酮酸治疗，可以减少蛋白质丢失，防止营养不良发生。（二） 能量【推荐意见】CKD1~2期患者，建议保证足够热量摄入同时维持健康体重的稳定。       韩国一项观察性研究显示，CKD1~3a期患者能量摄入少于韩国人的饮食参考摄入量，随着肾功能进展，可能增加PEW的发生。2013年澳大利亚指南指出，建议对于早期CKD患者，在保证足够热量摄入的同时，健康体重应维持相对稳定，变化不超过5%，鼓励超重或肥胖患者减肥，使BMI接近18.5~24.9kg/m2，体重的减轻意味着CKD的改善。（三） 液体及无机盐【推荐意见】1.建议早期CKD患者，饮食钠摄入量不超过100mmol/d（钠2.3g/d或食盐6g/d）2.推荐患有持续性高钾血症的CKD1~2期患者，限制饮食钾摄入量。3.建议CKD1~2期患者适量多吃水果和蔬菜，以减少净酸产量。       一项荟萃分析纳入11项RCT研究（738例CKD1~4期患者），使用尿钠值进行钠摄入的评估及分组，低钠摄入组尿钠平均值104mEq/d，高钠组为179mEq/d，结果显示低钠摄入组收缩压、舒张压及尿蛋白均显著下降，表明限盐可减少蛋白尿、控制血压。2013年澳大利亚指南建议，将饮食钠摄入量限制在100mmol/d（钠2.3g/d或食盐6g/d），以减少蛋白尿、降低血压，进而延缓CKD进展，并且不建议使用含大量钾盐的盐替代品。该指南同时提出，有持续性高钾血症的患者应限制饮食钾摄入量。一项针对CKD 1~2期高血压肾损害患者的观察性研究显示，与服用碳酸氢钠相比，食用丰富的水果和蔬菜同样可减轻患者的肾脏损害。参考文献：【1】中国医师协会肾脏内科医师分会, 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会营养治疗指南专家协作组.中国慢性肾脏病营养治疗临床实践指南（2021版）[j].中华医学杂志.2021年3月2日第101卷第8期.

CKD营养不良的定义      营养不良可以由多种病因引起,临床上表现为疲劳、乏力、体重减轻、免疫力下降、血清白蛋白浓度下降等,但特异性差,且不能反映营养不良的全部发病机制。CKD进展中发生的蛋白代谢异常,尤其是肌肉蛋白质合成和分解异常是导致患者营养不良的重要因素。      2008年,国际肾脏病与代谢学会提出蛋白质能量消耗(protein-energy wastingPEW)的概念:机体摄入不足、需要增加或营养额外丢失,从而引起体内蛋白质和能量储备下降,不能满足机体的代谢需求,进而引起的一种营养缺乏状态,临床上表现为体重下降、进行性骨骼肌消耗和皮下脂肪减少等。专家组从4个方面[生化指标、非预期的体重降低、肌肉量丢失、饮食蛋白质和(或)热量摄人不足]制定PEW诊断标准,尤其是骨骼肌消耗情况,反映了肌肉合成、分解代谢异常的状况(表1), 满足3项即可诊断PEW(每项至少满足1条)。 上述标准提出动态监测“消耗”过程的重要性。研究表明，CKD2期开始即可出现PEW，18%~48%的透析前CKD患者合并PEW，ESRD患者PEW发生率最高可达75%。荟萃分析结果显示维持性血液透析（MHD）患者PEW的患病率为28%~54%。    CKD营养不良的评估      营养评估是CKD患者营养治疗的基础，应根据患者肾功能、蛋白尿等情况，结合人体测量、饮食调查、生化指标以及主观综合营养评估（SGA）的结果，全面评估患者的营养状况，并通过定期监测，制定和调整营养治疗方案。（一）人体测量      体质指数（BMI）被认为是MHD患者死亡率的独立预测因素。一项队列研究发现，男性非透析患者的高BMI与低全因死亡率相关。皮褶厚度测量可用于评估以脂肪形式储存于体内的能量，上臂肌围则可反映肌肉蛋白保有量。Bross等的研究发现，以双能X线吸收测量法（DEXA）作为参照方法，肱三头肌皮褶厚度是能最精确估算体脂率的指标之一。在使用体重评估时，应注意根据患者情况选用实际体重、历史体重、体重变化和因各种原因导致的水肿时的调整体重来进行判断（二）饮食调查      通过饮食调查如饮食记录或饮食日记等掌握CKD患者的膳食摄入情况。饮食记录能减小因回忆进食内容而产生的误差；如果可以对食物进行称量，可进一步减小因估计摄入量而产生的误差；3~14d的饮食记录可以得到相对准确的结果。饮食日记需要记录食物的种类及摄入量，通常由患者自己完成。美国国家肾脏基金会肾脏病预后质量倡议（K/DOQI）推荐使用3日饮食记录法进行饮食调查。（三）生化指标      血清白蛋白是透析患者死亡的强预测因子。研究发现，血清白蛋白水平可预测血液透析患者的全因死亡率，血白蛋白水平降低的腹膜透析患者2年相对死亡率升高。前白蛋白可反映短期营养状况，一项前瞻性队列研究显示前白蛋白水平是CKD患者3年死亡率和住院率的预测因子］。此外，胆固醇、三酰甘油、水电解质平衡也是营养评价的一部分。（四）SGA      SGA作为临床营养评价工具已得到广泛认可，与住院患者的营养风险指标及其他评估数据一致。3项研究验证了SGA用于评价MHD患者营养状态的可靠性和准确性。K/DOQI推荐使用SGA为CKD5期患者进行营养评估。营养不良炎症评分法（MIS）是在SGA 的基础上，增加了BMI、总铁结合力和血清白蛋白等指标，能评估营养状况和炎症反应。研究发现，MIS与SGA有较好的一致性。K/DOQI推荐使用MIS对MHD患者或肾移植受者进行营养评估。（五）人体成分分析      生物电阻抗分析法（BIA）包括肌肉组织指数、脂肪组织指数、肌肉组织含量、脂肪组织含量、干体重、水肿指数、相位角及容量负荷等指标。研究表明，肌肉组织指数及脂肪组织指数与CKD3~5期非透析患者营养状态相关，肌肉组织指数还与腹膜透析患者的营养状况和死亡率相关。BIA测得的相位角与MHD患者的死亡率相关，且与糖尿病CKD 5期患者营养状态相关。（六）炎症指标      CKD患者易处于炎症环境，会导致蛋白分解代谢增加、厌食或食欲下降，对机体营养状况造成影响。C反应蛋白（CRP）是CKD心血管事件和死亡率的强预测因子。横断面研究发现，MHD患者高敏CRP（hs‐CRP）水平与脂肪质量呈正相关，与瘦体重、血清白蛋白、血清前白蛋白呈负相关；与CRP<10mg/L 的腹膜透析患者相比，CRP≥10mg/L的患者具有更高的BMI和体脂率；CRP与BIA 测得的相位角呈负相关。Isoyama等的研究发现，炎症因子hs-CRP、白细胞介素（IL）6 和肿瘤坏死因子α（TNF‐α）与低握力水平相关。   CKD营养不良的监测      CKD患者应重点监测蛋白质摄入量、能量摄入量以评估营养治疗的依从性：（1）蛋白质摄入量：通过计算氮表现率蛋白相当量（PNA）或蛋白分解代谢率（PCR）可获得患者实际蛋白质摄入量；（2）能量摄入：根据患者3日饮食记录，计算实际摄入能量。营养状况监测频率应根据患者疾病状况进行个体化实施。营养治疗初期建议每2~4周监测1次；稳定期建议每3个月监测1次。参考文献：【1】中国医师协会肾脏内科医师分会, 中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会营养治疗指南专家协作组.中国慢性肾脏病营养治疗临床实践指南（2021版）[j].中华医学杂志.2021年3月2日第101卷第8期.

      肾性贫血是慢性肾脏病(CKD)常见的并发症之一，其发生率随着CKD的进展而逐渐增加。为了进一步提升我国肾性贫血的诊疗能力，肾性贫血110行动-2025RACE新频道武汉站会议于8月8日圆满举行。会议由中华医学会肾脏病分会常委兼秘书长、上海交通大学医学院附属新华医院蒋更如教授担任主席，与会专家围绕肾性贫血诊治新进展，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）、高血压国产创新血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂等最新药物展开广泛交流，本文整理会议精粹，以飨读者。携手同行，共筑肾性贫血“110理念”蒋更如教授致辞会议伊始，大会主席蒋更如教授致辞指出，肾性贫血是CKD的关键并发症，国家最新质控将肾性贫血的血红蛋白（Hb）目标由100 g/L提升至110 g/L，循证显示非透析肾性贫血患者维持Hb水平在110-130 g/L可显著改善生活质量和心血管预后，并可能延缓肾病进展。因此，对所有CKD患者应常规筛查贫血，尽早诊断并个体化干预，确保持续达标。肾性贫血110行动旨在推动“110理念”——Hb＜110 g/L即启动治疗并维持110-130 g/L。相信本项目能够更好地助力我国肾性贫血的临床管理，给广大患者带来切实获益。大咖共话解析CKD合并症管理与新药进展林洪丽教授主题分享中华医学会肾脏病学分会副主任委员、大连医科大学附属第一医院林洪丽教授介绍了纠正贫血状态对改善非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）患者预后的重要价值。林教授指出，我国NDD-CKD患者贫血治疗率低，达标率仅22.0%-66.7%，多数患者起始治疗晚于指南推荐时机，且随访依从性不足。贫血通过加剧氧化应激、炎症反应和细胞损伤，加速肾小球滤过率（GFR）下降，显著增加终末期肾病、心血管事件及死亡风险，并导致左心室肥厚、心力衰竭等心脏结构功能改变，同时严重影响患者生活质量，形成“贫血-心肾功能损伤”恶性循环。中国指南推荐维持Hb≥110 g/L且≤130 g/L，低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）等新型治疗手段可提高便利性。多项研究证实，早期、规范地纠正贫血可延缓肾功能衰退（风险降低29%），改善左心室质量指数、降低利钠肽水平，减少住院次数和医疗费用，并显著提升患者生活质量。因此，尽早启动并优化肾性贫血管理是打破恶性循环、改善NDD-CKD患者预后的关键策略。刘焕龙教授主题分享中国老年保健医学研究会药事管理与药学创新分会副主任委员、河北医科大学第二医院刘焕龙教授从药学角度解析了肾性贫血治疗选择。肾性贫血治疗已由传统注射时代进入口服HIF-PHI新时代。国内外多项指南一致推荐将HIF-PHI作为非透析及透析CKD患者纠正贫血的一线或替代方案，尤其适用于对促红素（ESAs）低反应、不耐受或合并慢性炎症者。作为国内已上市的HIF-PHI药物，恩那度司他在药学特性上具有优势：其分子结构经过优化，对PHD1选择性更高，专精于上调肾脏HIF-2α，生理水平内平稳升高EPO，降低铁调素效果出色；线性药动学使剂量-暴露-疗效关系可预测，EPO波动仅为罗沙司他的1/10，且每日一次给药契合EPO昼夜节律；经肾排泄＜11%，半衰期更短，肾功能受损患者用药更安全；药物相互作用少，不影响CYP450，与他汀、铁剂等同服顾虑小；片剂带刻痕可掰开，无需按体重分阶梯，单规格即可覆盖1–8 mg全部调药需求。临床经济学研究显示，恩那度司他在提升Hb≥10 g/dL患者比例方面具有优势，同时节约医疗成本。安全性方面，恩那度司他避免了中枢性甲状腺功能减低及显著LDL-C下降、高血压风险增加等脱靶效应。KDIGO 2025新指南强调，使用任何HIF-PHI均需严格监测Hb及心血管、血栓、肿瘤事件，恩那度司他的可控药动学与更少相互作用使监测与剂量调整更为简便。综上，恩那度司他凭借“疗效更佳、肾脏负担更小、相互作用更少、用药更经济”的综合优势，有望成为肾性贫血患者的优选口服HIF-PHI。陈崴教授主题分享中华医学会肾脏病学分会第十二届副主任委员、中山大学附属第一医院陈崴教授介绍了恩那度司他治疗HD、PD中国Ⅲ期临床数据。两项设计严谨的多中心试验分别聚焦维持性血液透析与腹膜透析合并肾性贫血的患者，以开放、对照或单臂方式评估恩那度司他的有效性与安全性。结果显示，无论患者既往是否接受促红素治疗，恩那度司他均能在整个24周治疗期内平稳提升并维持血红蛋白于目标区间，疗效趋势与早前完成的非透析Ⅲ期研究保持一致；同时，药物对铁代谢的改善作用再次得到验证，铁调素水平下降、铁利用效率提高，提示其可同步优化患者铁储备状态。亚组分析进一步表明，基线炎症、体重、既往促红素剂量等因素均未影响恩那度司他的应答，提示其适用人群广泛。安全性方面，恩那度司他与对照药物或既往报道的不良事件谱相似，未见新的安全信号，整体耐受良好。上述结果为恩那度司他在透析依赖人群中替代传统促红素治疗提供了关键循证依据，也为临床简化贫血管理、减少静脉铁剂依赖带来了新的可行策略。杨波教授主题分享中华医学会心血管病分会心律失常学组副组长、武汉大学人民医院杨波教授介绍了高血压创新药物-国产血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲阿利沙坦的研发进展。中国高血压患者合并并发症比例高达86%，临床亟需兼顾降压与器官保护的创新药物。高血压药物治疗历经单纯降压时代向靶器官保护时代演进，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物的出现标志着心血管事件链全程获益新时代的开启。2025年，我国首个自主研发ARNI——沙库巴曲阿利沙坦钙片上市。该药物的突破性体现在三大维度：技术上，创新共晶结构使沙库巴曲与阿利沙坦达峰时间差缩至0.2小时，显著提升双系统协同效应；组分上，优选阿利沙坦并增加沙库巴曲含量20%，代谢产物LBQ657暴露量提升21%-46%，增强利钠肽效应与心肾保护；疗效上，III期研究证实480mg剂量治疗12周降低坐位收缩压28mmHg，优效于奥美沙坦，夜间血压降幅更显著，且52周随访显示血压控制平稳、低血压风险未增加。国内外指南一致推荐ARNI用于高血压合并心衰、心梗后及CKD患者，而MAIC研究结果显示，沙库巴曲阿利沙坦相较于同类药物具有更显著的降压疗效——坐位收缩压降幅更优，夜间血压控制更佳。 杨教授表示，沙库巴曲阿利沙坦的上市，将以“全程事件链保护”理念填补临床空白，实现从跟随创新到国产超越的战略突破。会议总结蒋更如教授会议总结蒋更如教授在会议总结时表示，本次会议围绕CKD的两大重要并发症——贫血和高血压问题展开了深入讨论。这两大并发症对CKD患者的预后和生活质量具有重大影响。未来广大医生还需要在临床实践中深入探索，进一步提升疾病管理水平，造福广大患者。审校：东南大学附属中大医院 张晓良教授