周帅

  部分常染色体显性遗传患者是9号染色体长臂(9q34)DYT1基因突变所致。由于多巴反应性肌张力障碍造成的扭转痉挛，则基因位于常染色体14q。特发性扭转痉挛病因不明，多为散发，少数有家族遗传史。有许多研究表明，约85％的扭转痉挛患者存在较低外显率的常染色体显性遗传基因，少部分人有新的突变。在一般人中是否存在常染色体隐性遗传或X性连锁遗传类型尚不能肯定。在第一代遗传家族的亲属中，疾病的危险性约有20％。症状性扭转痉挛见于累及基底核的各种疾病，如感染(脑炎后)、变性(肝豆状核变性、Hallervorden-Spatz病)、中毒(特别是CO及左旋多巴，酚噻嗪或丁酰苯类过量)、代谢障碍(基底核钙化，大脑类脂质沉积)、外伤和肿瘤等。有报道称一个意大利家族中3个同胞兄弟，隐匿起病，表现构音障碍，颈部、脊柱及四肢末端扭转痉挛，实验室检查尿、白细胞及成纤维细胞中芳基硫脂酶-A含量明显减少，证实为异染性白质营养不良症(MLD)，是症状性扭转痉挛的罕见病因。 

       遗传性多发脑梗死性痴呆平均发病年龄45岁，无性别差异，首发症状不同。85％的患者发生脑卒中，30％～90％的患者出现痴呆，可能被观察的患者年龄不同导致差异，病程长达10～30年；30％的病人出现有先兆的偏头痛，偏头痛发作可为最早的症状，多发生在30岁，可能由于反复缺血或潜在的血管病引起，导致白质病变；20％的病人出现严重情感障碍，几个家系报道病程中出现明显抑郁、躁狂和自杀倾向，推测与尾状核及豆状核缺血性损伤有关，反复发生皮质下症状是本病的主要表现，如脑卒中反复发作伴认知功能障碍、假性延髓麻痹、步态不稳、锥体束征和括约肌功能障碍等，呈阶梯性进展。脑脊液检查通常正常，Chabriat等(1995)报道2例病人出现CSF寡克隆带和1例CSF细胞数增多，报道的家系中2例存在免疫球蛋白病。MRI是本病的重要诊断工具，侧脑室周围及半卵圆中心可见均匀分布的点状和结节状T2WI高信号，基底核和脑桥也可见，多数病人脑血管造影无异常。皮肤活检是脑外部检查的新手段，皮肤活检发现嗜锇颗粒样物(GOM)沉积有重要诊断价值。 

1、纠正代谢性酸中毒　　这是治疗的关键，补碱治疗非常有效。常用的有碳酸氢钠、枸橼酸钠、枸橼酸钾。据病情轻重可服用碳酸氢钠，重症酸中毒碳酸氢钠可静注。或用复方枸橼酸钠合剂口服。随着酸中毒的纠正，体钠消耗与尿钙、钾排量均减少。枸橼酸在肝内代谢转化成HCO3-，既能纠正酸中毒，又利于肠道钙的吸收，尿中排出溶解度大的枸橼酸钙，使肾结石肾钙化的危险减少，因此枸橼酸优于碳酸氢钠。碱性药物剂量需个体化，根据血pH值、C02CP及尿钙排量加以调整，其中24小时时尿钙排量（2、补钾　　纠酸开始即予补钾，特别重症低血钾者应在纠正酸中毒前即开始补钾，避免诱发低钾危象。原则上无论血钾低否均要补钾，同时也应补钠。可选用枸橼酸钾合剂，或用枸橼酸合剂。一般低血钾时口服10％枸橼酸钾。忌用氯化钾，否则会加重高氯血症，只有严重低钾（3、补充钙剂与维生素D的预防和治疗骨病　　RTA合并骨软化症、佝偻病等骨病或缺钙严重时可给予补充钙剂与维生素D，需要时选用维生素1，25（OH）2D3。随着临床生化好转，当血磷升高，碱性磷酸酶（AKP）降至正常时可减量或停用（血钙I≥2.5mmol/L）。以免发生高钙血症与维生素D中毒，因维生素D2易使尿钙增加，故应要慎用，以防维生素D中毒和肾钙化。同时补充高磷饮食、蛋白合成剂等，尤其对生长发育期的病儿更应注意。但并发肾钙化、肾结石者则不能使用钙剂和维生素D。另外，还可给苯丙酸诺龙治疗骨质疏松，促进骨质生长。4、不完全性肾小管性酸中毒（RTA）　　可用氢氯噻嗪（双氢克尿噻）治疗，与治疗特发性高钙尿症一样。 

一、尿液检查　　1、尿常规：可有镜下血尿，但无红细胞管型。　　2、红细胞相差显微镜检查：大多数为正常形态的红细胞，少数为异形红细胞。　　3、尿蛋白：部分患者尿蛋白的分泌会超过正常范围，但24h尿蛋白定量不会超过1.5g。　　4、尿细菌培养：LPHS患者中段尿培养无细菌生长。二、血液检查　　1、出凝血功能：大多数患者正常，部分患者血小板减少，少数患者血清纤维蛋白降解产物（FDP）增多。　　2、血生化：血尿素氮（BUN），血肌酐（SCr）正常。　　3、血沉：即使在发作期间检查，患者红细胞沉降率（ESR）仍在正常范围内。三、尿道膀胱镜检查　　此类患者尿道膀胱镜检查一般无异常，但有时可观察到患侧输尿管口喷血。四、静脉尿路造影　　LPHS患者的双肾功能良好，尿路形态正常。五、肾动脉造影　　在多数患者肾内中等大小的血管都可见到扭曲，串珠状改变和闭塞，某些单侧腰痛患者仅在腰痛侧呈现血管的改变，有时可见到肾内有较大范围的灌注不足区域。Bergroth等人还见到了肾内动脉的痉挛，但有的患者肾动脉造影完全正常。　　1、肾活检光镜检查：　　（1）肾血管：LPHS的病理主要表现在肾内血管，常见有动脉壁透明样变性，类似动脉粥样硬化的损伤，内膜增生或呈洋葱皮样改变，个别病例有微动脉瘤，静脉弹性纤维组织也可见变性。　　（2）肾单位：肾小球轻度系膜增生，局灶硬化，肾小球囊肥厚，间质呈斑点状纤维化，肾小管轻度萎缩，亦有的患者除肾内血管外，组织学检查正常。　　2、免疫荧光检查：受侵犯的血管有显著的C3沉积，亦有报道有C4沉积者，当然，C3在血管壁的沉积是一种非特异性改变，可见于许多动脉病变，Miller等在一位48岁的LPHS女患者首次发现肾内小动脉有备解素（properdin）和补体C5b-9，C3沉积，提示补体被激活，肾小球内未见免疫球蛋白沉积。　　3、电镜检查电镜检查：未发现特异性病理改变。 

1、血清素合成抑制剂　对氨苯基丙氨酸（Parachlorophenylanine）能抑制色胺酸羟化酶的活力，阻断血清素的合成，剂量每日2～4g，分4次口服。使腹泻完全缓解，并可减轻皮肤潮红的发作。目前此药很少应用，被5-氟色氨酸（5-Flurotryptophan）所代替，作用与前者相似，但副作用少。剂量600mg，分3次口服，6～8周时尿内5-HIAA明显减少。甲基多巴及盐酸4-脱氧吡哆醇（4-Deoxy-pyridoxine　HCl）抑制5-羟色胺的脱羟作用，从而阻断血清素的合成，对缓解腹痛、腹泻有一定效果，尤其对胃的类癌综合征所致的症状，剂量每次250～500mg，3～4次/日。但对产生血清素的多数类癌无效，其副作用易产生血压下降。2、血清素拮抗剂　有下列三种：　　（1）甲基麦角酰胺（methysergide）：每天6～24mg口服。急性发作时，可予1～4mg一次静注，或用10～20mg加于100～200ml生理盐水中在1～2小时内静脉滴注，能较好地控制潮红、哮喘发作和腹泻。其控制腹泻作用强于赛庚定。副作用有低血压、晕厥、倦怠和抗药性，长期应用可并发腹膜后、心瓣膜和其他组织纤维化性损害以及水潴留。　　（2）赛庚定（cyproheptadine，periactin）：6～30mg/d口服。如为了缓解急性症状，可予50～75mg加于100～200ml生理盐水中静滴，疗效与甲基麦角酰胺相似，但控制潮红比后者为优。副作用与甲基麦角酰胺相似，但不会引起纤维化性病变。　　（3）noznam：可分解5-HT，常用2、5g静脉注射。3、激肽释放酶抑制剂　下列药物可选用：　　（1）抑肽酶（trasylol）：可抑制激肽释放酶，作用最快最强，可使血中缓激肽迅速破坏，低血压得以缓解。常用2、5～12、5万u静脉注射，24小时内可用250万u。　　（2）6氨基己酸（6-amino　caproic　acid）：能对抗激肽释放酶。先以5g静脉滴入，继以1g/hr维持。　　（3）iniprol（Cy66）：也能抑制激肽释放酶。可用100万u静脉注入，必要时可加大剂量。　　（4）苯氧苄胺（phenoxybenza　mine）：予10～30mg/d。可抑制激肽释放酶的释放。4、其他药物的应用　　（1）抗组织类药物：在少数组织胺升高者有助于控制潮红。　　（2）皮质类固醇：可予强的松15～40mg/d，对伴有类癌综合征的前肠型类癌有明显效果，对其他类癌无效。　　（3）甲哌氯丙嗪（prochlorperazine）：10mg每日3～4次，偶有助于控制潮红。酚噻嗪（phenothiazine）对缓解前肠型类癌内分泌症状，有一定疗效。　　（4）甲基多巴（methyldopa，aldome）：250～500mg，每6～8小时一次，有助于缓解腹泻。　　（5）生长抑素制剂善得定（Sandostatin）：近年文献报告善得定能有效控制类癌综合征的症状，并使肿瘤缩小。每次250μg，皮下注射，每日2～3次，可使皮肤潮红及腹泻在短时内迅速控制，血清素迅速下降，具有较好的姑息疗效。5、化学治疗　阿霉素（adriamycin）或5-Fu均各有20％左右的有效率。链脲霉素（streptozotocin）与5-Fu的联合应用，可取得33％的有效率。中数有效维持期为7个月。近年来有报道使用α-干扰素治疗，可以缓解类癌综合征的症状。每日300万u～600万u，肌注，有效率为47％，中数有效维持期34个月。 

类癌病因尚未阐明。类癌瘤是一种能产生小分子多肽类或肽类激素的肿瘤，即APUD细胞瘤，它能通过靶细胞增加环腺甙单磷酸盐起作用，能分泌具有强烈生理活性的血清素（5-羟色胺），胰舒血管素和组织胺外，有的还可分泌其它肽类的激素，如促肾上腺皮质激素、儿茶酚胺、生长激素、甲状旁腺激素、降钙素、抗利尿素、促性腺激素、胰岛素、胰升血糖素、前列腺素、胃泌素、胃动素等物质。产生类癌综合征的主要物质是血清素和缓激肽，组织胺也参与一部分作用。血清素对周围血管和肺血管均有直接收缩作用，对支气管也有强烈收缩作用，对胃肠道节前迷走神经和神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，分泌增多。缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可产生大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红。循环中血清素增高还可引起心内膜纤维化。正常情况下，食物中摄入的色氨酸仅2％左右被用作5-羟色胺（5-HT）的合成，98％进入烟酸及蛋白合成的代谢途径。但在类癌综合征的病人，60％的色氨酸可被瘤细胞摄取，造成5-HT合成增加，烟酸合成减少。60％摄入瘤细胞的色氨酸经色氨酸羟化酶催化成5-羟色氨酸（5-HTP），再经多巴脱羧酶变成5-HT，部分储存于瘤细胞的分泌颗粒内，其余部分直接进入血液内。在血液中游离的5-HT大部分经肝、肺、脑中的单胺氧化酶（MAO）降解成5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）自尿内排出。起源于中肠系统的类癌病人血清中5-HT水平升高，而尿内5-HIAA排出增加，此属典型的类癌综合征。此类约占类癌综合征病例的75％以上。前肠系统类癌往往缺乏多巴脱羧酶，不能使5-HTP转变成5-HT，5-HTP就直接被释放进入血液内，因此病人血清内5-HTP水平升高，而5-HT不升高。病人尿中5-HTP及5-HT排出增加，而5-HIAA增加不明显，此即不典型类癌综合征 

       一般来说，未经药物治疗的弥散性球孢子菌病常是致命的，如患有脑膜炎则预后尤其如此。在确诊后的1个月中，感染病人的死亡率超过70％，还不能确定治疗能否改变这一状况。低危病人的原发性球孢子菌病不必进行治疗。高补体结合滴度表示已发生播散，则需要治疗。轻、中度非脑膜肺外受累，应当用氟康唑≥400mg/d或伊曲康唑400mg/d治疗，严重病例最好用两性霉素B静脉注射，根据感染程度连续用药，直至总用药量达到1~3g。与伴有组织胞浆菌病一样，艾滋病伴有球孢子菌病时要采取维持疗法以防止复发，200mg/d唑类药常是足够的，不能耐受唑类药的病人可用两性霉素B每周静脉注射。如用两性霉素B治疗球孢子菌脑膜炎，需经皮下通道装置从脑池鞘膜下注射或脑室鞘内注射。然而，氟康唑已替代两性霉素B用于治疗大多数的球孢子菌脑膜炎，>400mg/d可能更有效，曾实验性试用过800~1200mg/d，但最佳的治疗方案仍未确定。脑膜球孢子菌病需长达多月乃至终生的治疗。球孢子菌骨髓炎可用外科手术切除受累骨骼。 

1.原发性球孢子菌病 球孢子菌主要侵犯肺、皮肤、皮下组织、淋巴结、骨关节、内脏及脑。根据病菌侵入途径、发病部位及转归，临床上可出现两种情况：原发性球孢子菌病60％的患者无明显临床症状，只是球孢子菌素皮试阳性。部分患者可有临床症状，受染后约经2周的潜伏期，出现上呼吸道感染的症状，有咳嗽、低热、盗汗、头痛、脓痰中伴有少量血丝。有时伴有胸膜炎、大量胸腔积液、疱疹性结膜炎或急性关节炎。少数患者可伴发结节性红斑和多形性红斑损害，范围比较广泛，除四肢外，面颈部亦可发生。原发性皮肤球孢子菌病皮肤外伤后接触本菌发生丘疹结节，表面糜烂如梅毒下疳样。沿淋巴管继发散在结节，近位淋巴结肿大。常见的原发损害不一定有皮肤外伤史，常为无痛结节或斑块，红到暗红色，表面糜烂形成溃疡，日久形成疣状面。皮肤球孢子菌病亦可播散全身，侵犯各内脏器官或瘢痕形成而自愈。2.进行性球孢子菌病 原发性球孢子菌病如迁延不愈，则有2％～8％有症状的原发性感染会残留肺部空洞，可有胸腔积液而出现液平面，或表现为肺结核球样损害，或伴有支气管扩张、脓胸、气胸。病情发展可引起多发性结节性空洞，有持续性高热、乏力、食欲减退、消瘦、贫血、咳嗽、呼吸困难和发绀、脓性黏痰等症状，痰中含有许多菌体小团块。血行播散可引起骨骼、关节、皮肤和内脏病变。 

1.水果类：梨、苹果、枇杷、樱桃、香蕉、桂圆、杏子、荔枝、西瓜、甜瓜。除了杏以外，大多数黄色水果一份中维生素A的含量都少于400单位。2.蔬菜类：马齿菜、大白菜、荠菜、番茄、茄子、南瓜、黄瓜、青椒、菠菜、苜蓿、豌豆苗、红心甜薯、胡萝卜等。据食物分析表显示，平均每一份(100克)中含有维生素A最丰富(约12000单位)的是绿叶蔬菜，例如牛皮菜、羽衣甘蓝、菠菜和其他绿色蔬菜。即使是一份刀豆、西兰花、胡萝卜、黄南瓜、杏、甘薯或山药也能提供5000单位的维生素A，而这正是成年人一天所需的量。一份西红柿、豌豆、芹菜、莴苣和芦笋中所含的量平均也接近2000单位。已经失去原来的颜色或从未变成绿色的蔬菜中缺少这种维生素。3.植物类：绿豆、大米、胡桃仁。4.动物类：猪肉、鸡肉、鸡蛋、鳖、蟹、田螺。这一类是能够直接被人体利用的维生素A，主要存在于动物肝脏、奶及奶制品(未脱脂奶)及禽蛋中。动物肝脏中含有极为丰富的维生素A，而且动物肾脏和杂碎中所含的量也很高。鸡蛋和乳脂中含有维生素A，其数量有赖于动物所摄食的食物。每升全脂牛奶中维生素A的含量为500～7000单位，但平均为2000单位。牛奶经均质后其中绝大多数的维生素A都会被氧气所破坏，但到目前为止，人类仍未找到解决这一问题的方法。母牛在喂食干草后所产的奶为冬黄油，每450克冬黄油中所含的维生素A也许只有2000单位，而每450克夏黄油平均则是12000单位。每450克黄油替代品中所添加的维生素A通常为12000单位。5.鱼肝油：鱼肝油是商业上维生素A的最丰富来源。动物肝脏中所含的维生素A有赖于动物所摄食的食物及动物的年龄。除北极熊的肝脏外，曾经确认的含维生素A最丰富的是伦敦动物园里的一条百岁巨蟒的肝油，大比目鱼肝油中的维生素A含量比鳕鱼肝油中的要丰富，这是因为大比目鱼上市出售时比鳕鱼都要老，市场上卖的鳕鱼一般都还处于比较小的阶段，大比目鱼因此有更多的年数摄食海里的绿色海藻。同样的原因，成年牛和羊的肝脏中所含的维生素A比小牛和小羊的肝脏中所含的维生素A要丰富得多。 

1、详细询问病史进行局部体格检查。2、血常规检查一般正常，疱底刮取物涂片找到多核巨细胞和核内包涵体，疱液或脑脊液分离找到病毒等有助于确诊。3、单纯性疱疹病毒(HSV)能引起多种疾病，检查HSV-DNA即可早期确定HSV感染。测定HSV常有ELISA法、中和抗体法、被动血凝抗体法。带状疱疹患者粒细胞总数及中性粒细胞分类比例正常。组织病理主要变化见于神经及皮肤，神经损害系在一个或数个邻接的背根神经或脑神经节中由严重的炎症性浸润开始，扩展至相应的感觉性的脊神经或脑神经，炎症导致受犯神经节内神经细胞的破坏，本病中受累神经节用光学显微镜及电子显微镜检查或用猴肾细胞培养以证明含有核内嗜伊红包涵体，变性的改变可从受累的神经节沿感觉神经扩展到皮肤，水痘位于表皮深部，呈多房性，内含透明浆液，陈旧者有红细胞及中性粒细胞，在水痘内及其边缘处可查见膨大的气球状细胞，由于棘细胞发生变性而成，水疱周围水肿明显，真皮乳头肿胀，毛细血管扩张，在血管，毛囊及神经周围有多形核白细胞，淋巴细胞或浆细胞浸润，在水疱内上皮细胞或变性的细胞核中可发现嗜伊红性核内包涵体，尤以气球状细胞核内多见。

厌氧菌感染可发生于任何部位和脏器，但以胸腔，腹腔和盆腔感染为多见，占这些部位感染的70%～90%以上，但1/3～2/3为混合感染。　　1.中枢神经系统感染　　局灶性化脓性感染，如脑脓肿和硬膜下积脓常和厌氧菌感染有关，相反，由厌氧菌引起的硬膜外积脓和脑膜炎却很少见。　　2.败血症和心内膜炎　　3.呼吸系统感染　　常见的有上呼吸道感染和胸腔内感染，并可引发肺炎、肺脓肿、坏死性肺炎等疾病。　　4.腹腔内感染　　正常肠道内含有大量厌氧菌，腹腔内感染常与肠道菌丛污染有关，因此具有厌氧菌分离率高，常为多种细菌的混合感染等特征。并可引发肝脓肿，胆道感染，阑尾炎，肠道感染等。　　5.女性生殖道和盆腔感染　　几乎所有非性传播造成的女性生殖道感染均包括了厌氧菌感染，常见的致病菌包括消化链球菌，普氏菌（尤为二路普氏菌和解糖胨普氏菌），波费杆菌，梭菌（包括产气荚膜梭菌）。　　6.尿路感染　　厌氧菌引起的尿路感染包括尿道炎，尿道周围炎，尿道周围蜂窝织炎和脓肿（可伴坏死或形成多发性瘘），尿道球腺炎（包括坏死性和气肿性），前列腺炎（偶尔呈坏死性并积脓），迁徙性肾脏感染（有败血症时常伴积脓），肾周脓肿，肾盂积脓，腹膜后积脓，肾切除伤口感染，肾移植感染，化脓性血栓性肾静脉炎，膀胱坏疽，会阴脓肿或坏疽，尿路各部位气性坏疽，睾丸脓肿等。　　7.骨和关节感染　　厌氧菌性骨髓炎较为少见，厌氧菌性骨髓炎分为放线菌性与非放线菌性两种，放线菌性骨髓炎主要见于颌骨和脊椎骨，其次尚有肋骨，头颅骨，长骨，短骨等，可同时伴有其他厌氧菌和需氧菌的混合感染，大多由附近感染（如牙周感染，鼻窦炎，创伤或恶性肿瘤的感染）直接播散所致，感染过程常呈亚急性或慢性，在颏部或颈部有典型硬块，并有经常流脓并排出“硫黄颗粒”的窦道，多累及较大关节，依次为膝，髋，肘，胸锁，肩，骶髂等。　　8.皮肤和软组织感染　　常有腐臭分泌物，产气，广泛组织坏死，并有延伸至皮下组织和筋膜面形成窦道的倾向，多数由需氧菌和厌氧菌协同引起，某些厌氧菌可引起下列特殊的临床综合征。①进行性细菌协同感染性坏疽；②协同性坏死性蜂窝织炎；③慢性窦穴状溃疡；④坏死性筋膜炎；⑤厌氧链球菌性肌炎；⑥梭菌性肌坏死（气性坏疽）；⑦口腔，面颊部感染。 

⑴皮质类固醇：氢化可的松300～500mg，维生素C3g，10％氯化钾20～30ml加入5～10％葡萄糖液1000～2000ml缓慢滴注，日1次，宜保持24小时连续滴注，待体温恢复正常皮疹大部分消退及血象正常时，可逐渐递减激素用量直至改用相当量的强的松或地塞米松口服。如皮疹消退，全身情况进一步好转，再逐步减少激素口服量，原则是每次减量为当时日量的1/6～1/10，每减一次，需观察3～5日，随时注意减量中的反跳现象。在处理重症药疹中存在的问题往往是出在激素的用量或用法不当方面，如开始剂量太小或以后减量太快。⑵抗组胺药物：选用二种同时口服。⑶输新鲜血液输血浆：每次200～400ml，每周2～3次，一般4～5次即可。⑷抗生素：选用适当抗生素以预防感染，但必须慎重，因严重药疹患者，常处于高度过敏状态，不但容易发生药物的交叉过敏，而且可能出现多原性敏感，即对与原来致敏药物在结构上完全无关的药物产生过敏，引起新的药疹。⑸局部治疗：在重症药疹患者，对皮肤及粘膜损害的局部治疗和护理非常重要，往往成为治疗成败的关键。早期急性阶段，皮损可用大量扑粉或炉甘石洗剂，以保护皮肤和消炎、消肿。如有渗液，可用生理盐水或3％硼酸溶液湿敷，每日更换4～6次，待干燥后改用0.5％新霉素、3％糖馏油糊剂，每日1～2次。　　眼结膜及角膜常受累，必须及时处理，可用生理盐水或3％硼酸不冲洗，清除分泌物，滴醋酸去炎松或氢化可的松眼液，每3～4小时一次，每晚擦硼酸或氢化可的松眼膏，以防角膜剥脱导致失明及结膜粘连。口腔及唇部粘膜损害常妨碍进食，可用复方硼砂液含漱，日数次，外搽粘膜溃疡膏或珠黄散、锡类散等。对无法进食者可用鼻饲。⑹如伴发心、肺、肝、肾及脑等脏器损害以及造血机能障碍等需及时作用应处理。⑺密切注意水与电解质的平衡；并酌情给予三磷酸腺苷、辅酶A、肌苷及维生素B6等药物。 

原发性阿米巴脑膜脑炎的病原体为耐格里属中嗜热的致病性虫株。现已发现耐格里属有七个虫株，即Naegleria fowleri，N.andersoni，N.australiensis，N.gruberi，N.jadini，N.jamiesoni及N.lovaniensis。目前证实感染人体中枢神经系统引起原发性阿米巴脑膜脑炎只有福氏耐格里阿米巴(N.fowleri)。该原虫生活史有三个阶段：滋养体、鞭毛体和包囊(图1)。滋养体直径约为10～30μm，有特征性具环晕的大核仁，虫体一端有单一圆形或钝性的伪足，而另一端形成指状的伪尾巴，运动快速而无定向。当滋养体在不适环境中或置于蒸馏水中，可形成临时性的鞭毛体，一般具有一对或多根鞭毛，直径为10～15μm，长圆形或梨形，泳动快，为非摄食阶段，可在24h内变回到滋养体，但不直接形成包囊。滋养体是嗜热性的，能在40～45℃温度下正常生长，并以有丝分裂的方式迅速增生，以摄入细菌或其他有机物为食，为其生活史中的致病阶段。当滋养体处于逆境时，可形成抗性很强的包囊，包囊为圆形，直径为10μm，囊壁光滑有2～3个孔，核与滋养体核相似。耐格里原虫首先进入人体鼻腔，通过嗅神经上皮的支持细胞，以吞噬方式摄入，然后沿着无髓鞘的嗅神经终丝轴系膜空间，穿过筛板后，到达含有脑脊液的亚蛛网膜空间进行增生，并由此扩散而入侵中枢神经系统，形成出血性坏死和脓肿等组织病理学特征。原虫可进入脑室系统到达脉络膜的神经丛引起脉络膜神经炎与急性室管膜炎。原发性阿米巴脑膜脑炎的组织病理学特征为大脑半球及小脑呈现严重水肿；小脑扁桃体突出与充血；嗅球嗅泡明显坏死、出血，有中等数量的脓性渗出液；眼眶前部皮质也出现坏死、出血、脓肿；第三、四、六脑神经瘫痪。在血管间隙、嗅神经的无髓鞘轴突神经丛处和脓性渗出物均可发现滋养体，但无包囊。 

一、一级预防　　现在多数人认为本病很可能是有遗传因素，再加持久的慢性感染而造成的一种自身免疫病。部分病例常与系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎、类风湿关节炎、舍格伦综合征等相重叠，因而有上述危险因素更应注意预防。　　1、去除感染病灶，注意卫生，加强身体锻炼，提高自身免疫功能。　　2、生活规律，劳逸结合，心情舒畅，避免强烈精神刺激。　　3、加强营养，禁食生冷，注意温补。二、二级预防　　1、早期诊断：可根据典型的皮肤硬化及系统性损害作出诊断。　　2、早期治疗：可用糖皮质激素或其混悬液等作皮损内注射。坚持体疗和物理治疗，如音频、蜡疗等，以改善肢体挛缩，增加肢体功能，或长期口服维生素E。三、三级预防　　1、进行性系统性硬皮病进展缓慢，有些有自行缓解倾向，不要轻易停止或放弃治疗。　　2、注意锻炼身体，合理的生活规律，避免情绪刺激及变化。　　3、目前无特效药物治疗本病，在整个病程中，应积极配合中医药疗法，对该病的控制很重要。　　4、有雷诺现象患者，应注意保温，避免冷刺激。　　5、禁止吸烟。 

1、细胞因子的作用：ACD由于细胞免疫系统被刺激后引起了机体细胞因子介导的复杂而广泛的反应，造成炎症性细胞因子增多，包括肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）及干扰素（IFN）等，导致红系造血抑制。表现为红细胞生成素（EPO）产生减少及骨髓对EPO反应迟钝，EPO产生减少还和NO产生增多有关。类风湿性关节炎患者尚有IL-6升高，后者可使血容量增加导致血液稀释。2、红细胞寿命缩短：因吞噬细胞活性加强、细菌毒素、肿瘤的溶血素、血管损伤以及患者发热对红细胞膜的损伤等因素，使红细胞寿命缩短。3、铁代谢异常：ACD有低铁血症，表现为血清铁减少、骨髓铁利用障碍，但巨噬细胞铁过多。其机制可能是巨噬细胞激活后过度摄取铁，炎症时IL-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白，后者易与铁结合造成运铁蛋白饱和度减低，ACD时幼红细胞膜上的运铁蛋白受体也减少，使铁利用障碍。最近研究表明，慢性病贫血的铁代谢异常和铁稳态（ironhomeostasis）的调节激素heparine（hepaticbactericidalprotein）有关，炎症性疾病时肝脏产生和分泌heparine增多，十二指肠隐窝细胞和巨噬细胞表达有β2M-HFE-TfR1（β2微球蛋白-遗传性血色病基因产物HFE蛋白-运铁蛋白受体1）复合物，heparine通过血流作用于隐窝细胞和巨噬细胞的β2M-HFE-TfR1复合物，促使隐窝细胞和巨噬细胞摄取铁增多，十二指肠隐窝细胞接受了铁的过多信息，从而使十二指肠上皮细胞的铁吸收减少，致低铁血症，而巨噬细胞却呈现铁过多。 

 一、慢性病贫血食疗方　　1、乌龙大枣汤　　取大枣50克，龙眼肉20克，砂仁15克，乌鸡1只。加水适量，加油盐调味，文火炖2小时，食肉饮汤。　　2、冬虫夏草鸡　　用冬虫夏草，薏苡仁各30克，当归10克，乌鸡1只。加水适量，加油盐调味，文水炖2小时，食肉饮汤。　　3、阿胶大枣粥　　取糯米50克，阿胶10克，大枣8枚，白砂糖适量。阿胶捣碎；将洗净糯米、大枣共煮粥，快熟时放入阿胶及白砂糖，再煮片刻即可。　　4、虫草炖瘦鸭　　用冬虫夏草6枚，瘦鸭1只。鸭去毛及内脏，洗净切块，放入砂锅内，加人冬虫夏草及食盐、葱、姜等调料，放入适量清水偎炖，先用大火煮沸，再改小火慢偎至熟烂。二、慢性病贫血吃哪些对身体好　　1、宜进食营养丰富的食物，如鸡肉、牛奶、鸡蛋等。　　2、多吃富含优质蛋白质的食物如蛋类、乳类、鱼类、瘦肉类、虾及豆类等。　　3、多吃富含维生素C的食物新鲜的水果和绿色蔬菜，如酸枣、杏、橘子、山楂、西红柿、苦瓜、青柿椒、生菜、青笋等。维生素C有参与造血、促进铁吸收利用的功能。　　4、多吃富含铁的食物鸡肝、猪肝、牛羊肾脏、瘦肉、蛋黄、海带、黑芝麻、芝麻酱、黑木耳、黄豆、蘑菇、红糖、油菜、芹菜等。铁是构成血液的主要成分，缺铁性贫血者较为常见。三、慢性病贫血最好不要吃哪些食物　　1、凡辛辣厚味，过于滋腻，生冷不洁之物，当禁食或少食。　　2、忌烟酒和生冷食物。

一、叶酸缺乏症的发病原因　　1、摄入不足：常见于营养不良、偏食、挑食或喂养不当的婴幼儿中。叶酸衍生物不耐热，食物烹煮时间过长或重复加热都可使其破坏引起摄入不足。　　2、吸收障碍：影响空肠黏膜吸收的各类疾病如短肠综合征、热带口炎性腹泻和某些先天性疾病时的酶缺乏使小肠吸收叶酸受影响。　　3、治疗药物干扰叶酸代谢：如抗惊厥药、磺胺嘧啶在部分人群中可引起叶酸吸收障碍。氨甲蝶呤等抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化成有生物活性的四氢叶酸。口服避孕药、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、异烟肼、乙胺嘧啶、环丝氨酸等药物可影响叶酸的吸收和代谢。乙醇也影响叶酸代谢。　　4、需要量增加引起相对缺乏：妊娠时尤其是最初3个月，叶酸需要量可增加5～10倍。此外，乳母、婴幼儿、感染、发热、甲状腺功能亢进、白血病、溶血性贫血、恶性肿瘤和血液透析时叶酸需要量也增高，若不增加叶酸的摄入量则引起缺乏。二、叶酸缺乏症的发病机制　　天然食物中的叶酸以多谷氨酸形式存在，由空肠微绒毛黏膜上皮细胞的rL-谷氨酰羧肽酶催化，将其水解成双谷氨酸和单谷氨酸，通过被动（高浓度时）和主动（低浓度时）吸收。胆汁中的单谷氨酸可经重新循环被小肠重吸收。叶酸在尿中降解和排泄。　　食物中叶酸进入人体后被还原成具有生理作用的活性形式四氢叶酸（tetr-ahydrofolic acid，THFA），它是体内生化反应中一碳基团的传递体。叶酸参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成，进一步合成DNA和RNA。参与甘氨酸和丝氨酸之间，组氨酸和谷氨酸之间，半胱氨酸和蛋氨酸之间的相互转化等。参与许多重要物质的合成，如血红蛋白、肾上腺素、胆碱、肌酸等。 

1、局部淋巴结肿大是淋巴结因内部细胞增生或肿瘤细胞浸润而局部体积增大的现象。因内部细胞增生或肿瘤细胞浸润而体积增大的现象。临床常见的体征。淋巴结肿大大非常多见，可发生于任何年龄段人群，可见于多种疾病，有良性，也有恶性。2、面瘫是以面部表情肌群运动功能障碍为主要特征的一种常见病，一般症状是口眼歪斜。它是一种常见病、多发病，它不受年龄限制。患者面部往往连最基本的抬眉、闭眼、鼓嘴等动作都无法完成。3、骨质破坏指局部骨质为病例组织所取代而造成的骨组织缺失。它是由病例组织本身直接使骨组织溶解吸收，或者由病例组织引起的破骨细胞生成及活动亢进所致。骨皮质和骨松质均可以发生破坏。肿瘤似恶性混合瘤，常见症状是一局部无痛性肿块，生长较快，有的长的较大，呈结节状，由于腺腔显著扩大可形成囊状，并可发生出血、坏死，故常发生囊性变，触诊部分较软，穿刺可抽出血性分泌物，一般早期无明显粘连，活动，随肿瘤生长，活动度渐差，与周围组织发生粘连，并容易侵及深部的邻近组织，包括嚼肌和下颌骨，晚期常出现疼痛及面神经受累症状。

1、对情绪方面的危害：情绪，是人受到情景刺激时，经过是否符合自己需要的判断后，产生的行为、生理变化和对事物态度的主观体验。情绪对人的健康有很大影响。慢性疲劳综合征对人的情绪的危害常常表现为：情绪不稳，暴躁，易怒，焦虑，紧张，恐惧等，有时自己不觉或难以控制。这些异常情绪的存在，可以导致失眠多梦，消化不良等。2、对意志方面的危害：意志，是人自觉地确定目的并支配与调节其行动，克服困难达到预定目的的心理过程。意志和情绪是相互影响的，慢性疲劳综合征的病人，由于情绪受到影响，进一步也会导致意志的受损。致使多数表现出意志薄弱，做事不果断，犹豫不决，瞻前顾后，缺乏信心，效率降低。有时可能对自己缺乏信心，受到一些不良刺激，不能自己解脱、自我调整，以致负担沉重，消极自卑，放任自流，失掉控制能力，甚至可能借此养成若干不良嗜好，如过度吸烟、酗酒等；也可能产生某些不良行为，如行动过激，对人失礼，做一些与自己身份不符的事情等。3、对能力方面的危害：慢性疲劳综合征的患者常表现出某些能力低下，如做事注意力不集中，短时记忆差，难以准确理解和记忆所阅读的内容，计算数字能力削弱，语言和推理能力减退，思维迟钝，联想狭隘，缺乏创新。致使工作能力明显降低，对以往可以顺利完成的工作也深感难以完成，自我责备，减少交往，逐渐孤独等。 

链球菌中毒性休克综合征潜伏期短，起病急，少数患者有发热、寒战、肌痛和腹泻等前驱期症状。约85％的患者以突发局部剧烈疼痛起病，常局限于某一肢体，但也可位于胸腹部，酷似腹膜炎、盆腔炎、急性心肌梗死或心包炎。部分患者虽有疼痛，但无局部压痛等阳性体征。80％患者有软组织感染表现，常见局部红肿和红斑，少数发展为水疱及紫色或蓝色大疱。有软组织感染的患者中，70％发展为坏死性筋膜炎或肌炎；无软组织感染表现的患者中，20％可有多种临床表现，如内眼炎、肌炎、肝周炎、腹膜炎及严重脓毒血症。国外病例中少见猩红热样皮疹及恢复期脱皮，一般亦无咽红、草莓舌及眼结膜充血，而在国内病例中上述表现十分常见。几乎所有患者均出现低血压休克，早期为低血压，数小时后发展为休克。经使用抗生素、白蛋白、电解质溶液及多巴胺后约10％患者血压回升，其余患者仍处于持续休克状态达2～3天。多系统器官受累症状中以肾功能不全最常见，多随休克出现，持续2～3天，严重者需行透析治疗10～20天，少数患者肾功能不全可先于休克出现。部分患者出现神志恍惚，重者发生狂躁或昏迷，甚至出现ARDS，一般发生于低血压之后。