程丽雪

自身免疫性疾病种类繁多，虽然发病机制都存在有不同程度的免疫异常，但是具体参与的免疫类型或者免疫细胞却不尽相同，这就导致其临床表现千变万化，异质性明显。而目前治疗自身免疫性疾病的主要药物还是以激素和免疫抑制剂为主，副作用大，并且无法根治，病情反复。近年来，由于干细胞治疗的优势明显，如安全、治疗材料来源充足、治疗疾病范围广阔等，因此国内外干细胞治疗发展迅速，干细胞在特定的环境下，可以分化为特定的细胞，去修复不可再生的死亡和受损伤的细胞，达到治疗疾病的效果。狼疮肾炎和银屑病是由于免疫紊乱导致的组织细胞损伤，干细胞不仅可以修复损伤的细胞，还可以对发病机制的免疫紊乱进行干预，银屑病更是存在表皮干细胞明显异常，因此干细胞移植治疗狼疮肾炎和银屑病优势明显。截止目前，国内外尚无用于自身免疫性疾病的干细胞产品上市，但是关于干细胞治疗狼疮肾炎和银屑病的临床研究和个案报道广泛，且疗效稳定。 有待时日。

北京中医医院陈凯教授关于银屑病的治疗体验： 一个原则：银屑病是一种无害于生命的疾病，千万不要用有害的方法治疗。 两个对待：要像对待过敏一样对待银屑病，要像对待药物过敏一样对待银屑病。（陈老的“过敏”应是广义的，即免疫紊乱。） 三好三不好：不治比乱治好，慢治比快治好，中药制剂治比西药治好。 四难四不难：病程长且无季节规律者难治；男性患者较女性患者难治；既往使用过免疫抑制剂者较既往治疗简单者难治；发于多皮、多筋、多骨、少气、少血部位，如头皮、胫前、骶尾部、胸肋部、手背等处，较肌肉丰满，气血充足的部位难治。 五要五不要: 要简单不要复杂；要安全不要风险；要缓和不要对抗；要留有余地，不要斩尽杀绝；要治人不要治病。 我认为所言极是。医学科技飞速发展，目前也只能解决一小部分疾病，与社会环境有关的慢性病，以平常心、适当治疗以与疾病共处稳态为要，疾病自然潜伏无碍。

异维A酸胶丸 ?听语音 同义词异维A酸一般指异维A酸胶丸 异维A酸胶丸属于维甲酸类药物，适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。亦可用于毛发红糠疹、痤疮、红糠疹、皮肤科等疾病。由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 药品名称 痤疮 别名 13-顺式维A酸 外文名称 Isotretinoin Soft Capsules 是否处方药 处方药 主要适用症 重度难治性结节性痤疮 禁忌及警告 ?听语音 本品可致出生缺陷，万勿妊娠。 异维A酸禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都有极高的风险导致严重出生缺陷。妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。 服用异维A酸后已证实的出生缺陷包括：面部、眼、耳、颅骨畸形，中枢神经系统、心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。已有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例的报道。已有自然流产及早产风险增高的报道。 已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形；耳畸形（如无耳、小耳、外耳道细小或缺失）；眼畸形（如小眼畸形）；面部畸形；腭裂。已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（如大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常；甲状旁腺发育异常。部分死亡病例也提前确认存在发育异常。 因此，育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。 如果女性患者在服药期间发生了妊娠，应立即停药并由在生殖毒性方面富有经验的妇产科医师对其进行进一步评估及咨询。 特殊的处方要求 由于异维A酸的致畸性，为尽量将胎儿的暴露风险减到最小，异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用。 适应症 ?听语音 适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。 　　由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 用法用量 ?听语音 本品应在医生指导下使用。应与食物同服。 　　口服治疗的剂量应因人而异，从0.1～1mg/kg/d不等，一般建议开始剂量为0.5mg/kg/d，分两次与食物同时服用。治疗2～4周后可根据临床效果及不良反应酌情调整剂量。6～8周为一疗程或遵医嘱（见【注意事项】）。因未与食物同服可显著降低药物吸收，故在上调剂量前应详细询问患者服药时与食物同服的依从性。 　　尚未确定异维A酸每日一次给药的安全性，故不推荐每日一次用药。 　　停药后2个月以上，且皮损持续存在或出现重度结节性痤疮复发，则可考虑进行第二个疗程治疗。因有经验显示，停药后短期内仍可持续改善症状，故如需第二个疗程治疗，则两疗程之间应间隔8周以上。骨骼未发育完全的患者的最佳治疗间隔时间尚不清楚。 　　在任何疗程均应采取有效的避孕措施。 不良反应 ?听语音 以下列出的是异维A酸临床试验及上市后监测到的不良反应，部分不良事件与异维A酸治疗之间的关系尚不明确。异维A酸的大部分不良反应与维生素A过量的症状相似(主要为皮肤粘膜干燥，如唇、鼻腔和眼等) 　　与剂量相关的不良反应：唇炎和高甘油三酯血症常与剂量呈相关性，临床试验报道的多数不良反应为可逆性，停药后逐渐恢复，但部分在停药后仍会持续。 　　全身性损害：过敏反应（包括脉管炎、全身过敏反应）、水肿、疲乏、淋巴结病、体重下降。 　　心血管系统：心悸、心动过速、血栓形成、中风。 　　内分泌/代谢系统：高甘油三酯血症，血糖波动。 　　消化系统：炎症性肠病、肝炎、胰腺炎、牙龈出血、牙龈炎、结肠炎、食管炎/食管溃疡、回肠炎、恶心及其他非特异性胃肠道症状。 　　血液系统：贫血、血小板减少、中性粒细胞减少症、罕见有粒细胞缺乏症的报告。 　　肌肉骨骼系统：骨质增生、肌腱及韧带的钙化、骨骺闭合过早、骨密度降低、肌肉骨骼症状（部分为重度）包括背痛、肌痛、关节痛、一过性胸痛、关节炎、肌腱炎及其他骨异常，肌酸磷酸激酶升高/罕见横纹肌溶解的报道等。 　　神经系统：良性颅内压升高（又称假性脑瘤）、头昏、困倦、头痛、失眠、嗜睡、不适、神经过敏、感觉异常、癫痫发作、中风、晕厥、无力。 　　精神系统：自杀意念、自杀倾向、自杀、抑郁、精神错乱、攻击行为、暴力行为。在抑郁的相关报告中，部分患者停药后抑郁症状减轻，但再次用药后会重新出现抑郁。 　　生殖系统：月经紊乱。 　　呼吸系统：支气管痉挛（有或无哮喘史）、呼吸道感染、声音改变。 　　皮肤及皮肤附属器：痤疮暴发、脱发(部分患者停药后持续存在)、淤斑、唇炎、口干、鼻干、皮肤干燥、鼻衄、多形性红斑、面部潮红、皮肤脆性增加、多毛症、色素沉着及色素减退、感染（包括弥散性单纯疱疹）、甲营养不良、甲沟炎、掌跖脱皮、光敏反应、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、瘙痒、化脓性肉芽肿、皮疹（包括面部红斑、脂溢性皮炎和湿疹）、荨麻疹、脉管炎（包括Wegener’s肉芽肿病）、伤口愈合延迟。 　　其他感觉：听觉：听觉损害、耳鸣。 　　视觉：角膜混浊、停药后可能持续的夜间视力下降、白内障、色盲、结膜炎、眼干、眼睑炎、角膜炎、视神经炎、畏光、视力障碍。 　　泌尿系统：肾小球肾炎、非特异性泌尿系统检查发现。 　　实验室检查： 　　治疗期间出现血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低、血清胆固醇升高。 　　碱性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高。 　　空腹血糖升高、CPK升高、血尿酸增高。 　　红细胞计数降低、白细胞计数下降（包括严重中性粒细胞减少症及罕见的粒细胞缺乏症）、血沉加快、血小板计数升高、血小板减少。 　　尿中出现白细胞、蛋白尿，显微镜下或肉眼血尿。 禁忌 ?听语音 对本品任何成份过敏者禁用。 　　本品禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。 　　哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。 注意事项 ?听语音 1．糖尿病、肥胖症、酒精摄入增加及脂代谢异常或家族性脂代谢异常患者慎用。 　　2．国外异维A酸原研产品的临床研究显示，多数重度难治性结节性痤疮患者在用该药治疗15～20周能完全清除或缓解症状，故其推荐疗程为15～20周，且说明在15～20周疗程结束前，若痤疮结节总计数的减少已超过70%则可停药。因患者间存在个体差异，故上述相关信息可作为临床个体化治疗的参考。 　　3．尚未对长期使用异维A酸（即使小剂量使用）进行过研究，不推荐长期使用。异维A酸长期使用对于骨流失的影响尚不清楚(详见【不良反应】)。 　　4．育龄期妇女在服药前、服药期间、停药后应作妊娠试验。 　　－ 育龄期妇女，在处方本品前，必须进行两次确认尿或血清妊娠试验为阴性(最低敏感浓度25mIU/mL)，第一次测试（筛选检查）由处方者在确定是否对符合要求的患者使用本品时进行，第二次测试（确证检查）必须在质控合格的实验室进行，两次测试时间间隔不少于19天。 　　－ 月经规律的患者，在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月，必须在月经期的最初5天内进行第二次妊娠试验。 　　－ 闭经、月经不规律或使用避孕方法可停止月经来潮的患者，须在开始服用本品前采用2种有效避孕措施1个月并进行第二次妊娠试验。 　　－ 治疗期间每个月都必须进行尿液或血清学妊娠试验以排除妊娠。女性患者每次处方前应每月在质控合格的实验室进行妊娠试验检查。 　　5．服药期间应定期（每周或每2周）进行血糖、血脂、肝功能和肌酸磷酸激酶的检查。 　　6．若出现抑郁、躁动、精神异常或攻击性行为的情况，患者应立即停药，患者或其家属与处方医师及时联系。 　　7．本药应避免与四环素类药物同时服用，如患者出现假性脑瘤(良性颅内压增高)的症状，如视神经乳头水肿、头痛、恶心、呕吐及视力模糊，应立即停药，并进行视神经检查，必要时交神经科专家作进一步诊断治疗。 　　8．可能患骨质疏松的患者（如老年人或既往有骨质疏松、骨软化及其他骨代谢异常患者）应谨慎使用。伴有神经性厌食症及在合并使用其它可导致药物性骨质疏松、骨软化和/或影响维生素D代谢药物的患者也应注意。 　　9．轻度不良反应可不必停药，或减量使用；如出现以下重度不良反应，应立即停药，并去医院由医师作相应处理，包括：甘油三酯血症不能控制至可接受的水平、胰腺炎、严重皮肤不良反应（如：史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）、耳鸣、听力损害、肝酶持续增加、不降或怀疑发生肝炎、腹痛、直肠出血或严重腹泻、视力困难、严重过敏反应等。 　　10．本品应避免与含维生素A的维生素补充制剂同时使用。 　　11．避免在阳光及紫外线下长时间照射。 　　12．用药期间及停药后三月内不得献血。 　　13．治疗初期痤疮症状或许有短暂性加重现象，若无其他异常情况，可在严密观察下继续用药，不宜同时服用其他角质分离剂或表皮剥脱性抗痤疮药。 　　14．必要时可用温和的外用药作辅助性治疗。 　　15．本品应由具有执业医师资格且具有丰富临床经验的医生处方使用。 儿童用药 ?听语音 尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。在对12~17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维A酸治疗时应慎重。 在异维A酸的临床研究中，儿童患者中除背痛、关节痛及肌痛发生率较成人增高外，其他不良反应与成人患者相当。 老年用药 ?听语音 临床研究中尚未纳入足够数量65岁以上受试者以确定其药物反应与较年轻受试者是否一致。虽然临床使用中尚未发现老年患者用药与其他人群之间存在差异，考虑年龄因素影响，预计老年患者在使用异维A酸治疗时风险增大。 药物相互作用 ?听语音 1. 四环素：异维A酸与四环素类药物合用，可导致“假性脑瘤”产生而引起良性颅内压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍。 2. 维生素A：异维A酸与维生素A同时使用，可能增加异维A酸的毒性，且可出现与维生素A超剂量时相似的症状。 3.?卡马西平：异维A酸与卡马西平（Carbamazepine）同时使用，可导致卡马西平的血药浓度下降，与华法林（Warfarin）同时使用，可增强华法林的治疗效果，和甲氨喋林（MTX）同时使用，可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。 4. 小剂量孕酮制剂（不含雌激素的小剂量口服避孕药）：在异维A酸的治疗过程中，小剂量孕酮制剂不是适宜的避孕方法，尽管其他激素避孕药效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法导致怀孕的报道。且单用一种避孕方法的患者怀孕率更高。合用异维A酸是否影响激素的避孕效果尚不清楚。因此强烈建议使用异维A酸的育龄妇女同时使用两种以上的有效避孕方法，且至少其中一种为主要推荐的避孕方式。 5.?炔诺酮/乙烯雌二醇：一项研究中31名未绝经的重度难治性结节性痤疮女性患者，在服用1 mg/kg/d异维A酸治疗的同时口服OrthoNovum®片避孕，乙烯雌二醇、炔诺酮的药代动力学及血浆中孕酮、卵泡刺激素、促黄体激素水平并未发生有临床意义的改变。 6.?圣约翰草：异维A酸的使用与部分病例发生抑郁有相关性。应告诫患者不要擅自使用草药圣约翰草进行治疗，因有研究显示圣约翰草与性激素类避孕药同服可发生相互作用，有关于在使用圣约翰草时服用避孕药却怀疑的报道。 7.?苯妥英：对7名健康受试者进行的研究显示，异维A酸并不会改变苯妥英的药动学，该结果与体外试验结果一致。体外试验发现，无论异维A酸还是它的代谢产物，都不会诱导或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致软骨病，但尚无正式的临床试验评价异维A酸与苯妥英在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。 8. 系统皮质激素：已知系统应用皮质激素可导致骨质疏松。但尚无正式的临床试验研究异维A酸与系统性皮质激素在骨质流失方面是否有相互作用，故二者合用时应谨慎。 药物过量 ?听语音 过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调，这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。 药理毒理 ?听语音 药理作用：本药的作用机制尚未完全清楚。用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。近来研究还表明本药可调控与痤疮发病机制有关的炎症免疫介质以及选择性地结合维A酸核受体而发挥治疗作用。 　　毒理研究： 　　遗传毒性：两个实验室进行了Ames试验，结果其中一个为阴性，另一个使用S. typhimurium TA100菌株标记检测代谢产物活性时为弱阳性(少于基底的1.6倍)。未见剂量相关性，且使用其他菌株检测的结果均为阴性。此外，其他的一系列遗传毒性的研究(中国仓鼠细胞研究、小鼠微核试验、S.cerevisiae D7系列菌株、人类淋巴细胞的体外断裂研究、计划外的DNA合成研究)均为阴性。 　　生殖毒性：大鼠口服异维A酸2、8或32mg/kg/d(换算为标准体表面积后，分别为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的0.3、1.3或5.3倍)，未见性腺功能、生殖力、受精率、妊娠及分娩的变化。但已有试验表明本品有严重致畸作用（见“禁忌和警告”）。 　　狗使用异维A酸20或60mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的10和30倍)约30周后，可见双睾丸萎缩。另在进行了显微镜检的样本中均可发现明显的精子生成抑制现象，但仍有部分正常精子存在，所有检查均未见完全性的生精小管萎缩。 　　致癌性：雄性及雌性Fischer344鼠口服异维A酸8或32mg/kg/d(以体表面积计，为临床推荐剂量1.0mg/kg/d的1.3或5.3倍)长达18个月以上，与空白对照组相比，嗜铬细胞瘤的发生率与剂量呈相关性。高剂量组的肾上腺增生发生率在两性别也明显增高。嗜铬细胞瘤在雄性Fischer344鼠中发生率相对较高，这种肿瘤与人体的相关性尚不明确。 药代动力学 ?听语音 吸收 由于其高度的亲脂性，异维A酸与高脂餐同服时吸收增加。一项交叉性研究中，74名健康成年受试者分别在禁食及进餐条件下单次口服80 mg异维A酸（40 mg胶囊2粒），标准化高脂饮食后服用异维A酸的Cmax及AUC均较禁食时增加两倍以上（见表1），但消除半衰期为发生变化，这一现象提示食物能增加异维A酸的生物利用度但并不改变它的分布。进食时达峰时间（Tmax）延长，可能与更长的吸收时相有关。因此，异维A酸胶囊应与食物同服。临床研究显示异维A酸在结节性痤疮患者与皮肤正常的健康受试者之间的药代动力学没有差异。 表1 异维A酸的药代参数 [均数（%cv），N=74] 异维A酸胶囊 40 mg/粒，服用2粒 AUC0-∞ （ng·h/mL） Cmax （ng/mL） Tmax （h） T1/2 （h） 进餐* 10004（22%） 862（22%） 5.3（77%） 21（39%） 禁食 3703（46%） 301（63%） 3.2（56%） 21（30%） *服用标准化的高脂餐 分布 异维A酸与血清白蛋白的结合率达99.9%以上，其中主要与白蛋白结合。 代谢 口服异维A酸后，人体血浆中至少检测出三种代谢产物：4-氧-异维A酸、维A酸及4-氧-维A酸。维A酸与13-顺-维A酸（异维A酸）为几何异构体并可进行可逆性的相互转化。服用其中的一种异构体可引起另一种含量的增加。异维A酸也可不可逆地氧化为4-氧-异维A酸，其几何异构体为4-氧-维A酸。 74名健康成年受试者单次口服80 mg异维A酸后，进食条件下服药较禁食时血浆中所有的代谢产物异构体的量均有所增加。 所有的这些代谢产物在一些体外模型中显示出较母体异维A酸更强的维生素A样活性，但这些模型的临床意义尚不清楚。成年囊肿性痤疮患者多次口服异维A酸后，进食及禁食条件下达到稳态时4-氧-异维A酸的浓度约为异维A酸的3.4倍。 体外研究显示，异维A酸的代谢产物中主要包括的P450异构体为2C8、2C9、3A4及2B6。异维A酸及其代谢产物进一步代谢为轭合物，随粪便及尿液排泄。 排泄 口服14C标记的异维A酸混悬液80 mg后，14C的活性在血中90小时衰减一半。异维A酸的代谢产物及代谢终产物（轭合物）以相对均等的量从尿液及粪便中排泄（占总量65%~83%）。74名健康成年受试者进食条件下单次口服80 mg异维A酸后，异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期（t1/2）分别为21.0 ± 8.2 h及24.0 ± 5.3 h。囊肿性痤疮患者单次及多次用药后，异维A酸的累积比范围为0.90~5.43。 儿童 38名儿童患者（12~15岁）及19名成人患者（≥18岁）单次和多次服用异维A酸治疗重度难治性结节性痤疮，对异维A酸的药动学研究显示，两个年龄组中，主要的代谢产物均为4-氧-异维A酸，也存在维A酸及4-氧-维A酸。儿童患者单次和多次服用标准剂量的异维A酸后的药动学参数见表2。异维A酸在儿童与成人患者间的药代参数无统计学差异。 表2 12~15岁儿童单次和多次服药后异维A酸的药动学参数 [均数（±SD），N=38*] 参数 异维A酸胶囊（单剂量） 异维A酸胶囊（稳态） Cmax（ng/mL） 573.25（278.79） 731.98（361.86） AUC0-12（ng·h/mL） 3033.37（1394.17） 5082.00（2184.23） AUC0-24（ng·h/mL） 6003.81（2885.67） - Tmax（h）? 6.00（1.00-24.60） 4.00（0-12.00） Cssmin（ng/mL） - 352.32（184.44） T1/2（h） - 15.69（5.12） CL/F（L/h） - 17.96（6.27） 收起 *表中单次及多次服药后的数据出自进食非标准餐后的测定，与前表1中使用的标准高脂餐后数据不具有可比性。 均值（范围）。 12~15岁儿童患者中异维A酸及4-氧-异维A酸的消除半衰期分别为15.7 ± 5.1 h及23.1 ± 5.7 h。异维A酸累积比为0.46~3.65。

异维A酸胶丸属于维甲酸类药物，适用于重度痤疮，尤其适用于结节囊肿型痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。亦可用于毛发红糠疹等疾病。由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考虑。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。 禁忌及警告 本品可致出生缺陷，万勿妊娠。 异维A酸禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都有极高的风险导致严重出生缺陷。妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。 服用异维A酸后已证实的出生缺陷包括：面部、眼、耳、颅骨畸形，中枢神经系统、心血管系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。已有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例的报道。已有自然流产及早产风险增高的报道。 已证实的外部缺陷包括：颅骨畸形；耳畸形（如无耳、小耳、外耳道细小或缺失）；眼畸形（如小眼畸形）；面部畸形；腭裂。已证实的内部缺陷包括：中枢神经系统发育异常（如大脑畸形、小脑畸形、脑水肿、小头畸形、颅神经缺失）；心血管发育异常；胸腺发育异常；甲状旁腺发育异常。部分死亡病例也提前确认存在发育异常。 因此，育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕。 如果女性患者在服药期间发生了妊娠，应立即停药并由在生殖毒性方面富有经验的妇产科医师对其进行进一步评估及咨询。 特殊的处方要求 由于异维A酸的致畸性，为尽量将胎儿的暴露风险减到最小，异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用。 禁忌 对本品任何成份过敏者禁用。 　　本品禁止用于妊娠或即将妊娠的妇女。育龄期妇女或其配偶在开始服用异维A酸治疗前3个月、治疗期间及停药后3个月内应采用有效的避孕措施。 　　哺乳期妇女、肝肾功能不全、维生素A过量患者禁用。 儿童用药 尚未对12岁以下儿童使用异维A酸进行过研究。药物过量可发生骨结构的改变，包括儿童骨骺盘早熟融合。在对12~17岁重度难治性结节性痤疮儿童患者，尤其当已知其合并有代谢或骨骼方面疾病时，使用异维A酸治疗时应慎重。 在异维A酸的临床研究中，儿童患者中除背痛、关节痛及肌痛发生率较成人增高外，其他不良反应与成人患者相当。

脱发请到皮肤科就诊，辨明病因，审因论治，方法很多，因人施治，疗效显著。脱发 现在是广大人民群众最惆怅的问题，据调查显示，我国脱发人数已达到2亿，几乎每5个人就有一个人会前额发际线后移，顶部出现毛发稀疏。 满足以下1项，基本就是脱发！ 用筷子比一比 头发中缝，白色部分超过一根筷子的宽度。 数掉发数量 成年人每天掉发数量超过100根。 （数不过来可以这样算：用手在头皮的不同位置，分别抓一撮头发，轻轻一拉，每次都超过3根头发脱落） 头发变细软 掉下来的头发比其他头发更细软，而长出来的头发也愈加细软，像绒毛一样。 更让人瑟瑟发抖的是，现在还出了一份“脱发等级表”。想知道自己到什么程度了吗？ 一级 发际线正常 二级 发际线后移，额头稍高 三级 发际线脱落明显 四级 前额明显秃发 五级 前额及头旋部位整体脱落 六级 前额部位基本脱落 七级 整体头发只剩后枕部和耳鬓周围一圈头发 Ps：以上只是简易判断法，具体是不是脱发得以医生诊断为主。 每个脱发的小伙伴， 都有一个灵魂的叩问： 我还有救吗？ 抱歉哦，还蛮难救的~ 比如说： 遗传 雄激素 其他 传男不传女，但如果女性的家族存在脱发史，虽然女性不一定脱发，但可能把脱发基因遗传给下一代 受人体雄激素升高影响，而且随着年龄增大，还会逐渐加重 精神压力大；某种疾病、治疗药物，或真菌感染；外伤、烧伤等引起的 这些因素引起的脱发，虽然可以通过一些治疗进行改善，但是离“浓密”肯定还有一些距离。 虽然很难过， 但还是要面对现实！ 我们能做的是， 洗完头别用电吹风吹干头发 从科学角度来说， 洗完头我们可能一直都做错了 ↓↓↓ 头发完全吹干或自然风干都不好 电吹风： 用吹风机加热档、近距离、大功率、高风速，短期内吹干头发会导致毛发迅速缩水，出现细微裂痕，发质变脆容易断。 自然干： 受环境温度及发量等原因，自然风干时间一般在1-2小时，而毛发角质层持续膨胀的状态，会使毛发外层的保护性蛋白质严重流失。   建议 先让头发自然干燥到 60-70%，再用吹风机（冷风模式），在距离头皮 15-20cm 左右连续移动吹动头发，这样就会减少毛发在水分蒸发过程中的损伤。 去屑洗发水一周别超三次 选择去屑洗发水时，要先看包装成分表，如果含有广谱抗真菌药酮康唑（能缓解由头皮糠疹、脂溢性皮炎等引起的脱屑和瘙痒），使用频率过大，可能会导致脱发。   而其它普通类型的洗发水，或不含有酮康唑的去屑洗发水，就可以放心使用啦~ 建议 选择适合头皮pH值的弱酸性洗发水。不懂的看PH值，就这样选： 头皮健康的、长发或烫染的女性，选硅油洗发水； 头发稀少、较短，或头皮较敏感的，选无硅油洗发水。 还可以用药治疗脱发哟~ 米诺地尔 美国FDA认证通过的治疗脱发有效的外用药 外用米诺地尔溶液，可以局部扩张毛细血管，令毛发获得更多养分，从而延缓脱发，促进新发生长。对于早期或轻症患者，外用 4 个月有效率为 58.3%，12 个月有效率为 72.2%。 但很尴尬的是！！！ 它在生发之前，先会让休止期的毛发大量脱落，而且要维持比较长的一段时间，才能开始生发； 它不仅会让头发又粗又黑，还可能会让其它地方出现轻微的多毛现象。 也就是说，有一段时间，你们会变成一个头上没毛，身上毛倒很多的“裘千仞”~ 建议 一定要在医生指导下使用，男生可以试用一下，女生还是算了吧。 还有呢，千万别熬夜，熬夜真的会让脱发变得更严重~平时还可以多吃一些，铁质、蛋白质、锌、维生素E等含量丰富的食物~ 但更建议的是： 想开点，就那几根毛，翻来覆去还是比别人少，算了吧~ 最后，再补充一个点 比如：生姜擦头、吃黑芝麻等“食补生发”、还有各种自制的生发洗发水....... 没用的没用的没用的！再瞎鼓捣下去，连头顶的那几根毛都没了~ 脱发想变浓密的方法：只有手术植发 不过植发有严格的适应证，不是谁都适合的！更重要的是贵！ 我上次咨询了一下，以我的脱发量，我的额头需要植入2400根头发，打完折，折合一下，差不多，两万多吧~ 我尴尬而不失礼貌地和工作人员说了：做不起，再见！

转载自广东省第二人民医院秦思 1精神因素 　　有人问，坏心情也能诱发荨麻疹？有没有搞错？ 　　是的，荨麻疹本身就是一种机体免疫的失常，而长期的坏心情，焦虑，势必会造成整个身体素质的下降，各项内分泌的紊乱以及免疫的失常，荨麻疹也就不请自来了！ ２药物 　　有些患者朋友在1个月之内服用了某种药物，是有可能过敏，出现荨麻疹的，但有人问，我吃了半个月了，不可能过敏吧！ 　　 　　在这里想要告诉大家，药物的过敏是有可能有潜伏期的，而这个潜伏期，可以是4~21天。 　　因此，半个月之前服用的药物都有可能是造成我们荨麻疹的原因。 ３食物 　　 　　大家可以回忆一下，在发病的前几日，有没有食用过以前不常食用的食物，或者近期有没有吃过海鲜，酒或者容易引起过敏的芒果？or 菠萝？ ４吸入物 　　 　　除了吃的东西，吸入的东西也需要我们考虑，常常能够接触的吸入的东西包括家里装修、新家具所产生的甲醛、刺激性气味、油漆等等，或者工作环境中存在的一些尘螨、花粉等等。 ５物理化学因素 　　有的患者朋友会因为热水或者冷空气而过敏，有的朋友会因为接触化学物质例如防晒霜、洗洁精等过敏，甚至有些朋友会因为皮带勒紧了这种压力因素而被诱发荨麻疹。 ６激素 　　激素水平的变化往往也是打破身体稳态的一把利剑，临床上，我们可以看到一部分女性，在怀孕不久，就出现了荨麻疹，这个时候，确实没有太多药物可供选择。 　　 　　伟大的妈妈很多时候都只能忍受着瘙痒，去等待幸福的降临。 ７内科疾病 　　部分疾病可能会导致荨麻疹的产生，例如上呼吸道感染，细菌、病毒等病原微生物也有激发荨麻疹的可能。 　　这种情况，随着内科疾病的好转，荨麻疹的病情也渐渐好转起来。 ８遗传因素 　　过敏在临床上可是有家族的易感性的，爸爸妈妈有常常过敏的话，往往小朋友从童年开始就会渐渐出现容易过敏的征象。 　　 　　眼睛鼻子都像爸妈，那么体质也像爸妈也就不奇怪了。 小贴士 　　治疗荨麻疹等过敏性疾病，我们首要需要解决的问题就是“避免接触过敏原”！ 　　而这个亟需解决的问题往往却是最难办到的问题，很多患者朋友找不到自己什么东西过敏。 　　这个时候，我们可以做一些冰块、运动、日光、热水试验、皮肤变应原检测等等，给予我们治疗疾病一点儿提示。

A型肉毒毒素美容除皱注射一次注射不超过300U，属于微小剂量,是安全剂量。注入肌肉后它选择性、高亲和性结合在神经末梢，使肌肉松弛，药物本身具有消失性的特点，所以使用起来相当安全。但有时也会出现一些不良反应和并发症，这些症状多数较轻微，经过1～2周即能恢复正常。当然不良反应的出现与否和轻与重，除与求美者的体质有关外，还与注射位点的选择、剂量的确定和注射手法、技巧有相当的关系。福建省皮肤病性病防治院中西医结合皮肤科程丽雪禁忌证:①该法适用于早期皱纹，年高者的严重皱纹注射虽有效，但效果较差，另外，这种治疗方式并不能改善因皮肤老化或皮肤受日晒破坏所造成的皱纹，也不能改善皮肤松弛的现象，因为这类皱纹并非脸部肌肉过度收缩所造成，所以，肉毒毒索局部注射并不能完全取代面部手术除皱术；②患者在注射前14d停用阿斯匹林和阿斯匹林类、氨基甙类抗生索等药物，因为它们会加强A型肉毒毒索的毒性；③注射当日要停止使用化妆品；④ 注射后静坐休息，不要去按摩注射部位以免A型肉毒毒索扩散到部分肌肉；⑤ 肉毒杆菌毒索虽无致畸性，但孕妇、哺乳期妇女最好不用；⑥患有上睑下垂者禁用；⑦ 患有神经肌肉系统疾病者如重症肌无力、多发性硬化等者禁用；⑧ 患有严重心、肝、肾、肺疾病和患有结缔组织病，如重症肌无力、多发性硬化等神经肌肉系统疾病者禁用；⑨血液病患者和12岁以下的儿童也不适合用该药，发热、急性传染病者必须缓用；⑩ 非常瘦弱者不能用，因肌肉太薄注射后容易弥散到周围肌肉，产生不良反应；对白蛋白或对肉毒杆菌毒索过敏者和有过敏体质者禁用。术后注意事项：在注射后4h之内，不要做局部按摩，以免药液扩散入眼内，造成眼肌麻痹，注射后4h内，不要剧烈运动，保持身体直立位．不要躺卧或弯腰，注射后1h内，每15min，可主动的做肌肉运动(抬眉、皱眉)等，有利于药液达到更好的效果。此外，其作用持续时间也会因人而异，而且，对65岁以上患者的效果可能较差。对于不想手术又想要快速除皱者，这是最理想的选择。常见的不良反应与并发症有：①注射局部有轻微的针刺感、酸胀、疼痛、出血、瘀斑、小范围麻木或有暂时性头痛等现象；② 注射抬头纹不当时会发生睑下垂、眉下垂、短暂的睑水肿，从而加重衰老外观，发生率大约为2％，通常持续2~3周；③ 注射鱼尾纹处不当时会发生复视；④ 因注射剂量不准确，会发生两侧多少不对称的结果；⑤恶心、眼干、流感等症状；( 肉毒杆菌毒素是一种免疫源性蛋白，它可以导致体内产生抗体，大剂量、反复注射可能会引起免疫复合物反应性疾病；⑦ 肌肉麻痹的后果，不能做各种表情，有假面具样的感觉；为避免出现“木美人”，对需要动作自如、展示表情的唇沟纹时，治疗应当慎重，如果长期反复注射，还有可能造成永久性的肌肉瘫痪；⑧ 极少数受术者可发生皮疹甚至过敏性休克。

出处 【摘录】《外科大成》卷三 古代剂量 【处方】枇杷叶 桑白皮（鲜者更佳）各6克 黄连 黄柏各3克 人参 甘草各1克 现代剂量（仅供参考） 【处方】枇杷叶 桑白皮（鲜者更佳）各6克 黄连 黄柏各3克 人参 甘草各1克 煎服法 【用法用量】上药用水300毫升，煎至200毫升，空腹服。 【功能主治】治肺风酒刺。 我的笔记： 枇杷叶，清肺润燥，止咳化痰。可以和阴阳《本经续疏》。 桑白皮，解肺平喘，行水消肿。补虚益气《本经疏证》。 黄连，清热燥湿，泻火解毒。入心肾，除上中下焦湿热《神农本草经读》。 黄柏，清热燥湿，泻火解毒，清虚热。主治五脏、肠胃中结气热，治惊气在皮间，肌肤热赤起《本草经集注》。 人参，健脾益气。甘寒益阴《神农本草经读》。 甘草，清热解毒。补脾益气，润肺止咳，缓急止痛，缓和药性。 以上方解综合了古今本草的功效，都有出处。 我的小评：痤疮是生于气血之华的面部的毛囊炎，必定有阴阳失调的契机。枇杷清肺饮的药味和药量治疗痤疮恰如其分。