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颈体部的胰腺良性或低度恶性肿瘤的选择,胰腺中段切除术(MP)
PD=胰十二指肠切除术;DP=胰体尾切除术;MP=胰中段切除术;PDAC=胰腺导管腺癌;RMP=机器人辅助下胰中段切除术对位于胰腺颈体部的肿瘤,传统的胰十二指肠切除术(PD)胰体尾切除术(DP)虽能完整切除肿瘤,但对于良性和低度恶性肿瘤,由于切除了过多正常胰腺组织及周围器官,术后可造成胰腺内外分泌功能不全,消化道重建也部分影响了病人的长期生活质量[2],因此,外科医生往往难已选择合适的术式。胰腺剜除术虽可最大程度保留胰腺实质,但其适应证苛刻,对于紧贴主胰管的肿瘤应谨慎选择[3]。胰腺中段切除术(MP)可在肿瘤切除的同时最大程度保留胰腺正常生理功能,其作为一种治疗胰腺颈体部良性及低度恶性肿瘤的方式正逐渐被广泛接受[4-5]。 1 MP 的适应证既往的文献报道将MP 的适应证概括为:(1)位于胰腺颈体部。(2)组织学上无血管侵犯的良性或低度恶性肿瘤。(3)肿瘤右侧切缘与胆总管有一定距离,而左侧断胰腺后剩余胰腺在5 cm 以上[15]。常见的包括神经内分泌肿瘤、浆液性囊腺瘤、黏液性囊腺瘤、非侵袭性导管内黏液瘤、实性假乳头状肿瘤、孤立转移性病灶等。胰腺颈体部外伤破裂者不适合采取此类术式[16]。对于恶性的胰腺导管腺癌,黏液性囊腺癌,已经恶变的主胰管型导管内乳头状黏液性肿瘤,理论上手术须按标准行胰周淋巴结清扫,应行标准的 PD、DP 甚至全胰切除术,而非MP[17]。但随着早期胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)的发现率提高,学者们开始思考传统的手术方式是否真的有利于病人的长期生存质量。2019 年南京医科大学附属第一医院报道了MP 在PDAC 中的应用研究,结果表明对局限在胰腺颈体部实质内的小PDAC(最大肿瘤直径≤2 cm),接受MP 的病人可以获得与 DP 相似的长期生存[18]。笔者单位也曾为 PDAC 病人行RMP,手术需要重点清扫胃小弯侧No.1、3、5 淋巴结, 腹腔干分叉处的No.7、8、9、11p 淋巴结,肝十二指肠韧带处No.12 淋巴结,肠系膜上静脉前方和侧方的No.14v 淋巴结, 这和保留幽门的胃切除术(pylorus-preserving gastrectomy, PPG)理念相似。当然,仅有零星关于MP 在PDAC 中的报道,更缺少相关的医学证据,其是否可以成为早期PDAC 的替代手术方式仍须进一步研究。 可靠的术前诊断对手术计划的制定有很大的帮助。CT、MR、MRCP 是用于胰腺肿瘤术前评估的常用影像学技术,其虽能够提供大量的定位和定性信息,但在鉴别诊断尤其是良恶性鉴别方面仍有较大局限性[19]。内镜超声引导细针穿刺活检(endoscopic ultrasonography- guided fine needle aspiration,EUS-FNA)技术的发展在提供了更高分辨率图像的同时还可帮助术前组织学诊断,从而提高胰腺良性及低度恶性肿瘤的检出率,更好地定位病灶,为行保留胰腺实质的手术提供了影像学依据[2]。 2 手术操作与技巧MP 的要点在于胰腺残端的处理及选择合适的消化道重建方式。对于 MP 消化道重建方式的选择目前尚无定论。一般根据吻合口的数目可将吻合方式分为单吻合和双吻合:单吻合即关闭近端残端,远端行胰肠吻合(pancre⁃ aticojejunostomy,PJ)或胰胃吻合(pancreatico- gastrostomy, PG),较为少见的端-端吻合也属于单吻合;双吻合即Ω 吻合,也称三明治吻合。在MP 术式探索阶段,少数学者曾尝试端-端吻合和Ω 吻合。随着PD 术式成熟,人们更倾向于接受已广泛普及的PJ 或PG。在MP 开始逐渐发展的早期, PJ 因其更符合生理较为常用。但随着手术技术的成熟, POPF 率并无明显改善,使得人们将目光转向PG,后者优势在早期已得到认可,包括减少小肠切除保护了消化道的连续性,胰腺和胃后壁邻近更符合自然解剖结构,胃血供丰富利于吻合口愈合[20]。随着微创手术在MP 中的开展,PG在一些大的中心变得更受青睐,主要是因为腹腔镜下显露和解剖Treitz 韧带增加了手术步骤[21],而PG 操作相对PJ 简单且可缩短手术时间。同时术后若出现吻合口出血,PG 可通过胃镜进行有效止血,且后期随访行超声胃镜或普通胃镜检查较易发现残端有无复发,并能明确吻合口的通畅性[5,22]。随着外科技术的进步,胰腺残端与胃黏膜吻合的改良方法得到进一步推广,已由既往通过胃残端或切开胃前壁的方式进行胃腔内吻合进化到通过仅切开胃后壁,再根据经验行单层胰胃吻合、双层胰胃吻合或胰管胃对黏膜(植入式)吻合,胰瘘发生率有所下降[23]。尽管在开放胰腺中段切除术(OMP)中更常使用PJ,但对于RMP,笔者更倾向于PG,在胰胃吻合时切开胃后壁,采用双层端侧吻合,内层行胰腺全层-胃壁全层间断吻合,外圈行胰腺被膜-胃壁浆肌层连续吻合,并于Wirsung 管内放置胰管支架,可起到引流胰液和防止胰管吻合口狭窄的作用(图3)。在这种单吻合的情况下,近端胰腺的处理根据以往多采用直线切割关闭器,用polypropylene 线或v-loc 加固缝合[14,24-25]。近年来,笔者中心更多选择使用超刀离断近端胰腺,用6-0 PDS 线缝扎近端胰管,残端用Prolene 线或v-loc 线缝合包埋。MP 切除本就是旨在尽量多地保留健康胰腺,此法更能确切判断切缘,保证切缘可靠,而直线切割关闭器由于其压榨作用,可能引起肿瘤破裂。 a. 胰腺肿瘤切除后示意图 b. 双层端侧吻合示意图:外层行胰腺被膜-胃壁浆肌层连续吻合,内层行胰腺全层-胃壁全层间断吻合 c. PG 正面观示意图图3 MP、PG 吻合手术步骤图解 3 手术结果对MP 临床价值的争议主要在于如何平衡潜在的术后风险和保留较多胰腺实质带来的远期收益。作为尚未得到普及的手术方式,关于MP 的研究多存在一定的局限性, 大部分为小样本量、单中心的回顾性研究,>100 例的文献报道仍很少。Crippa 等[26]于2007 年发表了当时样本量最大的MP 研究,显示MP 的胰瘘和并发症发生率较高,但与同组的胰体尾切除组相比差异无统计学意义,同时MP 组内分泌和外分泌功能不全的发生率明显更低。然而当时也不乏对MP 的质疑,反对者认为一些报道对胰瘘定义的不明确导致结果偏差。实际上,即使在当时全世界最有经验的胰腺外科医生手中,POPF 发生率也高达60%[27]。而近些年来,MP 存在的这些问题仍未得到显著改善。最近的一篇Meta 分析中依然指出,MP 组与DP 组相比存在高术后相关临床胰 瘘(CR- POPF)发 生 率[(62.1% ~63.0% vs. 26.7% ~44.0%)]及 较高的术后出血发生 率(6.9% vs.4.5%)[28]。POPF 的高发生率更可能与胰腺的质地有关, “软胰”易发生吻合口漏[29],而采用MP 治疗的多为质地较软的良性或低度恶性肿瘤。在国际胰瘘研究小组(ISGPF) 对POPF 的定义规范并推广后,一些小样本量的RCT 研究大多还是提示了MP 的高围手术期风险。为了减少POPF 及相关并发症,术后的管理尤为重要。需要注意的是高胰瘘发生率和高并发症发生率也可能与吻合方式有关。作为一种越来越受关注的吻合方式,PG 虽然理论上较PJ 可降低吻合口张力,减少胰酶激活从而降低POPF 发生率,但除了胰瘘外,其术后出血的高发生率也不可忽视。最具代表性的是2016 年德国14 家大型PD 中心开展的149 例PJ 与171 例PG 的RCT 研究,两者CR-POPF(B/C 级)和术后病死率差异均无统计学意义,而 PG 术后出血发生率更高,其与PJ 的出血发生率分别为20.0%和12.0%[30]。在临床实践中也发现PG 术后吻合口出血发生率较高,这可能与吻合口消化性溃疡出血及胃腔内的相对低凝环境有关[21]。无论PJ 还是PG,术后出血的原因主要还是胰瘘,因此,对于靠近动脉尤其是胃十二指肠动脉的肿瘤处理须十分谨慎,是否预防性结扎该动脉更取决于术中的判断,之后也须反复检查。当术后出血时,如病人生命体征稳定,DSA 是首选,对于PG 吻合的病人如仅有消化道出血可考虑通过内镜检查吻合口情况,如生命体征不稳定,则建议急诊腔镜或剖腹探查,若远端吻合口破裂或合并难以控制感染,严重情况下须行扩大胰体尾切除术。随着手术的熟练、更为严密谨慎的术中止血、围手术期管理的进步,同时考虑到一些患有良性肿瘤的年轻病人的长期生活质量,MP 仍是值得推广的术式。Lv 等[31]的研究显示,MP 与DP 相比并发症发生率更高(68.7% vs. 23.0%,P=0.003),但在长期随访期间,DP组中有2 例病人出现新发糖尿病,而MP 组中无病人出现该情况(8% vs. 0,P=0.382)。两组均未观察到胰腺外分泌功能不全(pancreatic exocrine insufficiency,PEI)证据。最近的一项覆盖了116 例MP 的研究分析了术后胰腺的长期功能,结果显示了极低的新发糖尿病发生率(7.5%)和PEI 发生率[5]。这些研究结果尽管差异尚未达到统计学意义,但也为MP 在提高长期生活质量中的价值提供了一定依据。随着微创外科的发展,越来越多的中心开始尝试使用腔镜技术进行MP 以减少病人创伤。Safi Dokmak 等报道了最大病例数的 LCP,结果显示术后并发症发生率为 74%, CR-POPF 率为22%。笔者中心曾于2016 年报告关于RMP 的早期经验,并将其与OMP 进行了比较,结果显示机器人手术具有减少术中出血和POPF 率、缩短手术和住院时间的优势[32]。在有了初步经验后,对于大多数有MP 指征的病人,RMP 已成为笔者团队首选的手术方式。需要指出的是,在病人选择上,高龄并非机器人手术的禁忌证。最近, 笔者团队发表了迄今病例数最大的 RMP 研究[15],包含了 110 例 RMP 和 60 例 OMP,长期随访结果显示 RMP 组无PEI,仅1.8%的病人出现了新发糖尿病。 5 结语随着微创外科理念的逐步深入和外科技术的日新月异,MP 会越来越受到关注,两个胰腺断端造成的潜在POPF风险以及难以权衡的吻合方式也会是永恒的热点话题。期待临床进行更多的前瞻性研究,给这一术式提供更有力的证据。 钱剑锋,陈梦闽,金佳斌,等. 胰腺中段切除术:从开放到微创[J]. 中国实用外科杂志,2020,40(12):1457-1460.