王从容

        2019年9月，按照《干细胞临床研究管理办法（试行）》（国卫科教发〔2015〕48号）的规定，以及《关于做好2019年干细胞临床研究监督管理工作的通知》（国卫办科教函〔2019〕169号）文件精神，又有2家干细胞临床研究机构和11个干细胞临床研究项目完成备案。其中由上海市东方医院南院、中国人民解放军301医院、瑞金医院共同承担的“脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病性肾病的有效性和安全性”临床研究也位列其中，这意味着，糖尿病肾病的治疗将会进入一个新的时代，干细胞治疗2型糖尿病肾病可能将不再遥远！        众所周知，糖尿病肾病是2型糖尿病的主要并发症，且目前并无非常有效的治疗方法能够延缓糖尿病肾病的发展，而前期研究显示，干细胞治疗很有可能成为糖尿病肾病治疗中的一柄“利剑”，此次“脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病性肾病的有效性和安全性”临床研究通过国家备案，将会在糖尿病肾病治疗领域书写下浓墨重彩的一笔。        按照规定，干细胞临床研究项目均经过干细胞临床研究专家委员会的集体评审，对项目的科学性和创新性进行了严格的把关。每个项目的登记机构、伦理审查、研究设计、结局指标等信息都进行了详细地记录，做到了信息的公开性和真实性。通过国家备案，也意味着此项研究项目得到了权威机构的认可。        目前东方医院（南院）已经开设了干细胞治疗相关专家门诊、专病门诊、特需门诊、咨询热线等，如您有意向，可通过其中任意一种渠道与我科联系，进行详细咨询！

【了解糖尿病】最新全国流行病学调查表明，中国成人2型糖尿病的患病率已高达12.8%【1】，持续的高血糖将会引起微血管和大血管慢性并发症，随时间推移，糖尿病可损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经，是失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。成人糖尿病患者面临2到3倍的心脏病发作和中风危险；足部神经病变与血流量减少可增加患足部溃疡、感染以及最终需要截肢的发生风险；糖尿病导致的视网膜小血管长期累积受损最终可导致失明，全球2.6%的盲症可归咎于糖尿病；糖尿病也是肾衰竭的主要原因之一。总之，糖尿病慢性并发症累及心、脑、肾等生命器官，是糖尿病防治的重点和难点【2】。 糖尿病的治疗包括饮食和身体活动指导、药物治疗高血糖、控制损害血管的其他已知危险因素。国外UKPDS、Steno-2等研究提示，严格控制血糖可显著降低糖尿病微血管病变风险，而采取降糖、降压、降脂及抗血小板等综合防治策略可显著降低心血管死亡率及全因死亡率。SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等新型降糖药物也有额外的心脑血管或肾脏保护作用。总之，寻求新的治疗策略，使其能够更有效的控制血糖的同时又能够延缓糖尿病慢性并发症的发展是未来糖尿病新药研发的方向。【间充质干细胞与2型糖尿病】间充质干细胞（MSC）是一种来源于中胚层的多能干细胞，具有自我更新和三系分化潜能（成脂、成骨、成软骨），是再生医学领域细胞移植的重要来源。MSC可从脂肪、肌肉、脐带和胎盘等组织中分离得到，可分泌多种细胞因子，生长因子和细胞外基质，调节血管再生以及免疫和炎症反应。近年来，陆续有动物和临床研究证实，MSC治疗对糖尿病及糖尿病并发症有一定的改善作用。1. 动物研究MSC对糖尿病及慢性并发症具有多器官获益【3】。有学者采用高脂喂养结合小剂量STZ建立2型糖尿病大鼠模型，给予同种异体大鼠脂肪MSC每周尾静脉注射（每次3×106），连续治疗24次。结果显示，多次尾静脉输注可给2型糖尿病大鼠带来多器官获益。 糖代谢：MSCs治疗后4周，2型糖尿病大鼠血糖水平持续降低。第24次MSCs注射完成后， MSCs治疗组大鼠的糖耐量、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗均得到显著改善。肾功能：MSCs治疗组血清肌酐、尿素氮、尿白蛋白/尿肌酐比值（白蛋白尿）明显下降，肾功能明显改善；组织染色进一步显示MSCs改善肾纤维化、肾小管肿胀、肾小球硬化和小管纤维化。肝功能：MSCs治疗可改善2型糖尿病大鼠脂肪肝和肝纤维化，降低肝酶和血脂。心脏：心脏超声结果显示MSCs输注改善了2型糖尿病大鼠心脏射血分数；组织染色显示MSCs治疗减轻了2型糖尿病大鼠的心肌肥大、改善心肌纤维化。眼病：MSCs治疗还能改善T2DM大鼠白内障。 2. 临床研究一项为期12个月的自身前后对照临床研究采用外周静脉和脾动脉两种脐带MSCs（剂量1×106/kg）移植途径治疗2型糖尿病。治疗后1个月患者开始出现糖化血红蛋白降低、胰岛素剂量减少，并延续到观察结束。胰岛功能自6月后改善并延续到观察结束【4】。另一项随机安慰剂对照临床研究采用2次外周静脉脐带MSCs（剂量1×106/kg）移植治疗2型糖尿病。细胞治疗组6个月的餐后血糖和糖化血红蛋白水平显著低于安慰剂对照组，差异效应可以延续到治疗后20个月【5】。【国内正式获批备案的2型糖尿病干细胞临床研究】2015 年 8 月，国家卫生计生委和食药总局共同组织制定了《干细胞临床研究管理办法（试行）》，医疗机构可向国家卫生计生委及食药总局备案后开展干细胞临床研究。截至2020年10月，我国120家医疗机构已完成干细胞临床研究机构备案，有55家机构的86项干细胞临床研究项目完成备案。目前完成糖尿病相关干细胞临床研究国家备案项目共有4项，如下表所示。上海市东方医院（同济大学附属东方医院）是国家首批干细胞临床研究备案机构，已完成国家干细胞临床研究项目备案4项，其中干细胞治疗糖尿病肾病的有效性及安全性的临床研究在上海市东方医院内分泌科开展。详细信息可拨打咨询热线或预约门诊咨询。 专家门诊：每周一上午（东方医院总院）周二下午（东方医院南院）特需门诊：每周一下午（东方医院总院）周四下午（东方医院南院）总院特需预约电话：38804518-37277；南院特需预约电话：38804518-25211咨询专线：13816930320（请在工作日工作时间拨打）。 东方医院总院地址：上海市浦东新区即墨路150号东方医院南院地址：上海市浦东新区云台路1800号 参考文献1. Li Y, Teng D, Shi X, Qin G, Qin Y, Quan H, Shi B, Sun H, Ba J, Chen B, Du J, He L, Lai X, Li Y, Chi H, Liao E, Liu C, Liu L, Tang X, Tong N, Wang G, Zhang JA, Wang Y, Xue Y, Yan L, Yang J, Yang L, Yao Y, Ye Z, Zhang Q, Zhang L, Zhu J, Zhu M, Ning G, Mu Y, Zhao J, Teng W, Shan Z. Prevalence of diabetes recorded in mainland China using 2018 diagnostic criteria from the American Diabetes Association: national cross sectional study. BMJ. 2020 Apr 28;369:m997. 2. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/diabetes3. Yu S, Cheng Y, Zhang L, Yin Y, Xue J, Li B, Gong Z, Gao J, Mu Y. Treatment with adipose tissue-derived mesenchymal stem cells exerts anti-diabetic effects, improves long-term complications, and attenuates inflammation in type 2 diabetic rats. Stem Cell Res Ther. 2019 Nov 20;10(1):333. 4. Liu X, Zheng P, Wang X, Dai G, Cheng H, Zhang Z, Hua R, Niu X, Shi J, An Y. A preliminary evaluation of efficacy and safety of Wharton's jelly mesenchymal stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Res Ther. 2014 Apr 23;5(2):57.5. Hu J, Wang Y, Gong H, Yu C, Guo C, Wang F, Yan S, Xu H. Long term effect and safety of Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells on type 2 diabetes. Exp Ther Med. 2016 Sep;12(3):1857-1866.

        我国是世界上糖尿病患者最多的国家，糖尿病医疗费用支出全球排名第二，仅次于美国。持续的高血糖将会引起微血管和大血管的并发症，其中糖尿病肾病是糖尿病最主要、最常见的微血管并发症，是引起肾功能衰竭的重要原因。糖尿病肾病起病隐匿，一旦进入大量蛋白尿期后，进展至终末期肾病的速度大约为其他肾脏病变的14倍，因此早期诊断、预防与延缓糖尿病肾病的发生发展对提高糖尿病患者存活率，改善其生活质量具有重要意义。糖尿病肾病进行综合治疗（如优化降糖、降压，合理使用ACEI/ARB 等），仅可减少或延缓部分患者终末期肾病的发生，因此，迫切需要研发新的治疗手段。以干细胞技术为核心的再生医学已成为继药物、手术治疗后的第三种治疗途径。间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞，被视为再生医学领域细胞移植的重要来源。          近年来，陆续有动物和小规模临床研究证实间充质干细胞治疗对糖尿病肾病患者的血糖和肾功能有一定改善作用。上海市东方医院/同济大学附属东方医院是首批国家干细胞临床研究备案机构、上海市干细胞临床诊疗工程研究中心。目前已向国家申请“脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病”的干细胞临床研究备案，期待着该项新治疗能给糖尿病患者带来康复的新希望。如您有意了解干细胞治疗糖尿病肾病的详细信息，请致电咨询：上海市东方医院南院内分泌科 干细胞临床研究医生团队联系电话：16621382543。

存在月经紊乱，不孕的女性朋友对性激素六项什么时候查最佳不甚了解?我们建议在来月经的第3-5天(经期)空腹抽血做性激素六项检查(促黄体生成素(LH)?促卵泡刺激素(FSH)?泌乳素(PRL)?睾酮(T)?孕酮(P)?雌二醇(E2))。因为这时的激素水平是基础卵泡期，能真正反映基础水平。上海市第六人民医院内分泌代谢科王从容但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者，则随时可以检查，这个时间就默认为月经前的时间?其结果也就参照黄体期的检查结果。如果是为了查看泌乳素的水平，则应该在早餐后上午10-11点抽血。