郭仁宏

大家好，我是江苏省肿瘤医院的郭仁宏医生。随着高新技术的发展和医学科学的进步，作为体外诊断的一种便捷高效的检测方式，液体活检扮演着“福尔摩斯”的角色，能从大量样本中检测到目标肿瘤基因，不断为肿瘤患者个体化治疗提供理论依据和临床证据，辅助制定更精准有效的治疗方案。那么，液体活检是如何抽丝剥茧，找到“肿瘤嫌疑人”的蛛丝马迹的，又怎样在临床中辅助医生决策，并对患者进行用药指导的呢？01分子分型，顺藤摸瓜由于肿瘤存在着异质性，就如同穿了一件狡猾的外衣，传统的病理学并不能很好的预测预后、指导治疗，简单理解就是同一种肿瘤在不同患者身上表现出不同治疗效果和预后[1]。如今，我们通过检测肿瘤的DNA、RNA、蛋白质等分子获取基因突变信息，同时也为肿瘤分类新方法的拓展奠定基础，肿瘤的分子分型也从依赖单一或少数标志物检测进入到谱学分型阶段[2]。通过分析不同组织分型及分子分型与药物敏感性的关系,也就是我们平时理解的耐药与否，找到能够指导临床药物治疗的病理分型和分子分型,为不同患者的个体化治疗方案选择提供理论依据。拿肺癌举例，以前还停留在小细胞肺癌和非小细胞肺癌的分类阶段，而现在我们将非小细胞肺癌中细分至 EGFR-/ALK-、EGFR突变和ALK+等分子层面的分类。常见肿瘤分子分型一些常见肿瘤，如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌等的分子分型已用于指导临床治疗的选择，而其他一些肿瘤，如：甲状腺癌、肝细胞癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、皮肤癌和内分泌癌等的分子分型也逐渐进入临床。02液体活检 VS 传统活检液体活检作为体外诊断的一个分支，是一种非侵入式的血液测试，能检测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞（CTC）和循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片，是检测肿瘤和癌症、辅助治疗的突破性技术。他的优势在于能解决精准医疗的痛点，通过非侵入性取样降低活检危害，而且有效延长患者生存期，具有高性价比。与传统活检方式相比，液体活检具备高灵敏度和高准确度的特点，同时减轻了取样检测（手术活检和穿刺活检）的痛苦，这些传统的活检方式是长期需要来指导病人癌症治疗的。液体活检用于临床肿瘤基因检测，分几步？①进行取样和测序：精确捕捉目标基因；②收集检测数据：提炼有效生信数据；③运用分子分型判定肿瘤状态：辅助临床治疗方案制定。03准确“定位”，精准捕获要检测样本中的肿瘤目标基因，准确抓住肿瘤的“小辫子”，首先要根据目标基因序列，设计出一个基因探针（基因探针本身是一种DNA/RNA），用于检测样本中的目标基因的数量和占比。在临床中，应用的基因检测试剂盒中就包含基因探针性质的检测“探头”，能够与目标基因的碱基对相互匹配，对于能够完全吻合的基因序列（即目标基因），“探头”产生能够被设备识别的表面变化，如：荧光，如若不能匹配，则不会产生任何变化。最后，设备通过收集panel中的变化情况，对样本中的目标基因进行精密计算，得出最后结果。“探头”与目标基因的匹配，与基因本身的碱基有关。DNA有四种碱基腺嘌呤A、胸腺嘧啶T、胞嘧啶C、鸟嘌呤G，RNA的碱基是腺嘌呤A、尿嘧啶U、胞嘧啶C、鸟嘌呤G。基因基因配对的原则遵循以下原则：A与T、C与G两两配对（在RNA分子中，A专门与U配对）。配对的两个碱基之间是互补的，这样有利于氢键的形成（A和T间构成两个氢键，G和C间构成三个氢键），而氢键的形成可以让DNA/RNA的结构更加稳定。04大海捞针，去粗取精基因检测之后形成的基因检测报告含有大量的生物信息，然而从中提取有效信息无异于大海捞针，这就需要对生物信息学和临床医学有深刻的认识和理解，才能够从中筛选有效数据，进行深入分析和解读。这一步的关键之处在于解读生信数据的人员具备专业且资深的临床经验，同时拥有完备的基因数据库进行参考，才能够为患者后续的分析报告和治疗策略的确定打好基础。如果说第一步的检测是“破案”过程中的案发现场的缜密勘察，那么第二步的数据解读就是运用知识和经验的理性论证，同之前的检测部分一样，在肿瘤基因检测中扮演着举足轻重的角色。 结语液体活检凭借着精准、高效和为患者减轻痛苦等几大优势，成为基因检测中热门技术，在近年实验进展中，其优势中蕴含着癌症早筛的巨大潜力，能够帮助患者提高早期发现癌症的几率和生存率。未来，液体活检会将生物信息学与临床紧密结合，朝着更加高灵敏度和高特异性的方向不断发展，最大程度地惠及患者。 

大家好，我是江苏省肿瘤医院的郭仁宏医生。我们都知道，肺癌是对人类健康危害最大的恶性肿瘤之一，早发现、早诊断和早治疗仍然是目前提高肺癌生存率的有效方法。目前随着CT的普及，特别是开展CT筛查肺癌之后，越来越多的肺结节被发现，磨玻璃结节也被越来越多的人所认识。那么本期，我们就来探秘磨玻璃结节。一、什么是磨玻璃结节？磨玻璃结节又叫磨玻璃影、毛玻璃结节等，英文简称为GGO或GGN，表现为密度轻度增高的云雾状淡薄影或结节，在CT上跟磨砂玻璃一样故命名。根据结节是否含有实性成分，又有伴有实性成分的混合磨玻璃结节、纯磨玻璃结节之分。按病理性质，磨玻璃结节可以是良性病变如局灶纤维化、炎症或出血等，或者是癌前病如非典型腺瘤、原位腺癌，也可以是恶性肿瘤如微浸润腺癌、转移癌等。二、磨玻璃结节就是肺癌？肺内磨玻璃结节通常是体检或是偶然拍胸部CT发现的，一般不会引起任何症状。这种结节通常很大可能是癌前病变或者是非常早期的肺腺癌，当然也不能完全排除炎症等良性疾病。究竟是哪种诊断只有手术切除后的病理检查才能明确，只靠CT是无法确诊的。此外，即使是最坏的情况，磨玻璃结节也是很早期的肺腺癌，所以它的治疗效果非常好，手术切除后几乎不会复发转移，也不用其他任何治疗，只需定期复查即可，可以做到完全治愈，几乎相当于“良性”病变。三、它会自然消失吗？磨玻璃结节一般不会自然消失，也没有哪种药物能治疗它，消灭它主要靠手术切除。在很少的情况下用消炎药可以使结节吸收，如果是这种情况就证明结节是炎症性的病变，和肺癌无关。四、发现后要立即手术吗？如果是癌前病变或者早期腺癌，磨玻璃结节一般发展非常缓慢，几乎不发生转移，甚至有可能数年也不会有明显变化，属于“惰性”肿瘤，所以临床上即使发现了磨玻璃结节也不一定就需要立即手术。一般建议8mm以下的纯磨玻璃结节可以观察，半年或一年左右定期复查CT即可；而8mm以上或者有实性成分的结节尽早手术切除比较好。如果在观察过程中发现结节有逐渐增大的倾向，或出现实性成分，同样建议手术切除。  切除磨玻璃结节的手术是胸外科最常规的手术之一，手术大小可能比胆囊切除术稍大些，比胃切除术稍小些，大概需要时间1-2小时不等。目前我们采用的主要手术方式是胸腔镜，即所谓的“微创”手术。和传统开胸手术相比，胸腔镜的不同之处在于皮肤伤口很小，因此术后疼痛更轻，恢复更快，一般术后2-4天即可出院，2周左右就可以基本恢复正常工作生活。从术后长远的角度看，您的体力耐力亦几乎不受影响。但需要指出的是，胸腔镜手术也是手术，也需要全身麻醉，肺切除的范围与普通开胸手术一样，两者手术风险也基本相同。

大家好，我是江苏省肿瘤医院的郭仁宏医生。肠癌，是危害我国公民身体健康的十大恶性肿瘤之一。研究显示，我国每5分钟就有1人死于肠癌，为患者及家人的身心健康带来了巨大摧残。今天，我们就跟着两则时事新闻一起看看：肠癌，到底离我们有多远？ 安倍晋三辞任首相2020年8月29日日本首相安倍晋三，第二次因大肠炎宣布辞任首相， 2007年已有先例，此事一出引起世界广泛重视。安倍是日本政坛上首位公开自己病情，并一直以病人身份从政四十多年的政-家，让我们以下时间线一起回顾安倍的病情。● 从中学3年即开始到大学毕业前，每年出现便血的情况。● 大学毕业工作后，确诊病情，已有10年病史，开始接受专业治疗。● 1998 年，担任自民党国会对策副委员长的时候一度只能靠静脉输注维持生活，体重暴瘦20斤，最后不得不住院3个月进行治疗。● 2006年9月，成为总理大臣，后因职务工作繁重患上机能性胃肠病及病毒性肠炎，致使身体状态极差。● 2007年9月12日，安倍因“溃疡性结肠炎”病情首次宣布辞职。● 2012年，依靠新药成功压制CRP（炎症反应）的安倍东山再起，再度担任首相一职。● 2015年6月 在洗手间吐血，吐血新闻至少有4次。● 2015年10月7日，媒体报道称安倍在出席相关活动时面色黑沉、脸部浮肿，猜测出现耐药及副作用。● 2018年，有知情人士透露，安倍曾接受“粪便移植疗法”。● 2020年6月13日，安倍接受了定期体检。● 2020年7月6日，在首相府邸咳嗽吐血。——新冠疫情、奥运推迟等压力● 2020年8月17日，在家中逗留约7个小时，接受了追加体检，肠镜活检。● 2020年8月24日，再赴庆应大学医院，听取8月17日的体检结果，知情人士透露安倍的大肠炎已经癌变，尚处于肠癌Ⅰ期。● 2020年8月28日，安倍第二次宣布辞职。 溃疡性肠炎是什么病？ 溃疡性肠炎是炎症性肠病的一种，该疾病的主要表现为肠黏膜反复发炎，常见症状有腹痛、便血、便脓，严重时1天内患者需要如厕几十次，甚至还会休克。部分医生认为该疾病与饮食有关，其推理依据为先前亚洲人群多食粗粮发病率较低，而美国食高油脂食物较多发病率高。但随着亚洲人群的饮食结构变化，其发病率出现迅速升高。 溃疡性肠炎无法治愈吗？ 安倍第1次出现疾病症状的时候17岁，当时亚洲对于该疾病的案例非常罕见，并没有从事相关研究的医生，因此没有得到针对性治疗。直到27岁安倍才开始接受专业治疗，此时的他已有10年病史。然而该疾病就目前的医学技术来说，并没有根治的办法，只能通过药物缓解以及患者调整作息与生活习惯来达到治愈。这50年来因为安倍的工作任务比较繁重，因此尽管尝试了各种治疗方式，但是依旧没有能够根治。另一方面，也加之今年新冠疫情、奥运会等工作使得他的压力更为巨大。长期患溃疡性结肠炎，癌变只是时间问题。10年以上不愈的全结肠溃疡性结肠炎，应被视为“癌前疾病”，而安倍的病情推算起来，已经将近50年。数据显示，慢性溃疡性结肠炎与大肠癌关系密切，患病时间越久，癌变的可能性就越高，尤其是全结肠炎其发生大肠癌的机会比正常人高上数倍，往往在发生慢性溃疡性大肠炎10年后开始癌变，而且患病超过10年后患肠癌风险是正常人的5到10倍。 《黑豹》男主因结肠癌去世就在安倍宣布辞职的次日，漫威电影《黑豹》男主角查德维克·博斯曼因结肠癌去世，享年43岁。查德维克·博斯曼，1977年11月29日出生在美国纽约布鲁克林。2008年，他参演的电影处女作《特快达阵》上映。2016年，博斯曼在《美国队长3》中首次以“黑豹”身份登场，并在《黑豹》《复-者联盟3》《复-者联盟4》等片中多次饰演这一角色，一句“Wakanda Forever”更是深入人心。据其官方社交账号声明称，博斯曼于四年前被确诊为第三阶段结肠癌。他是一位真正的勇士，一直坚持与疾病斗争，在此期间，他陆续拍摄了《黑豹》《马歇尔》《21座桥》《誓血五人组》《复-者联盟3》《复-者联盟4》等电影。此外，已经拍摄完毕，却尚未上映的《Ma Rainey's Black Bottom》，也成为了他的遗作。因为尊重博斯曼及其家人的隐私，官方并未透露更多有关病情的信息。 结肠癌的威胁日益增加 有资料显示，我国结肠癌每年的新发病数平均以3%～4%的速度增长，已经严重的危害了人们的身体健康，据2015年全国肿瘤登记中心的资料显示，在过去10年间，结肠癌的发病率呈上升趋势。结肠癌以男性多见，我国结肠癌发病率男女之比约为2:1。40～70岁之间的患者最为多见，但近20年来，30岁以下者亦不少见。结肠癌因其症状隐匿，因此发现症状时多为中晚期，我国发现结肠癌的患者中有80%为晚期肿瘤患者。 结肠癌的风险因素有哪些？ 结肠癌的病因尚不明确，但已知与以下因素有关：①结直肠息肉：结直肠息肉易发生癌变，其中乳头状腺瘤最易恶变，其恶变率可达到40%左右。②慢性溃疡性结肠炎：部分慢性溃疡性结肠炎发生结肠癌的概率比正常人要高出5～10倍。③血吸虫病：血吸虫病并发结肠癌的病例并不少见，血吸虫虫卵引起癌变是一个非特异性的过程。④高脂肪饮食：近20年来，我国饮食的西化是导致结肠癌发病率增高的原因之一。⑤遗传因素：家族性腺瘤性息肉病的恶变和遗传性非息肉病性结直肠癌是最常见的遗传性结肠癌。⑥手术因素：有文献报道，阑尾和胆囊切除后，结肠癌的发病率增高。 如何预防结直肠癌？ 结肠癌的预防应该包括两个方面的内容，一是减少结肠癌的发生，二是早期发现结肠癌，做好以下5点，有助于有效预防结直肠癌： ①建立良好的生活方式：大量的研究证实，吸烟、喝酒、肥胖、缺乏运动和便秘等不良的生活方式，都会增加结肠癌的风险。因此戒烟限酒，减肥、控制自己的体重，保持良好的生活习惯，是可以减少结肠癌的发生的。 ②饮食预防：食物中纤维太少，也会提高结肠癌的概率。随着中国人饮食结构的改变，高蛋白、高热量、低纤维的饮食习惯已经增加了结肠癌的发生。减少精细食物的摄入，多吃粗纤维食物，减少红肉和加工肉的摄入，多吃水果、蔬菜，是可以预防结肠癌的。 ③增加运动：现代人的运动减少，肠道的蠕动变慢，会增加结肠癌的发生。每天保持30分钟的有氧运动，就可以减少三分之一的肠道息肉转变成结肠癌。 ④注意身体的求救信号：当人体出现消瘦、腹痛、腹胀、腹泻或腹泻与便秘交替。大便呈脓血便或血便时，就应该警惕是否得了结肠癌，应该到医院就诊。 ⑤做好健康体检：随着肠癌的不断年轻化，建议人们更早的开始针对肠癌进行预防筛查。肠癌的筛查方式主要有三种：指检进行直肠癌筛查，大便潜血及结直肠镜进行结直肠癌筛查。其中结直肠镜的检查结果更为准确。