曹海霞

基因检测也常常应用于精准医疗，通过患儿基因检测得到的信息（而非临床病理信息），来选择治疗方案，尽可能减少短期和长期的副作用。过去两年，有多项基于基因检测信息的儿童肿瘤精准医疗前瞻性临床研究已经开展。从2015年开始，美国和欧洲共发起了七项辅助儿童实体肿瘤诊断的大型临床试验，使人们对儿童肿瘤的治疗方案选择有了更全面的认识。例如，在急性淋巴白血病（ALL）病例中发现约有15%的患儿携带类费城染色体（Ph-likeALL）基因突变，而且已有的病例报告表明这类患者对JAK抑制剂（如鲁索替尼）或酪氨酸激酶抑制剂（如达沙替尼）的靶向治疗敏感；而在髓母细胞瘤患者中，基因检测结果表明，存在SHH信号突变的患者，在常规化疗方案中加入SHH抑制剂的方法，可以显著改善该亚型患者的预后。除了辅助儿童肿瘤治疗方案的选择，检测突变基因还可以为患儿提供新的治疗药物或方案选择。2016年，法国癌症中心（INCa）发起基于基因信息分析的临床研究项目AcSé-ESMART，随后2017年美国国立卫生研究院（NCI）发起儿科MATCH计划，这两项计划的目的是基于基因检测手段，分析并判断能给与患儿的分子靶向药物，并评估其疗效。例如，BRAFV600E的抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂司美替尼已经开始在部分存在BRAFV600E突变的儿童脑胶质瘤患者中开展I期临床试验。最近，一项I期临床试验结果显示，当患儿存在TRK融合阳性突变时，使用TRK抑制剂拉罗替尼可使患儿客观缓解率高达91％，而在缺乏TRK融合突变的患儿中，拉罗替尼则没有效果。这些基于基因检测信息的临床试验让我们更好地理解儿童肿瘤的内在分子特征，有助于儿童肿瘤患者选择更为有效的临床治疗方案。但需要注意的是，由于基因变异信息存在人种差异，上述这些结果能否直接指导中国患儿的临床用药选择，还需要更多的临床试验进一步验证。

根据以下几点：1、是否经常感到手麻木？睡醒时发现侧卧那侧麻木明显？2、头、颈、肩是否有疼痛、牵扯、麻木等异样感觉并伴有相应的压痛点？3、是否经常感觉头晕、眼花、头痛？4、是否感觉心律不正常，或者心前区疼痛？5、是否经常感觉下肢无力，步履不稳或颤抖？6、是否经常耳鸣？7、是否经常恶心、呕吐、多汗、无汗、心动过缓或者过速，或者呼吸节律不匀？8、是否有上肢肌力突然减退，持物落地的情况发生过？9、是否有过猝倒病史？即行走中突然扭头时肌力减退，出现腿软无力或者坐倒在地，而神志清醒能站起继续原来活动。10、是否有过排尿障碍，胃肠功能紊乱？

自闭症，是一类以严重孤独、缺乏情感反应、语言发育障碍、刻板重复动作等反应为特征的发育障碍疾病。（4月2日）是“世界自闭症关注日”。数据显示，美国每50个孩子中就有一个自闭症儿童，而我国每100人中就有一个自闭症患者，也就是表明我国至少有1300万自闭症患者。 2018年，全世界自闭症患者已达6700万，尤其发病率在全球呈急剧上升趋势。我国的自闭症患者数量也在不断升高，有估计称，中国内地自闭症患儿已约有200万，且患病率正逐年上升，而未被诊断发现和有孤独症倾向的则可能更多。 误区1：自闭症是心理疾病  自闭症又叫孤独症，以社会交往障碍、言语交流障碍、兴趣范围狭窄和刻板重复的行为方式等为主要特征。由于患儿这些表现，很多人容易把它等同于心理疾病，认为孩子得病是受到某种外界刺激或与家庭教养环境有关。这种想法给很多患儿家长增加了心理负担。 通过多年对比分析自闭症患儿、脑瘫患儿和正常孩子，张纪水发现，总体上自闭症患儿呈现了脑认知功能瘫痪的特点，因此提出“自闭症是一种脑认知功能瘫痪”这一观点。 误区2：得了自闭症很丢人  自闭症患儿确诊后可以到残联办一张残疾人证（精神残疾），去指定康复机构做康复治疗时可享受国家补助。然而，很多家长拒绝给孩子办残疾证，觉得很丢人，甚至不愿意告诉亲戚朋友孩子患病的事实。 其实这样不仅不是保护孩子，反而可能因为错过最佳的干预时机而影响孩子一生。就像前面所说，自闭症不是心理疾病，它就像先心病一样是一种发育性疾病，只有正确认识、客观对待，才是给孩子最好的选择。 误区3：自闭症患儿都是“天才” 人们愿意相信生病的孩子都是“折翼天使”，在某方面有自己的特长。实际上，只有极少数的自闭症患儿在绘画、音乐、记忆、心算等方面表现出特长。 误区4：自闭症可以治愈 关于自闭症的治疗，很多家长都不断的在打听“灵丹妙药”。实际情况却是，自闭症是无法完全治愈的疾病。 “目前，部分轻症自闭症患儿通过规范、持续的个体化康复治疗，也只是可以实现‘临床治愈’，即能基本实现生活自理和有基本的社交。”重症患儿家长往往进入另一个极端，放弃治疗或者盲目治疗，错过最佳干预时机或走了很多弯路。

通过询问病史和评估出血表现，可初步判断出血是因为血小板数量或功能异常、凝血功能异常，亦或血管壁本身异常。但确立出血性疾病的分类和病因大多仍依赖实验室检查。1.  止血功能筛查试验目前临床上实用的筛查试验包括血小板计数和凝血象[活化的部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原浓度]。有条件的单位还可以加上出血时间（标准测定器法）。通过筛查试验可明确临床初步判断的出血性疾病分类是否正确（表1）。2.  病因确诊试验根据初筛试验提示可能的分类，选择相应的检查，进一步明确病因。血管异常毛细血管镜检查、内镜检查有助于诊断遗传性出血性毛细血管扩张症。还需除外肝肾功能异常、异常免疫球蛋白血症和自身免疫病所致的获得性血管异常。必要时需活检行病理检查。血小板减少需多次核实血小板计数并行血涂片检查，除外假性血小板减少、血小板功能异常伴血小板减少；行自身抗体谱筛查包括特异性血小板相关抗体等检测，以诊断免疫性血小板减少症；排除肝脏疾病、脾功能亢进、合并血小板减少的其他血液系统疾病等，必要时需借助骨髓检查等。血小板功能异常血小板形态、血小板黏附和聚集试验、血小板膜糖蛋白检测等，除外先天性血小板疾病。还需除外药物、肝肾功能异常、异常免疫球蛋白血症和自身抗体等引起的获得性血小板功能异常。内源性途径凝血异常通常表现为单纯APTT异常。首先行1∶1正常血浆APTT纠正试验，若能纠正，结合病史和家族史，选择性检测内源性凝血因子活性，明确是否为血友病A（凝血因子Ⅷ缺陷）、血友病B（凝血因子Ⅸ缺陷）、凝血因子Ⅺ缺陷症和凝血因子Ⅻ缺陷症；若不能被纠正，需除外抗磷脂抗体和内源性凝血因子抑制物，进行相应检测。非血友病患者的获得性内源性凝血因子抑制物中最常见的是因子Ⅷ抑制物。外源性途径凝血异常通常表现为单纯PT延长。可行1∶1正常血浆PT纠正试验，若可纠正，常见原因为维生素K依赖性凝血因子缺乏，酌情检测因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ活性。也常为肝病早期的表现。另外，需常规除外药物（如口服抗凝治疗）的影响。少见原因为先天性凝血因子Ⅶ缺陷；若PT不可被正常血浆纠正，提示可能存在外源性途径凝血因子抑制物，可筛查因子Ⅶ抑制物。共同通路凝血异常PT、APTT均延长。可行1∶1正常血浆APTT和PT纠正试验，可纠正者检测维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，除外肝脏疾病、香豆素类口服抗凝过量和抗凝血类鼠药中毒等，必要时加查因子Ⅴ和因子Ⅹ活性，除外少见的凝血因子Ⅴ缺陷症或凝血因子Ⅹ缺陷症；不可纠正者可筛查因子Ⅴ和因子Ⅹ抑制物。肝素及肝素样循环抗凝物PT、APTT和TT均延长且不被正常血浆纠正，TT可被甲苯胺蓝、鱼精蛋白纠正。纤溶异常临床上实用的快速检测项目不多，常用的有纤维蛋白（原）降解产物（FDP）和D-二聚体。FDP是纤维蛋白和纤维蛋白原的降解产物，而D-二聚体是交联的纤维蛋白产物。因此，原发纤溶时主要为纤溶酶的异常活化，故FDP可明显升高，D-二聚体基本正常；而继发纤溶（如DIC）时，凝血酶和纤溶酶均异常活化，故FDP和D-二聚体均明显升高。复合因素致止血异常通常上述止血功能筛查试验均异常，常见于失代偿DIC、严重肝病等，可检测D-二聚体、FDP、肝功能、因子Ⅷ等以鉴别。在失代偿DIC中因子Ⅷ活性大多明显降低，而严重肝病中则大多正常或轻度降低。鱼精蛋白副凝（3P）试验（或纤维蛋白单体检测）主要反映的凝血酶的活化，而非反映纤溶酶的活化，故与FDP和D-二聚体同用于DIC继发纤溶亢进的检测。3.  特殊试验某些遗传性及一些特殊、少见的出血性疾病，除了上述试验，可能还需进行一些特殊检测，方能确诊，如蛋白质结构分析、氨基酸测序、基因分析及免疫病理学检查等。出血性疾病涉及临床各个科室，应增强对此类疾病的认知，通过临床评估和实验室检查，并正确解读所获得的结果，可及早确诊，以指导出血的预防和治疗。

1）少食多餐。食欲不好的时候，看到很多食物就更不想吃了，推荐多次少量。每天多次提供食物，不要定时地每日还是三餐，可以每天四、五次、六次甚至更多次。每次不需要很多食物。家长可以花比较多力气来做一餐或者两餐，其他的多次餐更像是零食。可以加一个蛋、一杯奶、一些坚果、水果、蔬菜等等。可以在病房或者家里随时备有很少加工、或者不需要加工就可以食用的食物，这样，孩子只要一有想吃东西的感觉，或者是没有恶心呕吐感觉的时候就可以给孩子提供一些。2）最大化每一口食物的热量，优先提供蛋白质。食欲不好，吃得就少，那么每一口能吃下去的，我们就要尽量优化营养。比如说，孩子可以吃一点白粥，那么我们就可以在白粥里加肉末、碎鸡蛋、牛油果泥、坚果碎、椰蓉、烤芝麻、橄榄油等高热量的健康食物。这样既增加了食物的多样性有助于营养均衡，也增加了热量和不同种类的营养素的摄入。3）让食物变有趣，好看的东西往往带来食欲。家长可以考虑在食物的做法上多花一些功夫，饭菜做得色彩鲜艳一些，也可以用一下食物模具，可以做出小动物形状的食物。还可以和孩子把不同的食材拼到一起，变成一个动物或者人脸之类的，然后把这个有趣的拼图吃掉，又做游戏，又能刺激饮食，吃到多种食物。4）不吃就喝，很多孩子不想吃东西，但不怎么抵抗喝东西。可以尝试营养丰富的流食。可以自己在家制作流食。用食物搅拌机，不需要多么高级的，没有必要买破壁搅拌机，只要能把食物打碎搅拌就好。不同的食物搅拌以后配上奶或水，就可以制作成流食。比如说，可以把蔬菜、水果、牛奶、酸奶、坚果搅拌在一起，成为一杯营养丰富的果蔬奶昔。如果孩子实在不怎么吃东西，蛋白质摄入不够，也可以考虑在这样的奶昔中加入蛋白粉。当然，最好优先通过高蛋白的食物来满足蛋白质的需要，实在不行的话，再考虑蛋白粉。5）使用增加食欲的药品。如果上述方法还是没有办法增加食欲，建议和医生讨论，选择适合的增加食欲的药品。

孩子在第一次治疗（初治）的时候主要是采用化疗。化疗就是通过静脉输液输一些化疗药物，利用药物把体内的肿瘤细胞杀死。但是，化疗药会有一些副作用，主要体现在两方面，一个体现在脏器功能损伤上，就是肝脏，心脏，肾脏的一些损伤，这些损伤会有医生来对应治疗，会安排输入一些相应的保护脏器的药物，另外如果需要的话，医生也会嘱咐孩子吃一些保护脏器的药物。其次要注意的就是骨髓抑制，抑制期一般是10~14天。什么是骨髓抑制期呢，化疗之后，孩子并不是就一天比一天好了，家长甚至会觉得孩子一天比一天病重：怎么血小板越来越低？白细胞越来越低？严重的情况下甚至还会变成零了？孩子怎么又出血了？又输血了？就这么多事，但是这是一个必经的过程。化疗药就像一把双刃剑，在杀死肿瘤细胞的同时，也会损伤身体的正常细胞，比如骨髓的造血细胞等，所有增生旺盛的细胞都会受到抑制，孩子会出现肠粘膜炎，口腔溃疡等一些常见的并发症，这在护理上给家长提出很多的要求。家长在初治的时候什么都不知道，一定要多问。一个是问医生，避免有些疏漏，医生有时候也会忘记叮嘱一些事，并不是有意的，确实太忙了；另外一个是问病友，家长们都知道很多护理的小技巧和注意事项，加入微信群，家长们会互相帮助的。在初治时，孩子的病都是非常的重，骨髓抑制持续时间比较长。对于急淋的孩子来说只有第一个疗（化疗的简称）是这样，以后就会好很多，有的疗不掉血象，比如打黄水（甲氨喋呤）是不掉的。但是急非淋的孩子，每个疗都会掉血象的，可能会掉得很低，护理是每一个疗都得注意的问题。血象指的是血液的一般检验的结果，是指外周血中血液细胞数量和质量的化验检查，包括红细胞计数，血红蛋白测定，白细胞计数及白细胞分类计数。体内的白细胞相当于一个卫兵，当我们身体接触了外来的细菌、病毒之后，这些白细胞就会冲上去包裹它们、吞噬它们、释放因子杀死它们。骨髓抑制期的时候，白细胞和中性粒细胞都掉得很低，相当于于孩子体内卫兵少了很多，孩子的免疫力就下降得厉害，对细菌和病毒的抵抗力低，容易感染。正常免疫的孩子，遇到感冒病毒会感冒，但是白血病的孩子就会得肺炎，甚至演变成败血症，高烧不退，甚至感染性休克，导致致死性感染。所以当血象低的时候，要特别关注验血结果中的“中性粒细胞”。如果中性粒细胞小于0.5的时候，就会容易发生致死性感染，就需要我们格外的警惕，护理格外小心。

初治白血病患儿首次住院期间，可谓危机重重，我们和家长谈话时，也常常把这次住院喻为“闯鬼门关”。有哪几关必须要闯？又如何去闯呢？今天我不妨和家长们聊一聊这一话题，希望我的经验对你们陪伴孩子一起度过这一重要而又艰巨的时期有帮助。第一关：心理关确诊白血病，对于孩子们来说，心理上的打击丝毫不亚于家长们。孩子们也会依次度过抑郁、焦虑、烦躁时期，直至平静接受该疾病。如何让孩子们顺利度过心理上的低谷期呢？首先，家长们自己得尽快调整心态，以乐观、积极的情绪感染孩子，在陪护病房中，家长的任何一点情绪波动都会影响到孩子。在工作中我发现，在那些开朗、豁达的家庭中，孩子的病情恢复更快，治疗过程相对更顺利些，反之，孩子的治疗过程可能更棘手。其次，可以让孩子们和小病友交流，尤其是和那些成功战胜病魔的小病友交流，用他们的亲身经历告诉孩子们，白血病并不可怕，它是可以战胜的疾病；对于大一点的孩子，还可以鼓励他们以记日记、写书信的方式来记录自己与疾病作斗争的历程，以此来表达心中的感情，舒缓心理压力。另外，还可以寻求主管大夫的心理支持，有时候，医生一句肯定、鼓励的话就和幼儿园老师的话一样奏效。第二关：饮食关家长们在住院期间最操心的事件之一莫不过是孩子的饮食了。我发现我们的家长常常会走向两个极端，一类家长见孩子生病，心里非常着急，一下子给孩子做了很多大鱼大肉，要让孩子好好补补；另一类家长则认为，孩子既然没胃口，就给他们弄点清汤稀粥喝喝就行了。其实，住院期间总的饮食原则：新鲜、洁净、低糖低脂、易消化，忌吃生硬、刺激性食物，但还得保证有一定的营养，才能增加孩子的免疫力。至于具体做什么饭菜，可以根据孩子的喜好以及胃口来调整。新病友的家长们也可以向老病友的家长们取取经，交流做菜心得。拿不准什么能吃、什么不能吃的时候，一定要征求医生的意见。第三关：化疗关白血病患儿首次住院应用的化疗药物往往是强而密集的，因此孩子可能会有多种不同的化疗反应，轻则呕吐、脱发，重则脏器损伤。所幸的是随着医药技术的发展，目前各种高级保护支持药物，能够帮助孩子们最大程度地减轻化疗反应，减少脏器损害，平安地度过每一个化疗期。而且与成人相比，孩子没有高血压、心脏病、糖尿病等基础疾病，心理压力较成人小，化疗反应往往比成人轻。值得一提的是，有些家长总认为孩子化疗反应轻就效果不好，化疗反应重又担心孩子熬不过去，因此总是纠结于这些事情，其实大可不必，化疗反应具有明显的个体差异，与治疗效果没有明显的相关性。第四关：感染关这一关是首次住院期间大部分孩子必然度过的相当重要的关口。普通的孩子在一般的感染后，由于自体有一定的免疫力，能够很快恢复。但对于血液病的孩子来说，由于化疗后骨髓抑制，白细胞计数明显下降，免疫力较差，常会发生严重的感染，而且容易并发败血症、感染中毒性休克等等并发症。这就要求家长护理孩子的时候十分精心，尽量固定专人护理，减少探视，饭菜严格消毒，孩子的口腔、肛周、指趾甲这些感染的好发部位都得细心护理。多吃富含纤维素的食物，保证大便通畅，防止便秘后引起肛裂等的发生。在白血病的治疗期间，我们还会定期让孩子口服一种药物：复方新诺明，它是预防卡氏肺孢子虫肺炎的特效药物，一般我们会让孩子们每周口服3天。吃该药期间，要让孩子多喝水，同时口服碳酸氢钠，防止肾脏损害。第五关：出血关这一关是特别凶险的关口。在疾病诊断之初或者治疗期间，由于孩子的血小板低或者凝血功能异常，孩子会发生各种不同程度、不同部位的出血，有的表现为鼻子出血、齿龈出血，有的表现为血尿、大便发黑，严重的还会发生脑出血。家长们可以给孩子用薄荷油滴鼻剂滴鼻，严禁孩子抠挖鼻子，防止鼻腔出血。注意观察大小便颜色是否异常。注意观察孩子的神志意识，一旦发现孩子有爱睡觉、烦躁、精神不好，小孩子有异常哭闹时，及时报告医生。在对抗白血病这一共同敌人的时候，家长和医生都是同一战壕的亲密战友，当大家把智慧和力量凝聚起来时，还有什么不可被摧毁的呢？让我们携起手来，帮助孩子们一起闯过五道关！[玫瑰][玫瑰][玫瑰]

戈谢病(GaucherDisease)是一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，属于罕见病，在2018年国家五部委公布的《第一批罕见病目录》中位列第31号，根据专家预估，在中国的患病率约1:20万-1:50万，按此推算全国应约有3000~8000名患者，但目前仅有300多名患者被确诊，诊断率不足10%。戈谢病病系基因突变引起机体内葡萄糖脑苷酯酶活性缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷酯在肝、脾、骨骼及肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，导致受累细胞器官出现病变。戈谢病与血液恶性肿瘤相关疾病有着类似的临床表现，如肝脾肿大、骨痛/骨危像、血项三系减少等。戈谢病各年龄段均可受累，常发现于儿童，若不尽快采取有效治疗，该疾病可逐渐导致不可逆的器官系统损害乃至残疾，甚至死亡。  重视戈谢病的诊断筛查、治疗和预防，加强临床研究，是中国临床医学面临的

血友病(Haemophilia)是由于遗传性凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ等含量或功能缺陷引起的一组终生出血的凝血障碍性疾病。按缺乏因子的不同，分为A型(第VIII因子缺乏)，B型(第IX因子缺乏)和C型〔第XI因子缺乏)。A和B型较常见，临床表现为容易出血，80%的出血发生在关节和肌肉，可导致关节的畸形或受损，后续康复治疗十分重要。

贫血是血液中的红细胞数量降低到正常水平以下的异常状态。当人体生成红细胞不足、失血或红细胞遭到破坏时会发生贫血。肿瘤患者发生贫血很常见，特别是接受化疗以后。红血细胞中含有血红蛋白，血红蛋白是一种能携带氧气到身体的各个部位的铁蛋白。如果红细胞的水平太低，体内的组织器官会因氧气供应缺乏而不能发挥正常功能。贫血会让人感到疲倦或虚弱，贫血性疲劳往往会降低病人的生活质量，影响抗癌治疗的进行及副作用的耐受和处理。一、症状和体征以控制症状为目标的姑息治疗（或称为支持治疗）是肿瘤治疗和护理中的一个重要组成部分，贫血时会出现以下症状或体征，当出现或发生改变时要及时告诉你的医生。贫血的症状：•疲劳•肌肉无力•心慌（心跳加速或不规则）和偶尔的胸痛•呼吸困难或气短•头晕或昏厥•苍白（皮肤、口唇）•头痛•注意力难以集中•失眠•难以保持体温（怕冷）•出血问题(出血、凝血不良)二、贫血的原因红血细胞在骨髓生成，骨髓是骨骼内部的海绵样组织。促红细胞生成素（EPO）是一种能够刺激骨髓产生红细胞的激素，当体内需要生成更多红细胞时，肾脏就会合成EPO。因此，任何对肾或骨髓的损害都有可能导致贫血发生。1.化疗（通过药物破坏癌细胞）是贫血的原因之一。一些化疗药物会因损伤骨髓而影响红细胞生成。顺铂和卡铂（一类常用的化疗药物）使用不当时还会通过损伤肾脏而影响促EPO的生成；2.肿瘤直接侵犯骨髓，如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤，或肿瘤转移到骨和骨髓；3.放射治疗范围较大，或照射到骨盆、胸部、腹部和下肢时会损伤相应部分的骨髓；4.恶心、呕吐和食欲不振会导致铁、维生素B12和叶酸等造血所必要的营养成分的供给；5.出血过多时，因红细胞的丢失速度比生成的快，就会导致贫血。发生在手术后或肿瘤引起的内出血（肿瘤破裂、血性胸水或血性腹水等）；6.肿瘤引起体内免疫系统反应，如全身炎症反应时会造成贫血，称为慢性疾病性贫血。三、诊断与治疗根据临床上最为普通和常用的血常规检查就能做出贫血的诊断，血常规化验单上会报告红细胞的数量、血红蛋白水平、红细胞压积（红细胞占全血的体积比）、红细胞大小等一系列数值。一些特殊类型的肿瘤或正在接受化疗或放疗的患者，应定期进行血液检查，通常是血常规或全血细胞计数，以诊断是否发生贫血及其程度。四、贫血的治疗----根据症状和贫血原因：1.如果贫血严重到导致一些症状出现，就需要输注红细胞（成分输血）；2.如果化疗引起了贫血，医生可能会给予促红细胞生成素（EPO）以刺激骨髓制造更多红细胞。以多次注射EPO四个星期后，治疗有效者才会看到红细胞上升。使用EPO会增强一些严重健康问题的风险，应慎用；3.由于营养物质缺乏引起的贫血，医生的处方应该是:铁剂、叶酸片或维生素B12。吃富含铁（如红肉、干豆类、水果、杏仁、花椰菜、添加铁剂的强化食品）或叶酸（如芦笋、花椰菜、菠菜、菜豆、添加叶酸的强化食品）食物也有一定的帮助。

第七方面就是神经系统不良反应。主要是卡铂和顺铂。顺铂比卡铂稍微次一些，因为这个重金属无机铂容易在神经系统不可逆的累积，容易引起耳毒性、视神经炎，暂时性失明等神经系统损伤。治疗原则，停药，因为没有明显、特效的解救药物，只有停药。一般输液以后可以恢复，但有的孩子可能是不可逆的。二是长春碱类，主要引起周围神经损伤，颅神经损伤和一些自主神经损伤。最常见的用药的是长春新碱，比如肾母细胞瘤的孩子，他用长春新碱的次数要比患其他肿瘤的孩子要多一些，因为刚开始化疗要每周一次静推一次。于是有的细心家长会发现孩子逐渐出现双眼睑下垂，就是孩子老觉得眼睛睁不开，眼皮是垂着的，还有的孩子是垂足，足部立不起来——这都是长春新碱的副作用。目前，我们没有特效药可以缓解，只有停药，但是这种副作用在停药数周和数月后会改善。第三是甲氨喋呤。有时候我们会用它来预防治疗中枢白血病，进行鞘内注射后可能会引起一些脑膜刺激症状。针对这种情况，一般治疗之前医生都会给水化碱化，再给四氢叶酸钙解救，发生几率一般很小，我们医院没有发生过。第八方面是过敏反应，比较少见的。所有的化疗药没有做“皮试”一说，基本上还是很安全的。有少部分可以引起过敏反应。严重的过敏反应有休克的表现，比如呼吸困难、胸痛、低血压；轻的可能就是皮疹，皮肤潮红。临床上常见的引起过敏的药是紫杉醇。紫杉醇相当于我们治疗恶性生殖细胞瘤的时候使用的二线药。在用药前，医生会先给一些地塞米松，异丙嗪，奥美拉唑这一类药。紫杉醇给药是先给小部分，30分钟之内慢慢静脉点滴，观察孩子有没有反应，同时心电监护仪监护着。如果没有什么反应，剩余部分才会正常输进去。第九方面是脱发，也是比较常见的。好多药物可以引起脱发，最常见的药物是环磷酰氨、甲氨蝶蛉、依托泊苷等。但是现在医疗手段提高了，可能我们保护的也很好——虽然脱发，但是只要停药头发都自然长出来了，而且比原先长得好。十是远期毒性。即孩子使用化疗的时候没事，在停药长期生存10年、20年后发生的：比如第二肿瘤的发生、不育和畸形。临床上常见的是依托泊苷，这一类药可能会引起第二肿瘤。

泌尿系统的不良反应。 主要表现为肾毒性和化学性膀胱炎。一般在化疗之前医生会先评估孩子的肾功能，评估过关我们才使用化疗。使用对肾脏有毒性的药物之前，我们会先保证孩子的尿量达到一定的程度才使用。但是化疗之前没事，化疗当中出现问题了怎么办？我们会及时给利尿剂和肾血管扩张剂，抗氧化剂，碱化药物等来保证尿液呈碱性状态。 哪些药物临床上可以引起肾毒性和膀胱炎呢？最常见的就是铂类：顺铂和卡铂，两者都属于铂类，但顺铂的肾毒性要比卡铂大得多。顺铂引起的肾毒性常常表现为氮质血症，血肌酐高，尿量少，甚至电解质紊乱（低镁低钙）。 治疗原则，一是停药，二是大量的水化。第二个药物是甲氨喋呤。甲氨喋呤的代谢产物可以积累于肾小管，所以是会导致肾功能损伤。这个药常用于患白血病的孩子。我们会用大剂量的甲氨喋呤或者鞘内注射甲氨蝶呤，用药的前一天医生会大量输液进行水化、碱化，会给患者家长一个pH试纸（检测酸碱度）给孩子测一下尿液，以保证尿液是碱性的，能减少甲氨蝶呤的副作用。 所以，治疗原则也是水化、碱化，利尿，解救。第三类是环磷酰胺，环磷酰胺和异环磷酰胺，他们的代谢产物会刺激膀胱上皮，引起出血性膀胱炎，临床上症状就是孩子出现尿频、尿急、甚至血尿，这时候治疗原则还是水化和解救。

第五方面是肝毒性。一般药物性肝功能损害主要是血清学表现。比如转氨酶高了（谷草转氨酶，谷丙转氨酶及谷氨酰转肽酶等）。临床上，孩子其实没什么特别表现，往往做化验的时候才发现的。短期的肝功能损害是一过性的，给保肝药或者停化疗药以后自己就恢复了。但是一些比较重的孩子，虽然没有表现，但如果做肝活检，就会发现在病理上已经有表现——比如肝细胞的坏死、脂肪变性，胆汁淤积、纤维化、静脉闭塞等。治疗原则是及时停用引起肝脏毒性的化疗药物，使用保肝药物，加强支持疗法。这个加强支持疗法就是防止肝功能损害，有一些措施是需要医生和患者共同注意的。对医生来讲，要了解这个孩子以往的用药情况以及明确他肝功能到底有没有损伤。用药的时候我们可能会给一些保肝药物，家长这个时候就要注意调节孩子的饮食，多吃清淡的富含维生素，矿物质的高蛋白的食品，避免高糖，高脂肪饮食加重肝脏的负担。

第四方面是心脏的毒性。主要是蒽环类药物，常见的药物包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、米托蒽醌等。根据心脏毒性发生时间分为急性、亚急性和慢性。一般我们都会从孩子的症状、心电图监测，心脏超声会有所发现。治疗原则就是，首先我们在用这类药物的时候，医生会帮孩子算蒽环类药物的剂量，比如说哪个药不能超过每平米多少，孩子化疗了多少次，他现在累积剂量用到多少了，还能不能再接着用？再一个就是每次在上化疗的时候，医生会做心电图，心脏超声等检查来做一个评估，如果发生了反应但是我们化疗必须要用这个药怎么办？那我们就会给一些保护心肌的药物，比如说磷酸肌酸、复合辅酶、心肌肽等。