奚肇宏

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是感染慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)导致的疾病。 传播途径。HBV的传播途径是经母婴、血液(包括皮肤和黏膜微小创伤)和性接触传播。在我国以母婴传播为主，占新发感染的40%-50%，多发生在围生期，通过HBV阳性母亲的血液和/或体液传播。母亲HBeAg阳性、HBV DNA水平高者更易发生母婴传播。HBV不经呼吸道和消化道传播。流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫(蚊和臭虫等)传播。 疫苗接种。接种乙型肝炎疫苗是预防HBV感染最有效的方法。乙型肝炎疫苗全程需接种3剂,按照0、1、6个月的程序，即接种第1剂疫苗后，在第1个月和第6个月时注射第2剂和第3剂。对3剂免疫程序无应答者，可再接种1剂60μg。HBsAg阳性母亲的新生儿，应在出生后12h内尽早注射乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin, HBIG)，并在不同部位接种乙型肝炎疫苗。新生儿在出生12h内接种了HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性母亲的哺乳。 接触乙肝。意外暴露于HBV者可在伤口周围轻轻挤压，排出伤口中的血液，再对伤口用等渗盐水冲洗，然后用消毒液处理。并立即检测HBsAg、HBV DNA，3-6个月后复查。如未接种过乙型肝炎疫苗，应立即注射HBIG 200-400 IU，同时在不同部位接种1剂乙型肝炎疫苗(20 μg)，于1个月和6个月后分别接种第2剂和第3剂乙型肝炎疫苗(20 μg) 弹性超声。肝脏硬度值测定(liver stiffness measurements, LSM)可以通过基于超声技术的瞬时弹性成像(transient elastography, TE)技术，即肝脏弹性超声。多项临床研究表明，CHB患者抗病毒治疗26周TE显著下降 药物治疗。关于抗病毒治疗，对于血清HBV DNA阳性者，无论ALT水平高低，只要符合下列情况之一，建议抗病毒治疗：(1)有乙型肝炎肝硬化家族史或肝细胞癌(HCC)家族史；(2)年龄>30岁；(3)无创指标或肝组织学检查，提示肝脏存在明显炎症或纤维化；(4) HBV 相关肝外表现(如HBV相关性肾小球肾炎等)。临床确诊为代偿期和失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，无论其ALT和HBV DNA水平及HBeAg阳性与否，均建议抗病毒治疗。 药物疗程。关于抗病毒治疗的疗程，大部分患者需要长期抗病毒(NAs)治疗。对HBeAg阳性CHB，最好至HBsAg消失再停药。如因各种原因希望停药，治疗1年HBV DNA低于检测下限、ALT复常和HBeAg血清学转换，再巩固治疗至少3年(每隔6个月复查1次)仍保持不变，且HBsAg<100IU/ml可尝试停药，但应严密监测，延长疗程减少复发。对HBeAg阴性CHB，一般需要更长期治疗，HBV DNA检测不到，HBsAg消失和/或出现抗-HBs，并且经过巩固治疗至少6个月后才可考虑停药。 干扰素治疗。关于干扰素治疗CHB。禁用于妊娠或短期内有妊娠计划者。 抗纤维化。关于抗纤维化治疗，多个抗纤维化中药方剂如安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、扶正化瘀片，在动物实验和临床研究中均显示一定的抗纤维化作用。 监测随访。关于监测和随访，应用NAs类药物的患者：血常规检查、肝脏生物化学指标、HBV DNA定量和乙型肝炎血清病毒学标志物、LSM等，每3-6个月检测1次；腹部超声检查和甲胎蛋白检测等，无肝硬化者每6个月1次，肝硬化者每3个月1次，必要时做增强CT或增强MRI以早期发现HCC。应用Peg-IFN-α的患者：治疗第一个月血常规检查每1-2周1次，稳定后血常规、肝脏生物化学指标检查每个月1次；甲状腺功能指标和血糖、HBV DNA、HBsAg、HBeAg和抗HBe检测每3个月1次；LSM每6个月1次；腹部超声检查和甲胎蛋白检测等，无肝硬化者每6个月1次，肝硬化者每3个月1次，必要时做增强CT或增强MRI以早期发现HCC。 妊娠孕期。关于妊娠与孕期，育龄期及备孕期女性均应筛查HBsAg，对于HBsAg阳性者需要检测HBV DNA。于妊娠第24-28周开始抗病毒干预，应用TDF。应用TDF时，母乳喂养不是禁忌证。抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，若使用TDF治疗，建议继续妊娠。

意外暴露。发生HCV意外暴露后，需要立即清洗消毒，并检测外周血抗-HCV和HCV RNA，如果均为阴性，则在1周后和2周后再次检测HCV RNA，如果HCV RNA仍然为阴性，基本可以排除感染；如果1周或2周后HCV RNA阳转，可以再过12周观察是否发生HCV自发清除，如果不能自发清除，HCV RNA仍然阳性，则应启动抗病毒治疗。 严重后果。肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因。 现症感染。对于抗-HCV阳性者，应进一步检测HCV RNA，以确定是否为现症感染。HCV RNA定量检测适用于HCV现症感染的确认、抗病毒治疗前基线病毒载量分析，以及治疗结束后的应答评估。 基因检测。采用基因型特异性DAAs方案治疗的感染者，需要先检测基因型。采用泛基因型DAAs方案的感染者，且当地基因3b型流行率低于5%的情况下，可以不检测基因型。 弹性超声。瞬时弹性成像（transient elastography，TE）对慢性丙型肝炎肝纤维化分期的诊断较为可靠，对肝硬化的诊断更准确。 治疗目标。抗病毒治疗的目标是清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关肝损害和肝外表现，逆转肝纤维化，阻止或延缓进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或HCC，提高患者的长期生存率，改善患者的生活质量，预防HCV传播。 适应证。所有HCV RNA阳性的患者，不论是否有肝硬化、合并慢性肾脏疾病或者肝外表现，均应接受抗病毒治疗。抗病毒治疗终点为治疗结束后12周，采用敏感检测方法（检测下限≤15 IU/ml）检测不到血清或血浆中HCV RNA（SVR12）。 妊娠期。育龄期女性在DAAs治疗前先筛查是否已经妊娠，已经妊娠者，可在分娩哺乳期结束后给予抗病毒治疗。如果妊娠试验排除妊娠，则应告知，避免在服用DAAs期间妊娠。 儿童感染。一般儿童感染时间相对较短，疾病进展缓慢。3岁以下儿童，目前尚无推荐的DAAs治疗方案。3岁以上儿童及青少年，建议使用DAAs治疗，以干扰素为基础的方案不再推荐用于儿童及青少年患者。12岁以下儿童，目前国内暂无获批的DAAs剂型。 合并失代偿期肝硬化。失代偿期肝硬化患者，如无影响其生存时间的其他严重并发症，应即刻开始抗病毒治疗。肝硬化失代偿患者首先考虑肝移植。 合并CKD。CKD患者推荐使用无干扰素的DAAs治疗方案。针对肾移植受者，禁止使用干扰素。 合并血液病。对于血友病等血液系统疾病患者合并HCV感染时，地中海贫血、镰刀细胞贫血的患者合并HCV感染时，患者应积极接受抗病毒治疗。选择无干扰素、无RBV的全口服DAAs治疗方案 合并HIV感染。合并HIV感染时，针对HCV的治疗与单纯HCV感染的DAAs治疗方案相同，SVR率与无HIV人群相同。 合并精神病。既往有精神病史的患者，为聚乙二醇干扰素α治疗禁忌，应给予无干扰素的DAAs抗HCV治疗。 合并HBV。合并HBV感染时，HCV治疗与单纯HCV感染的治疗方案相同。如患者同时符合HBV抗病毒治疗指征，可考虑予以干扰素α或核苷（酸）类似物抗HBV治疗。如不符合HBV抗病毒治疗指征，但HBsAg阳性，则在抗HCV治疗同时予以核苷（酸）类似物抗HBV治疗，预防HBV再激活。 急性HCV。HCV RNA阳性而抗-HCV阴性并且具有明确的流行病学史是诊断急性丙型肝炎的常见临床特点。急性HCV患者何时开始抗HCV治疗，目前观点不一。 监测与随访。建议在治疗的基线、治疗第4周、治疗结束时、治疗结束后12周检测HCV RNA。未治疗或治疗失败的患者，以无创诊断方式每年复查1次、评价肝纤维化的进展情况。对于有进展期肝纤维化或肝硬化基础的患者，无论是否获得SVR，每3～6个月复查1次腹部超声和甲胎蛋白。