胶质母细胞瘤

肿瘤是全球范围内的重大健康挑战，对人类健康和生活造成了严重影响。根据世界卫生组织（WHO）的最新公布数据，肿瘤是导致全球死亡的主要原因之一。细胞和基因治疗作为新型疗法兴起，为包括罕见病、遗传病、肿瘤和慢性病的多种疾病提供了革命性的解决方案，成为目前药物研发的热点。细胞和基因治疗相关阅读：（1）TIL细胞疗法国外售价51.5万美金，国内尚有少量免费的临床项目名额（2）晚期肿瘤患者已活了15年，正规的细胞治疗终将取代化疗?（3）肿瘤TCR-T细胞疗法效果更上一层楼，连“癌王”病灶都能缩小72%近期，The New England Journal of Medicine（NEJM）杂志（IF=158.5）发表了Marcela V. Maus医生领衔团队的一篇临床研究，题为Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma，团队成员来自麻省总医院、哈佛医学院、丹娜-法伯癌症研究所等多家知名研究机构，文章详细报道了一项I期临床试验INCIPIENT，在3名复发性GBM（胶质母细胞瘤）患者中采用脑室内注射CARv3-TEA

儿童型弥漫性高级别胶质瘤（WHO 4级）之前又称胶质母细胞，肿瘤起源于星形胶质细胞和少突胶质细胞，具有高度侵袭性，大多数患儿采用联合治疗方法，包括手术及术后辅助放化疗，但即使采用最大程度的治疗，该类肿瘤复发率仍很高，总生存期约为 1.5 年-2 年，5 年生存率为 5%，预后极差。 本例患儿为外院丘脑儿童型弥漫性高级别胶质瘤术后复发病例，患儿，女，8岁，就诊于我院我科。入院后予以完善术前评估，增强MR提示患儿左侧丘脑靠近脑室侧有复发的肿瘤性占位，丘脑属于大脑功能区，在大脑功能中发挥极其重要的作用，丘脑区域的肿瘤往往因术中及术后严重的功能损伤及危及生命的并发症成为手术禁区，无法做到肿瘤全切除，而丘脑区域的胶质母细胞瘤因上述因素的叠加预后极差，因此肿瘤部分切除活检+术后靶向治疗成为了最优的选择。我们采用术中导航下肿瘤部分切除方式取到肿瘤组织，并保留了丘脑的完整功能，术后检测发现存在γ-H2AX蛋白高表达，γ-H2AX阳性表达是DNA双链损伤的标志物，提示该病人可能对PARP抑制剂敏感，因此入组我们申请的γ-H2AX阳性表达的脑肿瘤运用PARP抑制剂的靶向治疗临床试验，注册号：ChiCTR

@2023年4月ESTRO-EANO发布胶质母细胞瘤靶区勾画指南，其中有一点是GTV外放至CTV的边界问题，由原来的2cm变为1.5cm。 @与之前版本的变化 @近期发表了不少关于CTV外放边界的研究，绿皮杂志去年发表了一项研究，回顾性创建了一项CTV外放1cm理论计划，分析显示CTV外放1cm与标准2cm的复发模式是相同的。PRO杂志今年也发表了一项胶质母细胞瘤采用SRS治疗的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，外放5mm的边界，结果显示复发模式与传统治疗模式相似。 @相信随着研究的推进，下一步指南关于CTV外放边界可能还会有缩小。个人认为对于未手术切除的、高龄体弱的、肿块体积较大的病变，缩小外放边界是合理的。 @放疗剂量：标准方案是60 Gy/30f，每次2 Gy，同时每日口服替莫唑胺。对于年老体弱年患者(65-70岁)或预后较差的患者，可采用大分割方案，如40.05 Gy/15f, 2.67 Gy/f或34 Gy/10f, 3.4 Gy/f，目标是在2-3周内完成治疗。另外，对于肿瘤相对小的年老体弱患者，可考虑采用25 Gy/5f的分割模式。 参考文献： 1：https://doi.org/10

2019年5月，一向波澜不惊的医药SaaS突发剧变。58亿美金，法国达索系统买下了赛道之中的绝对龙头Medidata。 海外收购的余波并未直接扩散至国内，但面对方兴未艾的中国医药制造市场，专注药械领域的头部机构迅速作出反应。一年下来，近十家医药SaaS相关公司收获融资，少则数千万，多则超十亿。 资本的火热源自需求。2007年至2020年间的13年，凭借近6倍的临床试验数量增长，中国一跃成为世界临床试验的第三极。处于下游的临床试验服务需求随之暴涨，2021年相关市场规模已达450亿。 2016年-2020年在中国启动的I-IV期临床试验（数据来源：《中国临床试验格局》） 然而，永续增长只是理想不是现实。当国内Biotech面临的外部环境开始变得恶劣，临床试验服务的发展前景同样开始摇摆不定。 风口之上，参与者尽享红利，但当节流成为各类药企的常态，作为服务方的医药SaaS，如何才能在长期经营之中保持自己的竞争力？ 合规尽头显现，医药SaaS亟需调整研发重点 很长一段时间内，中国医药SaaS的规模增长，依赖于政策趋严下的“合规”处理。 “722事件”发生时，中国EDC的覆盖刚刚起步。事件之后，

老年胶质母细胞瘤的治疗Management of glioblastoma in older adults 大约50%的胶质母细胞瘤患者，在确诊时，患者的年龄已经超过了65岁。 在影响胶质母细胞瘤预后的临床因素中，年龄大和差的体能，一直被证明与短的生存期有关。 与年轻患者相比，老年胶质母细胞瘤的预后更差。 在基于人群的研究中，新诊断的、≥65岁的胶质母细胞瘤的患者的中位生存期约为6个月。   来自2022年10月的推荐 就患有胶质母细胞瘤的老年人而言，对患者整体的体能状态和共患病的仔细评估，都至关重要。 对于老年的恶性神经胶质瘤患者，建议在保留神经功能的同时，给以最大限度的手术切除，而不是仅仅做活检。然而，根据肿瘤的位置和范围、患者的总体健康状况、以及总的照护体目标，实施次全切除、或立体定向活检也是需要的。 具体路径 老年胶质母细胞瘤患者的术后决策如下图所示： ①对于≦70岁的、体能表现良好的、且无严重共患病的患者，建议采用标准放疗+同步和辅助的替莫唑胺化疗。辅助的替莫唑胺化疗包括六个周期。 ②对于超过70岁的、体能状态良好的、无严重共患病的患者，建议采用低分割的放射治疗(例

复发高级别胶质瘤的治疗 Management of recurrent high-grade gliomas 高级别胶质瘤，通常是是恶性的、快速进展的脑瘤。 根据其组织病理学和分子特征，被分为WHO-3级胶质瘤(间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤)和WHO-4级胶质母细胞瘤。 尽管术后给予的辅助放疗和化疗有助于生存，但大多数患者在初始治疗后终会复发。 很多时候，进展性疾病很难与放射性坏死、或其他放疗诱导的影像学变化区分开来。但是这种区分对进一步治疗具有非常重要的意义。   假性进展或复发？ 对既往接受过治疗的胶质瘤患者，给予复发、或疾病进展的准确诊断，至关重要。 患者应当继续给予替莫唑胺辅助治疗，除非有直接的证据表明：这种影像学改变就是疾病进展。   复发后的个体化治疗方案 尽管接受了联合治疗，大部分患者最终都会复发。 复发的、或处于进展期的高级别胶质瘤的治疗是困难的，积极的再干预，没有被证明一定能够延长患者的生存期。 此时的、再次的治疗方案，应当是个体化的，需要把患者的个人倾向、所接受过的治疗、体能状态、生活质量、和总的治疗目标，统统加以考虑。 适合局部治疗的

胶质母细胞瘤是成年人胶质瘤中常见类型，90%源于成人大脑半球，如深部丘脑、脑干组织。恶性度较高，为最常见神经外科原发恶性肿瘤。胶质母细胞瘤症状各异，与肿瘤大小、位置等因素相关，具体如下： 1、胶质母细胞瘤生于耳部，部分老年患者表现为嗜睡、情绪变化甚至小便失控等症状； 2、若胶质母细胞瘤生于枕部，患者常表现为视物模糊等特异性表现； 3、如生长于顶叶及枕叶，患者可能出现偏瘫、失语、癫痫。发展至中、晚期，可能出现颅压增高； 4、晚期常见症状为头痛、恶心、呕吐、视物模糊、意识障碍甚至出现瞳孔改变。 因此出现颅内特异性或非特异性症状时，需及时就诊，尽可能做到早发现、早治疗。

  胶质母细胞瘤（GBM）是最常见、最致命的恶性胶质瘤类型，胶质瘤较高的复发率是患者预后不良的最主要因素，贝伐珠单抗（BEV）目前被国内外专家推荐用于复发胶质瘤，它通过阻碍肿瘤血管形成，修复血脑屏障，减轻脑水肿，改善患者的生存质量。   动脉使用BEV不仅可以局部提高肿瘤内药物的浓度，远期还可以减少药物剂量。近期我科开展了一例通过动脉介入灌注BEV治疗复发脑胶质母细胞瘤的病例。   患者，女性，58岁，因“左侧额叶及胼胝体胶质母细胞瘤术后复发1月”入院；2019年11月19日，外院行“左侧额叶肿瘤切除术”，术后病理提示为胶质母细胞瘤，WHO Ⅳ级。术后采用诱导化疗（替莫唑胺（TMZ）75mg/m2/d）+同步放化疗（TMZ：75mg/m2/d+重离子15GyE/3Fx+质子60GyE/30Fx）+辅助化疗（替莫唑胺150-200mg/m2/d，10周期）方案治疗。2020年1月6日复查MRI提示右侧额叶及胼胝体胶质瘤复发(图1.A B)。 图1.动脉介入治疗后肿瘤得到明显控制   在投医无门之际，患者得知我院神经外科开展动脉介入化疗给药治疗胶质母细胞瘤，因此前来求医治疗。   动脉介入

脑胶质瘤不一定是脑癌。源自神经上皮的肿瘤统称为胶质瘤或胶质细胞瘤，占到颅内肿瘤的40%-50%，是最常见的五类原发性恶性肿瘤。根据病理又分为星形细胞瘤、少突胶质瘤或多形性胶质母细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤等。 世界卫生组织将胶质瘤分为四个级别，Ⅰ级为良性，Ⅱ级为良恶性交界或低度恶性，Ⅲ和Ⅳ级称为恶性或高级别胶质瘤。有时将Ⅳ级胶质瘤，即胶质母细胞瘤称为脑癌。Ⅳ级胶质瘤即使是手术辅以放疗、化疗等积极规范化的综合治疗，预后仍然较差，中位生存期目前不超过2年，有时甚至只有1年或半年。

复发高级别胶质瘤的治疗 Management of recurrent high-grade gliomas 高级别胶质瘤，属于快速生长的恶性脑瘤。 常常需要接受联合的手段，才能得到最好的控制。 联合方案包括：最大范围的手术切除、放疗、化疗。   是否为复发？ 初始治疗导致的影像学上的变化，可能和进展期肿瘤通常难以区分。继续坚持替莫唑胺化疗十分重要。 除非有证据表明，这些影像学改变，就是肿瘤进展。   复发后的再治疗 尽管接受了联合治疗，大部分患者最终都会复发。 复发胶质瘤的治疗是困难的，积极的再干预，没被证明就一定能够延长患者的生存期。 再治疗应当个体化，要把所接受过的治疗、患者的个人倾向、体能状态、生活质量、和总的治疗目标统统考虑进去。   再手术 对于部分患者，手术治疗，能够在区分开肿瘤复发和治疗导致的坏死，缩小复发肿瘤的体积，或缓解症状。   再放疗 针对局灶复发的患者，局部再放疗可能有用，尤其是那些经历过长期稳定的复发患者。   药物治疗 针对大多数的复发患者，建议单药治疗：贝伐单抗（5～15 mg/kg/2～3周）、洛莫司汀