精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动和环境不协调为特征。该病常缓慢起病，病程迁延，有慢性化倾向和衰退的可能。但部分病人可以保持痊愈或基本痊愈。药物难治性精神分裂症，我们在临床工作中经常见到，对于其诊断标准有多种多样，比较公认的是病程超过5年，正规足量、足疗程服用两类不同的抗精神病药物，两年症状无好转或改善;且经非典型抗精神病药氯氮平的系统治疗无效者，称为难治性精神分裂症。

　　目前，国内外比较公认的、影响较大的是Kane1996年创建的难治性精神分裂症的定义：①过去5年对3种药物剂量和疗程适当的抗精神病药物(3种药物至少有2种化学结构是不同的)治疗反应不良;②患者不能耐受抗精神病药物的不良反应;③即使有充分的维持治疗或预防治疗，患者仍然复发或恶化。国内舒良认为：病程至少5年，用3种抗精神病药物(3种中至少有2种化学结构不同)足量、足疗程治疗而疗效不佳。汪志良等认为：病程至少2年，用3种抗精神病药物，剂量相当于氯丙嗪600~800mg/d，疗程﹥12周，其疗效仍不佳。

　　为何重症精神疾病会成为药物难治性疾病?具体分析如下：

　　首先，抗精神病药物需要与脑内受体结合，才能调节神经递质而发挥生物学治疗作用，这需要较长的时间过程。随着病程的不断进展，受体对药物出现耐受，表现为生理抗药性增强，部分患者逐渐丧失对药物治疗的有效反应，表现为即使服用多种药物也不能较好地控制病情。精神病人在发病的5年内，其药物治疗效果一般较好;5年后，则发展成为一种慢性、进展性疾病，很多药物失去治疗效果。

　　其次，大部分精神分裂症病人缺乏自知力，不承认自己有病，拒绝就医、抗拒服药。加之部分监护人或者陪伴的家属疏于管理，服药很难足量、足疗程进行。这也导致精神病情反复发作、不断加重。

　　如何破解难治性精神疾病的药物不治难题?

　　近年来，神经影像学技术出现了日新月异的变化，尤其是磁共振功能成像技术的广泛应用，这为精神分裂症的发病基础提供了影像学的诊断依据。神经影像学的研究显示，精神分裂症患者，其大脑的结构、功能、神经递质代谢等方面，与正常人群有着显著的差异，其脑内神经核团的功能代谢是异常的、多巴胺及其受体的水平是显著增高的。有专家认为，大脑边缘系统中存在情感环路系统，它是脑内与情绪活动有密切关系的结构，一旦情感环路中的神经核团出现信息传递异常，患者的精神活动就会出现错乱。

　　精神分裂症的症状与大脑边缘系统的神经核团，例如杏仁核、扣带回、内囊前肢、中央隔区、伏隔核、尾核下束、眶束、额束等的神经递质异常分泌、代谢紊乱有密切关系。研究证实，神经递质功能紊乱是精神分裂症发生的重要物质基础。功能神经科专家借助机器人立体定向技术(图1)，将特定电极送至神经病理环路上特定的神经核团靶点，使接触部位的神经细胞发生射频消融或抑制(DBS调控)，就可以控制异常神经病理冲动，从而去除和控制异常精神症状。与药物治疗相比，手术去除顽固性的精神症状更为快速、有效。

　　图1：手术前行将MRI、DTI及CT扫描数据，输入计算机手术定位计划系统，进行CT、MRI及DTI等图像融合，然后根据核心症状，锁定手术靶点，获取三维坐标，计算最佳手术路径，避开重要神经血管，大大提高手术安全性，从而较好地规避了手术风险。

　　以下分享案例一则

　　患者小王，男性，27岁。患精神分裂症7年余，初期症状表现为严重失眠、语言夸大，情绪喜乐无常和无节制的自慰行为等。经医院诊断为“精神障碍”，给予口服“奥氮平”等药物治疗。经过治疗后，其病情控制良好，精神症状消失。家属见病情基本痊愈，便私自停药。但是，随着时间的推移，患者症状再次出现且逐渐加重，耳边凭空听见有人骂他，让他去杀人、自杀，凭空看见有人表演怪异动作;他脾气暴躁、易怒，与父母敌对，在家殴打父母，毁坏家中电器设备等。家属将其带至当地精神病医院住院治疗，确诊为精神分裂症，并给予口服奥氮平、利培酮、氯丙嗪等药物治疗。自此，患者病情一直处于进展恶化之中。近年来，患者的精神症状不断加重，甚至出现强迫行为，如反复关门、反复洗手等强迫行为，日常生活孤僻懒散，否认自己患病，社会功能明显受损。

　　自小王患病以来，药物治疗效果不理想，症状偶有反复发作，且药物的副作用较大。经病友家属推荐，得知手术治疗难治性精神分裂症疗效显著，家属遂来我院就诊，门诊以“精神分裂症”收至功能神经科住院治疗。

　　入院后，我科专家杨理荣主任对小王的精神症状做出如下总结：(1)睡眠障碍：入睡困难，睡着了也很快就醒过来;(2)幻听幻视：凭空听见有人骂他、让他去死、让他杀人，凭空看到有人表演怪异动作;(3)夸大妄想：妄想自己是领导人的儿子，母亲是领导人的老婆;(4)情绪不稳：无故发脾气，心烦意乱，易激惹;(5)伤人毁物：打父母耳光，砸坏家中电器;(6)亲情感缺失：与家人敌对，对家人漠不关心;(7)社会功能受损：不愿与人接触交流，孤僻冷漠，否认自己有病。经查体评估及多学科专家会诊，确认患者身体条件已符合手术标准，并与当月中旬实施了立体定向微创手术，手术进行了约4个小时。

术中照片

查房照片

　　术后的小王从ICU病房转回功能神经科病房。术后第2天查房，小王家人认为他出现了惊人的变化，例如脾气变得温和、情绪稳定，能与父母正常交流，术前的妄想、脾气暴躁，易激惹等症状消失了，最重要的是睡眠质量也得到了极大的改善，可以连续睡眠超过8个小时。

　　经术后住院7天康复，专家评估小王精神症状恢复良好。如：术前妄想、脾气暴躁，易激惹等顽固性的精神症状消除了，术后喜欢听音乐、看书;情感回归，如术前对家人漠不关心、敌视等症状，术后回归正常，对自己过去的暴躁脾气、辱骂殴打父母等行为，他表达歉意，请求父母原谅;自知力恢复，承认自己有病，需要服药治疗。术前拒绝就医服药，术后主动服药。查房时，他答应医生，出院后配合后续调药治疗。我们酌情对患者减少了用药量和服药种类，从而减少了药物的副作用。

　　总之，精神分裂症的治疗是一个复杂和长期的过程。在此过程的不同阶段，监护人要客观、正确地选择多种治疗方法和综合治疗措施。一旦进入难治性精神分裂症阶段，监护人可以考虑采用微创手术方式来解决疑难精神疾病问题。只有采用多种治疗手段，才能收到良好的治疗效果。同时，监护人要加强对患者的日常监管和健康辅导，只有这样，“精分”患者才能获得较好的治疗效果和预后。