黑科技！线粒体移植治疗缺血再灌注损伤

武汉协和医院血管外科：德富、Laura、Lyu（吕平）.

cellvie是一家位于米国德克萨斯州休斯顿的公司，正在开发线粒体移植疗法，以帮助减少缺血再灌注损伤所造成的损害。该治疗涉及将分离的线粒体递送至受缺血影响的细胞，以帮助减轻在该情况下导致细胞死亡的功能失调的代谢。

该治疗旨在改善缺血性事件（例如心肌梗塞）后的结局，并且在心脏或肾脏移植的情况下也可能有助于改善移植功能。目前，该治疗涉及使用自动化系统从组织或细胞样品中收获线粒体，然后将其递送至允许内吞和被靶细胞掺入的载体中。该公司最近获得了MedTech创新价值奖。

cellvie创始人兼首席执行官亚历山大·舒勒博士介绍了该技术。

亚历山大·舒勒：首先，我被线粒体移植作为一种新的治疗方式的潜力所吸引。当我被介绍给我的联合创始人，当他们分享他们的进步时，我不仅对他们取得的成就印象深刻，而且对我们能够走多远感到特别兴奋。麦卡利博士设想了一种方法，通过替换和增强线粒体来挽救缺血引起的衰竭细胞能量代谢。线粒体是疾病和年龄相关退化的共同特征，我希望能激发一种细胞衍生药物的运动来挽救线粒体功能。

除了在治疗中看到的潜力之外，我还被潜在联合创始人的“血统”所吸引。他们都是各自领域的领导者，对这项技术及其可能产生的影响充满热情，我对我们能够共同实现的目标感到兴奋。

该疗法可保护缺血性心肌

亚历山大·舒勒：缺血-再灌注损伤是普遍存在的，当血液流向身体某一部位被中断并随后重新再灌注进入时，就会出现缺血-再灌注损伤。当血液流动中断时，受影响的细胞就不能再接受氧气。没有氧气，就没有足够的能量来维持细胞功能。缺血再灌注损伤表现在中风、心脏病发作、器官移植和长时间手术过程中。很少有人知道，缺血再灌注损伤是世界头号杀手。心脏特别容易受到相关的供氧不足和供氧过多的影响——心脏病专家喜欢说，分秒就是心肌（时间就是生命）。仅在米国就有大约80万例心脏病发作，三分之一的捐赠心脏被丢弃，因此需要一种治疗方法来改善缺血和再灌注损伤。

除了心脏缺血外，肾脏移植也是我们的第一个靶标。在肾脏移植中，移植物（肾脏）功能延迟的发生率可能高达50％，与缺血再灌注损伤密切相关。移植物功能延迟不仅与急性护理费用增加有关，更重要的是与移植物长期存活有关。此外，由于担心移植失败，缺血时间的长短决定了使用或丢弃移植所用的肾脏。等候名单上大约有10万人，其中每天有12人死亡，一种改善缺血再灌注损伤的治疗方法，在改善和挽救病人的生命方面将大有作为，同时减轻卫生保健系统的负担。

这种cellvie技术是如何工作的，以及是如何构思出来的

亚历山大·舒勒：我们相信治疗缺血-再灌注损伤的疗法必须能够解决缺血期间引起的线粒体功能障碍。线粒体受损后，细胞就不能再处理氧气，氧气在再灌注能量时被重新引入，最终导致细胞死亡。治疗该疾病的某些辅助手段，例如细胞中钙的过量积累，尚未成功地减轻缺血和再灌注的损害。cellvie的方法与以往的尝试不同，它可以重新激活失败的细胞能量代谢。

cellvie方法的目的是通过增加和替换缺血期间受损的线粒体来挽救线粒体功能。具体来说，活线粒体在再灌注时被移植到受影响的细胞中。类似于发动一辆汽车，外源性线粒体重新激活受到“惊吓”的细胞的能量代谢，重新使它们能够将氧气转化为能量。这表明，线粒体应该新鲜分离，以实现其治疗潜力。利用细胞或组织源，线粒体是在一个自动化系统中制备的——就像雀巢咖啡机一样，只需按下一个按钮，线粒体治疗就可以实现。

线粒体疗法如何输送到需要的细胞

亚历山大·舒勒：一种运载工具被用来维持和运送活线粒体到缺血区域。线粒体悬浮在载体中，可以通过直接注射或通过器官的脉管系统进行输送。根据不同的适应症，导管和标准注射器都可以用于输送活线粒体到缺血部位。一旦进入缺血再灌注受累区域，线粒体就会通过内吞作用被吸收，这是这些细胞器在进化过程中一直保持的过程。

技术目前处于什么阶段，该技术何时能实现商业化

亚历山大·舒勒：科学取得了相当大的进展。在完成了基础的体外实验以及大小动物实验之后，我们对安全性和有效性有了更深入的了解，同时也了解了移植的线粒体是如何影响细胞的。随着第一个临床试验的进行，我们也能够获得关于安全性的可靠见解和技术有效性的初步迹象。从商业角度来看，我们正处于冻结产品设计和建立强健供应链的过程中，然后才开始从事人体关键实验的临床前工作。我们的目标是在2026年之前向市场推出第一款产品。

该技术创新获得了MedTech创新价值奖！