头颈鳞癌（HNSCC）是一种人类常见的恶性肿瘤之一，全球发病率排名第六，每年新增病例约60万例，死亡病例达38万。目前对于多数头颈癌其主要的治疗手段是外科手术切除辅以放化疗的综合治疗模式，但其疗效仍不理想，许多的患者最终发生了复发或远处转移，不可治愈或转移性复发患者的中位生存期较低，患者的长期生存和生活质量不尽人意。因此，提高头颈鳞癌治愈率，优化头颈鳞癌治疗手段迫在眉睫。

自2013年癌症免疫治疗被《科学》杂志评为年度十大科学突破之首后，癌症免疫治疗受到了极大的关注。作为一种颇具前景的新型疗法，它已逐渐被应用到包括头颈鳞癌在内的多种肿瘤的临床治疗和基础研究之中，对复发或已扩散的晚期头颈癌可能带来意想不到的疗效，无疑为抗癌治疗提供了强有力的支撑。因免疫治疗较低的毒性和耐药性、高度特异性以及持久的疗效，正逐渐成为肿瘤的第四大治疗手段。

免疫治疗如何发挥作用？ 

与直接通过细胞毒的作用来直接杀灭肿瘤细胞的化疗不同，免疫治疗是应用各种免疫学方法，提高免疫效应细胞对肿瘤的靶向识别能力和免疫杀伤作用，诱导抗肿瘤免疫反应，改善患者自身的免疫系统，从而治疗肿瘤。经过免疫强化后，体内免疫水平处在较高且平稳的激活水平，有利于效应细胞发挥对放疗后残存的肿瘤细胞的杀伤作用，提高疗效。

肿瘤免疫治疗主要包括哪些？ 

一、细胞因子治疗

细胞因子是一类由活化的免疫细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞等)和相关基质细胞(血管内皮细胞、成纤维细胞等)合成和分泌，可调节免疫细胞激活与增殖，具有介导和调节免疫炎症反应等多种生物学活性的物质，属小分子多肽或糖蛋白，目前,应用于肿瘤生物治疗的细胞因子基因主要有白细胞介素IL-2、干扰素IFNα、粒细胞-集落刺激因子（GM-CSF）等。

头颈鳞癌的肿瘤微环境经常失衡，免疫抑制性的细胞因子要多于免疫刺激性的细胞因子，从而促进头颈鳞癌细胞的免疫逃逸。在头颈鳞癌的免疫治疗之中，由于单一细胞因子基因治疗效果的不确定性以及大量表达对机体的毒副作用，人们试将多种基因联合应用或细胞因子基因与其他治疗手段相联合以提高抗肿瘤效应，减少毒性。

二、肿瘤疫苗治疗

肿瘤疫苗治疗是利用疫苗引发特异性抗肿瘤T细胞反应，从而消灭肿瘤的一种疗法。肿瘤疫苗主要包括肿瘤抗原肽段疫苗和人工合成肿瘤抗原肽段，单独或者与佐剂一起输注入患者体内，通过这些肿瘤抗原肽段来激发机体特异性抗肿瘤免疫反应。

肿瘤疫苗疗法丰富了免疫治疗方式，对特定的患者可能会有奇效，目前包括蛋白/多肽-树突细胞疫苗在内的多种肿瘤疫苗疗法进入临床试验研究中，通过基因测序找到肿瘤突变位点之后，如何挑选出最具有免疫原性的突变成为肿瘤疫苗开发的关键环节。目前临床试验中肿瘤疫苗也有与免疫检查点抑制剂联合应用。

三、细胞过继免疫治疗

细胞过继免疫治疗是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外活化培养，使其数量扩增，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，目前被认为是最有潜力的免疫治疗手段。

该治疗在细胞回输之前可对宿主的免疫微环境等状态进行调整，如对调节性T细胞等进行基因改造，使T细胞能够识别并附着于肿瘤细胞上的特定蛋白，从而提高回输细胞的抗肿瘤效应。这些细胞可在体外被激活，可克服体内一些限制其抗瘤能力的抑制性因素。但该治疗有引发细胞因子风暴的风险，即全身性炎症反应，表现为大量促炎症的细胞因子水平急剧升高。 

四、免疫检测点抑制剂治疗

人体的T细胞的杀伤力很强，在被激活的同时会表达某些有“免疫检测点”功能的蛋白。正常细胞的表面有相应的蛋白能与之匹配，能够解除T细胞的攻击性，起到免疫逃逸的作用。癌细胞也这样表达相同的“信号”欺骗T细胞以躲避攻击。免疫检测点抑制剂治疗就是阻断检测到的癌细胞表面和其配型蛋白的连接（CTLA-4与CD80/CD86，PD-1与PD-L1/PD-L2），揭掉了癌细胞的伪装面具。

目前针对程序性细胞死亡1受体(PD-1)的抑制剂得到了广泛关注和快速的发展，相关的抑制性抗体也已获批进行复发或转移性多种实体瘤的治疗。但PD-1抑制剂应用于头颈癌治疗效果尚有待提高，想要获得良好的预后还需要更好的肿瘤治疗靶点发现和多种治疗手段联合。

头颈鳞癌作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤，其主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸。研究发病机制、挖掘特异抗原、探索治疗靶点将是开展免疫治疗的关键，这几种免疫治疗方法应根据患者的具体情况综合利弊、有机结合传统治疗手段，实现个体化的精准医疗，相信会成为未来肿瘤治疗研究的主要方向。

虽然肿瘤免疫治疗为头颈鳞癌的临床治疗带来了新的思路和希望，但同时也应该注意到免疫治疗的总体缓解率仍有待提高，治疗方案仍需完善，患者体内的抗原提呈细胞功能缺陷、肿瘤免疫杀伤细胞作用一过性、肿瘤免疫疗效低等都会影响免疫治疗效果。目前，单克隆抗体和ＣＡＲ-Ｔ疗法是研究的热门，有成为头颈鳞癌一线治疗的潜力，但ＣＡＲ-Ｔ细胞如何进入实体瘤细胞与肿瘤微环境的影响等瓶颈问题亟待解决，进一步的研究值得期待。

鉴于癌症的复杂性，疗效的不确定性及不可预测性是一直存在的，至今尚无法通过准确判断晚期癌症的疾病状态与疾病分型，确保患者获得最佳治疗收益，免疫治疗同样如此。所以，免疫治疗并非灵丹妙药，它或许可使部分患者得以长期生存甚至治愈，但仍有相当一部分患者最终会走向死亡。同时，接受免疫治疗也需要承担沉重的经济负担，所以无论是患者还是家属都要充分考虑自身情况选择合适的治疗方式。

对于早期且低复发率的癌症患者，免疫治疗的选择与否需要综合考虑，可考虑的治疗如非特异性细胞免疫疗法及胸腺肽等；对于高复发率或晚期的患者可考虑采用特异性T细胞治疗、免疫检查点抑制剂治疗和免疫细胞（CAR-T/TCR-T疗法）等。

温和安全的非特异性的免疫细胞和经过基因工程改造为“快、准、稳、狠”的特异性免疫细胞将合理地并存，服务于不同的肿瘤病患人群。相信对头颈鳞癌患者做好充分的分子分型以及认真评估免疫治疗与传统治疗方法的利弊、免疫联合或联合免疫治疗方案的筛选，免疫治疗将为提高头颈癌患者的预后带来新的希望。

个人擅长：口腔颌面-头颈良恶性肿瘤，包括舌癌、牙龈癌、颊癌、口咽癌、颌骨肿瘤以及涎腺肿瘤等手术切除和同期功能性修复重建（股前外侧瓣、腓骨肌皮瓣、腓骨肌筋膜瓣、前臂瓣、胸大肌瓣等各种游离和带蒂组织瓣）；颌骨放射性骨坏死修复重建；颌面颈部内镜微创手术；血管瘤和脉管畸形综合治疗；颅颌面外伤救治。