c-MET是一种受体酪氨酸激酶，其异常表达与胃癌、肝细胞癌和NSCLC的关系异常紧密。当c-MET与其配体——肝细胞生长因子（HGF）结合后，能激活多种下游信号通路，如Ras/Raf/MEK/MAPK、Ras/PAK、JAK/STAT、PI3K/Akt/mTOR等，从而调节细胞增殖、运动、抗凋亡等多种细胞过程。先前研究表明，c-MET的高表达与癌症患者的不良预后和对靶向治疗的耐药性有关。因此，c-MET成为了研究人员开发NSCLC靶向药物的热门靶点之一。HS-10241是c-MET抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药。c-MET异常形式主要包括外显子14 跳跃突变、MET扩增、蛋白过表达，及其他MET点突变异常。不论何种c-MET异常，均可使酪氨酸残基持续磷酸化，激活下游信号通路，使细胞持续处于增殖、存活和侵袭等状态，从而促进肿瘤的发生发展。阿美替尼是首个国产上市的三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），目前已被获批既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队正在进行一项临床试验：HS-10241片联合甲磺酸阿美替尼片在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的Ⅰb期临床研究。本研究重点探索MET扩增与EGFR TKI耐药之间的关系。该研究的主要目的是评价 HS-10241 片联合甲磺酸阿美替尼片在 EGFR+ c-MET+的晚期非小细胞肺癌受试者中的有效性。