血液科接诊的病人中常有胆红素异常的患者，这时候需要注意直接胆红素与间接胆红素的比例，在排除溶血、肝炎、胆道疾病的基础上还要考虑到Gilbert综合征等一系列遗传性非结合胆红素血症。山东中医药大学附属医院血液病科崔兴

Gilbert综合征又称为体质性肝功能不良性黄疸，属一种较常见的遗传性非结合胆红素血症，1901年Gilbert首先报告。Gilbert综合征临床表现特点为长期间歇性轻度黄疸，多无明显症状。Gilbert综合征为常染色体显性遗传性疾病，病人主要为青少年，男性多见。发病率大约为5%左右。

Gilbert综合征发病机制？

⑴代谢障碍机制 代谢障碍发生机制主要包括非结合胆红素向肝细胞内的转运障碍，由非结合胆红素转化为结合胆红素的障碍以及红细胞寿命缩短所致的轻度溶血。 试验证明，患者的非结合胆红素自血中向肝脏的转运能力仅相当于正常人的1/3左右。患者肝细胞内质网内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活力仅为正常人的20%～30%左右，非结合胆红素的葡萄糖醛酸化修饰过程发生障碍及血清非结合胆红素升高而导致黄疸的发生。 有文献报告，少数患者虽然无溶血性贫血的表现，但红细胞寿命缩短，可有红细胞数量增多，或脾脏轻度增大。

⑵遗传学机制 该病为常染色体显性遗传性疾病，但是外显率不完全。人类共有8个UGT酶基因，即UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A7、UGT1A8、 UGT1A9、UGT1A10。在UGT1A1基因5＇端上游启动子有一个“A（TA）TAA”盒结构，其中胸腺嘧啶（TA）的重复序列，正常为6个重复序列，即“A（TA）6TAA”，本病时插入了1个TA序列，成为“A（TA）7TAA”。

该突变可导致UGT1A1基因表达降低，酶活性下降，从而导致肝内胆红素葡糖醛酸化的活性下降。此外还发现“A（TA）5TAA”、“A（TA）8TAA”等多种变异，也可导致Glibert综合征。近来研究显示，白种人的Glibert综合征主要是UGT1A1基因启动子发生突变，而亚洲人可同时发生UGT1A1基因启动子和基因编码区的突变。

诊断依据有：波动性胆红素升高，以IBIL升高为主，肝功能检查正常，肝活检正常和排除溶血性疾病为诊断本病的主要依据。结合UGT1A1基因检测可明确诊断。下列试验检查有一定的帮助：

1、苯巴比妥试验 口服60 mg，每日3次，3天后血清胆红素水平可明显下降或接近正常；

2、饥饿试验 在进低热量饮食（400卡/天）的第2天，血清胆红素水平可升高2～3倍；

3、烟酸激发试验 静脉注射或口服烟酸，可使血清胆红素水平升高；

4、利福平试验 口服利福平600～900 mg后，在第2小时、第4小时及第6小时后检测的TBIL水平较用药前的基线水平明显升高。