肺癌的发病率及死亡率在恶性肿瘤中是最高的，约占癌症死亡的25%，其中非小细胞肺癌(NSCLC)的比例达到85%。传统的肺癌治疗方法主要是手术、化疗、放疗，但对于晚期患者，常规治疗后复发率高，预后较差。在过去的十年里，针对晚期NSCLC患者的药物治疗已取得了关键进展，并大大提高了患者的生存期。而明确肺癌TNM分期，和通过基因检测，以此来识别是否有驱动基因的突变，逐渐成为NSCLC的诊断治疗工作中必不可少的部分。

早在2015年国际肺癌研究学会（InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer，IASLC）对肺癌分期制定了第8版国际肺癌TNM分期标准（表1，2）。

根据文献报道，I期NSCLC患者的5年生存率约为80%，II期至III期疾病患者的5年生存率为13-60%［1］。I期、II期和某些IIIA期疾病患者的治疗首选是手术切除。在II期、IIIA期或某些IB期疾病患者中添加辅助化疗可将生存率提高5-10%，但与大量毒性相关［2］。

近年来肺癌分子遗传学研究取得了显著进展，基于遗传特征的分子分型广泛应用于临床，使中晚期肺癌的治疗步入了个体化分子靶向治疗时代，大大改善了部分中晚期肺癌患者的预后，提高了患者远期生存率。最常见的的肺癌驱动基因为EGFR、ALK及ROS1等。

1.EGFR基因突变

EGFR突变在NSCLC患者中约占30%，在女性、非吸烟、腺癌中突变比例更高。常见的突变类型是第21外显子L858Ｒ的点突变和第19外显子框内缺失，约占所有EGFR突变的90%［3］。对于EGFR驱动基因阳性的患者，国内外临床指南均建议将EGFR－TKIs作为其一线治疗药物。目前，第一代EGFR－TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，第二代包括阿法替尼和达克替尼，第三代以奥希替尼为代表，还有阿美替尼、诺司替尼、奥莫替尼等。

2. ALK基因融合
ALK基因是继发现EGFR基因之后的第二大突变基因，ALK基因融合约占NSCLC患者的3%～5%。PROFILE1014及PROFILE1029两项试验研究［4-5］奠定了克唑替尼作为第一代ALK抑制剂在ALK阳性的晚期NSCLC中一线的治疗地位。近年来，第二代ALK抑制剂包括塞瑞替尼、艾乐替尼、布格替尼，以及第三代ALK抑制剂劳拉替尼也取得了可观的临床获益。

3. ROS1基因重排
ROS1重排在全球NSCLC患者中的检出率为1%～2%，通常发生在年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌中，2019年中国大样本量研究显示ROS1重排的发生率为2.59%［6］。克唑替尼已在ROS1重排的NSCLC患者中证明了其临床价值，2016年美国食品药品监督管理局(foodanddrugadministra-tion，FDA)批准将其用于晚期ROS1重排的NSCLC。除了克唑替尼，新一代抑制剂劳拉替尼、塞瑞替尼和恩曲替尼也对ROS1阳性患者疗效甚佳。

各种药物取得进展的同时也面临着耐药性和不良反应的挑战，未来还需要继续攻克这些难题，并不断地发现潜在靶点及新型药物，结合患者疾病情况，做到个体的精准靶向治疗。

1.  The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 Jan; 11 (1):39-51.

2. Lung adjuvant cisplatin evaluation: apooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3552-9.

3. Targeted Therapies for Lung Cancer Patients With Oncogenic Driver Molecular Alterations. J Clin Oncol. 2022 Feb 20; 40 (6):611-625.

4. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378 (2):113-125. 

5. Acquired EGFRC797 Smutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFRT790M. Nat Med. 2015 Jun; 21(6): 560-2.doi:10.1038/nm.3854.

6. Prevalence of ROS1 fusionin Chinese patients with non-small cell lung cancer. Thorac Cancer. 2019 Jan; 10(1):47-53.