microRNA与腹主动脉瘤 (2-2B)

MiRNA和AAA

miRNA起源于细胞核的初始加工，最终在细胞质中完成成熟，并在细胞质中发挥其功能。RNA聚合酶II负责转录，随后产生一种被称为初级microRNA的长RNA分子，形成发夹茎环结构，通过核酸内切酶RNAse III将其不对称地从链上剪切下来。在发夹状结构的底部，产生60-70个核苷酸的产物，称为前microRNA。pre-microRNA随后会通过主动运输与export-5复合物一起输出到细胞质中。

一旦到达并释放到细胞质中，该分子就会被内切酶RNase III切割，形成称为microRNA双链的双链分子，其中一条链分离后，将产生成熟的microRNA，最终被纳入“RNA沉默复合物”中。尽管microRNAs与上述不同的炎症和病理过程有关，但它们在血管病理和AAAs中的作用仍有待探索。最初，已经描述了5种与可能形成AAA相关的miRNAs: miR-21, miR-24, miR-29b, miR-712和miR-205。

2012年，Pahl等人通过比较健康的腹主动脉组织和腹主动脉瘤患者组织中miR-21的过表达，首次对人类AAA中miRNA的差异表达进行了研究，并通过颈动脉损伤模型证明了miRNA-21在调节平滑肌细胞增殖方面的作用是通过抑制磷酸酶和紧张素同源物(PTEN)。同样，在AAA的进展过程中，miRNA表达增加。而miRNA抑制降低了其临增殖作用，导致动脉瘤大小显著增加。

同样，不同的研究也讨论了miR-29及其调节不同分子表达的功能，其中细胞外基质，如胶原蛋白和弹性蛋白，起着重要作用。同样，其治疗抑制作用被发现有利于改善血管壁的结构和完整性。miRNA-29不仅作用于细胞外基质分子，还作用于抗凋亡蛋白BCL-1，在马凡病小鼠的研究中也发现，抗凋亡蛋白BCL-1减少，抑制miRNA-29可防止细胞凋亡，这可能有助于抑制miRNA-29的治疗效果。

然而，Boon等人发现miRNA-29过表达的患者与主动脉对动脉瘤形成更敏感的关系，并且在主动脉瓣患者的胸动脉瘤活检中也观察到类似的结果。在AAA中发现的与血管病变组织中microRNAs及其过表达相关的不同发现，加强了microRNAs在血管疾病病理生理中的重要性。此外，对其特异性靶点和基因调控途径的研究代表了诊断用途和潜在的治疗目的。

近年来，对microRNA与不同病理之间关系的兴趣引起了人们的关注，导致了新的研究和临床试验的发展，重点是创造和理解可能的治疗靶点。目前，绝大多数针对microRNA的药物仍处于临床试验阶段。

仅举几个例子，用于治疗丙型肝炎的药物Miravirsen和RG-101因其取得的成功而脱颖而出。近年来，antiMicroRNAs因其高亲和力、小尺寸和稳定性而受到广泛关注。虽然它们仍在开发中，但已描述了达到所需效果所需的多次剂量。

Kim等人在小鼠实验中证实，血管紧张素ii敏感的microRNA-712及其同系物microRNA-205刺激了AAA的炎症活性，导致其发育增加。把这个潜在的治疗靶点留给未来的研究。

总之，MicroRNAs为了解腹主动脉瘤相关的病理生理过程打开了一扇门，突出了它们作为生物标志物和治疗靶点的潜在用途，可能是血管病理学的关键。它在AAA形成和发展过程中调节基因表达和调节特定信号通路的能力可能提供新的诊断和治疗机会。

通过抑制microRNAs提出的新的治疗策略，有望减轻破裂的风险。然而，继续验证这些生物标志物以最终整合到临床实践中是非常重要的。

附：MicroRNAs在血管病理及其关联中的研究 (略)