二甲双胍临床应用专家共识由母义明、纪立农等内分泌临床专家、药学专家共同制定，以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍。目前有2014年版、2016年版、2018年版。



二甲双胍临床应用专家共识（2018年版）从二甲双胍的临床地位与使用时机、作用机制、剂量与临床疗效、特殊人群用药、安全性、对心血管系统的影响、其他作用七个方面分别进行了阐述。



与2016年版共识相比，主要是纳入近两年二甲双胍相关基础和临床研究证据，新增了二甲双胍联合SGLT‐2抑制剂疗效的证据和二甲双胍改善认知功能的临床证据，细化了患者造影或全身麻醉术二甲双胍的使用。



临床地位与使用时机



1.如无禁忌证和不耐受，二甲双胍是治疗T2DM的首选和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。



新增研究证据：2017年荟萃分析显示，二甲双胍可降低糖尿病患者的全因死亡率。



2.二甲双胍是超重或肥胖T2DM患者首选用药，同样适用于体重正常患者，疗效和不良反应与BMI无关。



3.二甲双胍有效降低糖尿病前期人群发生T2DM风险，目前我国尚未批准用于预防糖尿病。



二甲双胍能够减少糖尿病前期人群发生糖尿病的风险，具有良好耐受性和长期的有效性。除了既往2016版提到的DPP研究、DPP随访研究（DPPOS）、印度IDPP研究证据外，2018版共识新增：印度D‐CLIP研究，二甲双胍（1000mg/d）联合生活方式干预可显著降低超重或肥胖糖尿病前期人群进展为T2DM的发生率。



作用机制



二甲双胍降低高血糖的主要机制除了减少肝糖输出、改善胰岛素抵抗、减少小肠内葡萄糖吸收外，2018版共识新增二甲双胍通过激活AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。



剂量与临床疗效



1.二甲双胍起效最小剂量500mg/d，最佳有效剂量2000mg/d，成人最大推荐剂量2550mg/d。二甲双胍的疗效具有剂量依赖效应。在患者可以耐受的情况下，建议逐渐加量至最佳有效剂量。



2.二甲双胍具有可靠的降糖疗效，单药治疗可使HbA1c下降1.0%～2.0%（去除安慰剂效应后）。



新增研究证据：等剂量二甲双胍缓释片1次/d与普通片2次/d或3次/d疗效相当，但用药依从性显著提高。



3.二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用；足剂量单用二甲双胍治疗3个月血糖控制不佳的患者，可考虑加用第二种降糖药，进一步获得明显的血糖改善。



新增二甲双胍联合SGLT‐2抑制剂的疗效证据：二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者加用SGLT‐2抑制剂可进一步改善血糖，显著减轻体重及改善血压。



4.二甲双胍与胰岛素联合可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量，并减少胰岛素治疗引起的体重增加和低血糖风险。



新增2018年的MERIT研究，与门冬胰岛素30单药治疗相比，二甲双胍联合门冬胰岛素30不仅有效控制血糖，且不增加低血糖，胰岛素所需剂量和患者体重增加更少。



新增2018年的一项为期2年的临床研究，经胰岛素治疗后的T2DM患者，使用二甲双胍单药治疗较间断胰岛素治疗能更好改善胰岛β细胞功能和HbA1c水平。



5.T1DM患者如需控制血糖，可在胰岛素治疗基础上加用二甲双胍，二甲双胍能降低T1DM患者的日常胰岛素剂量、体重及血脂水平，且不增加低血糖及DKA的发生风险。



特殊人群用药



1.二甲双胍可用于10岁及以上T2DM儿童或青少年，每日最高剂量不超过2000mg，不推荐用于10岁以下儿童。



2.二甲双胍应用于老年人群时并无年龄限定。但因老年患者可能已出现肾功能减退，应在用药前及接受药物治疗期间定期检查肾功能并根据肾功能调整二甲双胍的剂量。



3.二甲双胍在患者血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用。



新增研究证据：2015年的一项系统性评价结果显示，二甲双胍对肝病的治疗有益，特别是在有IR和炎症反应的情况下。2018年的荟萃分析显示，二甲双胍较噻唑烷二酮类药物可显著改善患者碱性磷酸酶水平。



4.肾功能不全患者需通过eGFR水平调整二甲双胍剂量：eGFR≥60ml/（min·1.73m2）无需调整剂量，eGFR为45～59ml/（min·1.73m2）需调整剂量，eGFR＜45ml/（min·1.73m2）禁用。



新增研究证据：2018年研究显示，1500mg/d二甲双胍对CDK3a期安全，1000mg/d二甲双胍对CKD3b期安全，500mg/d二甲双胍对CKD4期安全。



5.虽然国际多个学术组织推荐二甲双胍可用于GDM患者，但我国尚无二甲双胍孕期应用的适应证。



新增2018年ADA指南和2018年ACOG妊娠期糖尿病临床指南建议，胰岛素是GDM患者的一线治疗药物，二甲双胍是可以选择的二线药物。哺乳期妇女应慎用，必须使用时，应停止哺乳。



6.患者造影或全身麻醉术前停用二甲双胍及恢复服用时间：



此处对2016版内容进行了修改，但并没有给予相关参考文献。