肺肉瘤样癌在肺部恶性肿瘤中较为罕见，占肺部非小细胞肺癌的0.1%~0.4%。为一类含有肉瘤样成分梭形细胞和/或巨细胞的低分化非小细胞肺癌。临床上很多肺肉瘤样癌患者在初诊时已经为晚期或术后出现复发转移。研究发现，MET基因14外显子跳跃缺失（MET exon14-skipping）在肺肉瘤样癌中的发生率可高达20~30%，是这种癌症的一大原因。

沃利替尼是一种强效、高选择性小分子c-Met激酶抑制剂，为国家“十二五”“重大新药创制”科技重大专项，也是国家1.1类新药。目前，沃利替尼的全球开发已涵盖多种c-Met异常的实体瘤。近期，一项评价沃利替尼治疗MET突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC）和肺肉瘤样癌（PSC）的II期临床研究正在进行患者招募。

要点提示

 1.基本符合以下条件的患者可考虑拨打下方联系电话咨询报名。

（1）含有MET外显子14突变，既往标准治疗（含铂化疗方案）失败，或者临床上不适合进行化疗的，经组织学诊断的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌；

（2）受试者应有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）；

（3）ECOG 体力状况 0或1 分， 预期生存超过12周；

（4）排除有对EGFR、ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异的患者；

（5）排除同时患有不适合此项研究的其他症状的患者。

2.无对照组。

3.条件符合者，及时安排入组，无需等待。

研究者信息及联系电话

主要研究者信息

单位名称：华中科技大学附属协和医院肿瘤中心

姓名：董晓荣  教授

职称：主任医师

电话：027-85728022

通讯地址：湖北省武汉市江汉区邬家墩156号协和肿瘤中心

研究咨询人员：程诗诗__18627717282 

微信咨询：wuhanunionhospital

试验药物简介

· 名称：沃利替尼

· 药品注册分类： 1.1类

· 作用机制：c-Met激酶抑制剂

· 规格：200mg/片、100/mg/片

 药品试验背景

研究药物沃利替尼是和记黄埔医药（上海）有限公司自主研发的一种强效、高选择性小分子c-Met激酶抑制剂，为国家“十二五”“重大新药创制” 科技重大专项，也是国家1.1 类新药，目前已有超过458 例实体瘤患者接受过或正在接受沃利替尼的治疗。

研究试验设计

1. 单臂、开放设计；

2. 局部晚期或转移性肺肉瘤样癌（PSC）和其他非小细胞癌（NSCLC）患者，预计2019年6月底入组60例受试者；

3. 体重≥50kg 600mg QD，体重＜kg 400mg QD；餐后1小时内服药；

4. 每21天为一个疗程，每两个疗程进行一次疗效评估。

招募对象

年龄≥18岁（含临界值），不限男女。
以下为详细招募信息，懂得较多的患者可以咨询看下，看不懂的患者只看文章开头即可，如果情况大概符合可直接联系工作人员咨询细节。

入选标准

1. 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程；

2. 年龄 ≥18岁；

3. 含有MET外显子14突变的经组织学诊断的局部晚期或转移性肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌；

4. 队列1：既往标准治疗（含铂化疗方案）失败（疾病进展或毒性不耐受）或者临床上不适合进行化疗，且既往未曾接受过任何针对c-MET治疗（例如，但不限于克唑替尼，Onartuzumab）；

队列2：既往接受过针对c-Met治疗并出现耐药进展（例如，但不限于克唑替尼，Onartuzumab）；

5. 受试者应有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）；

6. ECOG 体力状况评分 0或1 分或卡氏（Karnofsky）评分≥80；

7. 预期生存超过12周；

8. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100 ×109/L，血红蛋白≥ 9g/dL；

9. 血清总胆红素正常时，丙氨酸转氨酶（ALT）或天门冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN）；或1x ULN <血清总胆红素<1.5x ULN时，ALT和AST正常；

10. 血清肌酐<2 x ULN，或肾小球滤过率（GFR）≥ 40ml/min（以临床试验中心检测方法为准，如Cockcroft―Gault公式，MDRD或CKD-EPI方程，EDTA清除率或24小时尿液收集）；

11. 国际标准化比值（INR）<1.5x ULN且部分活化凝血酶原时间（aPTT）< 1.5x ULN（除非接受影响上述检测值的治疗性抗凝治疗）；

12. 已知存在癌性血栓或深静脉血栓，低分子肝素（LMWH）治疗稳定≥2周者可入组；

13. 有生育能力的妇女必须同意在筛选期至研究药物停用4周内使用有效的避孕方法，例如完全禁欲、输卵管结扎、口服、透皮或阴道内使用激素类避孕药、注射避孕药物、宫内节育器、宫内避孕给药装置和男性结扎术，其男性伴侣须同时使用避孕套（完全禁欲除外）；不能哺乳；育龄妇女在筛选期妊娠试验须为阴性或必须满足如下任一要求：50岁以上，并且停止外源性激素治疗后无月经1年或1年以上的绝经后女性；或年龄不满50岁的妇女停止外源性激素治疗后无月经1年或1年以上，且促黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在绝经后范围；或行不可逆绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不包括输卵管结扎）；

14. 性伴侣为育龄期妇女的男性受试者在研究期间和研究药物停用6个月之内，性交时须使用避孕套；

15. 能口服和吞咽药物。

排除标准

1. 有对EGFR、ALK、ROS1靶向药物敏感的基因变异；

2. 现在罹患其它恶性肿瘤，或过去5年内患浸润性恶性肿瘤。患有I 期恶性肿瘤经过根治至少3年，研究者认为复发可能性小的除外。患有经根治过的原位癌（非浸润性）及除恶性黑素瘤以外的皮肤癌患者可以入选；

3. 研究治疗开始前3周内进行过抗肿瘤治疗，包括化疗，激素治疗，生物治疗、免疫治疗或抗肿瘤适应症的中药，或者研究治疗开始前2周内接受过小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如EGFR-TKI）治疗；

4. 研究治疗开始前4周内接受广泛放射治疗（包括放射性核素治疗如锶-89）或研究治疗开始前1周内接受过姑息性局部放疗或上述放疗不良反应未恢复；

5. 研究治疗开始前4周内接受过大手术或研究治疗开始前1周内接受过小手术（静脉置管术除外）；

6. 研究治疗开始前两周内（圣约翰草为3周）服用过CYP3A4的强诱导剂或抑制剂，或CYP1A2的强抑制剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物；

7. 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复到0或者1级水平（脱发除外）；

8. 具有临床意义的活动性感染包括但不限于结核病，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（HIV1/2抗体阳性）；

9. 活动性乙肝（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性）或丙肝（HCV）患者；

  以下既往的乙肝感染者或缓解的乙肝感染者除外：

• HBsAg阴性且乙肝核心抗体（anti-HBc）阳性

• HBsAg阳性但转氨酶正常持续6个月以上且HBV DNA水平在0-2000IU/ml(非活动性乙肝携带者)且愿意在研究期间使用抗病毒治疗

• HBV DNA水平>2000IU/ml但预防性抗病毒治疗在3个月以上且愿意在研究期间使用抗病毒治疗

   丙肝抗体阳性但HCV RNA聚合酶链式反应（PCR）检测阴性患者可入选；

10. 研究治疗开始前3个月内有急性心肌梗死、不稳定心绞痛，中风或短暂性缺血性发作、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭；

11. 药物不能控制的高血压（即药物治疗后血压≥150/95mmHg）；

12. 筛选期平均静息校正QT间期（QTcF）女性> 470msec或男性>450msec（3次12导联心电图ECG检测结果）或存在导致QTc间期延长的危险因素如补充治疗无法纠正的慢性低血钾、先天性或家族性长QT间期综合征、家族史存在一级亲属中有40岁以下不明原因的猝死、或合并使用任何已知可以延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的药物（详见附件6）；

13. 任何重要的心律异常如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR间期> 250msec；

14. 研究治疗开始前存在脑膜转移，脊髓压迫，或活动性脑转移；但无症状（如无神经功能障碍，癫痫或其它典型中枢神经系统转移症状和体征）且不需要皮质类固醇激素或抗癫痫治疗的脑转移患者可入选；接受脑部放疗患者，有影像学证据显示脑转移病灶距首次影像学诊断脑转移无进展至少4周的可入选；

15. 活动性胃肠道疾病或其它情况显著影响口服研究药物的吸收，分布，代谢或排泄（如活动性溃疡、难治性恶心、呕吐、2级或以上腹泻和吸收不良综合征）；

16. 根据研究者判断患者参加本临床研究的依从性不足或不能遵从研究的限制和要求；

17. 研究治疗开始前3周内参加过其它药物临床试验且服用过研究药物；

18. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

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