我们今天关注的急性早幼粒白血病就是急性髓系细胞白血病中的一种。
急性早幼粒白血病治愈率高且大多预后好，急性早幼粒白血病曾经是白血病中致死率最高、病情最恶劣的一种，然而，随着治疗手段的进步，它现在已经是所有白血病治疗中预后最好的类型之一。

急性早幼粒白血病有典型的分子特征

关于急性早幼粒白血病的诊断，一般临床上会以血液学和细胞形态学检查结果为主，同时结合其他分子生物学与生化检手段，而PML-RARA基因融合是最典型的急性早幼粒白血病的分子生物学特征。

RARA基因本来是在人类17号染色体上的一个基因，在典型的急性早幼粒白血病患者中，该基因会与人类15号染色体上的其他基因发生融合，形成一个融合基因。

在急性早幼粒白血病患者中，基因融合通常发生在PML基因与RARA基因之间，形成PML-RARA融合基因，这个新的融合基因所编码的新的蛋白质会使细胞不能按照正常的方式生长。

通俗来说，也就是这些本来应该长大变得成熟、发挥正常功能的白细胞一直保持着“童颜”，没有办法在我们的身体内扛起一片天，帮助我们抵御外界病菌的入侵。

这也是最常见的导致急性早幼粒白血病发生的主要分子机制。
然而实际在临床诊断上，有少数患者虽然在血液学和细胞形态学中表现出急性早幼粒白血病的特征，但其实并没有发生这个标志性的RARA基因融合。

急性早幼粒白血病的最新研究成果

最近，一篇由上海交大医学院与上海儿童医学中心发表在白血病顶级期刊《白血病》（Leukemia）上的文章，就对111例儿童急性早幼粒白血病患者样本进行了包括二代测序在内的基因检测，并结合他们的临床特征、治疗方案和预后状况进行了分析。

没有PML-RARA基因融合的病患者接受传统治疗效果不理想

对于没有PML-RARA基因融合的急性早幼粒白血病患者，如果采用传统的全反式维甲酸与三氧化二砷结合的诱导治疗方案，不敏感或者不响应的概率高达1/3。

在对急性早幼粒白血病患者进行传统的全反式维甲酸诱导性治疗时，存在PML-RARA基因融合的患者会出现典型的细胞形态学上的变化，比如细胞核变大。这也标志着那些“童颜”的细胞在药物作用下确实在慢慢长大。

这些典型的细胞形态学的变化在没有PML-RARA基因融合的患者中出现的比例非常低，这也是这类患者对于传统的全反式维甲酸诱导性治疗不敏感的重要表现之一。

同时，在预后方面，由于没有标志性RARA基因融合的患者对传统的诱导化疗方案响应率低，因此比典型的急性早幼粒白血病患者预后更差。

这么看来，搞清楚急性早幼粒白血病患者到底有没有PML-RARA基因融合对于整个治疗过程都是非常重要的。现在国内大部分医院都可以采用二代测序、实时荧光定量PCR法、荧光原位杂交法、染色体核型分析法来进行检测。

患者PML-RARA基因融合筛查

在国内2018版的急性早幼粒白血病的诊疗指南中，PML-RARA基因检测被列为分子生物学检测最重要的指标，并且推荐了实时荧光定量PCR法来进行检测。

但是从这篇文章对上述几种检测方法比较的结果来看，二代测序的准确度和敏感性要优于实时荧光定量PCR。但还是请患者一定根据医生的建议来选择适合自己的检测方法。

对于那些没有PML-RARA的基因融合的患者，研究表明他们体细胞中的平均基因突变更多，并且发现了其他包括RARB和RARG在内的非典型的基因融合，还出现了包括FLT3、WT1、NRAS、KRAS等基因的突变。这些基因异常的表达都有可能是这部分患者出现急性早幼粒白血病症状的重要原因。

不携带PML-RARA基因融合的治疗方案

那么，对于这些没有典型PML-RARA基因融合的患者，要怎么治疗才最好呢？

在这篇论文中，对于传统诱导化疗后疗效不好的非典型患者，医生们将他们进行了分组治疗，一组患者（9位）在其后的诱导治疗中更换成了急性髓系白血病的治疗方案，而另一组未更换疗法。

结果发现更换成急性髓系白血病治疗方案的病人预后稍好，但由于种种原因，这个差异并不具有统计学意义，还需要对这一方向进行更多的研究。

要点总结

对于急性早幼粒白血病的患者而言，在治疗前确定是否存在PML-RARA基因融合是十分必要的。对于没有典型PML-RARA基因融合的患者，这篇论文的作者建议将其归类为其他类型急性髓系白血病进行治疗。