原创 IL-10与中医结合认知疗法治疗CPPS的相关性研究
2014年11月13日 【健康号】 张振宇     阅读 7823

       在本次研究中大部分CPPS患者最常见的症状就是小腹、会阴以及生殖器部位的慢性顽固性钝痛,轻重不一,慢性疼痛是指持续时间超过3个月以上的疼痛,是由于生物、心理和社会因素共同作用引起的一种以疼痛为主要表现的临床综合征。慢性无菌性炎症是引起疼痛的主要原因[133]。CPPS病理基础就是无菌性的慢性炎症,IL-10等细胞因子正是这种无菌性炎症病理过程中的主要免疫活性物质,研究数据也充分显示了IL-10与CPPS疼痛等躯体症状显著相关。IL-10并不能直接引起疼痛,但它能通过诱导神经生长因子(NGF)的产生而间接引起疼痛。NGF是疼痛持续状态的重要炎症介质,因此,认为CPPS无菌性炎症导致的前炎症细胞因子(IL-6、IL-8)表达,进而引起IL-10、NGF的表达,并由NGF直接引起疼痛,因此,NGF、细胞因子之间可以形成正反馈调节,参与前列腺炎患者慢性疼痛的形成和维持,IL-10在这个过程中可能起重要作用[134]。所有CP患者IL-10水平和NIH-CPSI评分之间存在正相关关系,尽管CPPS的发病原因可能有所不同,但引起疼痛的机制可能是相似的,因此,有学者赞成没有必要把CNP区分为ⅢA、ⅢB两型,分开两者在治疗上指导意义有限。

       患者的NIH-CPSI中疼痛和排尿不适等症状积分与焦虑和抑郁积分明显相关。疼痛重者,焦虑或/抑郁也就加重,国内学者杨洪峰等[135] 也认为慢性疼痛导致CP患者普遍存在抑郁和焦虑情绪,这与其他伴有慢性疼痛的疾病是相似的。慢性疼痛不单纯是生理问题,也是心理学的复杂情绪的表现。随着疼痛不适症状的延续,一些情绪因素逐渐滋生,其中以抑郁和焦虑多发。Koen等[136]对欧美、中东、非洲、亚洲及南太平洋的17个国家的慢性颈背疼痛患者进行情感异常的评估发现,在慢性疼痛发生的前12月内.情感异常的占10%-42%,主要包括抑郁和焦虑,并与年龄、性别及病种有关。国内学者谢辉等[91]认为抑郁症状与患者的疼痛症状及生活质量下降密切相关;

       慢性疼痛与心理障碍是通过怎样的机制联系起来的呢?Hashizume等[137]认为,病理性疼痛的发生发展是由于中枢神经系统的免疫细胞(如神经胶质细胞)活性增强,增加炎性因子的释放以及细胞因子的级联反应引起。而Smith [138] 1991在复习相关文献后提出了抑郁症的巨噬细胞理论,认为激活巨噬细胞分泌过多的1L-1、TNF.a和IFN-γ是某些抑郁症发病的原因,是最早报道抑郁与细胞因子相关研究的。这两种理论将慢性疼痛和抑郁联系起来。

       尽管我们的研究没有发现在CPPS中IL-10与焦虑和抑郁有直接相关性,目前学术界就细胞因子在抑郁症发病机制中的地位仍然存在很多争论,二者间明确的因果关系尚未建立,但是IL-10(免疫机制)-慢性疼痛-焦虑/抑郁(心理异常)的关系脉络逐渐清晰显现,或许是我们研究的例数、观察时间有限,或许是筛选的免疫指标过于局限,但是越来越多的研究证据表明免疫机制将会是联系躯体与精神心理的重要途径和方式。人体神经(精神)、免疫、内分泌三大系统不仅各自具有复杂的生物分子网络、自身调节和自我反馈功能,而且彼此之间借助于神经递质、细胞因子和内分泌激素而联结成更复杂、更庞大的网络,在更高层次上相互作用、相互制约。这三大系统组成的生物分子网络目前看来与众多的疾病有相关性,可以将之推广至几乎所有的身心疾病,这一生物分子理论也从深层次揭示了生物-心理-社会医学模式的内涵,也为疾病的理解和治疗拓展了思路。

       我们两组患者治疗前后数据分析显示,对照组单纯药物治疗,通过有效的控制患者疼痛等躯体症状,患者的焦虑和抑郁程度以及总体疗效具有显著统计学意义的,治疗组结合心理治疗者,焦虑和抑郁程度改善更加显著,相应的患者疼痛等躯体症状积分下降更加明显,由此,可以看出慢性疼痛是联系CPPS躯体症状与心理障碍的纽带,迅速有效的缓解慢性疼痛应是治疗CPPS的中心环节。

       最后,我们认为在形成CPPS的病理过程中,最初是多种因素造成了炎症损伤,此时,当机体的抑炎因子如IL-10产生不足就会导致局部前炎因子如IL-8等过度表达,炎症得不到有效地限制。随着病情的延续,IL-10代偿性表达增高,又诱导了体液免疫的增强,并且持续的IL-10的高表达形成了与保护相反的作用,造成双重免疫损伤,这种慢性炎症状态导致了慢性疼痛和排尿等不适,持续的疼痛和不适继而导致患者抑郁和/或焦虑的发生,当然,这其中还有其他因素,如,伴有性功能障碍者,精神压力增加,导致心理症状明显,生育问题、治疗费用等也是困惑患者的因素。而抑郁等精神心理因素又可以通过神经免疫学客观的影响病理的发展和变化。焦虑或抑郁的躯体化障碍也是加重和促使CPPS缠绵不愈的主要因素。所以临床中即使客观指标检查都恢复正常,仍然有部分患者主诉疼痛不适或其他症状顽固不愈。所以对待CPPS这种心身疾病一定要早期结合心理治疗或心理支持,最大程度上缓解心理因素的不良影响,同时配合早期有效的综合治疗,迅速控制患者的主诉症状,减少不良刺激,为患者带来治疗的信心和动力,使其看到治愈的希望。

       CPPS是一种经典的心身疾病,对于不同的患者、不同的时期、不同的症状要全面考虑、区别对待。既要重视客观病理基础的诊断和治疗如我们研究中的IL-10为代表的免疫损伤,去选择有效的药物控制疾病。又要有效解决患者的精神心理障碍,这对于CPPS而言既是治病求本,亦是标本兼治。IL-10等理化指标只是部分病情的反应,随着研究的深入会有更多的病理机制被认识,我们也将最大限度的揭开CPPS的面纱,并最终战胜这一顽疾,但目前阶段,可以说症状(包括心理和躯体)的全面控制就是CPPS治疗的目的,这也是国内外专家学者基本一致的观点。

结论:

       通过对本课题研究结果的分析,我们总结出以下结论,

1.EPS内IL-10含量与CPPS症状(NIH-CPSI)之间有很显著的相关性,可以很好的反应患者的症状程度,亦可以藉此作为判断疗效的一种指标,但是,不能用于衡量患者的心理障碍程度,它的临床价值是有限的,只是对CPPS慢性疼痛症状的一个反应和评价。

2. IL-10在CPPS不同的病程阶段可能会有不同的病理作用,结合我们的研究初步认为CPPS的发病机制或许可以用“双重免疫损伤”来阐释,发病之初,由于各种因素导致的前列腺局部炎症因子大量释放,患者体内以IL-10为代表的抑炎因子不能有效对抗造成炎症的迁延,延迟分泌的IL-10高峰形成失代偿,激活体液性免疫,再次损伤前列腺,导致CPPS病理病机复杂化。这也符合文献报道的早期给予适量IL-10有利于炎症的控制和症状的好转,那么后期在IL-10增高后时降低它的表达或许会有效。

3. CCPS患者中广泛存在的焦虑、抑郁状态与慢性疼痛应该具有因果关系,我们认为这是由于长期慢性疼痛,加上其他不良影响,导致的外源性抑郁或者称其为心境恶劣,除少数顽固患者存在内源性抑郁或人格障碍基础外,相应的心理治疗和疏导是有效的,同时迅速、有效的药物等治疗手段,早期改善患者躯体症状的是治疗CPPS的良好开端和基础,IL-10等客观物质指标的好转有利于患者建立治疗信心,打破病理生理—心理—病理生理的恶性循环。若长时间的不得治愈,CPPS的抑郁和/或焦虑可能会通过神经—内分泌—免疫网络最终导致免疫活性物质、激素、甚至神经系统损伤,从而使CPPS病情复杂难愈。目前,众多文献在慢性疼痛和抑郁症的研究中都在关注细胞因子等内源性活性物质的作用,心理(精神)—神经—内分泌—免疫网络或许是解释所有身心疾病的原因所在,也将从分子水平阐释祖国医学的“恬淡虚无,真气从之;精神内收,病安从来”的养生大道。

4. CPPS作为一种典型的身心疾病,心理因素是其缠绵不愈的重要因素,尤其是病程中后期,由于心理因素的躯体化会使病情难以以单纯的药物治疗取得疗效,心理治疗将是治疗成败的关键所在。我们的研究证实认知疗法是一个简单、有效、患者容易接受的治疗方式。

5. 通过本次研究,我们认为,对于CPPS或者是CP而言,除了有效药物、心理等综合治疗外,对广大健康男性朋友及患者进行必要的健康知识教育是十分重要的,只有让他们充分认识到前列腺炎是可防可治的疾病,它的危害性没有社会上传言那么恐怖,教育他们不要轻信一些私人医疗机构不负责任的宣传,积极主动的到正规医院就医,既减少了患者经济负担,也减少了患者产生不良情绪的机会。医生有责任和义务将正确的卫生保健知识告诉患者,教育患者抵御非法虚假宣传,使CPPS患者在一个良好的氛围里进行诊治,这也是整个医疗行为中不能忽视的环节,因为患者的心理压力一部分是来自于社会、文化背景、传统习俗的。

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张振宇
副主任医师
曲周县中医院
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