原创 【科学前沿】中性粒细胞衍生的微囊泡在炎症性骨关节炎中作...
2019年12月12日 【健康号】 沈炜亮     阅读 8229

重点:

1.中性粒细胞关节炎的活跃期间被招募到关节,释放大量的微囊泡浙江大学医学院附属第二医院骨科沈炜亮

2.微囊泡可以进入软骨并产生FRP2 / ALX受体,诱导TGF-B1产生ECM沉积,同时保护软骨细胞免于细胞凋亡。

3.微囊泡携带着一种复杂的产物,其中包括组织保护性的AnxA1

摘要:

微囊泡通过将细胞脂质和蛋白质组分转移到靶细胞而成为细胞间通讯的新机制,但是它们在疾病中的功能还正在被探索中。Headland等人发现在类风湿关节炎患者的滑液中表现出更高浓度的嗜中性粒细胞来源的微囊泡。此外,他们还发现滑膜液中的微囊泡过表达抗炎膜联蛋白A1(AnxA1)。TMEM基因缺陷小鼠(微泡化所需的TMEM基因)在发生炎性关节炎时表现出强化的软骨损伤。为了进一步研究功能微囊泡,他们测试了微囊泡在啮齿动物模型和人类原代软骨细胞中的作用;结果表明,外源微囊泡能够激活软骨细胞中的共表达,通过减少白细胞介素-8和前列腺素E2 导致细胞外基质积累软骨保护体内试验的结果也认为微囊泡能够减少由炎性关节炎引起的软骨降解。机械研究表明,微囊泡可以穿透软骨,微囊泡相关的Anxn1与其受体FRP2相互作用,增加TFG-b产生,导致软骨保护。这种独特的治疗策略可以用于与软骨变性相关的疾病中的治疗。 并且MVs相关的Anxn1与其受体FRP2相互作用并增加TFG-b产生,导致软骨保护。这种独特的治疗策略可以用于与软骨变性相关的疾病中的保护。

Neutrophil-derived microvesicles enter cartilage and protect the joint in inflammatory arthritis

Highlights:

1. Neutrophilsare recruited to the joint during the active flares of arthritis and release high number of MVs

2. MVs can enter cartilage and bine the FRP2/ALX receptor, inducing TGF-B1 productionand ECM deposition, while protecting chondrocytes from apoptosis.

3. MVs carry a complex cargo that includes that tissue-protective, proresolving proteinAnxA1.

Summary:

Microvesicles(MVs) are emerging as a new mechanism of intercellular communication bytransferring cellular lipid and protein components to target cells, yet their function in disease is only now being explored. Headland et al. demonstrated a higher concentration of neutrophil-derived MVs in synovial fluid from rheumatoid arthritis patients. In addition, they also found that synovial MVs overexpressed the anti-inflammatory protein annexin A1 (AnxA1). TMEM-deficient mice (TMEM required for microvesiculation) exhibited intensified cartilage damage when subjected to inflammatory arthritis. To further study the function MVs, they tested the role of MVs in rodent models and in human primary chondrocytes; results showed that exogenous MVs were able to activate an abolicgene expression in chondrocytes, leading to extracellular matrix accumulationand cartilage protection by reducing interleukin-8 and prostaglandin E2.Results in vivowere alsoshown to be beneficial, reducing cartilage degradation cause by inflammatory arthritis. Mechanistic studies revealed that MVs could penetrate the cartilage,and that MVs-associated Anxn1 interacted with its receptor FRP2 and increasedTFG-b production, leading to cartilage protection. This unique therapeutic strategy could be utilized for protection in disease associated with cartilage degeneration.

二次整理者: 阮登峰/沈炜亮

浙江大学医学院附属第二医院·骨科;

浙江大学骨科研究所;

浙江大学李达三·叶耀珍再生医学发展基金;

浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室;

中国医师协会骨科医师分会再生医学工作组;

本人专业诊治范围:

1,肌腱病&肌腱/韧带损伤:肘-网球肘;肩-肩周炎,肩袖损伤;膝-弹跳膝,跑步者膝,前交叉韧带损伤;踝-跟腱炎,跟腱断裂;手腕部-腱鞘炎;筋膜炎

2,再生医学技术治疗运动系统疑难杂症,包括:软骨/半月板/肌腱/韧带的修复、重建和再生;

门诊类型:肌腱病专科门诊!关节外科/运动医学专家门诊;

致谢:感谢 浙江省组织工程与再生医学技术重点实验室 kim 的分享!

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沈炜亮
副主任医师
浙江大学医学院附属第...
关节外科,滨江关节专...
“微创”治疗“肩袖损伤”,“肩周炎”,“前/后交叉韧带损伤”和“半月板/软骨撕裂”等肌腱/... 更多
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