HBsAg阳性母亲的新生儿,如何预防乙肝病毒感染?
2019年02月20日 【健康号】 李异玲     阅读 12751

虽然,HBV感染的孕妇在妊娠中后期和哺乳期间进行抗病毒治疗,大大降低了母亲血清HBV DNA载量,降低了母婴传播的风险,但是HBV母婴传播主要发生在围产期的产时传播,多在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液而传播。

因此,新生儿出生后应尽早接种乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白(HBIG),才是预防HBV感染最有效的措施。


尽早接种乙肝疫苗和HBIG

乙肝疫苗的有效成分是HBsAg,能诱导人体主动产生抗体,即HBsAb,而发挥作用。在我国,对HBsAg阴性母亲的新生儿,出生后均需按“0、1、6个月”方案进行乙肝疫苗接种。而对HBsAg阳性母亲的新生儿,除了全程接种乙肝疫苗外,仍需要在出生后24 h内尽早注射一次HBIG≥100 IU。新生儿出生12h内接种乙肝疫苗和HBIG后,方可进行母乳喂养。


免疫接种的效果评价

研究发现,新生儿完成规范的全程接种乙肝疫苗后,HBsAb阳转率可高达95%~100%[23]。另一项长达30年的随访观察发现,90%接种者在30岁时血清HBsAb水平≥10 mIU/ mL,仍有保护作用[24]。统计数据显示[25, 26],如果HBsAg阳性母亲的新生儿不注射HBIG,仅应用乙肝疫苗预防,总体保护率仅为55%~85%。采取乙肝疫苗联合HBIG接种,对HBsAg阳性而HBeAg阴性孕妇的新生儿保护率为98%~100%,对HBsAg和HBeAg均阳性孕妇的新生儿保护率为85%~95%。母亲HBsAg阳性且HBV DNA水平>2×105 IU/ml,妊娠第28周开始接受TDF抗病毒治疗,产后新生儿采取乙肝疫苗联合HBIG接种后开始母乳喂养,母婴HBV传播率为零,而仅在产后采取乙肝疫苗联合HBIG接种,妊娠期间给予安慰剂抗病毒,母婴HBV传播率为7%[14]。

对于HBsAg阳性孕妇的新生儿,即使完成了全程乙肝疫苗和HBIG免疫接种,仍需进行后续的随访观察,检测HBV血清学标志物,明确免疫预防是否成功,有无HBV感染。因新生儿在7月龄时,机体对乙肝疫苗的应答反应最强,HBsAb滴度最高。

因此,国内外指南均推荐在7月龄时进行新生儿随访检测HBV血清学标志物,其检测结果有以下几种情况:

(1)HBsAg阴性,HBsAb阳性,且滴度>100mIU/ml,说明预防成功,应答反应良好,无需特别处理;

(2)HBsAg阴性,HBsAb阳性,但滴度<100 mIU/ml,表明预防成功,但对疫苗应答反应较弱,可在2~3岁时加强接种1次,以延长保护年限;

(3)HBsAg和HBsAb均阴性(或<10 mIU/ml),说明没有感染HBV,但对疫苗也无应答,需再次全程接种乙肝疫苗,然后再复查;

(4)HBsAg阳性,HBsAb阴性,高度提示免疫预防失败。6个月后复查HBsAg仍阳性,可确定预防失败,已为慢性HBV感染。新生儿预防成功后,无需每年随访。对HBeAg阳性母亲的婴幼儿,隔2~3年复查。如果HBsAb降至10 mIU/ml以下,最好加强接种1次疫苗。

我们团队随访了78例在妊娠24~28周HBV DNA>1×105IU/ml、肝功能正常、口服抗病毒药物进行母婴阻断,产后立刻停药进行母乳喂养的免疫耐受期妇女及其婴儿,结果发现,产后停药哺乳1个月,70.5%(55/78)母亲出现HBV DNA反弹(1×>105IU/ml),7.7%(6/78)母亲出现ALT水平>2倍正常值上限(upperlimits of normal, ULN);产后停药哺乳3个月,累计78.2%(61/78)母亲HBVDNA反弹至>1×105 IU/ml,累计19.2%(15/78)出现ALT水平>2×ULN。在哺乳期间,35.9%(28/78)母亲出现乳汁HBV DNA阳性,但均低于200 IU/ml。这其中,30例婴儿完成超过6个月的母乳喂养,在7月龄时查HBsAg均阴性,HBsAb均>100mIU/ml,100%母婴阻断成功。可见,在妊娠期进行抗病毒治疗,产后注射乙肝疫苗和HBIG,产后母乳喂养相对安全,但是母亲仍存在肝炎活动的风险。因此,哺乳期间应密切监测母亲HBV DNA和ALT水平,以便及时启动抗病毒治疗。

目前,对于感染HBV的妇女,在妊娠期进行抗病毒药物治疗,加上围产期新生儿进行标准乙肝疫苗接种和HBIG注射,对新生儿产后进行母乳喂养已经不是禁忌,HBV母婴传播几率也显著降低,从源头上控制了传染源,切断了母婴传播途径,保护了以新生儿为主的易感人群,大大减少了我国慢性HBV感染人群。但是,妊娠期和哺乳期抗病毒药物对母婴的长期影响,仍需进一步长期的随访。

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李异玲
主任医师/教授
中国医科大学附属第一...
消化内科
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