慢性咳嗽患者中存在一类无法找到明确病因的人群，治疗效果较差，曾被称为不明原因慢性咳嗽、难治性慢性咳嗽、孤立性慢性咳嗽、特发性慢性咳嗽等，咳嗽反射高敏感性可能是其重要的发病机制。有学者在2010年提出慢性咳嗽高敏综合征(CCHS)的概念，据估计CCHS患病率为6%以上。CCHS为非同质性疾病，但均具有咳嗽反射高敏感性，可被多种化学物、气味等环境刺激物刺激而产生以咳嗽为主要表现的呼吸综合征，并可被由红辣椒提取的辣椒素诱发。因此，一些研究者针对慢性咳嗽高敏综合征进行了干预研究，试图寻找慢性咳嗽高敏综合征的治疗策略。

1.抗胆碱药物：

噻托溴铵是长效特异性抗胆碱药物，主要用于慢性阻塞性肺病和哮喘的长期治疗。在最近一些临床试验和动物实验研究中均发现它具有调节咳嗽反射敏感性的作用。Dicpinigaitis等在一项随机对照双盲的前瞻性临床试验研究中报道，噻托溴铵可抑制辣椒素诱导的上呼吸道感染患者的咳嗽反射高敏感性。Birrell等应用豚鼠模型，分离迷走神经、气道相关神经节，应用电生理方法记录C纤维功能等来评估噻托溴铵对气道感觉神经活性和咳嗽反射敏感性的影响。结果显示噻托溴铵可阻断辣椒素引起的迷走神经反射，而后两者无此作用。噻托溴铵还可抑制呼吸道特异性神经节中辣椒素介导的Ca2+运动和电压变化。这是首次发现噻托溴铵具有抑制神经元TRPV1介导的咳嗽反射作用，而此作用与噻托溴铵抗胆碱能活性不相关。因此抗胆碱药物可能成为一种治疗慢性咳嗽的选择。

2.大环内酯类药物：

大环内酯类药物是呼吸科常用药，具有抗炎作用，应用于急慢性气道炎症性疾病。然而一些研究结果显示它们对以孤立性咳嗽为主要表现的咳嗽敏感性增高患者有治疗作用。Tokuda的研究结果显示红霉素和阿奇霉素可显著降低辣椒素引起的咳嗽次数，而交沙霉素无此作用。红霉素可抑制支气管肺泡灌洗液中P物质、PGE2、LB4的升高，并呈浓度依赖性，但不能抑制组胺升高。因此大环内酯类也是一种潜在作用于咳嗽反射通路的药物。

3．抗纤维化药物：

吡非尼酮具有抗纤维化、抗炎、抗氧化作用，用于治疗特发性肺纤维化(IPF)。IPF患者的咳嗽反射敏感性明显高于正常人。Okazaki等进行的豚鼠辣椒素引咳实验研究结果显示，吡非尼酮可抑制辣椒素介导的咳嗽反射敏感性升高，并呈剂量依赖性。另外，它还可抑制支气管肺泡灌洗液中P物质、PGE2、LB4的升高，但不能抑制组胺升高，此效应与大环内酯类药物相似。该研究提示吡非尼酮可以抑制咳嗽反射敏感性增高相关的咳嗽，因而为慢性咳嗽高敏综合征患者的治疗研究提供了新思路。

4.中药

我国2015年在细胞实验和动物实验研究发现五味子属提取物可降低烟雾介导的TRPV1表达和咳嗽反射高敏感性，木脂素类可能是有效成分。2013年一项随机对照双盲临床试验，发现预先吸入薄荷醇可降低吸入辣椒素引起的咳嗽反射高敏感性。

综上所述，慢性咳嗽高敏综合征目前无论机制、诊断和治疗研究均不成熟。呼吸科常用药也可考虑选择一些经济和不良反应较少的药物进一步研究。希望能够通过更深入广泛的研究，解决这些问题，为慢性咳嗽高敏综合征的治疗提供新策略。