【前沿资讯1126】肺癌骨转移有何特点,如何应对?
2019年11月25日 【健康号】 微医科普君     阅读 10111

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每周二最新资讯(2019-11-26

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1【癌症】《细胞》:鱼油促进健康的方式 居然是增加脂肪细胞?

关注营养健康的朋友们大都知道,鱼类、坚果中富含一类对身体有益的“好”脂肪:不饱和脂肪酸。大量膳食研究告诉我们,一定剂量的ω-3脂肪酸,与降低心脏病、中风、关节炎甚至抑郁症的风险有关。

图片来源:Pixabay

最近发表于顶尖学术期刊《细胞》的一篇论文,展示了营养界的这位明星对脂肪干细胞的影响。

斯坦福大学的研究人员发现,ω-3脂肪酸家族的重要成员DHA(二十二碳六烯酸)可以控制脂肪组织中的干细胞产生数量更多的脂肪细胞,从微观角度帮助我们理解为什么说ω-3脂肪酸是“好”脂肪。

这项发现,与一种罕见的遗传病有关。患者的症状包括总是觉得饿,吃东西吃得停不下来,然后会变得肥胖,出现胰岛素抵抗。而究其原因,患者的基因突变会造成少数细胞的一种突起结构出现问题。

脂肪前体细胞就是少数受影响的细胞之一。脂肪前体细胞是脂肪组织中一类多能干细胞,增殖分化可以产生成熟的脂肪细胞。科学家们在人和小鼠的脂肪前体细胞中发现,大部分细胞在分化前具有一种叫原纤毛(primary cilium)的突起结构。

说到纤毛,大家往往先想到的是细菌等比较原始的生物。这种细胞附属物的确是一种古老的结构,可以追溯到大约10亿年前,海洋中的藻类细胞用来运动和感知周围环境的鞭毛。在漫长的演化过程中,多细胞生物的大部分细胞抛弃了鞭毛。不过,也有些细胞保留了原纤毛,将其作为高度敏感的“天线”,接收细胞外部世界的微弱信号,帮助调节细胞的功能和命运。

▲纤毛是进化保守的一种细胞突起物,在人类中基因突变造成的纤毛功能障碍,影响多个器官组织,统称为纤毛疾病(图片来源:参考资料[3]

微生物学和免疫学教授Peter Jackson博士和同事们发现,对于脂肪前体细胞来说,原纤毛在感知到特定信号后,可能对细胞分化有影响。

在寻找信号分子时,他们鉴定出鱼油中的重要成分DHA,可以结合原纤毛表面的一种受体,从而促使前体细胞分裂,为身体提供更多的脂肪细胞。

▲如箭头所示,小鼠白色脂肪组织中的大部分前体细胞有原纤毛结构(图片来源:参考资料[1]

有的读者朋友可能会有点担心,让脂肪细胞变多,不是就胖了嘛?其实不然。“比起数量较少但个头大的脂肪细胞,数量更多而个头小的脂肪细胞才是你需要的。”Jackson教授解释。

这是因为,如果成熟脂肪细胞的数量较少,它们为了存储油脂只能拼命胀大,而胀裂的脂肪细胞和溢出的油脂会造成炎症、纤维化等问题,促发代谢疾病。相反,如果产生更多的新脂肪细胞,它们可以有效地禁锢油脂。

▲本研究图示(图片来源:参考资料[1]

研究人员还发现,与ω-3不饱和脂肪酸的作用相反,饱和脂肪的存在不能让脂肪前体细胞产生新细胞,而是让已有的细胞增加脂肪储量。因此,“我们从分子到受体的角度,证明了为什么‘健康脂肪’有益、而‘不健康脂肪’容易致病。”该研究的第一作者Keren Hilgendorf博士说。

 

 

 

2【科普】 过量使用抗生素为何容易患帕金森?

芬兰赫尔辛基大学医院的研究人员最近发表的一项研究表明,与过量使用常用口服抗生素会增加帕金森氏病的风险。

该研究表明,过度使用某些抗生素可导致帕金森氏病的发生。这种联系可以通过其对肠道微生物生态系统的破坏性作用来解释。

(图片来源:Www.pixabay.com

“抗生素暴露与帕金森氏病之间的联系符合当前的观点,即在很大一部分患者中,帕金森氏病的病理可能起源于肠道,可能与微生物变化有关,而这种病发生在典型的帕金森氏运动症状(如缓慢,肌肉)发作数年前。已知帕金森氏症患者的肠道细菌组成异常,但原因尚不清楚,我们的结果表明某些已知对肠道菌群有强烈影响的常用抗生素可能是这是一个诱发因素。”研究小组负责人,赫尔辛基大学医院神经病学系神经学家Filip Scheperjans博士说。

在肠道中,帕金森氏病的典型病理变化在诊断前已观察到长达20年。便秘,肠易激综合征和炎症性肠病与罹患帕金森氏病的风险更高。业已表明,接触抗生素会导致肠道微生物组发生变化,其使用会增加某些疾病的风险,例如精神疾病和克罗恩氏病。然而,这些疾病或对感染的易感性增加不能解释目前观察到的抗生素与帕金森氏病之间的关系。

“这一发现可能还会对未来的抗生素处方实践产生影响。除了抗生素耐药性问题外,抗菌药物处方还应考虑到其对肠道微生物组和某些疾病发展的潜在长期影响,” Scheperjans说道。

 

 

 

3【肝癌】 2019 ESMO ASIA | 肝癌一线治疗迎重要突破,IMbrave 150研究死亡风险降低42%

20191122-24日,第五届欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)在新加坡拉开帷幕,IMbrave 150研究结果在本次ESMO ASIA大会上公布,研究显示,对既往未接受系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者,与标准方案索拉非尼相比,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗能够改善患者的总生存期(OS)与无进展生存期(PFS)。

 

IMbrave150研究

 

IMbrave150是一项在501名既往未接受过系统性治疗的不可切除的HCC患者中开展的全球性Ⅲ期、多中心、开放性研究。患者按照21的比例随机接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗或索拉非尼治疗。在每21天周期的第1天经静脉输注给予阿替利珠单抗1200 mg;在每21天周期的第1天经静脉输注给予贝伐珠单抗15 mg/kg。在每21天周期的第1~21天口服给予索拉非尼,400 mg,每天2次。患者接受联合治疗或对照组治疗,直至出现不可接受的毒性或研究者确定无临床获益。

 

该研究的共同主要终点为独立审查机构(IRF)根据RECIST v1.1评估的OSPFS。次要疗效终点包括根据RECIST v1.1[研究者评估的(INV)和IRF]HCC mRECISTIRF)评估的总缓解率(ORR)、至疾病进展时间(TTP)和缓解持续时间(DOR)以及患者报告结局(PRO)、安全性和药代动力学。

 

研究结果显示,阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗组中位OS尚未达到,索拉非尼组中位OS13.2个月(10.4NE)(HR= 0.5895%CI0.420.79P=0.0006

 

PFS方面,阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗组为6.8个月,而索拉非尼组为4.3个月(HR=0.5995% CI0.470.76P<0.0001)。

 

 

阿替利珠单抗与贝伐珠单抗免疫联合疗法肿瘤的ORR达到27%,其中完全缓解(CR)达6%

 

 

此外,与索拉非尼相比,阿替利珠单抗与贝伐珠单抗还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间(预先定义的描述性次要终点,至恶化发生的中位时间:11.2个月 vs 3.6个月;HR = 0.6395CI0.46~0.85)。

 

安全性方面,阿替利珠单抗与贝伐珠单抗普遍耐受性良好,除阿特珠单抗和贝伐珠单抗的单药已知安全性事件外,没有发现新的安全性问题。

 

既往,不可切除的和晚期肝癌能选择的一线疗法有限,200711月,美国食品药品局(FDA)批准索拉非尼用于治疗不能切除的肝细胞癌。仑伐替尼以非劣效于索拉非尼的疗效也被纳入肝癌的一线治疗。而自从索拉非尼成为肝癌一线标准治疗方案以来,尚未曾有一种药物能在一线带来生存时间的延长。IMbrave150研究是十多年来首个显示出能够改善既往未接受过系统治疗、不可切除的肝细胞癌患者OS的治疗方案,堪称历史里程碑事件。

 

 

4【肺癌】 肺癌骨转移有何特点,如何应对?

恶性肿瘤生物学特征包括侵袭性生长、远处转移等。肺癌的转移主要通过几个步骤完成,首先肿瘤细胞通过局部的基底膜进入血道或淋巴系统,通过循环系统到达全身,之后在局部定植,生长为新的肿瘤病灶。

 

骨是肺癌转移的常见好发部位,肺癌骨转移的发生率为10%-15%,晚期肺癌合并骨转移的比率可以上升至30%或更高。

 

骨转移的发病模式以多发为主,其好发部位包括肋骨、胸椎、腰椎和盆骨等,四肢骨的骨转移相对少见。

 

如何应对骨转移?  

 

1. 骨转移的发现和诊断:

 

早期的没有症状的骨转移较难自主发现,通过骨同位素扫描以了解是否发生骨转移。

 

骨转移的症状因发病部位和严重程度而异,例如肋骨的转移可能引起胸痛,或者胸部局部的有明确压痛点的疼痛。胸椎、腰椎、骨盆、四肢骨等其他部位的转移会引起病变部位的局限性疼痛,严重的骨转移可能发生病理性骨折或高钙血症。

 

骨转移本身不是威胁患者生命的直接原因,但会对患者生活质量造成较大影响,不同程度的影响肺癌的治疗预后。

 

放射性核素骨扫描(ECT)检查是一种相较于X线或CT检查更敏感的影像学检测手段,MRI也是较为敏感和常用的检测手段,初诊疑似骨转移的肺癌患者应尽早接受该检查,以明确是否发生骨转移,对于治疗中稳定期的患者也应定期接受骨转移的随访复查。

 

2. 肺癌骨转移的病理特征和治疗方法:

 

恶性肿瘤骨转移按病变特征可分为以下三种类型:溶骨型、成骨型和混合型 

 

成骨型骨转移常见于前列腺癌和膀胱癌,约占骨转移的10%。溶骨型骨转移占70%,常见于肺癌和乳腺癌,肺癌骨转移主要是破骨细胞导致的骨吸收,大多表现为溶骨型病变。

 

肺癌细胞转移到骨后,释放出可溶性介质,激活破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞释放的细胞因子又进一步促进肿瘤细胞分泌骨溶解的介质,从而形成了恶性循环。

 

骨转移的治疗应考虑以全身治疗为主的综合治理模式,包活原发病的系统治疗,如化疗、分子靶向和免疫治疗等。

 

对于承重骨的骨转移,建议行较为全面的评估,如果存在病理性骨折的风险,及时的局部治疗可以更好地控制骨转移相关症状,局部治疗手段包括手术和放射治疗,以及微创介入等。

 

对于孤立的骨转移,经过局部治疗有可能再次获得长期的疾病控制。

 

骨转移也可采取骨改良药物做针对性治疗,如双磷酸盐类药物、唑来膦酸可以有效地预防和缓解骨转移相关骨事件的发生、地诺单抗作为一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂,被美国和欧洲的指南推荐用于骨转移的治疗。

 

 

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