多发性硬化治疗的里程碑事件

1993  MS治疗时代的曙光 (里程碑1)

认识到异常免疫反应在多发性硬化中的重要性导致了干扰素-β-1b （interferon-β‑1b）的发展和批准。醋酸格拉替雷(Glatiramer   acetate)和干扰素-β的补充制剂很快就出现了，这些注射疗法是十年来多发性硬化症治疗的中流砥柱。

2004  第一个单克隆抗体治疗（里程碑2）

随着那他珠单抗（natalizumab）的批准，一种新的治疗方案出现了，那就是通过抑制淋巴细胞上的α4β1整合素与血管内皮细胞上VCAM 1的相互作用，从而减少淋巴细胞通过血脑屏障。

2005  揭示了Natalbolumab相关PML的风险（里程碑3）

在2004年获得批准后，由于2例与治疗相关的进行性多灶性白质脑病（PML）的病例，在2005年，Natalbolumab从市场中撤出。随后在2006年重新引入，并提出了改进的安全性警告，随后的研究导致了对风险分层方法的持续改进。

2010  口服药物扩大了治疗方案(里程碑4)

2010至2013年间批准了三种口服治疗复发性多发性硬化的药物：芬戈莫德（fingolimod）、特立氟胺（teriflunomide）和富马酸二甲酯（dimethyl fumarate）。这三种分子都抑制了这种疾病特有的脑内免疫激活。使用口服而不是注射疗法减少了治疗的负担。

2014  Alemtuzumab(阿伦单抗)和daclizumab（达利珠单抗），第二代单克隆抗体(里程碑5)

它们都抑制了免疫系统，但通过不同的机制，分别在2014年和2016年被批准用于治疗复发缓解型的多发性硬化。然而，在2018年Daclizumab因担心存在严重的副作用而退出市场。

2014    更多的治疗选择导致了临床难题（里程碑6）

随着多发性硬化治疗选择的增加，出现了几个临床难题，临床医生必须开始就使用哪一种疗法作出决定，何时治疗患者，以及何时以及如何在具有次优疗效的患者中切换药物。如今，这些临床难题仍在继续，但治疗策略仍有待改进。

2017   Cladribine（克拉曲滨）的故事达到了高潮 (里程碑7)

在漫长的、有时是不确定的监管审批过程之后，2017年，口服Cladribine被批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症。它是目前唯一种具有脉冲免疫重建潜力的口服药物，其作用机制与目前治疗多发性硬化的其他药物不同。

2017 靶向B细胞导致突破性治疗（里程碑8）

当B细胞作为多发性硬化疾病过程中的关键角色出现时，在复发-缓解和进行性多发性硬化的患者中测试了消耗循环B细胞的抗-CD20抗体。其结果是开拓性的。

2018  进展性和恶化性MS-新的前沿出现(里程碑9)

治疗复发缓解型多发性硬化在过去25年中取得的巨大进展，但并没有在进展性和恶化性MS中得到复制。然而，在这些领域的最新试验取得了突破，为另一个成功的25年MS治疗奠定了基础。