一、遗传因素
人群的易感性与遗传和环境条件有关。食管癌患者有明显的家族聚集性。同一家族可在同一代或隔几代内发生。临床医生也注意到家族性患者明显地具有症状重、疗效差、病程短的特点。

二、饮食不规范
在高发区的粮食和饮水中，硝酸盐、亚硝酸盐和二级胺含量显著增高，且和地食道炎和食管上皮重度增生的患病率呈正相关这些物质在胃内易合成致癌物质亚硝胺。

三、营养不良
人们生活水平的提高、饮食喜好和方式的改变，也会造成营养不良、微量元素的缺乏，食道炎高区居民饮食的共同特点便是摄入动物蛋白不足和维生素A、B2、C缺乏。

四、酒精和烟草的作用
酒精是食管肿瘤的诸多发病理病因病原因中十分主要的一个原因，食管肿瘤产生的危险性与逐日酒精、烟草花费的量呈正比，而嗜烟又嗜酒者的病理变化危险性比单纯嗜烟或嗜酒者的危险性高出数十倍。

五、亚硝胺
亚硝胺类化合物是一种很强的致癌物。食用的酸菜量与食管癌发病率成正比。一些食品的腌制过程中常有霉菌污染。霉菌能促使亚硝酸盐和食物中二级胺含量增加。