王军

王博士导读：《羊城晚报》羊城派3月30日报道，《歪脖子不一定是落枕，医生建议查查脑神经》，采访了南方医院神经外科王军博士，通过典型案例，详细科普了痉挛性斜颈的表现，发病过程，治疗及其可能机制。最后，王军博士提出，为进一步探讨其发病机制，更好认识我们的大脑，更好治疗疾病，南方医院率先在国内开办《神经网络外科学》公修课。截止目前，已成功开办三期，受到广泛关注。原文链接：https://ycpai.ycwb.com/amucsite/template/#/newsDetail/120643/1564371.html?isShare=true原文摘要：文/羊城晚报全媒体记者 余燕红如果早晨醒来后，发现脖子歪了，转动困难，疼痛不堪，也许你是落枕了。绝大部分情况下，休息几天，按摩理疗，脖子自然就好了。南方医科大学南方医院神经外科王军博士提醒，如果脖子反复出现不自主肌肉收缩，导致头颈部痉挛性扭曲、歪斜和姿势异常，伴随肩颈部酸痛，甚至出现焦虑或抑郁等精神症状，那么，要当心患上了痉挛性斜颈。王军医生（右）和学生一起研究病案 图/受访者提供脖子歪常误以为是落枕今年40岁的赖先生，脖子歪了10年，他一直以为只是落枕，先后做过按摩、针灸，全国各地就医，甚至打过3次肉毒素，持续治疗效果并不理想，反而脖子越来越歪。今年年初，赖先生在网上找到南方医院神经外科的王军医生，经过详细问诊，最后诊断为“痉挛性斜颈”。王军认为脑深部电刺激术（俗称“脑起搏器”）对于赖先生的病情会有一定的治疗作用，便安排他入院检查、手术。经治疗后，赖先生的痉挛症状已明显缓解。痉挛性斜颈是一种以颈肌扭转或阵挛性倾斜为特征的疾患，是运动障碍性疾病的一种，只累及区域性肌肉，是最常见的局灶型肌张力障碍，每10万人中大约有9名痉挛性斜颈患者，好发于30-40岁人群，女性的发病率通常是男性的1.5-1.9倍。痉挛性斜颈发病开始时症状轻微，起病缓慢，头部不随意地向一侧旋转，颈部则向另一侧屈曲，逐渐加重至不能控制，转向定位时可出现颤抖。在紧张、情绪激动以及疲劳时症状会加重，睡眠时颈枕部受支撑时症状完全消失。反复的痉挛发作，让患者颈肩部的肌肉疼痛不堪，病人焦虑不安、失眠、情绪低落，甚至对生活失去信心。这是什么原因导致的呢？王军解释，颈部肌肉由脑内神经细胞发出的神经纤维支配，其中部分纤维传导细胞内发出让肌肉收缩的指令，另外部分神经纤维传导让肌肉松弛的命令，包括控制肌肉收缩与松弛的多种神经细胞在大脑内组成复杂的神经网络，协调控制颈部肌肉的运动。痉挛性斜颈患者大脑的相应神经网络出现异常，因而病人颈部肌肉群不由自主痉挛，患者头部出现旋转、侧弯、后仰等异常姿势。“芯片”植入大脑能减轻症状王军指出，目前医学上还没有让神经细胞恢复正常功能的办法。肉毒素颈部肌肉注射只能暂时缓解部分痉挛症状，反复注射可能导致颈部肌群硬化留下后遗症，且效果不佳。上世纪90年代起，医生采用胸锁乳突肌或者颈部肌肉切断的方法治疗痉挛性斜颈，由于难以确定导致痉挛发生的责任肌肉，因此疗效不佳。目前国际上对痉挛性斜颈、帕金森等脑神经网络异常的疾病推荐使用脑深部电刺激术治疗。什么是脑深部电刺激术治疗？王军解释，简单说就是在大脑植入一个“芯片”，运用脉冲发生器刺激其大脑深部的某些神经核，纠正异常的大脑电环路，从而减轻这些神经方面的症状。临床上90%的患者在刺激后即有反应，数分钟到数小时症状改善35%，目前还没有永久性与手术及刺激相关并发症。为进一步探讨其发病机制，更好认识我们的大脑，更好治疗疾病，南方医院率先在国内开办《神经网络外科学》公修课。截止目前，已成功开办三期，受到广泛关注。王军提醒，痉挛性斜颈早期易被忽视，大多数病人在最初发病的3-5年，颈部症状呈进行性加重，然后趋于平稳。虽然该病不会致死，但因头颈部活动异常，会严重影响人们的工作、学习和生活，给病人造成沉重的心理负担。因此，做到早发现、早治疗是非常重要的。(更多新闻资讯，请关注羊城派 pai.ycwb.com)来源 | 羊城晚报·羊城派责编 | 王敏

由中华医学会、中华医学会神经外科学分会主办，上海医学会神经外科分会承办，复旦大学附属华山医院协办的“中华医学会神经外科学分会第十九次学术会议”将于5月21-23日在上海召开，南方医科大学《神经网络外科学》初获国内同行认可，王军博士获邀发表《中国〈神经网络外科学〉发展现状》等3篇大会发言。

3个病例都很规范，主要还是家属依从性高。胶质瘤治疗之所以众说纷纭，甚至上升到了哲学层面，主要原因还是效果不理想，没有明确、有效的治疗手段。

王博士导读：丘脑底核脑起搏器手术（STN-DBS）治疗帕金森病（PD）的效果首先在严重症状波动和运动障碍的晚期PD中得到了验证，最近，STN-DBS可以改善早期帕金森病患者的生活质量（QOL）和运动功能也得到了证实。Neurology杂志刊发了EARLYSTIM研究的二次数据分析结果，EARLYSTIM研究是德、法等多家中心参与的一项前瞻性随机研究，以39项帕金森氏病问卷汇总指数（PDQ-39-SI）作为QOL的主要终点，对2年随访中具有最佳药物治疗（BMT）STN-DBS与仅BMT的PD患者的生活质量进行比较。作者认为，患者主观评估QOL受损是PD伴早期运动并发症患者获益的最重要预测指标，系统的STN-DBS术前评估应包括评估疾病特异性QOL。原文摘要：目的探讨丘脑底核（STN）深部脑刺激（DBS）治疗帕金森病（PD）伴早期运动并发症后疾病特异性生活质量（QOL）改善的预测因素。方法作者对先前发表的EARLYSTIM研究进行了数据的二次分析，这是一项前瞻性随机试验，将STN-DBS（n=124）与最佳药物治疗（n=127）进行对比，以2年的疾病特异性QOL（39-项目帕金森氏病问卷摘要索引[PDQ-39-SI]）为主要终点。基线特征年龄，疾病病程时间，运动并发症持续时间和疾病严重程度的基线进行线性回归分析，使用统一帕金森氏疾病评分量表（UPDRS）（UPDRS-III“关”和“开”药物，UPDRS-IV）进行基线测量进行以确定PDQ-39-SI变化的预测因子。结果在两个治疗组中，基线时的PDQ-39-SI与24个月后PDQ-39-SI的变化相关（p<0.05）。基线评分越高（QOL越差），则24个月后QOL的改善越大。在任一治疗组中分析的任何其他基线特征均未发现相关性。结论患者主观评估的QOL下降是PD伴早期运动并发症患者DBS获益的最重要预测指标，具有与STN-DBS客观纳入金标准相同的重要性。结果提示，系统的STN-DBS术前评估应包括评估疾病特异性QOL。Clinicaltrials.gov注册号：NCT00354133

王博士导读：截止2016年，全球估计有610万人患有帕金森病，是1990年的2.4倍。据估计，到2020年，美国将有930,000人患有帕金森病，中国的帕金森病患者人数应该更高。（见JAMA：帕金森病诊治2020最新进展|文献速递）脑起搏器（DBS）已成为治疗伴有异动症、剂末现象、运动障碍等帕金森病患者的一线治疗方案，短期效果理想，可持续长达数年。但是，帕金森病是一种神经系统退行性疾病，加上包括脑起搏器治疗在内，目前尚无阻断帕金森病病程进展的治疗方案，导致脑起搏器的长期疗效尚待观察。近期NatureReviewNeurology杂志刊发了英国学者的文献综述，该研究纳入符合标准的在15项已确定的STNDBS研究中，在923例接受电极植入的患者中，报告了总共551名患者的5年结局。有99名患者死亡，但在大多数情况下，病因与DBS无关。其他患者因随访进展或其他疾病（如中风）而失访，在其他中心接受随访或因残疾而无法进行评估。手术的平均年龄为52.9--61.4岁，平均病程从6.8年到16.4年不等，大多数研究都包括病程>10年的患者。大多数研究中都以男性为主。作者强调：丘脑底核（STN）深部脑刺激（DBS）可以为帕金森病（PD）患者提供长期的运动功能改善。STN-DBS不能缓解PD的神经退行性病程；因此，生活质量评分通常会在5年时间点降至术前水平。生活质量的下降通常反映出3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）抵抗性或抗刺激性运动以及PD非运动性特征的出现，尤其是步态，平衡和言语障碍。区分疾病病程引起的症状与刺激诱发的不良反应有一定难度，加强系统调整刺激参数及对与多巴胺能药物变化可能关系的认识。DBS长期结果的重要影响因素是患者术前评估，电极靶点的精准定位以及经验丰富的刺激参数和药物调整。原文首页原文摘要：深部脑刺激（DBS）对帕金森病（PD）的疗效长达1或2年已确立，但长期随访数据仍然有限。在本综述中，作者将对DBS长期疗效的证据进行严格讨论，并考虑其临床意义。尽管许多患者失去了随访，但证据表明，丘脑底核DBS可以改善运动功能长达10年，尽管这种改善的幅度往往会随着时间的推移而下降。服药期间记录的功能评分比休药期间记录的功能评分恶化得更快，这与非多巴胺能途径的退化一致。运动障碍，症状波动和开关期间的日常生活活动在5年后仍得到改善，但是生活质量评分通常低于术前水平。在接受DBS的患者中，痴呆症的发生率和严重程度与接受药物治疗的患者相当。严重的不良事件很少见，但诸如构音障碍等不良事件很常见，而且可能未报告。关于苍白球内部DBS结局的长期数据是有限的，并且大多数证实了运动障碍的功效。在PD的早期阶段提供DBS的趋势导致需要确定预测长期结果的因素，并在术前与患者讨论现实的期望。脑起搏器研究的长期随访数据小结仅供学术交流，如有侵权，速删。

王博士导读：神经系统疾病是世界范围内致残的主要原因，随着人口老龄化帕金森病的发病率比其他神经系统疾病的发病率增长更快。帕金森病是最常见的帕金森综合征，后者主要是指一组患有帕金森病表现的神经系统疾病，例如运动问题（如僵直，运动缓慢和震颤）。较少见的帕金森综合症包括其他神经退行性疾病（如多系统萎缩，进行性核上性麻痹），药物诱发的帕金森综合症和血管性帕金森综合症。2016年，全球估计有610万人患有帕金森病，是1990年的2.4倍。帕金森病患病率的提高归因于用于检测和诊断帕金森病方法的改进，对该病的认识提高，人口老龄化，预期寿命更长，并可能与增加工业化相关的环境暴露有关（如农药，溶剂，金属）。据估计，到2020年，美国将有930,000人患有帕金森病，中国的帕金森病患者应该更高。帕金森病在50岁以下的人群中并不常见，并且患病率随着年龄的增长而增加，在85至89岁之间达到峰值。帕金森病在男性中更为常见（男女比例为1.4：1.0）。大多数帕金森病是特发性的，但已知与遗传和环境因素有关。在一些流行病学研究中，农药，除草剂和重金属的暴露与帕金森病的风险增加有关，而吸烟和使用咖啡因与风险降低有关。近期JAMA杂志刊发美国弗洛里达大学医学院专家，关于帕金森病诊治的最新进展，并附常见问题答疑（详见文章结尾）。 原文首页 帕金森病常见问题答疑 有针对帕金森病的诊断测试吗？ 帕金森病的诊断基于病史和体格检查。多巴胺转运蛋白单光子发射计算机断层扫描已获得美国食品和药物管理局的批准，可用于诊断不清楚且鉴别诊断包括原发性震颤和帕金森病的患者。多巴胺转运蛋白单光子发射计算机断层扫描显示帕金森病和其他帕金森综合症的壳部示踪剂摄取减少，但在原发性震颤中摄取正常。磁共振成像（MRI）可能有助于将帕金森病与其他帕金森综合征区分开来，例如血管性帕金森综合征（其中MRI显示血管变化）和非典型帕金森综合征（包括多系统萎缩）（其中MRI可以显示“热十字面包”征象）和进行性核上性麻痹（MRI可以显示异常的磁共振帕金森指数）。 帕金森氏病应首先开始使用哪种药物？ 治疗帕金森病的药物有很多，包括卡比多巴-左旋多巴，单胺氧化酶-B抑制剂和多巴胺激动剂治疗。如果患者自述患有帕金森综合症等不适症状，例如打字困难，这会影响他们的工作，那么卡比多巴-左旋多巴的治疗通常会带来最大的益处。 确诊帕金森病后，应该如何尽快进行康复治疗？ 在诊断时，可以根据患者的症状开出适当的锻炼方案。在整个疾病过程中应继续进行康复治疗。 帕金森病进展如何？ 帕金森病的进展各不相同。帕金森病的进展速度有的很快，有的很慢。患者的症状，症状发展速度和药物反应都与疾病进展速度相关。例如，患有早期认知障碍，体位性低血压，对左旋多巴反应不良的帕金森病患者往往进展较快。 什么时候应考虑脑深部电刺激术或其他手术方法？ 当帕金森病患者出现“剂末”现象(wearingoff)或异动症，并且这些症状对药物调整没有反应时，通常考虑使用脑起搏器和其他手术方法。剂末现象是指在紧接下一次用药剂量之前的一段时间内，再次出现帕金森病症状和功能障碍。异动症是非自主运动，通常在药物浓度达到峰值时发生。 人们会死于帕金森病吗？ 大多数帕金森病患者并不会直接死于帕金森病，而是死于与没有帕金森病的年龄匹配的人相同的原因。但是，如果一个人患有帕金森病多年，则可能死于与帕金森病相关的原因，例如吸入性肺炎或跌倒引起的并发症。

王博士导读：脑转移瘤是最常见的成人颅内恶性肿瘤，约1/3晚期癌症会发生脑转移瘤，最常见的原发肿瘤有肺癌，乳腺癌，黑色素瘤，肾细胞癌和结直肠癌。随着原发肿瘤系统治疗的改善，高分辨率MR，CT，PET-CT的普及，以及颅外疾病的有效控制，脑转移瘤也越来越常见。尽管脑转移瘤很常见，但临床表现却大同小异，主要取决于大小，数量，位置和生长速度等。患者通常表现为由于颅内压升高等导致的头痛，可以毫无症状，还可能出现局灶性神经功能障碍，癫痫发作，中风样症状和/或微妙的认知功能障碍。对于患有神经系统疾病的晚期癌症患者，临床医生应高度怀疑脑转移瘤。对于脑转移瘤的综合治疗，目前尚待进一步规范。近期，美国Duke大学医学中心的专家对脑转移瘤的各种方法进行了系统评价，强调了伽马刀在1-3个脑转移瘤中的一线地位。原文摘要：      脑转移瘤是最常见的成人脑肿瘤，20％至40％晚期癌症患者发生脑转移瘤，通常预后不良。由于新的系统疗法的出现以及放射肿瘤学和神经外科技术的进步，脑转移瘤患者的管理变得越来越复杂。当前的脑转移瘤疗法包括立体定向放射外科手术（伽马刀），全脑放射疗法，外科手术切除，激光间质热疗法，全身细胞毒性化学疗法，靶向药物和免疫检查点抑制剂。确定针对特定患者的最佳治疗方法已变得越来越个性化，强调了对脑转移瘤患者进行多学科讨论的必要性。在保持生活质量和神经认知的同时，认识和解决脑转移瘤的后遗症及其治疗尤为重要，因为脑转移瘤患者的生存期得到了改善。作者介绍了目前和新兴的脑转移瘤患者治疗方案，并提出了管理后遗症和疾病复发的方法。原文首页症状性已知原发肿瘤的脑转移瘤治疗流程无症状的已知原发肿瘤的脑转移瘤治疗流程放射治疗的优缺点 正在进行的脑转移瘤治疗临床试验节选 仅供学习交流之用，如有侵权，请联系后台，速删！

王博士导读：“始终站在脑病抗战最前沿，努力确保个体方案最优化。”有些病是可以治愈的，有些病是经过努力可以治疗的，有些病无论如何都于事无补。还在随访中，祝好。

癫痫(Epilepsy)是脑部神经元高度同步化异常放电导致的临床综合征，是一类死亡风险极高的疾病，具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点。据GBD2016（GlobalBurdenofDiseases,Injuries,andRiskFactorsStudy2016)对全球195个国家和地区从1990年到2016年癫痫疾病负担的评估，2016年全球癫痫患者数23,962,448人，较1990年增加6.0%；全球癫痫患者死亡数为126,005人，较1990年下降24.5%；全球癫痫患者伤残调整生命年(Disability-adjustedlife-years,DALYs)为13,492,251，较1990年下降7.6%。而2016年中国癫痫患者人数为3,261,138人，较1990年增加5.6%；研究显示，我国每年共新增450,000余例癫痫患者，我国农村活动性病例占所有活动性癫痫的2/3。       颞叶癫痫(TemporalLobeEpilepsy,TLE)是起源于颞叶的简单部分发作或复杂部分发作伴自动症或继发性全身发作特征的的癫痫，是临床最常见的癫痫类型。综合治疗方式包括抗癫痫药物、外科手术等，治疗效果较理想。但对于外科手术的术前评估、手术技术、医生资助等要求较高，很难广泛开展。       在目前的国内外研究中，人工神经网络在癫痫方面的应用局限于癫痫的诊断，此项技术尚处于起步阶段。需要进一步探索和开发的方面包括：将其用于药物难治性癫痫的精准术前评估、手术治疗方案的推荐、对患者预后的预测、对患者术后用药毒副作用的预测和监测。 近期，王军博士课题组在颞叶癫痫的人工智能诊疗方面取得佳绩，继获2019年度广东省科技创新战略专项资金资助，暨广东省“攀登计划”专项基金，2020年课题组，再获广东省“攀登计划”立项资助。项目负责人为南方医科大学在读大学生李汝琦，指导老师为王军博士，项目成员包括，南方医科大学在读的本科生梁可一、许愿、张煜臻、张恒辉等。 本项目意在通过建立人工智能辅助的颞叶癫痫诊疗系统，辅助临床医生实现对颞叶癫痫的精准诊断治疗，降低患者的就医门槛，缩小TLE的治疗缺口，提升患者的获益；并基于神经网络开发颞叶癫痫的人工智能辅助诊断系统，服务患者和临床医生。 感谢广大患友、同道的大力支持。 诚挚欢迎，感兴趣的同学、同道加入，为抗癫痫事业舔砖加瓦。

王博士导读：随着靶向治疗和免疫检查点抑制剂纳入晚期肺癌病人的标准治疗，患者的预后不论在生存时间还是生活质量上均明显改善。不幸的是，肺癌脑转移给肿瘤的系统治疗造成了巨大挑战。随着神经外科技术的发作，尤其是外科手术设备及立体定向伽马刀技术的进步，脑转移瘤很难成为导致患者重残或死亡的直接原因。这就是说，脑转移瘤本身很大部分是可以控制的，肿瘤患者的整体预后主要取决于肿瘤的系统治疗。随之而来的问题是，在目前医疗水平下，对于以晚期肺癌为代表的肿瘤晚期患者，既要保证足够的生存时间，又要保证优良的生活质量，似乎变得越来越有可能，各种新疗法、新药物、新的临床试验层次不穷。最终，“带瘤生存，与瘤共存”。近期TheLancetOncology杂志刊发了加拿大多伦多大学学者关于肺癌研究进展的评论文章，作者认为：对于EDFR或ALK基因变异阴性的晚期非鳞状、非小细胞性肺癌患者添加pembrolizumab（派姆单抗）的化疗化疗可使生存率显著提高。然而，Garassino及其同事报告患者的健康相关生命质量（HRQOL）没有改善，尽管这些数据未按PD-L1肿瘤比例评分类别进行探讨，但它们支持对于PD-L1肿瘤比例分数低于50%的晚期非鳞状、非小细胞肺癌患者中没有驱动基因突变的人群一线治疗使用添加派姆单抗的培美曲塞-铂药物治疗。对于PD-L1肿瘤比例评分为50%或更高的患者，与化疗相比，派姆单抗联合化疗和派姆单抗单药治疗单抗均能提高生存率，症状恶化时间也明显延迟（KEYNOTE-024研究）。原发链接：https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30076-0/fulltext?dgcid=raven_jbs_etoc_email原文翻译：随着我们将靶向治疗和免疫检查点抑制剂纳入晚期肺癌病人的标准治疗，患者的预后不论在生存时间还是生活质量上均有所改善。在KEYNOTE-1891研究中，无论PD-L1肿瘤比例评分如何，EDFR（Epidermalgrowthfactorreceptor，表皮生长因子受体）或ALK（Anaplasticlymphomakinase，间变性淋巴瘤激酶）基因变异阴性的晚期非鳞状非小细胞性肺癌患者使用添加了pembrolizumab（派姆单抗）的培美曲塞-铂化疗药物治疗，与单纯化疗相比总体生存率均显著提高（HR(风险比)=0.49，95%CI=[0.38-064],P<0.001）。MarinaGarassino及其同事2在《柳叶刀（肿瘤）》期刊上发表了该试验中非常规治疗下患者的健康相关生命质量(Health-relatedQualityofLife,HRQOL)结果。研究者们使用了欧洲癌症研究治疗组织（EOPTC）被广泛证实效度的生活质量核心问卷30（QLQ-C30）和肺癌患者生活质量问卷（QLQ-L13），比较治疗组之间在第12周和第21周整体健康评分的平均变化，及其咳嗽、胸痛和呼吸困难的恶化时间差异3，生活质量评分出现至少十分的差异可以被视为有临床意义4。研究显示，在开始添加派姆单抗化疗治疗后，第12周和第21周组间的整体健康评分均未出现显著差异（第12周：组间平均差异3.6分[-0.1～7.2]；p=0.053；第21周：组间平均差异：5.3分[1.1～9.5]；p=0.014）。虽然疼痛和呼吸困难在第12周和第21周都有了明显改善，数据也显示症状控制和功能得分均有提高（不显著），但咳嗽、胸痛和呼吸困难恶化的中位时间没有变化（HR=0.81,95%CI=[0.60-1.09]，P=0.16）。这些数据与其他一线的免疫治疗试验一致。例如，在KEYNOTE-407试验中5，晚期鳞状肺癌病人经过添加了派姆单抗的紫杉烷-铂化疗后，整体健康评分也出现了类似的非显著性改善。而KEYNOTE-024研究的不同之处在于，这是一个开放性试验，并且只有PD-L1肿瘤比例评分大于等于50%的患者才有资格参加，给予了患者自我报告中可能存在偏见更大的容错空间。接受派姆单抗单药化疗的患者更倾向于在生活质量上有所变化，但与接受一线化疗的患者的差异未达到10分的临床意义阈值（平均差异=7.8分，P=0.002）6。然而，虽然咳嗽、疼痛或呼吸困难的恶化时间在以派姆单抗作为一线药物治疗的患者中显著延长，但在一线的联合化疗免疫治疗试验中却没有延长。尽管联合检查点抑制剂在一线环境中的作用尚不清楚，Reck及其同事在CHECKMATE-227试验7中着眼于25%的肿瘤突变负担较高（每百万碱基中有10个或更多突变）的患者，使用肺癌症状量表和EuroQoL五维度（EQ-5D）视觉模拟量表进行评估，患者报告结果中显示相比化疗，纳武单抗联合易普利姆玛单抗治疗使得全球生活质量评分、症状负担和症状恶化时间的结果均显著改善。在KEYNOTE-189试验中，患者报告结果分析设计良好，将被证实效度的患者报告结果终点恰当地应用于双盲实验，并且患者群体具有较高的依从性。尽管使用约束纵向分析可能无法完全解释非随机缺失数据，但对最终结果不太有影响。QLQ-C30量表评估了五个功能领域（生理、角色、情感、社交和认知功能），以及非免疫治疗特有的常见症状和毒性反应（疲劳、脱发、呕吐和腹泻等），而QLQ-LC13量表针对肺癌特有症状和非免疫相关毒性反应进行评估。美国食品和药物监督管理局回顾了28个晚期癌症患者检查点抑制剂注册试验中使用的QOL工具，发现没有一个能解释检查点抑制剂最常见的8种不良反应8。这一发现促进检查点抑制剂专用仪器的发展，例如最近开发的癌症治疗免疫检查点调节器（FACT-ICM）功能评估9。未在本文发表的健康偏好数据也经EQ-5D在KEYNOTE-189试验中收集。Insinga和同事估计，接受派姆单抗协同化疗的患者的质量调整生命年（QALYs）增量为1.38，和KEYNOTE-024研究中发现类似10。与单用化疗相比增量成本效益比（ICER）为104823美元/QALY，与单用派姆单抗相比为147365美元/QALY。目前还没有直接的对比数据支持这些结论。综上，添加派姆单抗的化疗化疗可使生存率显著提高。然而，Garassino及其同事报告患者的健康相关生命质量（HRQOL）没有改善，尽管这些数据未按PD-L1肿瘤比例评分类别进行探讨，但它们支持对于PD-L1肿瘤比例分数低于50%的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中没有驱动基因突变的人群一线治疗使用添加派姆单抗的培美曲塞-铂药物治疗。对于PD-L1肿瘤比例评分为50%或更高的患者，与化疗相比，派姆单抗联合化疗和派姆单抗单药治疗单抗均能提高生存率，症状恶化时间也明显延迟（KEYNOTE-024研究）。正在进行的INSIGNA试验（NCT03793179）将在晚期PD-L1阳性肺癌患者中比较这两种重要治疗方案。我们在努力探索哪些患者在初始检查点抑制剂治疗中能更好受益，不论他们化疗与否。我们必须持续关注患者的生活质量，而不仅仅只是其生存时长。NBL获得了Array、AstraZeneca、GuardantHealth、MerckSharp&Dohme、Pfizer和Roche的机构研究资金；Bristol-MyersSquibb,MerckSharp&Dohme,和Roche的继续医学教育讲座荣誉基金，以及加拿大药物和技术健康与Excovery机构的咨询费。ASF声明没有竞争利益。AndreaSFung,*NatashaBLeighlnatasha.leighl@uhn.caDivisionofMedicalOncology/Hematology,PrincessMargaretCancerCentre,UniversityofToronto,ONM5G1Z5,Canada(ASF,NBL)加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心肿瘤/血液科，M5G1Z5（ASF，NBL）。参考文献：1GandhiL,Rodríguez-AbreuD,GadgeelS,etal.Pembrolizumabpluschemotherapyinmetastaticnon-small-celllungcancer.NEnglJMed2018;378:2078–92.2GarassinoMC,GadgeelS,EstebanE,etal.Patient-reportedoutcomesfollowingpembrolizumaborplacebopluspemetrexedandplatinuminpatientswithpreviouslyuntreated,metastatic,non-squamousnon-small-celllungcancer(KEYNOTE-189):amulticentre,double-blind,randomised,placebo-controlled,phase3trial.LancetOncol2020;publishedonlineFeb6.https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30801-0.3BezjakA,TuD,SeymourL,etal.Symptomimprovementinlungcancerpatientstreatedwitherlotinib:qualityoflifeanalysisoftheNationalCancerInstituteofCanadaClinicalTrialsGroupStudyBR.21.JClinOncol2006;24:3831–374OsobaD,RodriguesG,MylesJ,ZeeB,PaterJ.Interpretingthesignificanceofchangesinhealth-relatedquality-of-lifescores.JClinOncol1998;16:139–44.5MazieresJ,KowalskiD,LuftA,etal.Health-relatedqualityoflifewithcarboplatin-paclitaxelornab-paclitaxelwithorwithoutpembrolizumabinpatientswithmetastaticsquamousnon-small-celllungcancer.JClinOncol2020;38:271–80.6BrahmerJR,Rodríguez-AbreuD,RobinsonAG,etal.Health-relatedquality-of-liferesultsforpembrolizumabversuschemotherapyinadvanced,PD-L1-positiveNSCLC(KEYNOTE-024):amulticentre,international,randomised,open-labelphase3trial.LancetOncol2017;18:1600–09.7ReckM,SchenkerM,LeeKH,etal.Nivolumabplusipilimumabversuschemotherapyasfirst-linetreatmentinadvancednon-small-celllungcancerw

王博士导读：目前，建议所有准备生育的妇女在围孕期都开始补充叶酸，以预防先天缺陷（如脊柱裂），并可能改善认知和行为神经发育结局。抗癫痫药可能导致解剖学缺陷和神经发育缺陷，尽管各种抗癫痫药物的致畸风险大相径庭。围孕期补充叶酸能否预防抗癫痫药物相关的畸形？目前尚无明确结论。近期Neurology杂志刊发了美国与英国学者的NEAD研究，该研究是一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的前瞻性，观察性，多中心研究，对接受抗癫痫药单药治疗的305例癫痫妇女的311名儿童的妊娠结局进行了评估，该研究发现，在怀孕前至少1月以上开始至少0.4mg/天增补叶酸，癫痫孕妇儿童的认真功能可以得到显著改善。鉴于样本量较少，大剂量叶酸可能的副作用，如儿童自闭症风险增高等，具体的叶酸推荐剂量有待进一步验证的背景下，原文作者推荐，服用抗癫痫药物的孕妇在围孕期叶酸增补量0.4-1mg/天，可改善儿童认知功能。原文摘要：目的越来越多的证据表明健康儿童和子宫内暴露于抗癫痫药物的儿童中，围孕期增补叶酸可能对神经心理产生积极影响。本研究，我们重新评估抗癫痫药对神经发育的影响（NEAD）研究的数据，检验围孕期增补叶酸改善癫痫妇女儿童神经发育的假说。方法NEAD研究是一项由美国国立卫生研究院（NIH）资助的前瞻性，观察性，多中心研究，对接受抗癫痫药单药治疗的305例癫痫妇女的311名儿童的妊娠结局进行了调查。缺失数据采用马尔可夫链蒙特卡洛方法进行估算。进行了针对多种因素（例如，母亲IQ,抗癫痫药物类型，标准化的抗癫痫药物剂量和妊娠出生年龄）进行校正多变量分析，以评估围孕期增补叶酸对认知结局的影响（如，全量表智商[FSIQ]，言语与非语言指数，3岁和6岁时的表达和接受语言指标，以及6岁时的执行功能和记忆功能）。结果围孕期增补叶酸的儿童在3岁和6岁时具有较高的全量表智商（FSIQ），其他显著的影响还包括6岁时的非语言指数，表达性语言指数和发展性神经心理评估执行功能（NonverbalIndex,ExpressiveLanguageIndex,andDevelopmentalNeuropsychologicalAssessmentExecutiveFunction），以及3岁时的语言指数和接受性语言指数（VerbalIndexandReceptiveLanguageIndex）。非显著影响包括6岁时的言语指数，接受指数，行为评估行为量表-父母问卷调查员的执行功能和一般记忆指数（VerbalIndex,ReceptiveIndex,BehaviorRatingInventoryofExecutiveFunction–ParentQuestion-naireExecutiveFunction,andGeneralMemoryIndex），以及3岁时的非言语指数和表达指数（NonverbalIndexandExpressiveIndex）。结论在服用抗癫痫药物的孕妇围孕期，开始增补叶酸，可改善儿童认知能力。ClinicalTrials.govidentifier:NCT00021866.

王博士导读：自2001年《新英格兰医学杂志》发表第一项随机临床试验（RCT）证实颞叶切除术优于难治性颞叶癫痫的药物治疗以来，癫痫外科突飞猛进，主要包括根治性切除手术，离断性手术与神经调控三大类。尽管根治性切除术手术在难治性癫痫的外科治疗中仍然是中流砥柱，随着时间的推移，癫痫外科已从大型开放性的切除性手术向微创、神经调控、靶向性断路或消融性手术转移的趋势业已逐渐明朗。这种转变主要得益于最新技术进步，后者是由功能神经外科医生，神经科医生，神经生理学家，工程师和基础科学家组成的的跨领域、深度合作的结晶，如机器人的应用，激光消融，无线记录，术中成像，新的神经调节技术以及高强度聚焦超声等诞生。现代的癫痫外科医生越来越多地采用技术辅助手段，这些技术辅助手段不仅影响手术决策，而且还影响通过外科手术瞄准癫痫发生区的方式。近期，Epilepsia发表欧美癫痫领域专家的综述文章，旨在概述癫痫外科的技术发展，并批判性地讨论其未来潜力。理想情况下，技术进步与普及将有助于减少癫痫患者转诊至癫痫专科治疗的时间，并有可能缩小不同单位间手术治疗的差距。作者强调，机器人越来越多地用于深部电极植入，是在许多癫痫中心从SDE（硬膜下电极）到SEEG（立体脑电图）过渡的驱动力；激光消融已成为下丘脑错构瘤和颞叶内侧癫痫的微创替代方法；术中磁共振成像（MRI）被证明有益于局灶性皮质发育异常（FCD），长期癫痫相关肿瘤（LEATS）和海绵状瘤的手术治疗；闭环和开环神经调节系统的优缺点有待进一步研究；高强度聚焦超声即将出现，以提供新颖的治疗范例。但不容忽视的是，癫痫外科的痛点长时间内仍将是致痫灶的定义与定位。原文首页原文摘要： 本文强调了技术进步在促进癫痫外科发展中的作用，并对机器人应用，激光间隙热疗，术中成像，无线记录，新的神经调节技术和高强度聚焦超声提供了重要的评估。具体来说，（a）使用立体脑电图机器人（SEEG）的操作相对容易，以提高深度电极放置的准确性并节省操作时间；（b）讨论了激光间质热疗法（LITT）在需要足够的组织病理学标本的缺点以及立体定向断开的概念并不新奇的事实；（c）解决了术中使用磁共振成像（MRI）的收益与支出之间的比例，即所需的高技术和人员专业知识可能将其限制用于病例量大的中心，包括与癫痫无关的中心；（d）回顾了神经调节技术的优势，劣势和未来潜力，并特别强调闭环系统和开环系统之间的差异;（e）对聚焦超声，无线记录和已经出现的多功能电极的临床意义提供了重要的看法。该观点表明，尽管当前的超声系统在传递声能方面确实存在一些局限性，但是该技术的进一步发展可能会导致新的治疗范例。此外，它强调了一旦实现一些关键技术的突破，例如电极保真度，数据处理和存储，热传导以及可充电技术，来自多用途电极的新数据流和颅内记录的无线传输将很快得到实现。对现代癫痫手术的更好理解将有助于加深患者和治疗医生对癫痫外科的认知，从而缩小不同中心癫痫外科治疗的差距。                                南方医院神经外科王军大夫

擅长： 癫痫、帕金森病、特发性震颤、痉挛性斜颈等功能神经外科疾病，脑肿瘤、脑血管畸形等立体定向放射外科（伽玛刀），颅脑外伤、脑出血及胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤、脑淋巴瘤等中枢神经系统肿瘤的综合治疗。 王军，主治医师，香港中文大学外科学博士，住院医师全程导师，“双壹公益好-大夫”发起人，世界神经外科联合会2019YoungNeurosurgeonAward荣誉奖获得者，任职于国家临床重点专科、南方医科大学南方医院神经外科,中国医师协会神经外科分会专科会员、神经调控专业委员会会员。2015年赴荷兰阿姆斯特丹大学医学中心研修DBS在神经外科的临床应用。2019年初在南方医科大学率先开办《神经网络外科学》。 从事颅脑外科常见疾病的诊断与治疗，3000+例神经系统疑难重症处理实践，1000+台神经外科各类型手术经验；主攻功能神经外科、立体定向放射外科（伽玛刀）、脑出血、颅脑外伤及胶质瘤、脑膜瘤、脑转移瘤、脑淋巴瘤等中枢神经系统肿瘤的综合治疗；研究专注于小胶质细胞在神经炎症中的作用与机制，特别是其在胶质瘤，癫痫，脑血管病，和疼痛、帕金森病、Alzheimer病等神经退行性病变中的临床与基础研究。 主持2017年广东省自然科学基金项目（10万）；主持2016年南方医科大学“留学回校人员扶持项目“（12万）；主持2016年南方医科大学科技开发培育计划（30万），主持2020年南方医院教育研究课题1项；参与国家自然科学基金项目3项；指导学生获广东“攀登计划”2项、国家级大学生项目2项，省、校级大学生项目各1项。 发表论文16篇（其中SCI论文8篇），国际会议发言5篇，中华医学会神经外科年会发言8篇；授权专利15项，其中第一发明人国家发明专利4项，JNeurolNeurosurgPsychiatry,JClinicalStudiesandMedicalCaseReports审稿专家。蝉联2017-2018年度“青年榜样”。（更新至2020年2月14日）

王博士导读：“始终站在脑病抗战最前沿，努力确保个体方案最优化。”有些病是可以治愈的，有些病是经过努力可以治疗的，有些病无论如何都于事无补，感谢您的理解与支持！ 外科大夫深知， 手术不是万能的； 外科大夫又坚信， 手术肯定能解决部分病痛。 不做手术时，他在思索， 他能解决哪部分问题？ 如何用更小的创伤做的更好？ 做手术时，他珍惜每位患者的性命所托： 顺利的手术，历练技术与流程，造福更多患友； 不顺的手术，磨砺思维与反应，更好战胜疾患。

王博士导读：癫痫的医患双方都在为选用哪种抗癫痫更适合自己而苦恼，局灶性癫痫患者在接受手术前、后的用药选择也同样是个难题。目前为止，尚无明确直接证据表明，具体某种抗癫痫药物在局灶性癫痫中具有明显优势。在所有可能的抗癫痫药物之间没有直接比较的情况下，局灶性癫痫的临床决策依赖于间接证据包括网络荟萃分析（NMA）和真实世界证据（RWE）所得出的替代证据。而间接证据的可靠性是个值得探讨的问题，近期Epilepsia杂志刊发了欧美学者以NMA和RWE研究为对象的文献综述，该研究纳入2008年1月至2018年10月发布的用于治疗癫痫的AED的辅助疗法，在1993项总记录中，有11项NMA和6项RWE研究符合条件。作者认为，当前的NMA和RWE研究仅提供局灶性癫痫AED治疗的名义比较证据，由于其方法学上的局限性，在进行决策时应谨慎使用，也就是说，在局灶性癫痫的抗癫痫药物选择决策中，应谨慎看待抗癫痫药物间比较有效性研究的结论，更应结合患者的具体特征。原文摘要：目的头对头随机对照试验（RCT）是评估比较治疗效果的金标准。但是，在所有可能的抗癫痫药物（AED）之间没有直接比较的情况下，局灶性（部分发作）癫痫的临床决策依赖于间接证据包括网络荟萃分析（NMA）和真实世界证据（RWE）所得出的替代证据。我们回顾了NMA和观察性RWE研究，比较辅助疗法中的AED效果，以比较这些方法的可靠性并为未来的证据开发提供建议。方法这是一篇以NMA和RWE研究为对象的文献综述，比较了2008年1月至2018年10月发布的用于治疗癫痫的AED的辅助疗法。NMA的稳健性是根据美国国立卫生研究院卓越决策支持小组和美国国家卫生和护理卓越决策支持小组的指南进行评估的国际药物经济学和结果研究学会。使用GRACE清单评估RWE研究。结果在1993项总记录中，有11项NMA和6项RWE研究符合条件。NMA中确定的主要局限性包括RCT的非系统性选择，研究和患者特征方面未包括在内的RCT之间未探明的异质性，以及AED和AED剂量或给药策略的选择不能反映临床实践。RWE研究的主要局限性在于样本量，设计和分析方法。在NMA中，各个AED之间的比较中约有90％无显著差异。没有一项RWE研究针对比较组之间的基线差异进行调整；因此，他们缺乏作出比较结论的有效性。意义当前的NMA和RWE研究仅提供局灶性癫痫AED治疗的名义比较证据，由于其方法学上的局限性，在进行决策时应谨慎使用。为了克服这些障碍，我们需要遵守方法论准则并齐心协力收集现实世界中的相关数据。文献分析的资格标准流程图兼顾成对比较的局灶性癫痫中抗癫痫药物的网络荟萃分析兼顾成对比较的局灶性癫痫中抗癫痫药物的真实世界证据

疫情期间，增城理发师到南方医院义剪

王博士导读： 局灶性皮质发育不良（FCD）和半侧巨脑症（HME）属于皮质发育畸形（MCD），是新皮层性儿童癫痫的最常见原因，通常对抗癫痫药物反应不佳，多需要外科手术干预。FCD约占需要手术治疗的儿童癫痫17%，国际抗癫痫联盟（ILAE）根据FCD的病理类型进行分型，临床常见的为FCD 1和2。FCD1是指新皮层错层的孤立病变。FCD2是指孤立的病变，其特征在于2a型的皮质功能异常和神经元畸形（DNs）或2b型的DNs和球囊细胞（BCs）。波及范围最广、最严重的是HME，其特征是大脑半球全部或部分扩大，常表现出FCD2a / 2b组织学特征。此外，轻度MCD（mMCDs）的特征是皮质1层（mMCD 1型）内的异位神经元过多，或深层白质（mMCD 2型）内的微观神经元簇或形态正常的异位单神经元过多。基于局灶性皮层发育不良的发病特性，很难排除遗传因素在FCD癫痫发生、发展中的作用。然而，从未证实这些FCD病理细胞，作为潜在的癫痫发生原因，是否带有致病性的遗传变异。近期Acta Neuropathologica杂志刊发了法国学者的80名癫痫儿童的单中心队列研究，报道了接受神经外科手术并被诊断患有FCD或HME或mMCD的临床特征，神经病理学特点和分子发现。这项研究表明，mMCD / FCD1和FCD2 / HME是两个截然不同的遗传变异：尽管所有FCD2 / HME都是镶嵌性mTORopathies，但mMCD / FCD1并非由mTOR通路过激活变异引起，约占该基因30％的病例与糖基化缺陷有关。该研究提供了在FCD / HME中进行有效遗传测试的框架，将神经病理学与遗传发现联系起来，并强调了分子评估在小儿癫痫神经外科人群中的必要性。 原文摘要： 局灶性皮质发育不良的遗传基础：一项大型队列研究 原文首页 研究流程 遗传发现 仅供学习交流之用，如有侵权，请联系后台，速删！ 始终站在脑病抗战最前沿， 努力确保个体方案最优化。 欢迎关注 感谢您的理解与配合

王博士导读：2019年12月，武汉市出现了一系列原因不明的肺炎病例，临床表现非常类似于病毒性肺炎。从下呼吸道样本进行的深度测序分析表明这是一种新型冠状病毒造成的感染，该病毒被命名为2019-新型冠状病毒（2019-nCoV）。迄今为止的证据证实了2019-nCoV的人际传播，很多非传染病专业的中国医务工作者自愿加入这场浩大的疫情保卫战，但是又缺乏对2019-nCov临床特征的全面认识，1月24日权威医学期刊Lancet在线发表了2019-新型冠状病毒患者的临床特征。简言之，2019-nCoV感染的临床表现与SARS-CoV感染非常相似，患者均患有严重的，有时甚至是致命的肺炎，大多数患者表现为发热、干咳、呼吸困难和CT检查出现双侧磨玻璃状混浊。但是，2019-nCoV患者很少出现明显的上呼吸道体征和症状（例如鼻出血，打喷嚏或喉咙痛），也很少出现肠道体征和症状（例如腹泻）。重症患者血浆IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A和TNFα水平更高，发展为ARDS速度较快，从入院到ARDS的时间最短仅需2天。可惜的是，论文发稿为止，没有证据证明抗病毒治疗对冠状病毒感染有效。SummaryBackground中国武汉最近发生的一系列肺炎病例是由一种新型β-冠状病毒，2019-新型冠状病毒（2019-nCoV）引起的。我们报告了这些患者的流行病学特征、临床特征、实验室检查特征和影像学特征以及治疗与临床预后。Methods所有疑似2019-nCoV的患者均被送往武汉的一家指定医院。我们前瞻性收集和分析了通过Realtime RT-PCR和下一代测序技术确诊的2019-nCoV感染患者的数据。从电子病历中通过由国际严重急性呼吸系统和新发感染联盟（ISARIC）共享的标准化临床数据收集表获取数据。研究人员还直接与患者或其家人沟通，以确定流行病学和临床症状数据。我们还比较了入住重症监护病房（ICU）和未入住重症监护病房的患者的临床预后。Findings到2020年1月2日，已确认有41名入院患者经实验室诊断确诊为2019-nCoV感染。大多数感染的患者为男性（30/41例[73％]）;其中少于50%的人患有基础疾病（13/41例 [32％]），其中包括糖尿病（8/41例[20％]）、高血压（6 /41例[15％]）和心血管疾病（6/41例 [15％]）。患者中位年龄为49.0岁（IQR41.0–58.0）。41例患者中有27例（66％）曾接触过华南海鲜市场。目前发现一个家族聚集性疫情。发病时的常见临床症状为发热（40/41例[98％]）、咳嗽（31/41例[76％]）和肌肉疼痛或疲劳（18/41例[44％]）；较不常见的症状是咳痰（11/39例[28％]）、头痛（3/38例[8％]）、咯血（2/39例[5％]）和腹泻（1/38例[3％]）。40名患者中有22名患者（55％）出现了呼吸困难（从发病到出现呼吸困难的中位时间为8.0天[IQR5.0-13.0]）。41名患者中有26名（63％）出现淋巴细胞减少。全部41例患者均在胸部CT检查中发现肺炎表现。出现的并发症包括急性呼吸窘迫综合征（ARDS）（12例[29％]）、RNA血症（6[15％]）、急性心肌损害（5 [12％]）和继发感染（4 [10％]）。13例（32％）患者被送入ICU，其中6例（15％）死亡。与非ICU患者相比，ICU患者的血浆IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A和TNFα水平更高。Interpretation2019-nCoV感染引起严重的呼吸系统疾病，类似于SARS-CoV，并与ICU住院和高死亡率相关。我们对这一疾病的起源、流行病学、人类传播的持续时间以及疾病的临床范围的认识方面的重大差距仍然需要通过未来的研究来弥补。Funding科技部、中国医学科学院、国家自然科学基金委员会和北京市科学技术委员会。 原文信息：TheLancetPublished:January 24, 2020 DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5编译：张煜臻，南方医科大学本科在读审校：王军博士，南方医院神经外科声明：本文仅作交流之用，如有侵权，请联系后台，速删；如有不当之处，敬请斧正。

王博士导读：很多癫痫患友、甚至医务人员误以为癫痫的危害主要是发作期间的损害，其实，癫痫猝死的危害更大。癫痫猝死（SUDEP）是癫痫的致命并发症，主要是指癫痫患者由于意外，非创伤性和非溺水性死亡，在事后检查中未发现死亡的毒理学或解剖学原因。本文对癫痫猝死的相关问题进行讲解。癫痫猝死（SUDEP）是癫痫的致命并发症，主要是指癫痫患者由于意外，非创伤性和非溺水性死亡，在事后检查中未发现死亡的毒理学或解剖学原因。尽管尚不清楚SUDEP的机制，但它可能是癫痫并发症的最常见死亡原因，占所有与癫痫相关的死亡的7.5％至17％，占难治性癫痫所有死亡的50％。SUDEP的原因似乎是多方面的，包括呼吸，心脏和脑部因素以及癫痫和癫痫发作的严重程度。可能的病理生理机制包括癫痫发作引起的心脏和呼吸骤停。每年约有1,000名成年人中有1名发生SUDEP，4,500名儿童中有1名发生SUDEP。值得强调的是，癫痫发作延长而导致的死亡（癫痫持续状态）不认为是SUDEP。一.SUDEP可以分为四个不同类别：明确的SUDEP，大概的SUDEP，可能的SUDEP和不太可能SUDEP。1.明确的SUDEP：癫痫患者的非创伤性和非溺水性死亡，死后检查后无死亡原因。*明确的SUDEPPlus：包括癫痫以外的其他伴随疾病，其中死亡可能是由于癫痫和其他疾病的共同作用所致。2.大概的SUDEP：确定SUDEP的所有相同标准都得到满足，但不进行验尸检查。3.可能的SUDEP：关于死亡的可用信息不足，没有事后检查。4.不太可能是SUDEP：已经确定了另一种死亡原因，排除了SUDEP成为原因的可能性。 二.较为公认的SUDEP风险因素包括： •癫痫发作的严重程度，癫痫发作的难治性增加以及全身性强直-阵挛性发作的存在：最一致的危险因素是强直-阵挛性发作的频率增加。 •依从性差。缺乏抗癫痫药的治疗水平，不坚持治疗方案以及方案频繁变化是猝死的危险因素。 •癫痫发作的年龄和早期年龄 •男性 •目前尚不清楚癫痫的多药治疗是否为SUDEP的独立危险因素，因为它可能是癫痫严重程度的替代指标。 •癫痫发作时入睡可能会促进SUDEP发生。 三.癫痫猝死与遗传因素 已经发现遗传突变会增加人患SUDEP的风险（下面将讨论其中的一些），但最终其遗传风险取决于尚不清楚的多个基因的功能。这些离子通道基因与不同的猝死疾病之间存在重叠，包括SUDEP，SIDS，意外猝死（SUD）和青少年意外猝死（SUDY）。 •编码电压门控钾通道KV7.1的KCNQ1基因突变与心律不齐有关，例如长QT综合征1（LQT1）和癫痫。 •已通过LQT2鉴定了钾通道基因KCNH2中的突变。 •已通过LQT3鉴定了钠通道基因SCN5A中的突变。 •已通过LQT7鉴定了钾通道基因KCNJ2的突变。 •已通过LQT8鉴定了钙通道基因CACNA1C中的突变。 •钠离子通道基因SCN1A，SCN1B，SCN2A和SCN8A和钾通道KCNA1与癫痫和SUDEP有关。 四.癫痫猝死的可能机制 SUDEP的潜在机制尚不清楚，但可能涉及多种病理生理机制和情况。最常涉及的是癫痫发作引起的通气不足和心律不齐，但不同的个体可能涉及不同的机制，任何一个个体都可能涉及多个机制。 •心脏因素：SUDEP的某些病例涉及心脏心律不齐和其他心脏事件。这种心律不齐被定义为发作性心律失常，包括发作性心律不齐，这种情况在大多数患有颞叶癫痫的人中很少见。 •呼吸因素：由于脑干呼吸中枢受到抑制，导致呼吸和癫痫发作诱发的肺功能障碍以及中枢性呼吸暂停在SUDEP的某些病例中起作用。 •脑和自主神经系统失调：SUDEP病例描述了癫痫发作导致的心律失常和呼吸衰竭，与脑功能和自主神经系统功能障碍有关。这些包括发作后广义脑电图抑制的病例，描述为脑关闭，但其意义仍不清楚。 •遗传因素：几个基因的突变与SUDEP的易感性增加有关。其中超过33％与导致心律不齐易感性增加的突变有关。涉及的基因包括超极化激活的环状核苷酸门控通道基因（HCN1，HCN2，HCN3和HCN4）。 •抗癫痫药：大多数证据表明抗癫痫药与SUDEP风险增加无关，但可以降低其发生率。但是，一些研究表明，某些抗癫痫药，例如拉莫三嗪和卡马西平，可能会增加女性和某些个体发生SUDEP的风险。目前尚不清楚这是否是由于在某些情况下与这些药物相关的潜在的心肺不良反应，例如QT间隔延长和心率降低，或者是因为高剂量药物可能是这些药物的替代标志物癫痫发作控制不良。 •迷走神经刺激：已引起关注，迷走神经刺激可能诱发心动过缓或心脏骤停，并可能加重癫痫患者常见的睡眠呼吸暂停。 五.儿童癫痫猝死 当前，在儿童癫痫中预防SUDEP的最有效策略是控制癫痫发作，但这种方法并不完全有效，在顽固性癫痫的情况下尤其具有挑战性。缺乏普遍公认的临床建议，反映了任何特定临床策略有效性的数据不足，但是根据现有证据，以下几点可能是相关的： •预防的重点是通过适当使用药物和生活方式咨询来控制癫痫发作。 •减轻压力，参加体育锻炼和夜间监督可以最大程度地降低SUDEP的风险。 •了解如何与癫痫患者一起生活的人对癫痫发作采取适当的急救措施，可以防止死亡。 •与癫痫发作相关的心律不齐的患者应接受广泛的心脏检查，以确定按需进行心脏起搏的适应症。 •成功的癫痫手术可能会降低SUDEP的风险，但这取决于癫痫发作控制的结果。 •一些从业者主张使用防窒息枕头来改善睡眠时的呼吸，但由于缺乏实验研究，其有效性尚未得到证实。 •向个人和亲戚提供有关SUDEP的信息是有益的。 •在美国，每年每1000名癫痫患者中SUDEP的患病率约为1.16例。相比之下，丹麦的一项研究发现，在1-35岁的人群中，心脏骤停（SCD）的发生率为每100,000人年1.9例，而在西方国家，2000年中有1例婴儿死于SIDS人生的第一年。这意味着，与婴儿或普通人群相比，癫痫患者突然死亡，意外死亡更为普遍。 •SUDEP占癫痫患者死亡的8–17％。 •与一般人群相比，患有癫痫的年轻成年人突然死亡的风险增加了20-40倍。 •SUDEP是药物耐药性癫痫患者中与癫痫相关的死亡的第一大原因。 •患有癫痫病的儿童在40年内突然死亡的累积风险为7％。 •在儿科人群中，SUDEP占严重的早期发作性癫痫死亡的30-50％，每年影响500例中的1例和1000例中的1例。 本文主要用于交流，如有侵权、误漏之处，敬请斧正。 原文链接： https://en.wikipedia.org/wiki/Sudden_Unexpected_Death_in_Epilepsy

题记该文本为王军博士晋级中华医学会神经外科学分会举办的2019年度“TEDxNeuro非您莫属首届中国神经外科医师/护师演讲比赛”的演讲稿，由于种种原因未能参加区域赛演讲。为了给不幸的患者些许安慰，特此纪念。到底什么是爱情？朋友圈里的花式秀恩爱令人羡慕，微博上明星们煞费苦心的分手文案令人惋惜。但是这些在经历过生死考验的爱情前面，都不值一提。今天我要讲述的是一个我亲身经历的故事，它让我知道了什么是真正的爱情。2017年12月16日星期六，是一个特别的日子。那天，我接诊了一位特殊的脑肿瘤患者。她在一次体检中查出自己左侧乳房有包块，进一步检查，很不幸，活检结果显示为乳腺癌，肿瘤多发转移，她没有手术机会。与此同时，她已经照顾患有胃癌晚期，同样无法手术的丈夫有数年了，但是她的家境并不宽裕，还有一个年幼的孩子，需要照顾，这一切对于这个普通的家庭来说，是如此沉重。  丈夫和孩子是她放不下的牵挂，面对疾病，她选择了治疗。不幸的是，经过几个疗程的标准治疗，病情没有得到任何的缓解。无奈之下，他们开始尝试基因检测进行靶向治疗，在接下来的两三年期间病情得到了一定程度上的控制，然而，上天没有眷顾这对命运多舛的夫妻，2017年6月份，她逐渐出现恶心、头疼、想吐，在当地医院发现颅内发生多发转移，头部影像学检查提示右侧额叶、第四脑室均出现脑转移。此时，她头脑一片空白，迷茫、伤心、无助如阴影般缠绕在她身边。令我们动容的是，病魔无情，但人有情，她的丈夫一直陪在她的身边，安慰她，陪伴她，和她一起积极治疗，从不曾离开，都说夫妻本是同林鸟，大难临头各自飞。而这对夫妻，却是患难见真情。 但是，一个残酷的现实是，从目前的文献数据显示，乳腺癌一旦确诊发生脑转移，生存期其实非常短暂，大概也就只有10个月左右。这无疑是给他们下了一道“死亡通缉令”，他们试图寻找新的办法。然而病情并没有好转，治疗带来的疼痛也令人难以忍受。但如果现在就放弃治疗，可能一两周内就会因为颅内压升高，脑疝痛苦死去。面对这一冷冰冰的事实，她，她的老公，她的家人悲痛不已，沉默不言。但是他们始终没有放弃治疗，一直在与病魔斗争着。 其实有的时候无需多言，癌症面前，只是简单的一个对视，便能从对方眼睛里看到相爱相惜，看到不离不弃，看到自己对爱人的感情。无论对方现在是什么状态，仍然有一起走下去的决心。他们的爱情，从来没有因为病魔的无情而转移。所以她选择了再一次接受开颅手术。 其实在经过长期化疗之后，她的身体已经非常瘦弱，身上插着各种管子，每每查房看到她的样子，也总是让我眼眶发红。而且当时她的病理报告提示恶性程度相当之高。在一次相对顺利的手术之后我们按照计划给她进行了第一次伽马刀手术，处理右侧额叶的转移灶。然而还是非常不幸，在接下来的2个月中，她又出现了神志模糊，胡言乱语，这也是后颅窝手术后最常出现的并发症之一——脑积水。 那一刻，她真的仿佛绝望了，一次次的手术，无完没了的并发症，数之不尽的痛苦如影随形，她不知道走下去还有什么意义。她放弃了，放弃了坚持，趁着家人没注意的时候，她自杀了。不幸的也是幸运的，在最后她被阻止下来了。自杀失败之后，她想起了丈夫沉默但是有力的陪伴和支持，孩子懵懂天真，乖巧懂事的关心，亲朋好友的鼓励支持，一切的一切让她再一次坚强起来，再次点燃她的求生欲——为了爱她的人，她选择了活下来！有时当我们走进病房，看到妻子在床上因不堪治疗的疼痛而发出痛苦的呻吟，豆大的汗珠从她额头滚落。丈夫看在眼里，痛在心里，满眼的心疼，好像要溢出来，但他又不敢表示出来，怕给妻子增加负担，总是轻轻为妻子拭去汗珠，然后握住妻子的手，继而沉默。但是此时的他们，再也不会放弃生的希望。在抵抗癌症这条路上他们夫妻走了太久了，虽然曲折但是依旧脚步坚定。 也许是上天被他们所感动，在接下来的脑室腹腔分流手术中的一年里，她恢复顺利，好像又回到了当初平淡的日子，他们珍惜与彼此在一起的每一天，把每一天都当成是最后一天来相爱，没有什么能将他们分开。 一年之后，她再次出现意识下降，反应迟钝，影像学检测不论是MRI还是波普均没有提示颅内做过伽马刀的肿瘤有复发，但是后窝室的肿瘤出现了报复性的生长，直接压迫脑干。在经历了多次的手术之后，她瘦弱的身体已经无法承受开颅手术了。事到如今，回过头看，之前被宣告只有10个月寿命，此时的她其实已经生存了一年有余了，在对抗癌症的每一天，多存活下来的一天，多和爱人相处的一天，都是一种眷顾。从鬼门关里走过好几遭的她，早已无所畏惧。她也不再有轻生的念头，因为她知道要是她走了，她的丈夫也没有生存下去的希望了。我们积极商量，尊重她的选择，进行了第三次，第四次伽马刀治疗，现在已经顺利出院了。 一次次的手术治疗，肯定是痛苦的，我们无从逃避。但每当看到自己爱的人就陪伴在身边，一直与你携手，共渡难关。即便是经受着痛苦，心里也是幸福的吧。 犹记得《爱情转移》有句歌词这样说的:“荡气回肠是为了最美的平凡。”其实爱情有的时候不需要山崩地裂，海枯石烂。平平淡淡才是真，那个在你困难的时候，始终不松开你的手，并且不断给你生的希望的那个人，才是真正的爱人，即使最后黄土白骨，我也愿守你百岁无忧。癌症会发生脑转移，但是脑转移的爱情却不会转移。希望他们有一天，能重新过上平凡的生活。 感谢陈东英、李美慧、李承宗等在材料收集及整理方面做出的重要贡献。