潘琼

“我们决定”——淮安妇幼产前诊断中心3月21日开展唐氏综合征日线上义诊活动江苏淮安市妇幼保健院  昨天undefined●20203.21世界唐氏综合征日线上义诊活动预告有一群折翼的蜜糖天使他们有相似的面貌他们有孩童般的智力他们有自己独特的力量“唐宝宝”是我们赋予他们的名字因为了解，所以尊重关爱与预防并不是两条相悖的平行线我们既要给予更多的呵护也要建筑起坚固的防控墙在2019年，我院全年完成血清学产前筛查22577例，筛查出21三体高风险1177例。孕妇外周血胎儿游离DNA筛查共7717例，21三体高风险21例（确诊17例）。2019年完成693例的羊水产前诊断，检出78例染色体异常胎儿，其中唐氏儿27例。疫情的阴霾依旧在天空笼罩阻挡了看病的脚步却阻挡不了我们送去的温暖我院产前诊断中心0元义诊活动起航足不出户网络义诊为你指引正确的道路点亮未来希望的烛光“我们决定”2020年3月21日是第九个世界唐氏综合征日，今年唐氏综合征国际聚焦的主题是“我们决定”：所有唐氏综合征患者都应充分参与到与其生活相关或影响其生活的决策中。你知道什么是“唐宝宝”吗？唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，最常见的严重出生缺陷病之一。正常人拥有23对染色体（46条），而唐氏综合征患者却额外多了一条21号染色体，这类患儿被称为“唐宝宝”，主要症状包括智力障碍、面部扁平、耳位低、眼距宽、通贯掌、颈部皮肤厚、肢体畸形等。在发育成长的过程中，他们可能还患有其他并发症，包括听力缺陷、先天性心脏病、白血病等。遗憾的是，目前尚无治疗的药物，只能通过早期干预以引导教育学习生活自理技巧。2011年，正式将3月21日命名为“世界唐氏综合征日”，意在寓意唐氏患者所具有的独特性21号染色体三体。你会生育一个“唐宝宝”吗？唐氏综合征的发生率约为1/700~1/1000。根据世界各地统计，平均每六百个婴孩中，会有一个是唐氏综合症患儿出生。我国目前现有超百万的“唐宝宝”。值得注意的是，唐氏综合征风险并不仅仅针对已有这类家族史或者高龄的产妇。事实上，唐氏综合征是一种偶发性疾病，每对健康的夫妻都有生育染色体疾病患儿的风险，也就是说，每位怀孕的妇女都有可能生出“唐宝宝”。所以，孕妈妈们都应该进行这一常规且重要的检查。2020年世界唐氏综合征日主题是什么我们能做什么？目前，唐氏综合征筛查按照检查手段包括：早孕期超声胎儿颈项透明层厚度（NT）值的测量、针对母亲的血清学筛查、无创产前DNA检测（NIPT）。如果筛查结果显示胎儿的染色体异常风险比较高，就应进一步进行介入性产前诊断——绒毛活检、羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺。“因此”“我们也决定”为关爱唐氏患儿，有效减低唐氏综合征的发生率，提高人口质量，加强出生缺陷防控，淮安市妇幼保健院医学遗传中心将举行“世界唐氏综合征”义诊活动。义诊时间2020年3月21日上午9:00-12:00；下午14:00-17:00

基因芯片（染色体微阵列）1.基因芯片产前检测对象:a.有先天性异常家族史或曾生育先天性异常患儿,但传统染色体核型分析无法明确致病原因者b.胎儿超声检査发现结构异常;c.传统染色体核型已发现异常,但无法确定异常结构发生的位置或有无基因剂量的增减者;d.希望进行高分辨染色体检査以降低怀孕风险者2.基因芯片产后检测对象：a.不明原因的发育迟缓、智力低下、先天性多发畸形者;b.自闭症谱系障碍者;c.有证据支持对矮小、肥胖、语言发育延迟、癫痫及其他精神神经发育障碍等的患者可进行基因芯片检测。

与染色体微阵列相比，测序更应该作为儿童遗传疾病的一线诊断工具|Nature子刊原创：探索菌  生物探索  今天遗传疾病（单基因疾病、基因组结构缺陷和拷贝数变异）是导致10岁以下儿童死亡的主要原因。一项新的分析显示，对于遗传疾病儿童的检测，全基因组测序（WGS）和全外显子组测序（WES）比染色体微阵列（CMA）具有更大的诊断和临床价值。美国圣地亚哥Rady儿童医院基因组医疗研究所的研究人员建议，测序应该被视为遗传疾病的一线诊断工具。01新兴诊断工具目前，染色体微阵列被推荐用于某些遗传疾病的儿童的一线基因组检测。然而，近年来，全基因组测序和全外显子组测序已经成为更常见的检测方法在疑似遗传性疾病患儿中建立病因诊断，对于及时实施精准医疗和最佳诊疗结果至关重要，特别是在指导重大的临床决策方面。目前除了少数遗传性疾病（如染色体非整倍体）在出生时有病理发现外，病因诊断需要确定病因分子基础。而在实践中，这是非常困难的。主要是以下几个原因，首先是遗传的异质性，有超过5200种遗传疾病已经建立了分子基础。其次，婴儿的临床异体遗传疾病的表现形式往往是对年长儿童的典型描述。第三，在患有遗传疾病的婴儿中，并发症是常见的，包括早产、出生创伤和脓毒症的临床表现。第四，大约4%的儿童有不止一个基因诊断。最后，疾病在儿童中的进展速度更快，诊断就是和时间进行赛跑。目前CMA被推荐用于患有多种遗传性疾病的儿童一线诊断工具。在过去五年里，WGS和WES开始广泛应用于疑似遗传性疾病的婴幼儿的病因诊断。及时的分子诊断，或可为儿童的遗传疾病建立一个新的精准医学时代。Rady儿童医院基因组医疗研究所的研究人员报告了一篇文献综述和荟萃分析，讨论了与CMA相比，WGS和WES在患有任何疑似遗传疾病的儿童（0-18岁）中的诊断和临床应用。研究结果以“Meta-analysisofthediagnosticandclinicalutilityofgenomeandexomesequencingandchromosomalmicroarrayinchildrenwithsuspectedgeneticdiseases”为题发表在《npjGenomicMedicine》杂志上。02更大的临床价值研究人员对PubMed网站进行了筛选，发现了2011年1月至2017年8月间发表的37项研究，其中包括20,068名儿童，并对WGS和WES与CMA相比的诊断效用进行了评估。Clark和她的同事报告说，在这些研究中，WGS综合诊断效用为0.41，在质量上比WES(0.36)或CMA(0.10)要大。当研究人员对WES、WGS和CMA诊断效用的异质性进行建模时，他们发现了研究规模和发表年份的影响。规模较大的研究可以降低诊断的几率。平均而言，研究规模增加1000人，诊断几率降低28%。此外，随着时间的推移，WES和WGS的诊断率每年增加约16%，而通过CMA确诊的几率每年减少14%。研究人员指出，随着时间的推移，这种变化很可能是由于测序技术的发展。尽管如此，在2017年发表的近2000名儿童的11项研究中，WGS综合诊断效用为0.42，CMA为0.05。研究人员指出，很少有研究将WES和WGS进行比较。他们对138名儿童进行了调查，发现两种方法的诊断效用没有显著差异。当研究人员将WES和WGS放在一起，将它们与CMA进行比较时，他们发现，通过测序方法得到诊断的几率是CMA的8.3倍。这表明，WGS/WES应被认为是对疑似遗传病儿童的一线诊断工具。“我们希望整个基因组测序很快成为常规检测，以便所有需要它的儿童都能获得这一拯救生命的技术，”Rady儿童医院基因组医疗研究所的总裁兼首席执行官StephenKingsmore在一份声明中说。当然，研究人员也指出，WGS的价格是WES的两倍，WES本身的价格是CMA的两倍。而且，这项研究受限于已发表的诊断率、无法控制异质性，以及一些进行测序的儿童以前曾接受过CMA分析。

反复流产该检查什么？        网页上和门诊患者的提问，最多的问题是：1.什么原因导致流产的？2.我查了很多都没问题，为什么还会流产？        一下子就让我来回答，的确很难下结论。其实，流产的原因众多，医生只有通过询问详细的病史、月经史、生育史、家族史、既往史，并结合一系列的检查，才能帮你找到病因。 反复流产的原因和检查方法 1.染色体异常 （1）胚胎染色体异常        发生不可避免的流产时，清宫时取胚胎绒毛送检染色体，需要新鲜绒毛组织，很多小医院无此项检查，我院有此项检查。 （2）夫妻染色体异常        抽取夫妻静脉血，不受饮食月经周期影响，我院周一至周五随时可以检查。 2. 内分泌异常： （1）多囊卵巢综合症        月经第三天至第五天抽血进行性激素测定，每个月自测基础体温和月经干净后行妇科B超。 （2）甲亢或甲减        甲状腺激素检查，不受月经周期影响。 （3）高泌乳素血症        上午9点左右可以不空腹，静坐15分钟后抽血测定，不受月经周期影响。 （4）糖尿病/胰岛素抵抗        空腹血糖和胰岛素，口服葡萄糖后再测血糖和胰岛素。 （5）黄体功能不全        自测每个月的基础体温。 （6）排卵障碍        月经第12天以后B超监测卵泡发育至卵泡排出。 3. 生殖系统解剖异常 （1）宫腔粘连        B超、宫腔镜、子宫输卵管造影，可以在月经干净后马上进行检查。 （2）子宫畸形        B超、宫腔镜、造影等手段检查。 （3）宫颈机能不全        宫颈扩张试验、B超、造影等手段检查。 4. 感染因素 （1）支原体、衣原体等 取宫颈粘液，非经期 （2）TORCH、HIV、RPR等 随时可以抽血 5. 血栓因素 （1）先天性血栓前状态        凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸、凝血酶原Ⅲ活性。 （2）获得性血栓前状态        抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次左右，每次间隔一个月左右，不需空腹；血小板聚集需空腹 6. 免疫因素        自身免疫型        抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次，每次间隔一个月，与月经周期无关 7.子宫血供因素        孕期        早孕6-7周/中孕12周子宫动脉        孕20周、30周脐动脉超声检查。 8.男方检查        精液全套        禁欲3-5天查精液        除了上述因素以外，还有很多不确定因素，目前医学手段无法查出。经过如此多的检查，我们才能给每位病人寻找到病因，并给予对因治疗。        来源于上海市第一妇婴保健院 鲍时华

       唐氏综合征即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由于染色体异常 (多了一条21号染色体) 而导致的疾病。60 %患儿在胎内早期即自然流产，存活的患儿具有明显的智力低下、特殊面容和多发畸形。        很多准妈妈会困惑于不同检测方式的选择，比如唐氏筛查、无创产前基因检测及羊膜穿刺。 1 什么是唐氏筛查？        唐氏筛查是目前比较常见的筛选胎儿患唐氏综合征可能性的检查，结果不是最终诊断，而是风险系数，即患唐氏综合征的可能性。唐氏筛查是通过检测母体血清中甲型胎儿蛋白、绒毛促性腺激素和游离雌三醇的浓度，并结合孕妇的年龄，孕周，体重，是否吸烟，是否患有胰岛素依赖性糖尿病等临床信息，通过风险评估软件计算生出先天缺陷胎儿的危险系数的检测方法。        适用孕周：唐氏筛查的最佳孕周是15-20周，建议孕妈妈最好可以空腹抽血。        优点：简单，安全无创，价钱便宜，安全方便、适用人群广。        缺点：检出率及准确性低 (早、中期联合筛查也仅检出60-80 % 患儿)；假阳性率高 (唐筛高危的，很多经确诊并非高风险)；不适合双胎及多胎孕妇。若是存在高风险、中风险则必须进一步检查确保安全。 2 什么是无创产前基因检测？        1997年，香港中文大学卢煜明教授及其研究团队首次发现在孕妇外周血中存在胎儿释放的游离DNA (cffDNA)。随着高通量测序技术的发展，利用高通量测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段 (包括胎儿游离DNA) 进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患21/18/13三大染色体疾病。因其具有高准确性、快速、无创的优势，被迅速从科研实验室转化为临床应用，从此开创了无创产前检测的时代。        适用孕周：12-26周，最佳检测孕周为12-22周。通过采集孕妇外周血5mL，提取游离DNA，采用新一代高通量测序技术，结合生物信息分析，即可准确得出胎儿发生染色体非整倍体，即21/18/13-三体综合征的风险率。        优点：无创 (只需抽取静脉血)、检出率准确率高 (能检出99 % 的患儿)、假阳性率低 (无创高危的，经确诊极个别为假阳性)。        缺点：国家目前批准的无创DNA监测正规机构较少，费用昂贵，存在一定局限性 (检测范围、使用人群等)。        无创DNA适用于以下人群：        ①所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇        ②孕早、中期血清筛查高危的孕妇        ③所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇        无创DNA慎用人群：        ①产前筛查高风险，预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指针的孕妇        ②孕周＜12周的孕妇        ③高体重（体重＞100千克）孕妇        ④试管婴儿的孕妇        ⑤双胎妊娠的孕妇        ⑥合并恶性肿瘤的孕妇 3 什么是羊膜穿刺？        介入性产前诊断主要包括绒毛取样、羊膜腔穿刺和脐血取样。临床上以羊膜腔穿刺应用范围最广，一般是在妊娠中期 (16 w左右)，在B超实时监护下，用细针经腹部穿刺进针，进入羊膜腔后抽取羊水，抽出的羊水获取胎儿的细胞，然后对这些细胞进行培养和染色体核型分析。        适用孕周：最佳检测时间为孕16-20周。在B超的引导下，将一根细长针穿过孕妇肚皮，穿过子宫壁，进入羊水腔，抽取羊水进行综合查验。        优点：准确性最高，不仅可以检测出21-三体综合征，还可以检测出其他严重的染色体疾病，基本上涵盖了所有染色体疾病。羊膜腔穿刺是作为产前诊断技术来应用，目前仍是公认的染色体疾病产前诊断“金标准”。        缺点：有创检查，有胎儿丢失（流产、感染）等风险；检测周期长 (检查结果需要两周左右时间)。 4 结语        即便没有家族史和明确的毒物接触史的孕妇，也有可能发生唐氏综合征，且发病率随孕妇年龄的增高而升高，其发生常常具有偶然性和随机性。目前的医疗水平没有治疗染色体疾病的有效手段。生育出有染色体疾病的患儿对家庭和社会都是一种巨大的负担。因此，建议每对夫妇认真做产前检查，争取将生育唐氏综合征及相关染色体疾病患儿的风险降到最低。虽然选择确实是痛苦的，但只有我们掌握更多的信息，才会在选择的时候更具信心，对结果做出更好的预判。祝愿每位孕妈都能孕育出健康快乐的宝宝。

       很多孕妇及其家属对于如何选择产前筛查或产前诊断感到特别困惑，甚至有些妇产科医生也不能给孕妇及其家属提供适合的产前筛查或产前诊断方案。 一、哪些孕妇选择唐氏筛查？        年龄小于35岁，无不良妊娠史（自然流产、胎停育、死胎、死产、新生儿死亡及畸形儿生育史），无遗传病家族史，且本次妊娠无异常情况的单胎妊娠的孕妇，建议选择做唐氏筛查。        唐氏筛查的时间：分为孕早期（孕9周~13+6周）和孕中期（孕15周~20+6周） 孕早期唐氏筛查主要筛查21三体（唐氏综合征）和18三体综合征；孕中期唐氏筛查可以筛查21三体、18三体及开放性神经管缺陷（如无脑儿、开放性脊柱裂、脑膜膨出、脊膜膨出等）。 二、哪些孕妇需要做羊水检查？        有下列情况之一的孕妇均需要做羊水检查：        1.年龄≥35岁的孕妇；        2.曾生育过染色体异常患儿史的孕妇；        3.夫妇之一是染色体平衡易位或倒位携带者的孕妇；        4.孕妇可能是某种X连锁遗传病基因携带者；        5.夫妇双方为某种单基因病患者，或曾生育过某种单基因病患儿的孕妇；        6.曾有不明原因的自然流产史、畸胎史、死产或新生儿死亡的孕妇；        7.唐氏筛查为高风险的孕妇；        8.孕期超声提示胎儿异常的孕妇。        但有羊膜腔穿刺禁忌症的孕妇建议暂时不要做羊水检查：        （1）术前感染未治愈或手术当天感染及可疑感染者；        （2）中央性前置胎盘或前置、低置胎盘有出血现象；        （3）先找流产未治愈者。 三、哪些孕妇适合做无创胎儿DNA检测？        无创胎儿DNA检测是一种比较精确的产前筛查手段，不是诊断。无创胎儿DNA检测唐氏高风险的孕妇需要进一步做羊水检查以确诊。        1.错过筛查时间而又无羊水检查适应证的孕妇建议做无创胎儿DNA检测；        2.有羊水检查适应证，同时又羊膜腔穿刺禁忌症的孕妇建议做无创胎儿DNA检测；        3.产前筛查风险值处于灰色区的孕妇建议做无创胎儿DNA检测；        但是有些孕妇是不适合做无创胎儿DNA检测：        （1）孕龄小于孕3月的孕妇；        （2）试管婴儿技术助孕的孕妇；        （3）双胎或多胎的孕妇；        （4）孕妇染色体异常；        （5）有羊水检查适应证而又无羊穿禁忌症的孕妇。

       针对很多孕妇朋友在选择无创DNA和羊穿所存在的疑惑，先将两者方法主要区别总结如下表，仅供参考：   无创DNA 羊水穿刺 内容 3对染色体 23对染色体 时间 孕12-26周 孕16-20周 方法 采外周血 B超引导下羊膜腔穿刺 过程 仅采血 术前检查通过后方能预约羊穿 风险 很小 0.2-0.5%的流产率 准确度 可达99% 99%以上 出报告 2周左右 4周左右