郝佳渊

多囊卵巢综合症（PCOS）在生殖中心最常见的女性内分泌代谢异常性疾病，科普文章也一抓一大把，今天来聊点不一样的。1、PCOS是不是遗传病？可能是的，现在研究表明PCOS可能遗传而且还是多基因遗传，遗传异质性疾病，不光遗传给女孩，还把多囊卵巢的代谢问题、激素问题可能遗传给男孩，所以如果你是PCOS的妈妈，也小心你的儿子变成胖子，变成秃顶。2、PCOS是不是神经病或者精神病？听起来很像骂人的话，从医学角度看，PCOS确实是神经病，现在的研究认为是大脑中枢神经网络出现异常导致了PCOS，同时这条KND-HPO轴还控制着血糖、胰岛素等一系列代谢问题，所以PCOS不光表现性腺轴的异常，还经常表现代谢综合征。那PCOS是不是精神病？现在有研究认为焦虑、抑郁、好胜心强等心理障碍会容易产生PCOS，所以精神不好的也要小心。3、PCOS受不受环境影响？答案似乎也都支持环境的改变导致了PCOS，N年前环境没被污染那么严重，这病也没这么火。现在很多研究认为化学制剂、塑料制品中的成分都能诱发PCOS。4、PCOS能否治愈？一直都说无法治愈，现在认为有些还是可能治愈的，为何这么说还得从发病原因来看，如果你的多囊是表观遗传来的，不一定就遗传给下一代，表观遗传即没有遗传物质的改变，只是因为环境的因素诱发了一些基因表达，表现出了PCOS症状，如果能控制这些环境变化可能可以逆转基因的表达，治愈PCOS。这些环境怎么控制？减肥、改变生活方式、运动、改变饮食方式、想法降低雄激素、胰岛素等等。5、是PCOS引起的胖还是胖引起的PCOS？这个问题现在可以参考是鸡生蛋还是蛋生鸡的问题了，研究表明PCOS能诱发代谢异常导致肥胖，肥胖也可诱发PCOS，还是搞不清。6、PCOS生的孩子会有什么不一样？现在的观点由于妈妈PCOS可能存在宫内高雄激素水平，出生的女孩一样容易PCOS（不一定直接遗传，可能是表观遗传），出生的男孩可能出现代谢异常（肥胖、脱发等）。甚至还有不明确的说法因为高雄激素的刺激，PCOS妈妈生出的女孩四维方式更像男孩，更聪明，当然这个观点还有待考究。

新技术层出不穷，来简单介绍现现在比较流行的几个技术。一、无创胚胎植入潜能筛查（NICS）技术。采用单细胞全基因组扩增结合高通量测序及人工智能分析方法，通过囊胚培养液进行无创胚胎优选，评估胚胎植入潜能为医生提供胚胎移植建议，为提高试管婴儿成功率提供参考依据，整体成功率提高10%左右。但相比PGT技术，他只是胚胎级别评价的辅助，目前还不能替代三代试管婴儿技术，不过该技术是无创检查，很有前景。二、ERT（子宫内膜容受性检测）技术。ERT技术取子宫内膜组织为样本，读取内膜关于容受性的基因表达，准确判断子宫内膜是否处于种植窗，从而指导胚胎移植时期，提高着床率，避免浪费优质胚胎，错过最佳移植时间。说白了就做一件事，找一个最合适的时间移植胚胎，对于反复移植不成功，找不到原因的病人是个不错的选择，缺点就是贵六七千块钱。三、EMT技术，它是一种评估子宫内膜微生物状态的检测项目。可以检测子宫内膜微生物多样性以及各种微生物占比，判断子宫内膜微生物平衡状态，指导益生菌治疗，使子宫内膜微生物状态达到最佳。同时也可以检测各种常见致病微生物，根据致病微生物种类，指导用药治疗。菌群研究都比较热门，现在哪里都研究，这个技术经常和ERT技术一起做，还是那句话，贵啊。        综上，目前的新技术都倾向于基因检测指导临床，也是未来的发展趋势，唯一的不足就是价格还不是那么亲民。

        以前老说复发性流产、习惯性流产，随着现在检测技术的提高，随着试管婴儿技术的出现，生化妊娠、反复移植失败等也相继被纳入复发性流产范畴，最后索性就叫“反复妊娠丢失“。         追究其原因层出不穷，遗传因素、免疫因素、血栓前状态、内分泌因素、解剖因素、环境心理等因素搞的病人一头雾水，甚至医生都云里雾里。          治疗妊娠丢失的方法更是五花八门，各种类型的孕酮类制剂，比如黄体酮、达芙通、雪诺酮、安琪坦等等；抗凝类药物如低分子肝素、阿司匹林、磺达肝癸钠等等；免疫抑制剂如环孢素、免疫球蛋白等等；中成药滋肾育胎丸、固肾安胎丸、保胎灵等等；免疫调节剂如胸腺肽、集落细胞刺激因子等等。还有针灸、理疗、灌肠等中国特色治疗。可以说目前对于反复妊娠丢失的治疗就是一团乱麻，过度用药，滥用药，大包围，小包围，虽然很多共识出台，依然无法统一。        曾经欧洲生殖年会上有个外国专家提出：复发性流产不应该是一个诊断而只是一种状态。本人比较赞同这个观点，因为该专家用了2000多个反复妊娠丢失的病例做了染色体基因检测，其中有90%以上的妊娠丢失是胚胎异常，加上人类本身存在的15%左右的自然流产率，是不是不用再考虑免疫、血栓、内分泌等因素呢？值得深思……，但中国专家也拿出了数据，中国一年能做到三代试管婴儿去检测胚胎的不到总试管婴儿人数的5%，在那么多不能判断胚胎问题的流产病人中我们能做什么，目前只能是考虑免疫、血栓、内分泌等因素了。          按照进化学的观点，优胜劣汰，好的留下来，坏的被淘汰，现在还有很多医生是这样的观点。目前看来也不准确，很多流产确实原因明确，比如染色体异常，平衡易位、罗氏易位，我们完全有能力去避免流产而生育健康的下一代。         总的来说，目前反复妊娠丢失还是个世界性难题，希望有这方面经历的人客观对待，不要置之不理也不要盲目保胎。

众所周知孕酮对妊娠的作用，今天就来闲聊下试管婴儿孕酮的一些问题。1、孕酮有没有必要反复查？有些人移植前查孕酮、移植后5天查、7天查、怀孕后又查好几次。需要吗？反正不管从指南还是专家共识还是院士讲座都不建议反复查孕酮。首先孕酮是个波动值你查的准不准确不说，每个时间点都不太一样；其次试管婴儿都会黄体支持（俗称保胎），孕酮的使用量都是足够甚至超量的；然后孕酮虽然能维持妊娠，但孕酮的好坏并不能主导妊娠的结局，有些地区甚至不查孕酮，怀孕率并没有多少改变；最后孕酮的检测试剂不同，结果也层出不穷，孕酮补充的药物不同，影响也大有差异。但是但是：想到花了好几万才怀孕这么个事，查个两次孕酮似乎也合情合理，管他有用没用，准不准确，图个心安也好。2、孕酮低是不是就要流产？不见得，我们一同事怀孕多次查孕酮不上10ng/ml,现在孩子也打酱油了。有些孕酮40/80的孕妇，照样也没留住。所以淡定的看待孕酮低这个事，怀孕早期还是以HCG增长为重点，看到胎心后还是以胎儿发育为重点。如果多次检查孕酮不高，你就补充吧，虽然不知道是不是真的低，似乎也没有什么坏处。3、孕酮如果真的低多少算低？有文献说25ng/ml以下，有报道说30ng/ml，也有说20ng/ml，之所以有这么多说法，说明没有个准确值，也许每个人都不一样。4、激素替代解冻胚胎移植孕酮低到不行。试管婴儿解冻胚胎移植如果采用人工周期孕酮会低的可怜，甚至10ng/ml都不到。原因可能如下，第一自身没有黄体，全靠外源性黄体支持；第二外源性的黄体酮分子结构和自身分泌的有所差异，血液里可能检测不准，比如达芙通、雪诺酮等，有些试剂盒都检测不出来；第三血液里的孕酮不代表子宫腔内的孕酮水平，很多药直接作用子宫，血液测出的自然不准确。5、试管婴儿孕酮类药物有哪些？常见的口服的如黄体酮胶囊、地屈孕酮等，阴道塞的如雪诺酮凝胶、安琪坦、琪宁等，肌肉注射的黄体酮针。各有好处，利弊就不谈了。6、孕酮到底是原因还是结果？有些时候妊娠失败我们会查孕酮，很低，很多人归结为孕酮低导致流产。其实更多的专家认为孕酮低可能只是个结果，并不是原因。当你看到孕酮很低的时候，已经有其他的因素导致本次妊娠的失败，孕酮只是被你看到的结果而已，并不是原因，因为复发性流产到最后基本都表现为黄体功能不足。所以无脑的补充孕酮去保胎是没用的，只有找清楚问题，才能药到病除。