李琦

对于肺癌而言，肿瘤长在哪里？是否已发生扩散或扩散到哪些器官？是否影响到身体其它部位？这些都是非常重要的信息。肺癌分期就是对上述情况加以描述的一种方法。明确肺癌分期有助于判断肺癌进展到了何种程度，确定最有效的治疗方案，以及评估治疗效果。

这个误区来源于对癌细胞利用糖作为能源的理解。起因是由于在肿瘤细胞的生长代谢过程中，需要糖的参与。但所有的正常细胞都需要糖来作为能源，不只是癌细胞。避免吃糖不能阻止癌细胞的生长。同时，合理的饮食对维持患者体力、提高生活质量是非常重要的。

      许多人担心手术会使癌细胞扩散到身体其他部位，这是一种误解。医学研究以及长期的临床实践证明，正确的手术治疗不会导致癌症扩散。实际上，手术是治疗绝大多数早期实体肿瘤最有效的方法，也可以说是根治肿瘤的唯一有效手段。手术过程遵循“无瘤技术“，可以直接完整根除肿瘤组织，有可能使患者得到治愈。

      在日常工作中，我们有时候会发现一个家庭中会有几个罹患肿瘤，不禁会想到——“癌症会遗传”。      实际上，虽然有一些癌症有遗传倾向，但大多数癌症是不遗传的。实际上，只有大约5%-10%的癌症是由遗传因素引起的。更多的癌症是由环境因素和生活方式引起的，如吸烟、饮酒、不健康的饮食习惯、缺乏运动等。这也意味着，我们可以通过改变生活方式、健康体检等来降低罹患癌症的风险。

近年来，恶性肿瘤发病率逐年上升，越来越多的健康人群开始关注这个问题。然而，在公众眼里，对于肿瘤的认知仍然一知半解，充满了诸多误区，这些误区可能会影响大家对肿瘤的预防、监测和治疗，甚至加重肿瘤患者的心理负担。因此，了解这些误区，科学的传播肿瘤知识，避免“谈癌色变”，显得尤为重要。      很多人把“肿瘤”和“癌症”等同起来，其实这是一种误解。专业上来讲，肿瘤是指由于细胞增殖异常导致的肿块（有时称包块、占位等），包括良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性肿瘤一般生长缓慢，不会侵犯周围组织，也不会发生远处转移。而恶性肿瘤，我们通常称之为“癌症“，其生长速度快，有侵犯周围组织和远处转移的能力。      

体检的时候，经常会有癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原19-9（CA-199）等检测项目，这些指标就是通常所说的肿瘤标记物，常常称为肿瘤指标。肿瘤指标可以是蛋白、抗原、激素等，它由机体和肿瘤组织产生，用于辅助诊断肿瘤性疾病，也可以用于监测肿瘤复发和疗效观察。它是肿瘤的早期筛查方式，但指标升高不代表一定患肿瘤，需要结合相关的影像学、内镜检查等来综合判断。

引领学术热潮的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会刚刚落幕，消化道肿瘤的研究进展看点十足。其中，迄今为止在胃癌及食管腺癌领域开展的规模最大的全球III期临床研究CheckMate-649的详细结果在精彩荟萃的主席研讨会单元吸睛无数。毕竟在胃癌一线十多年“零”突破的背景下，CheckMate-649是首个以免疫疗法为基础，对比化疗取得总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双优效成果的全球性研究。CheckMate-649研究的整体入组患者数超2000例。其中，中国患者数占13.4%。结果证实，与单独化疗相比，纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者，取得了具有统计显著性及临床意义的OS及PFS获益。其中，在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中观察到OS和PFS获益，达到研究的两项主要终点。而在所有随机人群中同样也观察到OS获益。CheckMate-649研究的具体结果，在PD-L1表达阳性即CPS≥5的患者中：■纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS（HR:0.71;98.4%CI:0.59-0.86;p<0.0001）为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），对照的单独化疗组为11.1个月（95%CI:10.0-12.1）。    ■纳武利尤单抗联合化疗组的中位PFS（HR:0.68;98%CI:0.56-0.81;p<0.0001）为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），单独化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9）。    在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。此外，研究对PD-L1阳性且CPS≥1的患者和所有随机人群结果也进行了分析，纳武利尤单抗联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益。           在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），单独化疗组患者为11.6个月（95%CI:10.9-12.5）（HR:0.80;  99.3%CI:0.68-0.94;p=0.0002）。■在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），单独化疗组患者为11.3个月（95%CI:10.6-12.3）（HR:0.77;99.3%CI:0.64-0.92;p=0.0001）。         安全性数据方面，针对所有级别与3-4级严重治疗相关不良事件（TRAEs），纳武利尤单抗联合化疗组患者的发生率（所有级别22%，3-4级17%）略高于单独化疗组患者（所有级别12%，3-4级10%）。

转自：2018-02-10CFDA大汇临床研究 20180208 一、背景       为落实中办、国办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（后简称《意见》），药审中心正在积极贯彻落实两办《意见》推出系列举措。优化临床试验审评审批制度是当前改革重点之一，临床试验方案将成为临床审评重点，内容结构完整的、高质量、可评价的临床试验方案是高效完成审评的保障。       抗肿瘤新药是全球创新药研发热点，在当前创新药临床试验申请中大约占40%。然而，现阶段抗肿瘤药物首次人体临床试验（FIH）申请中，提交的临床试验方案存在着水平参差不齐、重要内容缺失和方案可操作性差等情况。为鼓励创新，切实落实两办《意见》，药审中心化药临床一部讨论了现阶段下抗肿瘤新药首次人体临床试验申请临床相关资料的准备建议。 二、总体要求       在以方案为核心的临床审评中，建议同时提供《总体研发计划》对临床研发策略进行概要性总结，并有《临床综述资料》、《风险控制计划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关材料等对试验方案予以支持。以下将针对《总体研发计划》、《临床试验方案》和方案支持性资料详细要求分别进行描述。  1、总体研发计划       总体研究计划是所申报产品从首次人体试验（FIH）到申报上市阶段的临床研发策略的概述总结，可用图表方式表现。内容包括计划开展的所有临床试验的研究内容、研究目标、研究设计和预期的时间进度。通常在首次人体试验申请时对于后期阶段的临床研究尚不十分确定，比如II/III期研究剂量，目标研究人群，需要基于前期研究结果确定，也可能后续调整，但建议尽可能提供相对全面系统有逻辑的总体研发计划，说明将如何基于前期结果进行调整，体现产品临床研发思路。  2、临床试验方案       临床试验方案是临床审评的核心内容。针对首次人体试验方案，完整的临床试验方案通常应包括： 2.1方案摘要       摘要是方案重要信息的浓缩，包括研究题目、研究目的、研究设计、研究终点、入排标准、给药剂量和方式、样本量、统计方法等，可以列表形式呈现。  2.2研究题目       包括完整的题目和方案号，有方案名称缩写也应提供缩写名称。  2.3研究单位信息       需列举预计纳入的所有研究单位信息，注明组长单位和主要研究者名单。  2.4研究背景       在该项下简述支持所申报产品开展首次人体试验的核心支持依据，包括拟研发的疾病背景、产品研发背景（如药物活性成分、作用机制等）、已完成的临床前和临床试验数据（如已有国外临床试验数据）进行概要性总结。  2.5研究目的       阐述首次人体试验的研究目标。应包括主要研究目的，例如安全性，确认DLT、MTD或推荐II期剂量和给药方式；和次要研究目的，如PK研究或有效性初步观察；以及探索性目的，如生物标志物以及生物标志物和疗效的相关性分析，药效学指标，单抗类生物制品的免疫原性（ADA）及其可能对药代、安全有效性的影响等。研究目的应与后述研究终点相对应。  2.6研究设计       阐述首次人体试验的整体设计思路，包括研究的类型（如单臂还是对照，多中心还是单中心），研究的内容（如单次还是多次，耐受还是药代），研究的阶段和分期（如剂量递增和扩展研究的划分，筛选期和治疗期、治疗结束随访期的划分），各阶段研究的衔接等等，建议以临床试验流程图形式呈现。       例如，在抗肿瘤药物首次人体试验中，常采用单中心、开放性、非随机化的设计，研究可能包括剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增多采用经典Fibonacci的3 3爬坡设计,也有采用新的剂量递增的方法，基于前期结果综合评估后决定下一个推荐剂量，或起始剂量入组更少受试者加速滴定的设计等，应说明详细的剂量递增原理方法和依据，如何决定从前一个剂量组进入到下一个剂量。剂量扩展阶段通常在剂量爬坡确定最大耐受剂量之后开始，也可能在某个观察到有效病例的剂量组即开始扩展。阐明单次给药和多次给药的耐受性及药代研究如何衔接，例如同一个受试者首先接受单次给药的耐受性和药代观察，之后给予一定的洗脱期之后进入多次给药研究阶段。  2.7研究终点       研究终点需与研究目标相对应。需明确主要研究终点和次要研究终点。在首次人体试验中，重点应为安全性和药代动力学的评估，其次为初步肿瘤疗效评估。另外可能基于产品特点和研发目标设置可能的探索性终点。  2.7.1安全性终点       安全性常为新药首次人体试验的主要终点，考察新药的安全性特征，不良反应类型，不良反应与剂量的相关性，确定最大耐受剂量（MTD）或剂量限制性毒性（DLT）。一些非细胞毒类药物可能安全范围相对宽，即使已经达到最大的靶点抑制浓度时仍未达MTD或出现DLT，也可能结合药代动力学（PK）或药效动力学（PD）数据确定后期推荐剂量，而不一定观察到MTD。  2.7.2药代动力学终点       药代动力学（PK）同样也是首次人体试验的为主要终点之一，需注明PK终点关注的所有参数（Cmax、AUC、T1/2等）以及相关的分析。  2.7.3有效性终点       由于抗肿瘤药物首次人体试验多在患者中进行，因此可进行疗效的观察。临床疗效观察终点为客观缓解率时，需注明评价方法（如依据RECIST1.1）和评价间隔时间。  2.7.4探索性终点       当前抗肿瘤药物趋势精准化的个体化治疗和研发，因此生物标志物的探索也往往成为研究内容之一，有助于及早发现获益的优势人群。对于药效指标的探索分析可早期评估药物疗效潜力。PK与PD的分析有助于帮助剂量的选择。生物制品类药物还需要考察免疫原性（ADA抗体）。同样应注明相应的分析方法。  2.8研究人群       研究人群需要给出详细的入排标准，入排标准应结合产品特点和疾病特点。每项入排标准应有其科学合理性和逻辑性，应遵循临床试验的伦理学原则。如抗肿瘤药物的首次人体试验通常应纳入现阶段下无标准治疗的实体瘤或血液肿瘤患者，针对具体瘤种应明确其病理诊断、既往治疗和临床分期的要求。       应区分常规以及特殊的入排标准。常规入排标准包括年龄、性别、ECOG评分、预期生存时间、血常规、肝肾功能等实验室检查值、避孕要求等。特殊的入排标准则和所研究的疾病人群和药物的安全特点有关，例如ALK抑制剂类药物已经明确对ALK阳性患者疗效突出，应纳入ALK基因融合突变阳性的受试者，入排标准中应明确入组ALK阳性的肿瘤患者及其检测方法。例如抗血管作用机制药物排除标准中多针对其潜在的不良反应风险高血压、心脏病、咯血、胃肠道穿孔、尿蛋白升高等，排除既往有不能控制的高血压、心脏病史、咯血、活动性胃溃疡、肾脏病史等存在高危风险因素受试者。潜在的不良反应风险应参考所申报产品临床前研究提示的风险和同类作用机制药物提示的风险。  2.9给药方法、方案和剂量，减量、中止及停药方案       重点阐述首次人体试验的起始剂量依据，通常基于所申报产品的临床前药效毒理试验结果，以及同类作用机制药物的临床剂量，应给出详细的计算过程，包括计算公式/方法，以及相关依据。       明确拟定的递增剂量水平，每个剂量组的入组病例数，如计划有最大爬坡剂量也应给出最大爬坡剂量设置依据。       提供详细的针对不良反应进行剂量调整、中止及停药的方法指南。  2.10MTD和DLT定义       应明确定义MTD或DLT。抗肿瘤药物的MTD通常是指在6例受试者中出现2例DLT的剂量，DLT通常是3级的非血液学毒性和4级的血液学毒性。需要注意的是，MTD和DLT定义可能因产品和受试人群而不同。DLT往往需要基于产品的潜在不良反应和开发目标制定更为详细的标准，例如对于有神经毒性的药物，可能2级的神经毒性也是DLT定义之一。对于健康受试者，则不可能以4级的血液学毒性作为标准。 2.11合并用药和合并禁忌       需明确研究过程中的合并用药及禁用药物，应对慎用或禁用药物做相关解释，例如可能的药代相互作用，毒性的叠加等等方面的原因。  2.12药代采样时间点安排       单次和多次给药的PK试验需提供详细准确的采样时间点计划，包括血样、尿样等其他计划的生物样本采集，并提供必要解释，例如是否足以全面反映药物体内过程，是否出于操作上的考虑进行调整。对于静脉输注给药方式，还应明确输注前、输注过程中、输注结束后的取血样时间安排。  2.13安全性评价及访视计划       需提供详细的安全性评价的内容，包括体格检查、实验室检查、不良事件的观察，提供具体实验室检查时间点和频率。提供详细的访视计划，包括访视时间点和每个时间点的评估内容，包括试验结束后的访视时间间隔及访视评估内容。建议列表和文字描述。  2.14特别需要关注的不良事件/反应       除了撰写独立的风险控制计划（详见3.2）外，在研究方案中也应列出特别需关注的不良事件/反应，结合产品临床前毒理研究和同类作用机制药物的报道，明确需特别关注的不良事件/反应类型，可能的防治措施。  2.15统计方法和样本量计算       对拟定的统计分析数据集、参数以及分析计划进行描述，给出计划受试者样本量。  2.16完整的中英文缩写列表       需在方案起始或结束部分提供正文中可能使用的中英文缩写列表，在缩写首次出现时应提供中英文全称以提高可读性。  2.17参考文献       在方案末尾列出所有引用的参考文献（如需要）。   2.18附件       包括但不仅限于撰写临床试验方案的所有参考内容。如ECOG评分标准、RECIST评分标准等。   3、临床试验方案支持性资料       除上述临床试验方案中的要素外，还应具备《临床资料综述》、独立的《风险控制计划》、《研究者手册》、《知情同意书》和伦理委员会相关资料以支持临床试验方案的审评： 3.1临床综述资料       系统阐述支持本次临床试验申请的临床综述资料，对于尚无临床试验数据的产品，应总结介绍国内外同靶点产品临床研发的情况，对其临床药理学、有效性、安全性分别进行总结。对于已有国外临床试验数据的产品，则需重点综述已获得的临床试验数据，同样分临床药理学、有效性、安全性分别进行总结。  3.2独立的风险控制计划       制定临床试验期间的风险控制计划，包括总结产品临床前毒性、同靶点药物已体现的毒性和观察到潜在的风险信号，拟定的风险监测和干预措施。  3.3研究者手册       研究者手册是有关所申报产品在进行人体研究中已有的药学、非临床与临床研究（如有）的资料总结，旨在为研究者提供所研究药物的全面信息。包括药物的名称、理化性质、药效研究结果、毒理研究结果、非临床药代研究结果、临床药理及安全有效性数据（如有），已经确认和潜在风险分析，临床试验中需要关注的安全性问题以及风险控制措施等。研究者手册应及时更新，尤其是重要的安全性信息。  3.4知情同意书       提供知情同意书样稿，应告知受试者有关临床试验的详细情况、可能接受的处置、预期可能的获益及风险等，受试者的权利（如可随时终止或退出临床试验的权利）和补偿等，试验过程中如出现问题的联系人等。内容详尽、重点突出，语言易于理解。  3.5伦理委员会       说明递交伦理委员会的审查情况，如有初步伦理审查结论的需提供伦理委员会的审查结论和意见。     

转自作者丨JADESNOW来源丨医学界肿瘤频道非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK重排、c-MET扩增、PD-1/PD-L1通路持续激活等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。但是药多了，突变多了，再加上患者治疗后耐药，靶向治疗药物也容易让人眼花缭乱，挑到手软。界哥悬梁刺股，查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（Version2.2018）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA官方药品说明书，翻烂词典，煞费苦心，整理如下：一、EGFR突变 一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治疗，也可选择奥西替尼（Osimertinib）治疗； 一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥西替尼治疗。 如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测，若T790M阳性可考虑奥西替尼治疗。如再次进展，考虑化疗或PD-L1疗法。 药物用法及用量1、厄洛替尼 口服150mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。 2、阿法替尼 口服40mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。 3、吉非替尼 口服250mg，每日一次。可空腹服用也可与食物同服，吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水（非碳酸饮料）中，无需压碎，搅拌至完全分散（约15分钟），即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下；也可通过鼻胃管给予该药液。 如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量；如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。 4、奥西替尼 口服80mg，每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。 如需经鼻胃管给药，可将本药片剂以15ml非碳酸水搅拌分散后转移至注射器，再以15ml水将分散容器中的剩余药液转移至注射器，随后经鼻胃管给药，给药后以适量的水（约30ml）冲洗鼻胃管。 如漏服一剂，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。 二、 ALK重排阳性 若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）； 若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。 如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。 药物用法及用量 1、艾乐替尼 口服600mg，每日2次。应与食物同服，如漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。 2、克唑替尼 口服250mg，每日2次。胶囊应整理吞服，可与或不与食物同服。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。 3、色瑞替尼 口服750mg，每日1次。应空腹服用，进餐前后2小时内不应给药。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。 4、布格替尼 口服90mg，一日1次，连用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。 本药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐，不得补服，之后仍按原方案用药。三、ROS1重排阳性 首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。四、BRAFV600E基因阳性 一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。 药物用法及用量 达拉非尼口服150mg，1日2次（间隔12小时），曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。 如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。五、PD-L1阳性 PD-L1表达≥50%，EGFR,ALK,ROS1,BRAF阴性或未知： 一线选择帕姆单抗（Pembrolizumab）； 二线选择阿特珠单抗（Atezolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）、帕姆单抗（Pembrolizumab）。 药物用法及用量 1、帕姆单抗 静脉滴注200mg，每3周1次，静脉滴注30分钟。直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，未出现疾病进展的患者最多使用24个月。本药粉针剂50mg以注射用水2.3ml溶解，将复溶后的药液或本药注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度为1-10mg/ml。 本药粉针剂经复溶、稀释后的溶液在室温条件下保存不得超过6小时(包括复溶和稀释后的存放时间及滴注时间)，2-8℃条件下保存不得超过24小时(低温下保存后，应待药液恢复至室温后再使用)，且不得冷冻。 2、阿特珠单抗 静脉滴注1200mg，每3周1次，首剂滴注时间为60分钟，若首剂滴注耐受，则后续滴注时间可改为30分钟。不得静脉注射(包括静脉弹丸式注射)。本药注射液20ml仅以0.9%氯化钠注射液250ml稀释。 若稀释后的药液未立即使用，可于室温条件下保存不超过6小时(包括保存放置时间和滴注时间)，或于2-8℃冷藏条件下保存不超过24小时，保存期间均不得冷冻或振摇。 3、纳武单抗 静脉滴注3mg/kg，每2周1次，静脉滴注时间为60分钟。本药注射液应以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，使其最终浓度为1-10mg/ml。 稀释后的药液在室温下保存不得超过4小时(包括滴注时间)，在2-8℃条件下保存不得超过24小时。六、MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变 可使用克唑替尼，用法用量参照上文。七、RET重排 药物用法及用量 1、卡博替尼（Cabozantinib） 胶囊口服140mg，每日一次。或片剂口服60mg，每日一次。不可与食物同服，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食，胶囊应整粒吞服，片剂应整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。 2、凡德他尼（Vandetanib） 口服300mg，一日1次。可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散（不完全溶解）后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，生育残渣可使用120ml水混合后给予。八、HER2突变 药物用法及用量 1、T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine） 静脉滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液，溶解时需轻轻旋转药瓶，不得振摇，溶解后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻； 使用时取所需量的复溶液，以0.9%氯化钠注射液250ml稀释，稀释后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻，不得使用5%葡萄糖溶液稀释。 首次静滴时间为90分钟，滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应，如首次滴注耐受良好，则之后滴注时间为30分钟，滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。 界哥嘚啵嘚 书到用时方恨少，随手收藏不吃亏~ 参考文献 [1].NCCNClinicalPracticeGuidelinesforNon-SmallCellLungCancer.Version2.2018 [2].Drugs@FDA:FDAApprovedDrugProducts.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm （本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）

26、帕母单抗2017.7.27FDA批准默沙东公司的帕母单抗(Pembrolizumab)注射液/粉针剂说明书修订。【警告和注意事项】中增加：接受本药治疗有免疫介导的皮肤不良反应发生。27、乐伐替尼2017.7.31FDA批准卫材公司的乐伐替尼（Lenvatinib）胶囊说明书修订。【不良反应】中增加：胰腺炎、淀粉酶升高、胆囊炎。28、达沙替尼2017.8.10FDA批准百时美施贵宝公司的达沙替尼（Dasatinib）片剂说明书修订。【不良反应】中增加：肾病综合征。29、奥拉帕尼2017.8.17FDA批准阿斯利康公司的奥拉帕尼（Olaparib）片剂上市，用于复发性卵巢癌的维持治疗，还可用于治疗先前接受过3种或3种以上化疗方案的gBRCA突变的晚期卵巢癌。常见不良反应为贫血、恶心、疲劳（包括无力）、呕吐、鼻咽炎/上呼吸道感染、腹泻、关节/肌肉骨骼痛、味觉障碍、头痛、消化不良、食欲减退、便秘、口腔炎。2017.8.17FDA批准奥拉帕尼胶囊说明书修订。【用法用量】中增加：因生物利用率不同，本药胶囊和片剂不得按mg：mg进行替换。【不良反应】中增加：超敏反应（皮疹/皮炎）。30、氟维司群2017.8.25FDA批准阿斯利康公司的氟维司群（Fulvestrant）注射液说明书修订。【临床应用】中增加：本药单药用于未经内分泌治疗绝经后妇女的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌。31、卡巴他赛2017.9.14FDA批准赛诺菲-安万特公司的卡巴他赛（Cabazitaxel）注射液说明书修订。【黑框警示】中增加：有中性粒细胞减少高危临床征象的患者推荐粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防治疗。【用法用量】中修订：推荐剂量一次20mg/m2,每3周1次，滴注时间为1小时。医生可自行判断使用25mg/m2剂量。【警告和注意事项】中修订：老年患者毒性作用增强。32、醋酸兰瑞肽2017.9.15FDA批准益普生公司的醋酸兰瑞肽（LanreotideAcetate）注射液说明书修订。【临床应用】中增加：本药用于治疗类癌综合征。33、盐酸拓扑替康2017.9.20FDA批准梯瓦公司的盐酸拓扑替康（TopotecanHydrochloride）注射液说明书修订。【临床应用】中增加：用于治疗卵巢癌。34、帕母单抗2017.9.22FDA批准默沙东公司的帕母单抗(Pembrolizumab)注射液/粉针剂说明书修订。【临床应用】中增加：本药用于治疗胃癌。35、纳武单抗2017.9.22批准百时美施贵宝公司的纳武单抗（Nivolumab）注射液说明书修订。【临床应用】中增加：本药用于治疗肝细胞癌（HCC）。36、依维莫司2017.9.26FDA批准诺华公司的依维莫司（Everolimus）片剂说明书修订。【警告和注意事项】中修订：接受本药治疗者有口腔炎报道，使用类固醇类漱口水可降低口腔炎的发生率和严重性。【特殊人群用药】中修订：有生育潜力女性伴侣的男性患者用药期间及末次剂量后4周内采取有效避孕措施。37、Abemaciclib2017.9.28FDA批准礼来公司的Abemaciclib片剂上市，用于晚期或转移性乳腺癌。Abemaciclib为细胞周期素依赖性激酶（CDK）4和CDK6抑制药。常见不良反应为腹泻、中性粒细胞减少、恶心、腹痛、感染、疲劳、贫血、白细胞减少、食欲降低、呕吐、头痛、血小板减少。38、培美曲塞二钠2017.10.11FDA批准礼来公司的培美曲塞二钠（PemetrexedDisodium）粉针剂说明书修订。【警告和注意事项】中增加：1）本药可引起大疱和表皮剥脱性皮肤毒性，如出现应永久停药。2）本药可引起严重间质性肺炎，如出现急性发作的新发或肺部症状恶化，应暂停用药，确诊肺炎应永久停药。3）接受本药治疗者如数周或数年前接受过放射治疗可出现再放射反应。如出现应永久停药。【特殊人群用药】中修订：1）因本药对乳儿的潜在严重不良反应，哺乳期妇女用药期间和末次剂量后1周内不得哺乳。2）本药可致妊娠期妇女胎儿损害。因本药的基因毒性，有生育潜力的女性用药期间及末次剂量后6个月内采用有效避孕措施。有生育潜力女性伴侣的男性用药期间的末次剂量后3个月内采用有效避孕措施。39、罗拉匹坦2017.10.25FDA批准Tesaro公司的罗拉匹坦（Rolapitant）注射用乳上市，与其他止吐药连用于预防抗肿瘤化疗（包括但不限于高度致吐性抗肿瘤化疗）初次和重复治疗期间出现的迟发性恶心和呕吐。本药为人类P物质/神经激肽1（NK1）受体的选择性及竞争性拮抗药。对NK2受体、NK3受体及其他一系列受体、转运蛋白、酶和离子通道无显著亲和性。最常见的不良反应为中性粒细胞减少、呃逆、食欲减退、头晕。40、威罗非尼2017.11.6FDA批准罗氏公司的威罗非尼（Vemurafenib）片剂说明书修订。【临床应用】中增加：用于治疗BRAFV600E突变型Erdheim-Vhester病。【警告和注意事项】中增加：接受本药治疗有掌腱膜挛缩症和拓腱膜纤维瘤报道。41、艾乐替尼2017.11.6FDA批准罗氏公司的艾乐替尼（Alectinib）胶囊说明书修订。【临床应用】中修订：用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。42、阿瑞匹坦2017.11.9FDA批准HeronTheraps公司的阿瑞匹坦（Aprepitant）注射用乳上市，与其他止吐药联用于预防致吐性癌症化疗引起的恶心和呕吐。阿瑞匹坦为人类P物质/神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲和力拮抗药，对其他治疗化疗引起恶心、呕吐和术后恶心、呕吐的作用靶点（5-HT3受体、多巴胺受体和糖皮质激素受体）的亲和力低或无亲和力。最常见不良反应为头痛和疲劳。

作者丨JADESNOW来源丨医学界1、瑞格菲尼（Regorafenib）是唯一用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者有生存获益的全身疗法。2017.1.7《柳叶刀》发布了一项关于瑞格菲尼用于经索拉菲尼治疗后进展的肝细胞癌患者的Ⅲ期临床试验内容：受试者按2：1比例随机分入瑞格菲尼组或安慰剂组，结果显示，瑞格菲尼中位生存期为10.6个月，安慰剂组为7.8个月。2、阿特珠单抗（Atezolizumab）无论PD-L1是否表达或组织学上为哪种细胞癌，阿特珠单抗与多西他赛相比用于非小细胞肺癌经治患者总生存期均可获得临床相关改善，且安全性良好。2017.1.21《柳叶刀》发布了一项Ⅲ期试验内容：受试者按1：1比例随机分入阿特珠单抗组或多西他赛组，结果显示，在PD-L1表达人群中阿特珠单抗组的总生存期显著长于多西他赛组（10.3个月vs9.6个月），PD-L1低表达或检测不到的亚组患者中，阿特珠单抗也可改善生存期（中位生存期分别为12.6个月vs8.9个月）。3、克唑替尼（Crizotinib）2017.1.24美国FDA批准辉瑞公司修订说明书，在【不良反应】中增加：食管炎、血睾酮下降。4、奥拉帕尼（Olaparib）2017.1.24美国FDA批准阿斯利康公司修订说明书。【用法用量】修订：本药的推荐剂量为1次400mg，1日2次，与或不与食物同服，持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。【警告和注意事项】修订：建议有生育潜力的女性用药期间及停药后6个月内应采取高效的避孕措施。【特殊人群用药】修订：尚无关于本药是否随人乳排泄、对乳儿影响或对产乳影响的信息。但因对乳儿的潜在不良反应，哺乳期妇女用药期间及末次剂量后1个月内不得哺乳。5、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”）2017.2.2美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。【临床应用】增加：本药用于先前使用含铂的化疗药治疗时或治疗后疾病进展，或使用含铂的的化疗药物新辅助或辅助治疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌。【用法用量】增加用于尿路上皮癌的推荐剂量：一次240mg，每2周1次，静滴60分钟，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。6、色瑞替尼（Ceritinib）与化疗相比，色瑞替尼一线疗法用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者可显著延长无进展生存期。2017.3.4《柳叶刀》发布关于色瑞替尼一线疗法与以铂类为基础的化疗相比，用于ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者Ⅲ期试验内容：受试者随机分入色瑞替尼组或化疗组，结果显示中位无进展生存期分别为16.6个月和8.1个月。7、Ribociclib2017.3.13美国FDA批准诺华公司的Ribociclib片剂上市，可与芳香化酶抑制剂合用作为起始内分泌疗法，用于治疗激素受体阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。8、培布珠单抗（Pembrolizumab、亦有音译“帕姆单抗”）2017.3.14美国FDA批准默沙东公司修订说明书。【临床应用】增加：本药用于成年和儿童患者治疗难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或经3种以上疗法治疗后复发的cHL。【用法用量】修订：①增加用于cHL的用法用量，成人推荐剂量为一次200mg，儿童推荐剂量为1次2mg/kg（最大剂量200mg），静滴30分钟，每3周1次，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。未出现疾病进展的患者最多使用24个月。②cHL患者如出现4级血液学毒性应暂停用药，当不良反应恢复至0-1级时重新用药。③如出现任一危及生命的不良反应应永久停药（采用激素替代疗法得到控制的内分泌疾病、cHL患者血液学毒性除外）。【警告和注意事项】增加：使用本药治疗后的患者行同种异体造血干细胞移植可出现免疫介导的并发症，包括致死事件。应密切随访患者移植相关并发症的早期证据，如超急性移植物抗宿主病（GVHD）、严重（3-4级）急性GVHD、需类固醇治疗的发热综合征、肝小静脉闭塞病及其他免疫介导的不良反应，并迅速干预。9、阿维单抗（Avelumab）2017.3.23美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液上市，用于12岁及以上患者治疗转移性Merkel细胞癌。阿维单抗的有效性和安全性通过非盲、单臂、多中心实验评估，显示总缓解率33.0%，缓解持续时间为2.8个月-23.3 个月，其中86%患者缓解时间超过6个月，45%患者超过12个月。10、尼拉帕尼（Niraparib）2017.3.27美国FDA批准Tesaro公司的尼拉帕尼胶囊上市，用于对以铂类为基础化疗部分或完全应答的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。尼拉帕尼有效性和安全性通过双盲、安慰剂对照组试验评估：受试者按2：1比例随机分入尼拉帕尼组或安慰剂组，结果显示，BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS21个月，安慰剂组PFS5.5个月；非BRCA突变队列中，尼拉帕尼PFS9.3个月，安慰剂组PFS3.9个月。11、帕布昔利布（Palbociclib）2017.3.31美国FDA批准辉瑞公司的帕布昔利布胶囊说明书修订。【临床应用】修订：用于雌激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌：（1）与芳香酶抑制剂联用于绝经后妇女的初始内分泌治疗；（2）与氟维司群联用于经内分泌治疗后疾病进展的患者。【用法用量】修订：（1）与芳香酶抑制剂联用时，参考说明书给予推荐剂量；（2）前6个疗程最多出现1或2级中性粒细胞减少者，在随后疗程中每3个月监测1次全血细胞计数，在每个疗程开始前或有临床指征时监测。（3）如于前2个周期的第15日出现3级血液学毒性，应继续以当前剂量完成本周期治疗。第22日时再次监测全血细胞计数。【警告和注意事项】修订：开始本药治疗前，每个疗程开始前，前2个疗程的第15日及有临床指征时需监测全血细胞计数。12、奥司替尼（Osimertinib）2017.3.31美国FDA批准阿斯利康公司的奥司替尼片剂说明书修订。【用法用量】修订：无症状性左心功能障碍持续4周及以上，永久停用本药。【警告和注意事项】增加：临床试验中有角膜炎报道，患者出现角膜炎的症状和体征（如眼部发炎、流泪、光敏感、视物模糊、眼部疼痛或红眼）应立即就诊眼科。13、威罗非尼（Vemurafenib）2017.4.17美国FDA批准罗氏公司的威罗非尼片剂说明书修订。【用法用量】、【药物相互作用】增加：本药与强效细胞色素P450（CYP）3A4诱导药应避免合用，如必须合用，若耐受本药剂量应增加240mg。停用强效CYP3A4诱导药2周后恢复本药原剂量。14、阿特珠单抗（Atezolizumab）2017.4.17美国FDA批准基因泰克公司的阿特珠单抗注射液说明书修订。【临床应用】增加：本药用于不适用于含顺铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌。15、纳武单抗（Nivolumab，亦有音译“尼沃单抗”）2017.4.25美国FDA批准美施贵宝公司修订说明书。【临床应用】修订：用于自体造血干细胞移植（HSCT）后或移植后接受贝伦妥单抗-维多汀治疗后，或接受3种及以上系统疗法（包括自体HSCT）后疾病复发或进展的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。16、瑞格菲尼（Regorafenib）2017.4.27美国FDA批准拜耳公司修订瑞格菲尼片剂说明书。【临床应用】增加：用于先前接受过索拉菲尼治疗的肝细胞癌患者。【用法用量】修订：如需调整剂量，剂量调整间隔为40mg，推荐的最低日剂量为80mg。【警告和注意事项】增加：本药可致感染风险增加。17、Brigatinib2017.4.28美国FDA批准阿瑞雅德公司的Brigatinib片剂上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的患者治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌。18、易普利单抗（Ipilimumab，亦有音译“伊匹单抗”）晚期黑色素瘤患者接受易普利单抗10mg/kg治疗较3mg/kg显著延长总生存期，但增加治疗相关不良事件。2017.5《柳叶刀肿瘤学》发布了一项关于易普利单抗10mg/kg与3mg/kg剂量用于不可切除的或转移性黑色素瘤患者的Ⅲ期试验内容：10mg/kg与3mg/kg剂量中位总生存期分别为15.7个月和11.5个月，最常见的3-4级治疗中出现的不良事件为腹泻（10%vs6%）、结肠炎（5%vs2%）、氨基转移酶升高（3%vs1%）和下垂体炎（3%vs2%）。治疗中出现的严重不良事件发生率分别为37%和18%。19、Durvalumab2017.5.1美国FDA于批准阿斯利康公司Durvalumab注射液上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌。Durvalumab可阻断PD-L1和PD-1及CD80的相互作用，从而抑制免疫反应，且不引起抗体依赖的细胞毒性。20、阿维单抗（Avelumab）2017.5.9美国FDA批准EmdSerono公司的阿维单抗注射液修订说明书。【临床应用】增加：局部晚期或转移性尿路上皮癌。21、培布珠单抗（Pembrolizumab，亦有音译“帕姆单抗”）2017.5.10美国FDA批准默沙东公司修订说明书。【临床应用】增加：与培美曲塞和卡铂和用于非小细胞肺癌。22、达拉菲尼和曲美替尼2017.6.22FDA批准诺华公司的达拉菲尼（Dabrafenib）胶囊及曲美替尼（Trametinib）片剂说明书修订。【临床应用】中增加：达拉菲尼与曲美替尼合用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。23、帕尼单抗2017.6.29FDA批准安进公司的帕母单抗（Panitumumab）注射液说明书修订。【警告和注意事项】、【特殊人群用药】中修订：妊娠期妇女使用本药可致胎儿损害。有生育潜力的女性治疗期间及末次剂量后至少2个月应采取有效避孕措施。24、来曲唑2017.7.13FDA批准诺华公司的来曲唑（Letrozole）片剂说明书修订。【禁忌症】中增加：对本药及其任一成分超敏者禁用。【警告和注意事项】中增加：本药有胚胎-胎儿毒性。25、来那替尼2017.7.17FDA批准PumaBiotech公司的来那替尼（Neratinib）片剂上市，用于经以曲妥珠单抗为基础疗法辅助治疗的早期人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达/扩增乳腺癌成年患者的延长辅助治疗。来那替尼为一种激酶抑制剂，可与EGFR、HER2及HER4不可逆结合。常见不良反应为腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲减退、肌肉痉挛、消化不良、天冬氨酸转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高、皮肤干燥、腹胀、体重降低和尿路感染。（未完待续）

引言在精准医疗的大背景下，2017年的肿瘤研究领域可谓硕果累累、百花齐放，多项临床研究重磅发布，共同见证人类抗肿瘤事业的发展及进步。总结过去，展望未来，在2017年刚刚落下帷幕之际，让我们一起盘点下过去一年中肿瘤领域的热点研究吧！ 1.AURA3/AURA17研究： 确立了奥希替尼在EGFRT790M突变晚期NSCLC二线治疗中的标准治疗地位 AURA3是一项国际多中心、随机III期临床试验，旨在比较奥希替尼和铂类-培美曲塞化疗治疗一线EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFRT790M阳性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，与化疗方案相比，奥希替尼组能显著延长无进展生存期（PFS）达5.7个月（10.1个月vs4.4个月,p<0.001），且其客观缓解率也明显优于化疗组（71%vs31%,p<0.001）；在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（AEs）在奥希替尼组的发生率也显著低于化疗组（6%vs34%）。此外，针对同时存在CNS转移灶的患者，奥希替尼组同样地具有优势[1]。 而AURA17研究进一步评估了奥希替尼在东亚人群中用于既往EGFR-TKI治疗或化疗进展后的EGFRT790M突变患者的疗效和安全性，其结果与全球研究数据一致，这无疑对未来我国晚期NSCLC的治疗决策意义重大。 2.ALEX研究： 一线治疗ALK阳性晚期肺癌相比对照组将疾病进展或死亡风险降低一半以上 ALEX研究是一项头对头比较Alectinib与克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC的III期临床研究。ALEX研究显示，相较于克唑替尼，Alectinib可将疾病进展或死亡风险显著降低53%（12个月的无事件生存率：68.4%vs48.7%,p<0.001），其主要研究终点——研究者报告的PFS在Alectinib组未达到，而克唑替尼组为11.1个月。此外，关键的次要终点依然支持Alectinib：在独立评审委员会报告的中位PFS上，Alectinib组明显优于克唑替尼（25.7个月vs10.4个月,p<0.001）；且与克唑替尼相比，Alectinib可使患者中枢神经系统（CNS）进展风险下降84%（HR=0.16），12个月累积CNS进展发生率在Alectinib为9.4%，而克唑替尼为41.4%[2） 3.乳腺癌复发风险可持续20年 《新英格兰医学杂志》发表的一项荟萃分析结果显示，早期ER 乳腺癌患者术后内分泌治疗第5年停止用药后20年仍面临着癌症复发的风险。这种风险延伸到低度复发风险低的女性（绝对风险=10％）。研究人员指出了肿瘤结节（TN）状态与转移复发风险之间的相关性。即便是对于T1N0的患者来说，5-20年间，患者每年的远处复发率仍在1%左右，20年累积发生率为13%。而T1N1-3中为20％，在T1N4-9中为34％。T2N0（19％），T2N1-3（26％）和T2N4-9（41％）妇女的复发风险进一步增加。从研究的第5年到第20年，T1N0乳腺癌患者远处复发的绝对风险分别为：低级别10％，中级别13％，高级别17％。任意乳腺癌事件发生率风险分别为17％，22％和26％[3]。 4.FATA-GIM3E研究： 绝经后激素受体阳性早期乳腺癌患者起始辅助AI较TAM序贯AI治疗绝对获益多 FATA-GIM3研究纳入3697例绝经后激素受体阳性早期乳腺癌（HR EBC）患者，随机分为六个组，分别为：他莫昔芬（TAM）2年序贯阿那曲唑3年组，TAM2年序贯依西美坦3年组，TAM2年序贯来曲唑3年组，阿那曲唑5年组，依西美坦5年组，来曲唑5年组，比较这6组的临床疗效。结果表明显示，起始辅助芳香化酶抑制剂（AI）5年无病生存率（DFS）达89.8%，较序贯用药有1.3%的绝对获益。此外，研究中比较了三种AI：阿那曲唑、来曲唑和依西美坦在DFS获益上的差异，结果为未有显著性差异，其中阿那曲唑组的5年DFS绝对值最高（90%）[4]。 5.LATITUDE研究： 激素敏感性转移性前列腺癌或有新方案 LATITUDE研究是在初诊、高危转移性前列腺癌患者（mHNPC/转移性未去势mCNPC）中，评价醋酸阿比特龙 泼尼松与雄激素剥夺治疗(ADT)联用对于初诊高危mCNPC的作用。结果显示，联合治疗组相比于单纯ADT组在主要研究终点上均获得显著优势，包括中位影像学无进展生存期（33.0月vs14.8月,p<0.0001）、OS（未达到vs34.7月,p<0.0001），且降低了疾病影像学进展或死亡风险达53%；此外，联合治疗组在疼痛缓解、前列腺特异性抗原（PSA）缓解、骨相关事件、开始化疗时间及开始后续治疗时间等全部次要研究终点上均获得显著获益[5]。 6.PARP抑制剂助力卵巢癌的精准治疗 近几年开展的一系列卵巢癌临床研究已经证实，PARP抑制剂维持治疗能使卵巢癌患者预后显著改善。目前3个在美国获批上市的PARPi，均已在2017年ESMO会议上发表了最新的III期临床研究数据（SOLO2、NOVA和ARIEL3）。现有的数据显示，PARPi维持治疗对于铂敏感复发上皮性卵巢癌患者都有获益，与BRCA突变状态无关，但考虑到BRCA检测对于评估卵巢癌患者的疾病预后及患者家属的肿瘤风险评估价值，推荐所有上皮性卵巢癌在确诊时进行BRCA检测。 7.IDEA研究： 挑战结肠癌辅助治疗标准疗程 IDEA研究是一项前瞻性的荟萃分析，共纳入6项III期随机对照临床研究，旨在评估3个月的辅助化疗FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）/CAPOX（卡培他滨、奥沙利铂）的疗效是否不差于6个月方案对于III期结肠癌患者。结果表明，无论FOLFOX或者CAPOX方案，6个月疗程组的2-3级外周神经毒性明显高于3个月疗程组(p<0.0001)；而3个月化疗组DFS劣效于6个月化疗组（74.6%vs.75.5%,HR=1.07）,但从危险度分层分析来看，低危组达到3个月组非劣效于6个月组，高危组6个月组优效于3个月组[6]。 8.COMBI-AD研究： 靶向联合治疗或成高风险黑色素瘤患者辅助治疗新选择 COMBI-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，招募了870例具有BRAFV600E/K突变、先前接受过手术切除的III期黑色素瘤患者，随机分配后接受Dabrafenib（D） Trametinib（T）对比安慰剂的辅助治疗。结果表明，相比于安慰剂，D T联合方案显著降低了53%的复发或死亡风险(p<0.001)，并在所有的亚组分析中均看到D T联合方案显著优于安慰剂组；此外，关键次要终点总生存期（OS）（p＝0.0006）也有改善[7]。 9.血液肿瘤领域惊喜连连 2017年8月30日，FDA宣布批准CAR-T细胞疗法tisagenlecleucel正式上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B-细胞急性淋巴细胞白血病，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法。 而INO-VATE研究是一项开放标签、随机III期研究，在326例复发或难治性CD22阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者中开展，评估了inotuzumabozogamicin相对于化疗方案（氟达拉滨 阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子、米托蒽醌 阿糖胞苷或大剂量阿糖胞苷）的疗效和安全性。数据显示，与化疗相比，inotuzumabozogamicin在多个评价指标方面均表现出改善，包括完全缓解率提高（80.7%vs29.4%,p<0.001）、缓解时间（4.6月vs3.1月,p=0.03）、PFS（5.0月vs1.8月,p<0.001）和OS（7.7月vs  6.7月，p=0.04）[8]。 10.肿瘤免疫治疗获“里程碑”式突破 过去十年里，因靶向治疗的问世，癌症患者治疗方案的选择发生了巨大变化，肿瘤的治疗也跨入了精准时代。近年来肿瘤免疫治疗的研究进展可谓十分喜人，无疑是2017年肿瘤领域里备受瞩目、炙手可热的存在，各种新药在各个癌种的III期临床研究遍地开花。 2017年5月，美国FDA更是批准了首个不区分肿瘤原发部位的抗癌疗法。只要是带有微卫星高度不稳定（microsatelliteinstability-high，MSI-H）或错配修复缺陷（mismatchrepairdeficient，dMMR）的晚期实体瘤患者，无论肿瘤的原发部位，均可从PD-1抑制剂的治疗方案中获益。此次FDA的批准具有里程碑式的意义，标志着人类对癌症的认识水平到达了一个新阶段，“同病异治”，“异病同治”等精准医学的概念，将在未来得到进一步推广。 在未来，肿瘤免疫治疗还需要寻找更精准的肿瘤标志物，探索免疫治疗联合其他治疗方法的治疗方案，解决不良反应的识别和处理等问题。 结语 如何攻克肿瘤，一直都是科学家和临床医生面临的巨大挑战。值得欣慰的是，在精准治疗时代，肿瘤的治愈率在不断提高，患者的生存期不断延长，并且生活质量也在逐渐提升。未来任重而道远，机遇与挑战并存，期待有更多有突破性研究和发现的出现。 阿斯利康医学部原创 参考文献： [1]PapadimitrakopoulouV,WuYL,AhnMJ,etal.PL03.03:RandomizedPhaseIIIStudyofOsimertinibvsPlatinum-PemetrexedforEGFRT790M-PositiveAdvancedNSCLC(AURA3)[J].JournalofThoracicOncology,2017,12(1):S5-S6. [2]PetersS,CamidgeDR,etal.AlectinibversuscrizotinibinUntreatedALK-PositiveNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed.2017Aug31;377(9):829-838. [3]HongchaoPan，RichardGray，M.Sc.，JeremyBraybrooke，B.M.，etal.20-YearRisksofBreast-CancerRecurrenceafterStoppingEndocrineTherapyat5Years.NewEnglandJournalofMedicine(2017). [4]Perrone,etal.Phase3randomizedstudyofadjuvantanastrozole(A),exemestane(E),orletrozole(L)withorwithouttamoxifen(T)inpostmenopausalwomenwithhormone-responsive(HR)breastcancer:TheFATA-GIM3trial.JournalofClinicalOncology35,no.15_suppl(May2017)515-515 [5]FizaziK,TranN,etal.AbirateroneplusPrednisoneinMetastatic,Castration-SensitiveProstate