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痛风在我国以前被叫做“帝王病”,但是上世纪90年代以来,我国的痛风发病率可以说是与日俱增。据统计,我国痛风患者约有1200万人,我国20岁以上人群中,2.4%~5.7%存在尿酸水平过高。在中国,高尿酸血症发病率从1998年的10.10%上升到2008年的17.90%,而痛风的发病率从1998年的0.34%上升到2008年的2.0%。目前中国高尿酸血症患者超过1.2亿,痛风患者超过1700万人。广东省中医院内分泌科罗露露
高尿酸血症是是痛风的重要生化基础,根据美国第三次国家营养与健康调查结果显示,高尿酸血症和痛风患者更加容易发生心梗和心衰,并且高尿酸明显增加高血压、糖尿病、脑中风、心肌梗死和心衰等疾病的患病率。因此,痛风患者降尿酸治疗有助于痛风的防治和减少并发症的发生。目前常用于降尿酸的药物包括别嘌醇、苯溴马隆和非布司他,别嘌醇和非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,是降尿酸的首选药物。但是对于中国汉族人,因为HLA-B5801阳性率比较高,使用别嘌醇可能会发生严重的过敏性药疹,甚至导致人死亡。因此,在使用别嘌醇前,应该进行HLA-B5801的检测。
一、HLA-B5801基因
HLA-B5801是人类庞大的基因组中的一个基因,根据目前的研究,它与药物过敏引起的严重皮肤不良反应高度相关,这其中就包括别嘌醇。在亚裔人群中(包括我国),HLA-B5801的阳性率较高,这也成为亚裔人群服用别嘌醇的重要顾虑之一。研究表现,HLA-B5801基因型与临床使用别嘌醇产生SJS-TEN综合征严重不良反应密切有关。SJS-TEN综合征包括史蒂芬强森症候群SJS或中毒性表皮坏死松解症TEN,严重时可导致永久性残废甚至致命。在中国人群中HLA-B5801基因任意一个亚型的携带率为6%-8%。有个案报道,HLA-B5801基因型与服用非布司他产生的不良反应密切相关,故建议阳性者谨慎服用非布司他,且从小开始服用,密切跟踪用药过程中可能发生的不良反应。同时HLA-B5801基因型有遗传性,家属中有阳性者应注意检测。
二、指南建议:
早在2008年,中国台湾地方行政部门就已经发布指令,在服用别嘌醇前必须进行HLA-B5801检测。美国风湿病学会在2012年的痛风诊治指南中也建议亚裔人群在服用别嘌醇前检测HLA-B5801基因。而在大陆,尚不能广泛开展相关检测,目前对于别嘌醇使用前的HLA-B5801检测也未强制要求。
三、小结:
为了提高别嘌醇使用的安全性,我科已经开展HLA-B5801的检测,应用于临床实践。我们建议痛风患者在服用别嘌醇前,进行该基因的检测,以提高用药的安全性。因此,别嘌醇并非不能用,只要我们小心用药,检测HLA-B5801,就能够大大增加别嘌醇用药安全性。
建议:HLA-B5801阳性受检者不建议使用别嘌醇药物,阴性者可常规使用。
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