今天，我想带领大家认识另外一种罕见的遗传性肾肿瘤：遗传性平滑肌瘤病肾癌（Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，简称HLRCC）。

让我们先来看一则案例：

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科翟炜

1、什么是遗传性平滑肌瘤病肾癌（HLRCC）

HLRCC，也称为Reed综合征，是一种延胡索酸水化酶(fumarate hydratase,FH)胚系突变来源的常染色体显性遗传病，是WHO世界卫生组织于2016年新命名并且归类的一种罕见肾细胞癌疾病。其发病率低，好发于15-29岁之间的年轻人。通常是单个孤立病灶，但转移出现较早，往往原发灶小于1cm时候即出现转移灶。超过一半患者往往在首诊时候就出现了进展性或者转移性疾病征象。最常见的转移部位是淋巴结（腹部或胸部）、骨和肝。

2、如何诊断遗传性平滑肌瘤病肾癌（HLRCC）

HLRCC的诊断主要包括两个方面：临床诊断和基因诊断

（一）临床诊断：HLRCC的临床特征主要是家族史，子宫肌瘤，皮肤病变，肾恶性肿瘤等等。除了泌尿科，往往妇产科和皮肤科也可作为首诊科室确诊出该疾病。肾癌发病率占20-30%，往往病理类型是2型乳头状肾细胞癌。

（二）基因诊断：检测到FH基因致病性突变可以确诊为HLRCC。

3、如何治疗遗传性平滑肌瘤病肾癌（HLRCC）

由于HLRCC是一种全身性遗传疾病，目前无有效的根治手段。对于转移性HLRCC，目前没有统一标准的治疗方案。HLRCC主要治疗方法包括：手术治疗和药物治疗。

（1）、手术治疗：对于早期HLRCC，早期诊断和及时手术切除是治疗的最好方法，但是到了进展期预后往往较差。

（2）、药物治疗：对于晚期转移性HLRCC，无法手术切除。由于发病率低，诊断困难，缺乏较多的临床实验。传统的TKI（培唑帕尼、舒尼替尼）和mTOR（依维莫司）类治疗晚期肾癌的靶向药物均无明显作用。截止目前，唯一比较权威的临床实验是AVATAR研究（NCT01130519），该项临床研究是将贝伐单抗（bevacizumab）联合厄洛替尼（erlotinib）两个药物用于进展性或转移性HLRCC治疗。研究表明，有效率分别约为29%（无FH突变的乳头状肾细胞癌）和65%（有FH突变的乳头状肾细胞癌），中位无进展生存期为24.2个月。免疫治疗效果不明显。

4、药物治疗晚期遗传性平滑肌瘤病肾癌（HLRCC）的副作用有哪些？

总体而言，贝伐单抗（bevacizumab）联合厄洛替尼（erlotinib）治疗HLRCC的副作用是可控的。最常见的不良反应是皮疹，高血压，蛋白尿，肝功能异常，皮肤干燥。其它不良反应诸如疲劳、厌食或失眠等发生率较低。

5、总结

（1）HLRCC是一种常染色体显性遗传性疾病，早期即发生转移，恶性度高，预后差，累及肾脏主要表现为2型乳头状肾细胞癌。

（2）HLRCC的诊断主要包括临床诊断和基因诊断。基因诊断为检测到FH突变。

（3）HLRCC目前主要通过药物和手术综合治疗，早期尽量手术根治性切除。晚期以贝伐单抗（bevacizumab）联合厄洛替尼（erlotinib）治疗作为标准治疗方案。

参考文献：

1. Advances in hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HLRCC) research. Semin Cancer Biol.2019 Nov 2.doi: 10.1016/j.semcancer.2019.10.016

2. Sequential treatments in hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma (HLRCC): Case report and review of the literature. Can Urol Assoc J.2015 Mar-Apr;9 (3-4), E243-6.doi: 10.5489/cuaj.2264

3. Bevacizumab Plus Erlotinib Combination Therapy for Advanced Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma-Associated Renal Cell Carcinoma: A Multicenter Retrospective Analysis in Korean Patients. Cancer Res Treat.2019 Mar 25.doi: 10.4143/crt.2019.086