肺癌脑转移, 免疫治疗有用吗?

不少人在确诊患上癌症后，担心随后的治疗过程，尤其治疗所产生的副作用。一般而言，治疗癌症主要有三种方法，包括放射治疗（俗称电疗）、化学治疗（简称化疗）及外科手术。然而，这些治疗方式可能会损及癌细胞以外的正常组织，导致各种副作用，例如呕吐、腹泻、脱发等，甚至影响性功能。

事实上，除了上述三种治疗方式外，部分个案的患者可以选择进行免疫治疗。免疫治疗指利用患者体内的免疫系统，阻止或减慢癌肿的增长，以及避免癌肿扩散到身体其他部位。整体而言，相比放射治疗及化学治疗，免疫治疗所产生的副作用较轻微。

7种主要治疗方法

免疫治疗主要有以下数个种类：

• 过继免疫治疗

医生会在患者的血液抽取T细胞样本，在实验室里大量繁殖，然后放回患者体内，帮助其免疫系统杀死癌细胞。T细胞在实验室内，可能会被修改，从而更有效针对癌细胞，作出攻击。

• 血管新生抑制剂

如果癌肿要增长超过数毫米，会先发放讯息，刺激血管新生，用血液补充氧气及养分，以便肿瘤扩大并入侵附近其他组织。因此，跟大部分免疫治疗方式不同，这种方法并不是直接阻止肿瘤本身的生长，而是拦阻一些协助肿瘤生长的血管。

• 卡介苗治疗

这是早期膀胱癌最常见的免疫治疗方式，一方面抑制癌细胞生长，同时避免癌症复发。医生会用导管将卡介苗输入患者的膀胱内，免疫系统也会被吸引到膀胱，并开始杀灭该处的癌细胞。患者接种卡介苗后，可能会出现发烧、疲倦、膀胱疼痛等症状，并有机会尿频或尿液渗血。

• 嵌合抗原受体T细胞治疗

患者先从血液中抽取T细胞。癌细胞含有一种蛋白质，医生会将这种蛋白质，连同嵌合抗原受体的基因，并混合从患者血液当中抽取的T细胞，一并注射到患者体内。

• 细胞激素治疗

控制免疫反应，从而制造合适的免疫作用细胞，消灭癌肿。通常在患者已完成放射治疗、化学治疗或外科手术后，才开始进行。

• 免疫偶联治疗

免疫物质如「单株抗体」等，连接着一些可以杀死细胞的物质，包括毒素、放射同位素等。前者会识别体内特定细胞，包括癌细胞；后者则负责杀死该细胞，同时避免伤及其他细胞。

• 溶瘤病毒疗法

医生会将病毒输入患者体内，当病毒感染癌肿后，病毒会不断自我复制，直到癌细胞爆破。癌细胞会释出残余物质，例如肿瘤抗原，令其更容易被免疫系统识别。

医生会根据患者的癌症类型、大小、范围，以及其体质，选择合适的免疫治疗方式。不过，上述疗法大多只提供诊所临床试验，患者在决定接受免疫治疗前，宜多咨询医生意见。

随着病情发展，约三分之一的肺癌患者会出现脑转移，即癌细胞扩散至脑部，严重影响患者的生活质素和存活率。传统药物难以穿透血脑屏障进入脑部发挥疗效，寡转移（oligometastases）患者可接受手术或立体定位放射治疗以清除扩散至脑部的肿瘤，至于多发性转移（multiple metastases）则可选择全脑放射治疗，而近年亦有标靶药物可以突破重围，有助控制脑内的肿瘤。至于肿瘤领域的热议话题「免疫治疗」（immunotherapy）对脑转移的效果如何？一直以来都缺乏可靠的证据。

最近，美国耶鲁癌症中心在医学期刊「刺针肿瘤学」（Lancet Oncology）发表了一项PD-1抑制剂对治疗非小细胞肺癌脑转移的第II期前瞻性研究结果，这是首个免疫治疗脑转移的针对性研究。是项研究一共纳入了42名晚期非小细胞肺癌患者，他们的脑部有至少一颗介乎5mm至20mm的转移肿瘤、无神经系统症状，以及先前并未针对脑转移进行过治疗，或在接受放射治疗后病情恶化。研究发现，患者对免疫治疗的反应取决于肿瘤的生物标记PD-L1蛋白的表达水平。

研究将患者分成两组：第一组为肿瘤PD-L1蛋白表达有1％或以上的37名患者；第二组为肿瘤PD-L1蛋白表达＜1％的5名患者。结果显示，第一组患者的脑转移整体反应率（overall response rate, ORR）为29.7％（11/37），其中4名患者达到颅内完全缓解（complete remission, CR），另有4名患者达到颅内疾病稳定（stable disease, SD）；而第二组患者中没有人获得脑转移缓解。在脑转移有反应的病人当中，他们一般在2个月内已能看到疗效，并能平均维持达5·7个月的颅内控制。参与研究的42名患者中，14％出现与治疗相关的严重不良反应，包括肺炎、结肠炎和肾功能不全等，但没有人因治疗而死亡。

总括而言，这项前瞻性PD-1治疗脑转移的第II期研究显示，免疫治疗对颅内的转移肿瘤具有一定疗效：反应率达到近30％，并且起效迅速，值得进一步研究。

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资料来源: HEAL Oncology 希愈肿瘤中心