阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease），又称老年性痴呆，以下简称AD。AD是一种起病隐匿的进行性发展神经系统退行性疾病。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能，病因迄今未明。据中国阿尔茨海默病协会2011年公布的调查结果显示，我国每7秒就有一人患上此病，平均生存期为5.9年，是威胁老人健康的“四大杀手”之一。

    从已有研究来看，引起该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、母育龄过高或过低、机体免疫力衰竭和病毒感染等。越来越多的研究表明AD的发生与发展与肠道菌群有着密切关系，而这期要跟大家分享的就是肠道菌群与AD相关研究进展。

    AD发生之前
    大多数公众不知道的是：在发展为AD之前的15～20年前，当事人其实已经出现了明显的症状，可是因为大多数人并不知道这是AD的前兆，也没有采取任何的措施，导致大脑功能进一步恶化，最终发展为AD。
    紫色的线代表正常的老化过程，而下面绿色线代表的SCI（SubjectiveCognitiveimpairment的缩写，翻译为主观认知障碍）和黄色线MCI（MildCognitiveImpairment的缩写，翻译为轻微认知障碍），在AD之前的早期认知障碍阶段。如果您想尽最大可能降低罹患AD的风险，那就要从SCI阶段开始，而不是等到临床诊断为AD后再后悔。 

    而目前有很多因素会加快阶段进程，其中一个很重要的因素就是我们肠道菌群出现了问题。所以无论任何时候我们都应该重视自身肠道菌群的健康，平时我们就能做的是全面了解自身菌群情况，针对菌群结构科学合理的生活饮食习惯，重视营养，均衡饮食、坚持适度的锻炼，减缓大脑的衰老。这是目前风险最低作用最明显的预防干预措施了。

    菌群—肠—脑轴
    近年来的研究表明，肠道菌群参与调控脑发育、应激反应、焦虑、抑郁、认知功能等中枢神经系统活动。肠道菌群是机体的重要组成部分，肠道菌群的作用不仅局限于胃肠道，而且可以通过肠-脑轴的三条途径(免疫、神经内分泌和迷走神经途径)形成肠道菌群-肠-脑轴，能够对脑功能和行为产生重大的影响。

    肠道菌群与AD临床研究进展
    近日，瑞典隆德大学的一项研究表明，肠道细菌可以加速阿尔茨海默病的发展。这项发表于ScientificReports上的研究结果为预防及治疗阿尔兹海默症提供了新的可能。研究人员发现阿兹海默症小鼠内肠道细菌的组成与健康小鼠的不同。研究人员利用缺乏细菌的阿兹海默症模型小鼠进行试验来明确肠道细菌与疾病的关系，发现缺乏细菌的小鼠大脑中β淀粉样蛋白斑块数量明显减少。β淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默病患者神经纤维形成的肿块。为了阐明肠道菌群与疾病发生之间的联系，研究人员将阿兹海默症小鼠的肠道细菌转移到无菌小鼠内，发现无菌小鼠大脑内β-淀粉样蛋白斑块比正常小鼠多。这项研究成果显示了肠道细菌和阿尔茨海默病之间的直接因果关系，无菌小鼠脑内会产生更少的斑块。[1]

    2017年的一篇关于AD与肠道菌群的研究综述发表在PharmacologicalResearch上。[2]
①AD患者的肠道菌群失调，能产生淀粉样蛋白和内毒素LPS的埃希氏菌属和志贺氏菌属丰度上升，而具有抗炎症作用的直肠真杆菌和脆弱拟杆菌丰度下降；
②这些变化促使血液和大脑中的相关炎症因子水平升高，引发神经退行性病变；
③口腔菌群也与AD相关；
④小规模临床研究表明，补充乳杆菌和双歧杆菌等益生菌或可改善AD患者的认知、感知和情绪功能；
⑤饮食和草药中的某些多酚类物质能调节肠道菌群，或可作为益生元预防AD。

    2016年一篇中国团队关于AD与肠道菌群的综述性文章发表在ScienceChinaLifeSciences杂志上，文章表明肠道菌群能够通过微生物-肠-脑轴调节宿主大脑功能和行为，包括认知行为。无菌动物，抗生素，益生菌干预和饮食等因素能引起肠道菌群和肠道生理以及宿主认知行为的改变，增加或减少罹患AD的风险。肠道屏障和肠道菌群失调导致血脑屏障渗透性的增加，将增加神经退行性疾病的发病率。肠道菌群代谢物以及它们影响宿主神经化学变化的效应，也可能增加或减少罹患AD的风险。病原微生物感染也将增加AD发病的风险，这同时也印证了AD发病的“卫生学假说”。[3]
    

    所有的研究结果表明，AD可能始发于肠道，并与肠道菌群的失衡密切相关。通过个性化饮食或益生菌干预将可能成为一种治疗AD的新策略。
参考文献：
[1]T.Harachetal.ReductionofAbetaamyloidpathologyinAPPPS1transgenicmiceintheabsenceofgutmicrobiota,ScientificReports(2017).DOI:10.1038/srep41802
[2]Alzheimer'sdiseaseandgutmicrobiotamodifications:thelongwaybetweenpreclinicalstudiesandclinicalevidence.DOI：10.1016/j.phrs.2017.12.009
[3]HuX,WangT,etc.Alzheimer’sdiseaseandgutmicrobiota.SciChinaLifeSci.2016;59(10):1006-1023.Epub2016Aug26.