目前，生物制剂在强直性脊柱炎（AS）等疾病中已得到广泛的应用，为患者带来受益，其中常用的生物制剂包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂和白介素17A（IL-17A）抑制剂。TNF-α抑制剂有依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗等，而IL-17A抑制剂有司库奇尤单抗。

生物制剂治疗前你应该知道这些 

生物制剂虽然在治疗炎症上具有优势，但也有可能会干扰患者的免疫系统。因此，在使用过程中在应用生物制剂之前，需要对患者使用该种生物制剂的安全性进行充分的评估。而且，在治疗过程中也要进行动态随访观察，以确保患者用药安全。

比如说，TNF抑制剂（TNFi）作为一种常见的治疗强直性脊柱炎的生物制剂，对AS的治疗的确取得了比较好的疗效。但同时，它也存在增加结核易感性、增高乙肝病毒在激活的风险等不良反应。

使用生物制剂前，这些检查必不可少

进行生物治疗之前应进行结核、肝炎筛查，排除活动性感染，用药期间也应定期复查血常规及肝肾功能。

具体的检查如下：

a. 常规检查：血常规、肝功能、肾功能;

b. 结核筛查：详细询问患者的结核相关病史，并进行必要的辅助检查以排除活动性结核感染，包括以下两方面：

结核感染的排查

可以考虑结核菌素纯蛋白衍生物检测（PPD） 或细胞斑点试验（T-Spot试验）或干扰素释放试验（TB-IGRA）

影像学检查

胸部X片或CT检查等。

对于活动性结核病患者禁用生物制剂。对于潜伏结核和非活动性结核病患者，应评估风险利弊，必要时在使用生物制剂同时预防性抗结核治疗。

c. 肝炎筛查：乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒血清学检测，如果有HBe抗体或者HBc抗体阳性者，需补充检查乙肝病毒载量。丙肝抗体阳性者需做HCV- RNA。活动性肝炎患者应禁用。

d. 恶性肿瘤：如果既往有肿瘤病史，请告知主诊医师，会根据肿瘤类型和时间做评估

e. 其他：拟应用TNF-α抑制剂者还应注意筛查抗核抗体，必要时加查dsDＮＡ，以及评估患者有无心功能不全；拟应用IL-17Ａ抑制剂（如司库奇尤单抗），还需筛查有无系统性真菌感染以及炎症性肠病或家族史。

f. 妊娠计划：如果有近3-6月妊娠需求，也需要提前告知主诊医师，以便调整治疗方案。

生物制剂IL-17A抑制剂的安全性

   司库奇尤单抗作为2020年才获批用于治疗强直性脊柱炎的第一个IL-17A抑制剂，其安全性如何呢？

司库奇尤单抗是全球唯一一个全人源化的单克隆抗IL-17A细胞因子的IgG1抗体，具有高度的选择性。其不良反应与其他生物制剂一样，最常见为上呼吸道感染、头痛、真菌感染、鼻咽炎等。

值得一提的是，在现有的治疗研究中，尚未出现使用司库奇尤单抗致结核易感性增加或乙肝病毒再激活的报道，所以司库奇尤单抗在这方面具有一定优势；研究显示，合理用药剂量范围内正确使用该药是具有良好的耐受和安全性的。

AS治疗对于每一位AS患者来说都是一场持久战，关注可能的不良反应，保证用药安全才是有效治疗的前提。因此，不管应用何种生物制剂治疗，都应定期随访，确保安全。

 本文作者：杨闵

参考文献：

[1]中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会.中国银屑病生物治疗专家共识(2019)[J].中华皮肤科杂志,2019,52(12):863-871. 

[2] 蒲晓峰,刘亮,冯碧敏等.不同剂量司库奇尤单抗治疗中、重度强直性脊柱炎疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房,2020,31(17):2146-2152.