专家简介：谭文勇，男，南方医科大学深圳医院肿瘤科科主任、主任医师，硕士生导师。国内知名肿瘤内科专家，广东省杰出青年医学人才、深圳市实用型临床医学高级人才。擅长对恶性肿瘤的诊治特别是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃肠道肿瘤等的诊断和治疗方面有较深入的研究。肿瘤诊疗的理念是最大程度控制肿瘤同时，也需要将治疗毒性反应降低到最低程度。在国内较早提出肿瘤心脏病学的理念，因此获得广东省和深圳市科技进步奖三项。

根据世界卫生组织最新发布的《2020全球癌症报告》乳腺癌已超过肺癌，成为全球发病率最高的癌症。而在中国，乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，被称为“粉红杀手”，其发病率随着经济社会的发展和生活方式的转变，呈逐年上升、年轻化的趋势。虽然过去十几年，乳腺癌在新药研发、诊断、手术治疗方面均取得较大突破，但由于其高发病率，每年仍为人民健康和社会经济发展带来不小的负担和损失。

根据相关激素受体表达差异，可以将乳腺癌大致分为四种类型：

• Luminal A型（ER+/PR+,HER2-）

• Luminal B型（ER+/PR+,HER2+）

• HER2阳性型 （ER-/PR-,HER2+）(HER2+)

• ER-/PR-/HER2-(三阴性)

其中在HER2这一受体方面，HER2阳性相对阴性的恶性程度较高，患者预后也较差。

HER2又称人表皮生长因子受体-2（EGFR-2），在细胞膜上表达为HER2蛋白，负责传导信号促进细胞生长分裂，是最为知名的几个癌基因之一。HER2基因在肿瘤组织中过度表达导致肿瘤细胞表面HER2蛋白的数量超出正常细胞40-100B倍，引起细胞生长迅速、增殖失控，使得肿瘤迅速进展。就像一辆小汽车同时踩刹车与油门，刹车的力度不变，踩油门的力度大大加强，最终导致汽车失控发生车祸。

因此，对于初诊的浸润性及复发转移的乳腺癌患者，均需要对HER2的表达状态进行检测，并根据检测结果及时采取精准的治疗，有利于延长生存期，提高生活质量。

HER-2的检测包括免疫组化（IHC）与原位杂交（ISH）的检测，若IHC 3+或ISH(+)，则为HER2+，结果为IHC +的，应进一步行ISH检测或HER2基因扩增以确证。

在得到HER2阳性检测结果后，我们就可以有的放矢，出动“护花使者”——肿瘤靶向药进行靶向治疗来擒拿癌细胞凶手。相比于传统化疗药物，分子靶向药物能选择性高效杀伤肿瘤细胞，分清“好人”与“坏人”，减少对正常组织的损伤，因而毒性低，疗效好。下面让我们来一同了解下常见的针对HER2阳性患者的靶向药有哪些吧！

目前针对HER2阳性的乳腺癌患者的靶向药一共分为三类：

• 单克隆抗体

• 抗体-药物偶联物

• 酪氨酸激酶抑制剂

单克隆抗体

单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。能够特异性识别肿瘤细胞上的HER2受体并与之结合，阻止其二聚化以阻止其下游酪氨酸激酶所介导的信号级联反应，并能帮助免疫细胞识别并精准杀伤肿瘤细胞。

抗体偶联药物

抗体偶联药物则是在单克隆抗体的基础上与细胞毒性药物相结合、关联，将药物特异性转运到HER-2过表达的细胞内，既提高疗效又降低化疗的不良反应。

酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶抑制剂，顾名思义，则是从HER2受体下游的酪氨酸激酶层面上，抑制酶的活性，阻断下游信号传导。

目前国内上市的相关靶向药物如下表

下面我们详细介绍一下各款靶向药：

单克隆抗体

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER-2) 的细胞外部位。

本药适用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助治疗，以及晚期乳腺癌的解救治疗。目前国产版（汉曲优）已经上市。

帕妥珠单抗

帕妥珠单抗为新型抗 HER-2 重组人源化单克隆抗体，与 HER-2 胞外结构域Ⅱ区结合，阻滞配体依赖的 HER-2 激活模式，而曲妥珠单抗与 HER-2 胞外结构域Ⅳ区结合，阻滞非配体依赖的 HER-2 激活模式，两者作用机制互补，具有协同抗肿瘤作用。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助双靶向治疗。

伊尼妥单抗

伊尼妥单抗是一种新型 Fc 结构域优化免疫增强的 HER-2 靶向单克隆抗体，具有与曲妥珠单抗相似的 HER-2 结合和抗增殖作用，同时其优化的 Fc 结构域能增强抗体依赖性细胞毒性反应。

本药联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比具有更好的治疗疗效，无病生存期显著延长。

伊尼妥单抗适用于既往应用过化疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及 T-DM1 治疗进展的 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者。

抗体-药物偶联物

T-DM1 是曲妥珠单抗与 DM1 的偶联物，又名恩美曲妥珠单抗，其中 DM1 是一种微管抑制药。T-DM1 将药物特异性转运到 HER-2 过表达的细胞内，既提高疗效又降低化疗的不良反应。

T-DM1 主要适用于新辅助双靶治疗未达到病理完全缓解的 HER-2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗，以及曲妥珠单抗解救治疗出现进展的晚期乳腺癌的进一步治疗。

酪氨酸激酶抑制剂

奈拉替尼

奈拉替尼是一种口服的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，与 HER-1、 HER-2、HER-4 的 ATP 结合位点能不可逆结合，抑制下游信号通路的激活。

在强化靶向治疗方面，HER-2 阳性早期乳腺癌行曲妥珠单抗标准治疗后，伴高危复发风险的患者继续使用奈拉替尼治疗 1 年可进一步降低复发率，尤其是对激素受体阳性的患者。

拉帕替尼

拉帕替尼是小分子 4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制人表皮生长因子受体-1(HER-1) 和人表皮生长因子受体-2(HER-2)。

拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗 HER-2 过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗 (赫赛汀) 治疗的晚期或转移性乳腺癌；与来曲唑联合治疗绝经后激素受体阳性的 HER-2 过表达的转移性乳腺癌，且已应用过激素治疗的患者。

吡咯替尼

吡咯替尼为中国自主研发的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，能与细胞 内 HER-1、HER-2 和 HER-4 激酶区的 ATP 位点共价结 合，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。

既往未接受或接受曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，吡咯替尼+卡培他滨组 较卡培他滨单药组显著延长中位无进展生存期。

虽然相对传统化疗药，分子靶向药物的选择性更强，副作用更轻，但对于部分患者仍就一定程度的副作用。如少数患者使用曲妥珠单抗等单抗类药物后会出现发热，绝大多数出现在首次给药时，多为轻到中度，多数不需要处理。应注意休息，多饮水，定期测量体温，若观察到体温超过38°C，请遵医嘱进行退热治疗。极少数患者会出现心功能不全，因此有基础心血管病的患者需小心使用。

拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂的不良反应有皮疹、腹泻以及心功能和肝功能改变。应在饭前或饭后1小时服用，在此期间不能食用柚子或饮用柚子汁，以免影响肝脏内药物的代谢。出现皮疹时，应及时前往皮肤科就诊，说明自身用药史并遵医嘱。

需要注意的是分子靶向药物仿制的难度较大，对工艺要求较高，因此应尽量选择原研药或经过一致性评价的仿制药。

以上就是对于HER2阳性的乳腺癌及常用治疗药物的介绍，需要说明的是，乳腺癌并不可怕，其可防可治，在遵医嘱进行科学、有效的治疗后往往都能获得较长的生存时间和较高的生活质量，希望广大病友坚定信心，在“护花使者“的帮助下能够一举擒敌制胜。