强直性脊柱炎是风湿科一个常见疾病，有一定的致残率，给患者家庭带来严重负担。传统药物疗效欠佳，不能阻止畸形的发生。近年来生物制剂的出现使强直性脊柱炎患者的疗效明显提高。

对很多强友来说，提及“生物制剂”并不陌生，对它是又爱又恨。有些患者对生物制剂一直有抵触心理，怕依赖，怕副作用大，拒绝使用；最后失去了最佳治疗时机，导致残疾的发生。而有的患者在医生的指导下使用生物制剂使病情和生活质量得到了很大的改善。到底什么是生物制剂？强直患者，可以使用的生物制剂有哪些？

什么是生物制剂？

“生物制剂”在医药行业是指由微生物、植物或动物细胞通过生物技术产生的复杂大分子药物，具有与传统小分子药物不同的特征，治疗性蛋白、单克隆抗体和疫苗均属于生物制剂。

生物制剂“靶向治疗”是风湿病治疗史上一次巨大变革，这类药物可以针对性地作用于疾病异常免疫反应中的某个关键分子（如肿瘤坏死因子、白细胞介素等），而不影响周围正常组织，达到抑制疾病病理过程的目的。具有不良反应相对较小、起效快、有效率高的特点。随着新药的不断研发，生物制剂被用于强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病等多种疾病的治疗，在全球得到广泛应用。

目前强直治疗领域主要有哪几类生物制剂？

生物制剂包括很多种类，目前临床最常用的为肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂及白介素（IL）抑制剂等。

1.肿瘤坏死因子α抑制剂

在强直性脊柱炎疾病发展的过程中有一个关键的细胞因子就是肿瘤坏死因子α，它不仅可以调节自身的免疫系统，还能激活释放淋巴细胞、白细胞介素等。肿瘤坏死因子α是强直发病过程中重要的致炎因子，简单地说，肿瘤坏死因子与强直性脊柱炎的发病密切相关，在强直患者，肿瘤坏死因子α水平增高导致免疫系统错误地攻击人体正常细胞导致出现临床症状，所以，肿瘤坏死因子α抑制剂可以阻止对患者正常细胞的错误进攻，起到治疗作用的。其抑制剂分为融合蛋白类和单克隆抗体（单抗）两大类。

融合蛋白类药物是对人体内的两种肿瘤坏死因子TNF-α和TNF-β都能结合，特异性较低，药物半衰期比较短，一般为3-5天；单克隆抗体药物只与TNF-α结合，特异性高2，见效快，效果持续比较久，打一针效果能维持15-30天左右。常见的肿瘤坏死因子抑制剂有：依那西普、阿达木单抗等。

2.白介素（IL）抑制剂

白细胞介素简称白介素，是由淋巴细胞、单核细胞及其他非单个核细胞产生的细胞因子，在细胞间相互作用、免疫调节、造血以及炎症过程中都起着重要的作用。其抑制剂主要有IL-17抑制剂、IL-12/IL-23抑制剂等。

研究发现，白介素-17A（IL-17A）是促进炎症级联反应、新骨生成、最终导致骨融合和完全强直的重要介质。IL-17A抑制剂可特异性阻断任何来源的IL-17A，有效控制炎症并抑制新骨形成，多层调控病理进展。国内常用的IL-17A抑制剂如司库奇尤单抗。

除此以外，目前国内使用的生物制剂还可以分成全人源和非全人源两大类。理论上来说，药物的“人源”程度越高，产生抗药抗体的风险越低。抗药抗体会影响药物长期安全性和有效性。

对于一个具体的患者应使用哪一种生物制剂，应该由医生针对患者个人的情况来决定。只有使用最适合自己病情的生物制剂，才能将疗效果最大限度发挥出来。

什么时候选择生物制剂进行治疗？

对于处在疾病活动期，已使用至少2种非甾体类抗炎镇痛药物并超过4周，症状仍未缓解或重要脏器受累有不良预后因素的、药物不耐受的患者可在医生的指导下选用生物制剂进行治疗。尽早使用、尽早受益，避免残疾的发生。有利于患者尽快回归社会，减轻家庭负担。

参考文献：

1．https://www.fda.gov/files/drugs/published/Biological-Product-Definitions.pdf

2．杨国锋, 等. 药理学(第三版). 人民卫生出版社. 2015

3．周光炎. 免疫学原理.(第四版) 科学出版社. 2018

4．中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识（2019 年版）

本文作者：平利峰