COVID-19 疫苗与抗癫痫药物之间的潜在相互作用

        由于专门从事 COVID-19 管理的临床医生可能不熟悉抗癫痫药物的使用，因此他们可能不知道如何很好地管理抗癫痫药物和 COVID-19 治疗药物的相互作用。在目前世界各国/地区普遍向公众接种 COVID-19 疫苗的背景下，针对癫痫患者特殊人群，应该探讨 COVID-19 疫苗与抗癫痫药物之间的潜在相互作用.

        许多人可能不知道疫苗可以改变药物在人体内的代谢。接种疫苗后，会引发一种与对传染病的自然免疫反应密切复制的免疫反应，其作用是防止受到相同或密切相关病原体的感染。与我们的一般理解相反，这种免疫反应不仅涉及体液免疫系统，B淋巴细胞被激发产生抗体，而且还涉及T淋巴细胞介导的细胞免疫系统，产生细胞因子，最显著的是γ-干扰素。

       COVID-19疫苗BNT162b2 诱发强烈的抗体反应，同时大量的CD4+和CD8+ T细胞反应， 引起CD4+和CD8+ T细胞的扩增，其中S-蛋白特异性T细胞产生γ-干扰素。此外，COVID-19疫苗mRNA-1273 CD4+也可诱发T细胞反应，在S-特异性肽刺激后产生γ-干扰素。产生γ-干扰素的T细胞反应并不是mRNA 疫苗（BNT162b2、mRNA-1273）所特有的，其中基于载体的 COVID-19 疫苗 ChAdOx1 nCoV-19 也被证明会引起类似的反应。

       γ-干扰素等细胞因子可导致细胞色素P450 (CYP)酶的表达降低。一项体外人肝细胞研究显示暴露于γ-干扰素可导致CYP 1A2和CYP 3A4的下调。此外，通过红霉素呼吸试验测定的CYP酶活性与接种疫苗后γ-干扰素的产生呈负相关。然而，并不是所有CYP酶都能受到γ-干扰素的影响，其中体外研究表明经γ-干扰素处理的人肝细胞CYP1A2、CYP2C8、CYP3A4、CYP2B6、CYP2E1表达降低，但对CYP2C9、CYP2C19、CYP2C18表达无影响。

        易与COVID-19疫苗相互作用的抗癫痫药物包括卡马西平，它由肝脏CYP3A4酶代谢。曾有一例病例报道在接种流感疫苗13天后出现卡马西平毒性。此外，一例病例系列研究发现，患者接种流感疫苗后血清苯妥英水平一过性升高46-170%。疫苗与苯妥英的相互作用可能没有卡马西平那么明显，因为苯妥英主要由CYP2C9和CYP2C19代谢，其水平不受γ-干扰素的影响，而少量由CYP2C8代谢。另一项55例患者的前瞻性研究中，接种流感疫苗后7天，苯妥英和苯巴比妥的平均血药浓度显著高于基线，而卡马西平的平均血药浓度在接种流感疫苗后7天至14天显著升高。值得注意的是，苯巴比妥主要由肝脏CYP2C9代谢，CYP2C19和CYP 2E1代谢较少。其他抗癫痫药物如乙琥胺(CYP3A4、CYP2E代谢)、氯硝西泮(CYP3A4代谢)、非氨酯(CYP3A4、CYP2E1代谢)、噻加宾(CYP3A4代谢)和唑尼沙胺(CYP3A代谢)也可能容易与COVID-19疫苗相互作用。目前没有这些药物的药物-疫苗相互作用的相关报道。

        虽然目前的研究是流感疫苗和抗癫痫药物之间的相互作用，但似乎有理由假设，由于COVID-19疫苗引发的T细胞反应产生γ-干扰素， COVID-19疫苗也可能发生同样的情况。当然，还需要进行更多的研究，以调查COVID-19疫苗和抗癫痫药物之间的潜在相互作用，包括不同类型的COVID-19疫苗之间的效果是否不同。然而，我们对COVID-19疫苗和抗癫痫药物之间潜在相互作用的担忧不应被解释为癫痫患者避免接种COVID-19疫苗或COVID-19疫苗效果不佳的原因。与此同时，临床医生应警惕这种相互作用，并建议患者报告不良症状，以确定我们在未来研究中关注的临床相关性。

     (来源 Potential interactions between COVID-19 vaccines and antiepileptic drugs.Seizure. 2021 Mar;86:80-81.doi: 10.1016/j.seizure.2021.01.021.)