关节假体感染（PJI）是继无菌性松动之后第二常见，也是最重要的并发症。由于世界范围内关节置换术的数量增加以及对“低毒性”PJI的认识不断提高，PJI的数量在不断增加。PJI可能表现为一种伴有脓毒症的急性暴发性疾病，但它也可能是完全无症状的。大多数PJI表现出在这两个极端之间的体征和症状。有些PJI可能是一种危及生命或肢体的情况，需要立即采取行动

假体周围感染最常见的致病菌——金黄色葡萄球菌凝血酶阴性的葡萄球菌约占全部致病菌的50%；MRSA约45%，革兰阴性杆菌、链球菌、肠球菌等仅占极少数。体周围感染的致病菌定植于关节假体表面并形成不可逆生物膜是假体周围感染的主要发病机制。

生物膜是细菌一种独特生存方式，致病菌经由各种感染途径到达关节假体 等惰性物体表面，分泌多糖基质、脂蛋白、纤维蛋白等多糖蛋 白合物，使致病菌间相互黏连和增殖，最终形成膜样物。生物膜的特殊环境既有利于致病菌生长，又可使其抵御大剂 量的抗生素。生物膜存在的时间越长，对抗生素的耐药性也 越强。

生物膜主要存在两种耐药机制：

①细胞外多糖基质延缓了大部分抗生素向生物膜深层渗透；

②因生物膜内氧气及葡萄糖含量极为有限，深层细菌处于代谢停滞的状态，对抗生素不敏感

利福平为何成为治理关节假体感染的神药？

20世纪末，先后有多位学者尝试使用保留假体的清创术治疗假体周围感染，术后抗感染治疗方案中不包括利福平，治疗成功率均低于40%。

1998年的一项随机对照试验中，Zimmerli等首次证明将利福平用于假体周围感染的保留假体的清创术中可 以明显提高治疗成功率，其中保留假体的清创术配合利福平及喹诺酮类抗生素组的成功率达到100%。

近年来，越来越多的文献证实了利福平在假体周围感染治疗中的确切疗效。美国感染疾病协会（Infectious DiseasesSociety of America，IDSA）也将利福平的应用内容添加进了假体周围感染的治疗指南。文中指出：对假体植入时间小于 1 个月、急性血源性感染小于3周、影像学无假体松动表现、周围软组织条件良好、无窦道的假体周围感染，采取保留假体的清创术，术中更换聚乙烯垫片，术后进行包括利福平在内的抗感染治疗是一种疗效确切的治疗手段。

目前，只有利福平及喹诺酮类抗生素能有效杀灭生物膜内的细菌。

利福平为高效广谱抗生素， 能与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚基牢固结合，抑制mRNA的转录，抑制细菌蛋白质的合成，进而起到强大的抑菌和杀菌作用。它对繁殖期和静止期的细菌均有较强活性，有较强的细胞渗透能力，能杀灭细胞内外的细菌。

当利福平与其他 抗生素联合应用时，可显著降低细菌对利福平耐药的发生率。利福平能有效渗透入生物膜的多糖基质并杀灭生物 膜内的葡萄球菌属致病菌，包括MRSA。同时，它还有较高的生物利用度，能很好地分布于骨内。喹诺酮类抗生素能有效杀灭生物膜内的革兰氏阴性杆菌，而与利福平联合应用能明显提高假体周围感染治疗的成功率并降低细菌产生耐药性的可能。

（中华骨科杂志2016年10月第36卷第19期 Chin J Orthop, October 2016, Vol. 36, No. 19）