卵巢癌是一个“大箩筐”，包括各种组织学类型：卵巢高级别浆液性癌（最常见的类型），卵巢透明细胞癌（多见于亚洲女性），卵巢内膜样腺癌，卵巢低级别浆液性癌，等等。不同组织学类型，有着不同的特点和生物学行为，其分子标志物和基因改变也完全不同。以往，卵巢癌的治疗，我们采用“异病同治”；换言之，不同组织学类型的卵巢癌，其实可以认为是不同的疾病，但治疗只有一种，化疗。近年来，随着科研技术的不断提升，我们对各种类型的卵巢癌有了更深入的认识，包括基因等分子层面的改变；另一方面，相应的药物研发也越来越多。因此，目前，我们不再“异病同治”，而是根据不同的肿瘤类型，采用不同的治疗。

今天，要跟大家分享的是，卵巢低级别浆液性癌，它和最常见的高级别浆液性癌（简称“高浆”），虽然只有一字之差，但他们的特点和治疗完全不同。卵巢高级别浆液性癌，还是以化疗为主，近年来PARP抑制剂（奥拉帕利，尼拉帕利等），大大改善了卵巢高级别浆液性癌患者的生存预后。但是，卵巢低级别浆液性癌的治疗，在很长一段时间内，没有进展，直到近几年的药物探索（我们之后会跟大家分享）。

第一部分 卵巢低级别浆液性癌的特点

首先，卵巢低级别浆液性癌，到底是什么样的肿瘤？它有什么特点？

1. 卵巢低级别浆液性癌，占所有浆液性癌的10%（可见，它和高级别浆液性癌相比，少见很多，因此对它的研究也较少）

2. 卵巢低级别浆液性癌，通常起源或继发于卵巢浆液性交界性肿瘤

3. 和卵巢高级别浆液性癌相比，它有如下特点：

       1）低浆，诊断时年龄相对较小

       2）化疗耐药性较高

       3）ER（雌激素受体）阳性率85-90%，PR（孕激素受体）阳性率50%

          （备注：所以低浆往往内分泌治疗有效—内分泌药物是一些口服药物）

       4）MAPK信号通路（KRAS, BRAF, NRAS）突变率50%

           （备注：最新的一些靶向药和该信号通路有关）

4. 大多数患者诊断时肿瘤晚期（III+IV期），复发率>70%

第二部分 复发卵巢低级别浆液性癌的治疗进展

此处，要跟大家主要分享的一个重磅研究，是今年发表在国际权威期刊The Lancet （柳叶刀）上的一个研究，GOG281研究，研究MEK抑制剂曲美替尼治疗复发卵巢低浆。

1）原理：卵巢低浆患者MAPK通路突变，而P53不突变，对化疗不敏感

2）入组：复发性卵巢低浆患者，且接受至少一线铂类药物，既往化疗线数不限制

3）排除：交界性浆液性肿瘤，同时合并低浆和高浆

4）分组：入组总人数=260例，1:1分组，允许交叉（对照组的患者肿瘤进展后，接受试验药物曲美替尼）

        实验组：曲美替尼 2mg QD

        对照组（标准治疗）：紫杉醇80mg/m2, 1,8, 15/Q4W

                               脂质体阿霉素 40-50mg/m2, Q4W

                               托泊替康 4mg/m2，1,8, 15/Q4W

                               来曲唑2.5mg QD

                               他莫昔芬 20mg BID QD

5）主要研究终点：研究者评估无疾病进展生存期（PFS），每8周评估

      主要研究终点：中位PFS，13.0（曲美替尼） vs. 7.2个月（对照组）

      总生存：中位总生存，37.6 vs. 29.2个月（68%对照组交叉至曲美替尼）

6）曲美替尼副反应：

       主要：皮疹（13%），贫血（13%），高血压（12%），腹泻（10%），恶心（9%），乏力（8%）

       少见：肺炎（2%），QTc间期延长（2%），LV收缩功能障碍（EF降低）（2%），视网膜血管损伤（2%）视网膜剥脱（1%）

7）用药患者宣宣教：

       治疗前完善心电图、心超、血常规

       定期监测血常规、肝肾功能；复查心电图和心超

       定期监测血压

       如视物不清，建议就诊眼科