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卵巢低级别浆液性癌的治疗进展
卵巢癌是一个“大箩筐”,包括各种组织学类型:卵巢高级别浆液性癌(最常见的类型),卵巢透明细胞癌(多见于亚洲女性),卵巢内膜样腺癌,卵巢低级别浆液性癌,等等。不同组织学类型,有着不同的特点和生物学行为,其分子标志物和基因改变也完全不同。以往,卵巢癌的治疗,我们采用“异病同治”;换言之,不同组织学类型的卵巢癌,其实可以认为是不同的疾病,但治疗只有一种,化疗。近年来,随着科研技术的不断提升,我们对各种类型的卵巢癌有了更深入的认识,包括基因等分子层面的改变;另一方面,相应的药物研发也越来越多。因此,目前,我们不再“异病同治”,而是根据不同的肿瘤类型,采用不同的治疗。 今天,要跟大家分享的是,卵巢低级别浆液性癌,它和最常见的高级别浆液性癌(简称“高浆”),虽然只有一字之差,但他们的特点和治疗完全不同。卵巢高级别浆液性癌,还是以化疗为主,近年来PARP抑制剂(奥拉帕利,尼拉帕利等),大大改善了卵巢高级别浆液性癌患者的生存预后。但是,卵巢低级别浆液性癌的治疗,在很长一段时间内,没有进展,直到近几年的药物探索(我们之后会跟大家分享)。 第一部分 卵巢低级别浆液性癌的特点 首先,卵巢低级别浆液性癌,到底是什么样的肿瘤?它有什么特点? 1. 卵巢低级别浆液性癌,占所有浆液性癌的10%(可见,它和高级别浆液性癌相比,少见很多,因此对它的研究也较少) 2. 卵巢低级别浆液性癌,通常起源或继发于卵巢浆液性交界性肿瘤 3. 和卵巢高级别浆液性癌相比,它有如下特点: 1)低浆,诊断时年龄相对较小 2)化疗耐药性较高 3)ER(雌激素受体)阳性率85-90%,PR(孕激素受体)阳性率50% (备注:所以低浆往往内分泌治疗有效—内分泌药物是一些口服药物) 4)MAPK信号通路(KRAS, BRAF, NRAS)突变率50% (备注:最新的一些靶向药和该信号通路有关) 4. 大多数患者诊断时肿瘤晚期(III+IV期),复发率>70% 第二部分 复发卵巢低级别浆液性癌的治疗进展 此处,要跟大家主要分享的一个重磅研究,是今年发表在国际权威期刊The Lancet (柳叶刀)上的一个研究,GOG281研究,研究MEK抑制剂曲美替尼治疗复发卵巢低浆。 1)原理:卵巢低浆患者MAPK通路突变,而P53不突变,对化疗不敏感 2)入组:复发性卵巢低浆患者,且接受至少一线铂类药物,既往化疗线数不限制 3)排除:交界性浆液性肿瘤,同时合并低浆和高浆 4)分组:入组总人数=260例,1:1分组,允许交叉(对照组的患者肿瘤进展后,接受试验药物曲美替尼) 实验组:曲美替尼2mg QD 对照组(标准治疗):紫杉醇80mg/m2, 1,8, 15/Q4W 脂质体阿霉素40-50mg/m2, Q4W 托泊替康4mg/m2,1,8, 15/Q4W 来曲唑2.5mg QD 他莫昔芬20mg BID QD 5)主要研究终点:研究者评估无疾病进展生存期(PFS),每8周评估 主要研究终点:中位PFS,13.0(曲美替尼) vs. 7.2个月(对照组) 总生存:中位总生存,37.6 vs. 29.2个月(68%对照组交叉至曲美替尼) 6)曲美替尼副反应: 主要:皮疹(13%),贫血(13%),高血压(12%),腹泻(10%),恶心(9%),乏力(8%) 少见:肺炎(2%),QTc间期延长(2%),LV收缩功能障碍(EF降低)(2%),视网膜血管损伤(2%)视网膜剥脱(1%) 7)用药患者宣宣教: 治疗前完善心电图、心超、血常规 定期监测血常规、肝肾功能;复查心电图和心超 定期监测血压 如视物不清,建议就诊眼科