天津市肿瘤医院 赵海丰

以往相关数据大多来自回顾性研究，因此确定一个放疗种植的规范动物模型十分必要。

关键词：头颈部肿瘤；放疗；种植体；动物实验

前言

全球性义齿肿瘤，并不少见，全球性义齿肿瘤患者逐年增加，放疗副作用大，放射虫牙、牙齿和真菌感染等不可避免的不良反应的患者手术后的生活。口腔体的阴影是口腔局部相对培养。根据有关学者等人的研究，辐射后植入物具有提高患者舒适度和生活质量的效果. 被揭穿了。因此，植入物正在成为康复的好选择，放射治疗很可能适用于患者的身体，而患者的病情复杂，预后不确定，不可避免地存在并发症的风险。因为，有必要研究种植体植入时间，确定放疗后的移植依据。

1.动物实验对象的选择

现实，不是动物模型是一样的人体解剖、生化、生理和生物学特性，所以选择实验动物时要考虑的主要因素包括：可行性实验、动物承受能力、饲养管理、伦理、不同物种的骨骼特性 、微观结构、骨沉积、骨重建等）。 国内外学者研究骨缺损在猴、小猪、狗、兔、绵羊/山羊、小鼠等动物模型中作为实验动物，或用于实验，通过其下颌口，在颅骨、胫骨和股骨缺损、植入的植入物和骨移植材料等区域制作，使用组织学方法评估骨或成骨。

1.1犬

由于来源丰富、易控制、易饲养、适应环境能力强、耐受性好、抗感染能力强，狗骨具有与人骨相似的次生骨单位结构，其蛋白质成分、无机成分、水分含量等比猪和羊更接近人骨。狗有大嘴裂，更多的臼齿，咬合稳定，咀嚼方式与人类相似。成年犬，包括比格犬、杂交猎犬、家犬等，牙槽骨较宽，骨密度大，与人的牙槽骨相似。是建立植骨动物模型的理想动物。

1.2兔

兔子是医学研究中最常用的动物之一，部分原因是它们易于处理、易于饲养且成本低。而且兔子动物实验很容易规模化，它长到6个月左右性成熟时，骨骼就会达到成熟。然而，当兔动物模型用于研究多种植入材料时，其最大的缺点是其尺寸限制了植入物的大小和数量。医疗器械生物评价国际标准建议每只兔子最多6个植入物（3个实验植入物和3个对照植入物），直径不超过2mm，长度不超过6mm，是最大值和植入物的一半推荐用于较大动物的尺寸，例如绵羊、狗、山羊和猪。

2.种植体的选择

为了测试骨科和牙科植入物，有必要使用可复制的模型，其中植入物的尺寸可以与人类使用的尺寸进行比较。 植入物的数量和大小将直接影响所选动物的类型。 纯钛在种植牙中的应用已经非常成熟。 在放疗和种植体修复研究中，种植体的选择主要考虑种植体的形状和尺寸。

2.1种植体的形态

在动物实验中，植入物形状通常是螺纹和光滑的圆柱形，但很少使用叶形和圆盘形。 螺钉植入物的优点是可产生良好的组织稳定性，而圆柱形植入物则依靠精确的配合来保持骨骼内的稳定性，并就其对骨整合的影响提供准确的结果。

2.2种植体的尺寸

在选择精确的植入物尺寸时，必须考虑研究中使用的动物种类。 无论形态设计如何，植入物的尺寸都应适合所选的物种和骨植入部位。 国际标准ISO建议，植入兔胫骨或股骨的圆柱形植入物直径小于2mm，长度小于6mm。 植入羊、狗等大型动物时，圆柱形植入物直径可达4mm，长度可达12mm，而螺纹植入物直径可大于4.5mm。 动物植入物模型的植入物尺寸应尽可能适合人类的商业或定制植入物。

3.放射方案的选择

放射损伤的程度取决于放射剂量，头颈部肿瘤患者的放射治疗剂量一般为30-116Gy。 50Gy辐射剂量一般被认为是骨损伤的临界剂量，未来50Gy以上高剂量组植入的可行性研究有望取得进展。动物实验中往往选择一些50 Gy的剂量，将常规辐射以50 Gy/5倍直接应用于动物长时间，必然会导致系统出错的概率增加，因此在肿瘤治疗中常采用方便实施等效剂量概念计算辐射剂量和手术频率，根据LQ模型，应用LQ公式为：E=Ndα[1+D/(α/β)]；生物等效剂量 (BED) 计算如下： BED = E/α = Nd [1+ D/(α/β)]，22.8 Gy/4 次•2 周剂量相当于 50 Gy/25 次。由于受实验时间、照射难度、麻醉风险、系统误差等因素的影响，多数学者采用一次性放疗或少放疗。但拔牙后放疗的最短间隔和放疗后种植牙的最短间隔尚未确定，仍需进一步研究。

4.总结与展望

综上所述，头颈部放疗区种植体修复动物模型的建立在动物选择和实验方法方面值得探索。微型猪是一种理想的实验动物，在医学的其他方面已经比较成熟。植入物数量和大小的选择与实验动物和实验部位的选择有关。动物放疗剂量的临界剂量通常为50Gy，应采用等效剂量的概念，以较少的操作次数换算放疗剂量，以减少实验误差。目前，关于拔牙后放疗的时机和放疗后种植的时机仍存在争议。我们希望通过可靠的动物实验，为头颈部肿瘤放疗患者探索相对安全的拔牙、放疗和种植牙时机，为提高他们的生活质量创造可能。

参考文献

[1]王惠丽. 头颈部肿瘤的临床特征及预后影响因素研究[D].北京协和医学院,2020.

[2]李响. 肿瘤性骨软化症的预后研究[D].北京协和医学院,2020.