目前，许多临床研究都发现外源性雌激素的摄入，包括长期应用口服避孕药以及雌激素替代治疗都会明显的提升胆固醇结石形成的风险。而且，接受雌激素治疗的女性绝经期患者和男性前列腺癌患者都表现出相似的胆石症发生倾向。丹麦一个大样本的调查显示，男性30岁，40岁，日０岁和60岁的胆石症五年的发病率分别为0.3%，2.9%，2.5%，3.3%；而女性对应为1.4%，3.6%，3.1%，3.7%。从这些数据可推测女性在30－40岁时胆石症的发病率较男性明显升高，但随着年龄增长，这种发病率的差异在逐渐减小。因为人体内胆固醇大部是在肝脏内合成，后者又表达雌激素受体，所以有学者指出相对于男性，女性胆石症发生的高风险与肝脏在雌激素影响下处理胆固醇的过程改变存在一定关系。
进一步研究发现，妊娠和分娩次数都是胆石症发生的重要危险因素。妊娠时体内雌激素水平显著上升，易引起胆汁的成石性升高，主要表现为肝脏胆汁胆固醇分泌增加和胆固醇饱和度上升。另一方面，高水平雌激素可引起胆囊动力学的异常，导致胆囊运动性降低。上述过程都会促进胆汁淤积和结石形成。此外，血清孕酮的增加同样抑制胆囊活动。血清激素水平随着妊娠的进程里现线性上升，所以胆石形成的风险也不断增加。
1、雌激素影响胆固醇结石形成的原因
1.1雌激素与受体结合影响胆石形成
肝细胞核内同时存在雌激素的两种受体：雌激素受体ａ和雌激素受体ｂ。大量实验通过检测肝脏内雌激素受体的基因显示肝细胞核内的受体雌激素受体ａ在雌激素介导的胆石形成具有十分关键的作用。
1.2雌激素可以促进肝脏胆固醇合成，还可以促进胆囊壁黏蛋白的分泌。无论是在胆固醇结石患者，还是胆石症动物模型中都可发现胆囊中黏蛋白含量显著增加，促进胆石形成。
1.3在胆囊内，雌激素主要通过以下几个方面来发挥作用：
临床研究发现患胆固醇结石的人群往往丧现出明显的胆囊体积增大和胆囊排空障碍。胆囊内胆汁的这种瘀滞状态会诱导过饱和胆固醇的沉积、聚集和结晶化。另一方面，胆囊上皮可以通过分泌或者吸收脂质和水分以调节胆汁各成分的比例。当体内雌激素水平升高时，可促进胆囊上皮减少胆固醇的摄取，使胆汁中胆固醇含量保持在较高水平。而过多的胆固醇会聚集并且沉淀在胆囊壁上，这些沉积的胆固醇将会大量转化为胆固醇酯，继而使胆囊壁发生硬化，影响胆囊的收缩和舒张功能，造成胆汁淤积。
有调查发现有半数以上的正常人群胆囊胆汁存在胆固醇过饱和现象，但是没有胆固醇结晶的形成，表明胆固醇过饱和虽然是胆石形成的根本因素，但也需要促核因子的作用才行。雌激素不但具有一定的促核因子的作用，可以减短胆固醇结晶成核的时间，还可以增加胆汁中钙离子的浓度，继而刺激胆囊上皮细胞分泌黏蛋白，而后者是重要的促核因子，可以诱导胆固醇结晶的生成。另外，雌激素还会刺激胆囊分泌更多的前列腺素、粘液等物质，都有促核的作用。

本文选自王思奇等，女性胆石症相关危险因素的研究与分析。
原文链接地址：
kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=3uoqIhG8C475KOm_zrgu4lQARvep2SAkVtq-vp-8QbjqyhlE-4l1Yrcmy-ugOZguqrhYJADriurparvrPy2HleJAkC3Jbfg-&uniplatform=NZKPT