铂耐药晚期卵巢癌治疗新疗法--PARP抑制剂联合PD-1
2018年11月22日 【健康号】 殷咏梅     阅读 8837

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见,其次是恶性生殖细胞肿瘤。其中卵巢上皮癌死亡率占各类妇科肿瘤的首位,对女性生命造成严重威胁。OC的标准治疗方案是手术减瘤,继之以铂类和紫杉醇为基础的化疗。尽管患者对初始化疗方案较为敏感,但超过60%的患者初次治疗缓解后仍然会出现肿瘤的复发、转移。近年来,OC的死亡率并没有实质性的减少。 
近年来,卵巢癌领域最大的突破是PARP抑制剂的上市,从针对BRCA突变到铂类敏感的患者,PARP抑制剂的适应症在不断扩大。但是多项临床研究发现,在铂耐药之后,PARP抑制剂单药效果并不佳。PD-1单抗是一类新型免疫药物,利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力。2015年ASCO年会上报告的两项研究的结果显示,PD-1和PD-L1单抗已在初治的晚期卵巢癌患者上显示出令人鼓舞的抗肿瘤效果。于是PARP抑制剂联合免疫治疗的试验——TOPACIO/KEYNOTE-162因时而生。
Panos A. Konstantinopoulos博士主导了此次研究。此次试验,共入组62例患者,其中60例患者可以进行疗效评价。45%的患者既往接受过三线或以上治疗,97%的患者既往接受过紫杉类药物治疗,63% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗,29%的患者对铂类原发耐药。大多数的患者(73%)未携带BRCA突变,11名患者有BRCA突变, 6名有未知BRCA状态。 
研究发现,在复发性卵巢癌患者中,联合使用药物niraparib和pembrolizumab比两种药物单独使用更有效。对于niraparib加pembrolizumab的中位持续时间为9.3个月,比FDA批准PARP抑制剂作为BRCA突变卵巢癌患者单一治疗的反应持续时间更长。不管他们的肿瘤是否检测到PD-L1阳性,患者都可以看到这种联合的好处。整体ORR及DCR分别达23%和64%,中位疾病缓解时长(DOR)长达9.3个月,远高于抗VEGF治疗的DOR。
TOPACIO研究结果为临床治疗铂耐药/抵抗卵巢癌指明了方向,无论是否有BRCA基因突变均有良好的效果,为广大卵巢癌患者带来极大的福音。

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